防腐劑組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種防腐劑組合物，其特征在于：含有2?甲基?4,5?三亞甲基?4?異噻唑啉?3?酮、和2?甲基?4?異噻唑啉?3?酮及/或以通式(1)表示的化合物作為有效成分，并且提供一種防腐效果優(yōu)異、能夠以低濃度使用的防腐劑。
【專利說明】
防腐劑組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用以防止例如乳液、乳膠、水性涂料、水性油墨、紙用涂布劑、淀粉 糊、顏料漿料、混凝土混合劑、冷卻水、水處理、水性一般家庭用品、化妝品、農(nóng)藥等因微生物 污染而變質(zhì)、腐敗的防腐劑組合物，特別是涉及特征在于含有(A)2-甲基-4,5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮和(B)2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮及/或以下述通式（1)所示的化合物作為有 效成分的防腐劑組合物。
[0002] 本發(fā)明的將2-甲基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮 及/或以下述通式（1)所示的化合物作為有效成分的組合物是被添加在乳液、乳膠、水性涂 料、水性油墨、紙用涂布劑、淀粉糊、顏料漿料、混凝土混合劑、冷卻水、水處理、水性一般家 庭用品、化妝品、農(nóng)藥等水性工業(yè)品中，防止因細(xì)菌、真菌等微生物引起的制品變質(zhì)、腐敗的 防腐劑。
【背景技術(shù)】
[0003] 以往以來，殺菌劑、防腐劑組合物在一般工業(yè)水性制品的多個(gè)領(lǐng)域中使用，用以抑 制細(xì)菌類、霉類、酵母類或藻類等有害微生物。其中，異噻唑啉系化合物作為非常有效的殺 菌劑、防腐劑而從以前以來一直為人所知。
[0004] 2-甲基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、以通式（1) 表示的化合物均作為殺菌、防腐劑而為人所知，但具有對某一種類的微生物殺菌、防腐效果 不充分、缺乏效果的持續(xù)性等缺點(diǎn)。
[0005] 已知有將異噻唑啉系化合物組合而使用。例如，在歐州專利申請案第0676140A1號 中公開了具有含有2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和2-正辛基異噻唑啉-3-酮的協(xié)同效應(yīng)的組合 物。
[0006] 日本專利第2029853號中公開了包含5-氯-2-甲基異噻唑啉-3-酮/2-甲基-4-異噻 唑啉-3-酮混合物及1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的工業(yè)用殺菌、防腐劑組合物。
[0007] 此外，包含2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和1，2_苯并異噻唑啉-3-酮的組合、具有協(xié)同 作用的工業(yè)用殺菌、防腐劑組合物由托爾化學(xué)有限公司(Thor Chemic GmbH)公司公開在國 際專利 PCT/EP98/05310 中。

【發(fā)明內(nèi)容】
發(fā)明要解決的課題
[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種防腐劑組合物，其具有如下特征:使所用的有效成分協(xié) 同作用，其結(jié)果，和單獨(dú)使用有效成分時(shí)所需要的濃度相比，能夠以更低的濃度使用，因此 人、環(huán)境被暴露而受污染的程度減少，可以削減成本，可以長期維持殺菌、防腐效果，在添加 到水性工業(yè)制品中時(shí)，不易引起驟變等。 解決課題的手段
[0009]該目的可以利用具有抗菌活性的異噻唑啉系化合物、其中一種為2-甲基-4,5_三 亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮的本發(fā)明的防腐劑組合物而實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明是一種防腐劑組合物， 其特征在于:將(A)2-甲基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮和(B) 2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮及/或以通式(1)表示的化合物作為有效成分。
[0010][化合物1]
(式中，R表示碳數(shù)8~22的烷基或烯丙基，n+m表示2~12、優(yōu)選3~10的數(shù)）
[0011] 具有本發(fā)明的組成的將2-甲基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-異 噻唑啉-3-酮及/或以上述通式（1)表示的化合物作為有效成分的防腐劑組合物，可以在其 制造方法中將有機(jī)溶劑抑制在極低水平，因此在添加到水性工業(yè)制品中時(shí)，具有不會引起 驟變的優(yōu)點(diǎn)，與以前的利用異噻唑啉系化合物的組合的抗菌效果的協(xié)同作用相比，具有抗 菌譜廣、可以期待進(jìn)一步抗菌效果的效果。
[0012] 本發(fā)明的防腐劑組合物對抑制防止乳液涂料、乳膠乳液、水性涂料、金屬加工油、 淀粉糊、紙用涂敷液、纖維油劑、混凝土混合劑、冷卻水、水處理、水性一般家庭用品、化妝 品、農(nóng)藥等因微生物引起的變質(zhì)、污染，發(fā)揮出協(xié)同防腐效果，并且，對防止在造紙步驟或工 廠冷卻水系中由微生物產(chǎn)生的淤泥障礙也有效。并且本發(fā)明的防腐劑組合物是低毒性無公 害、也不會對對象組合物造成不良影響的有用的防腐劑組合物。
[0013] 作為本組合物的有效成分之一的2-甲基-4,5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮與例如 5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮相比，皮膚刺激性顯著低。此外，該化合物是對環(huán)境友好的 抗菌活性物質(zhì)，通過使用該化合物作為本組合物的有效成分之一，對于用戶而言，不具有如 引起過敏這樣的缺點(diǎn)，此外，從工業(yè)排水中的法律規(guī)定的方面來看，具有非常容易處理的優(yōu) 點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 本發(fā)明的防腐劑組合物中，（A)2-甲基-4,5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮與(B)2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮及/或以上述通式（1)表示的化合物的混合比例優(yōu)選為重量比50:1 ~1:50，更優(yōu)選為重量比20~1:1~20，最優(yōu)選為5~1:1。
[0015] 在本發(fā)明的防腐劑組合物中，將2-甲基-4,5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮和2-甲 基-4-異噻唑啉-3-酮及/或以上述通式（1)表示的化合物作為有效成分的防腐劑，無論哪種 情況下，相對于防腐劑組合物的總量，均優(yōu)選設(shè)為l.Owt% (重量百分比）~40wt%的濃度， 更優(yōu)選為2.0wt%~10wt%的濃度。
[0016] 以上述通式(1)表示的化合物的代表性化合物有雙氨基丙基十二烷基胺。
[0017] 具有本發(fā)明的組成的防腐劑組合物，根據(jù)需要可以使用例如水及/或有機(jī)溶劑進(jìn) 行稀釋。作為優(yōu)選的有機(jī)溶劑可以列舉：乙二醇、二乙二醇、丙二醇、二丙二醇等二醇類，乙 二醇單甲醚、乙二醇單乙醚等溶纖劑類，二乙二醇單甲醚、二乙二醇單乙醚等卡必醇類。
[0018] 而且，此外可以使用表面活性劑，例如聚氧化烯醚、聚氧烯丙醚、聚氧化烯氨基醚、 甘油脂肪酸酯、山梨醇酐脂肪酸酯等非離子系表面活性劑，或者脂肪酸鈉、烷基硫酸鹽、硫 酸聚氧乙烯鹽、烷基苯磺酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、烷基磷酸鹽等陰離子系表面活性劑，烷基二 甲基氧化胺、烷基羧基甜菜堿、烷基磺基甜菜堿、酰胺氨基酸鹽等兩性表面活性劑，或者琥 珀酸或檸檬酸、酒石酸等有機(jī)酸或其鹽，公知的螯合劑，消泡劑，防銹劑等添加劑。
[0019] 在本發(fā)明的防腐劑組合物中，除了2-甲基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮、2-甲 基-4-異噻唑啉-3-酮、以上述通式（1)表示的化合物以外，還可以包含根據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域而選擇 的1種或2種以上其他抗菌活性物質(zhì)。如果列舉抗菌活性物質(zhì)的例子，則如以下所述。即，異 噻唑啉系化合物例如可以列舉:5_氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、4，5_二氯-2-甲基異噻唑 啉-3-酮、2-正辛基異噻唑啉-3-酮、1，2_苯并異噻唑啉-3-酮、N-甲基-1,2-苯并異噻唑啉-3-酮、2-正丁基-1，2-苯并異噻唑啉-3-酮等，陽離子系化合物例如可以列舉:N-烷基-N，N'_ 二甲基芐基氯化銨、二-正癸基二甲基氯化銨、芐索氯銨、氯化十六烷基吡啶鑰、二癸基二銨 丙酸鹽、二癸基二甲基銨碳酸鹽、雙氯苯雙胍己烷(鹽酸鹽、葡萄糖酸鹽、乙酸鹽）、聚六亞甲 基雙胍(鹽酸鹽、磷酸鹽、硬脂酸鹽）、聚六亞甲基胍(鹽酸鹽、磷酸鹽)等，溴系化合物例如可 以列舉:2，2-二溴_3_氣川基丙酰胺、2-溴_2_硝基丙烷-1，3-二醇、2，2-二溴_2_硝基甲醇、 1，4-雙(溴乙酰氧基)-2-丁烯、1，2-雙(溴乙酰氧基）乙烷、1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷等，碘 系化合物例如可以列舉:3-碘-2-丙炔基-N-丁基氨基甲酸酯、二碘甲基-對甲苯砜、4-氯苯 基-3-碘炔丙基甲醛、3-乙氧基羰氧基-1-溴-1，2-二碘-1-丙烯、2，3，3-三碘烯丙醇等，吡啶 化合物例如可以列舉:吡硫鋅、吡硫銅、吡硫鈉、甲基磺酰基四氯吡啶等。
[0020] 制造本發(fā)明的工業(yè)用防腐劑組合物的方法通常是:在將2-甲基-4,5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮及/或以上述通式（1)表示的化合物作為有效成 分的防腐劑組合物中，根據(jù)需要加水進(jìn)行攪拌混合。將如此獲得的工業(yè)用防腐劑組合物添 加到成為對象的一般工業(yè)水性品中的方法是通常的方法，根據(jù)成為對象的一般工業(yè)水性 品，也可以分別添加2-甲基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、 以通式(1)表示的化合物。
[0021] 本發(fā)明的防腐劑組合物可以用于一般工業(yè)水性品，例如乳液、乳膠、水性涂料、水 性油墨、紙用涂布劑、淀粉糊、顏料漿料、混凝土混合劑、冷卻水、水處理、水性一般家庭用 品、化妝品、農(nóng)藥等，相對于成為對象的一般工業(yè)水性品，其添加量優(yōu)選以本申請案發(fā)明的 有效成分(2-甲基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、以通式（1) 表示的化合物)濃度成為0.00 lwt %~1. Owt %的方式進(jìn)行添加，更優(yōu)選添加至0.005wt %~ 0.5wt %左右。添加的方法例如可以使用:滴加法、涂布法、噴霧法、浸漬法等公知的方法。 [0022] 2-甲基-4,5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮可以利用公知的制造方法進(jìn)行制造。2- 甲基-4-異噻唑啉-3-酮由凱美科瑞亞(Chemicrea)公司市售有商品名為Ζ0ΝΕΝ-ΜΤ的商品。 此外，以上述通式（1)表示的化合物、例如雙(氨基丙基)十二烷基胺由隆薩(Lonza)公司市 售有商品名為Lonzabac 12的商品。
[0023] 就本發(fā)明的防腐劑組合物而言，2-甲基-4,5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮和2-甲 基-4-異噻唑啉-3-酮及/或上述通式（1)的組合比在單獨(dú)使用這些各化合物時(shí)所表現(xiàn)出的 抗菌活性大，可以期待協(xié)同效應(yīng)。 實(shí)施例
[0024] 以下，利用制劑例、實(shí)施例、比較例對本發(fā)明進(jìn)行具體地說明，但本發(fā)明不受這些 例子限制。實(shí)施例、比較例中的"％"表示"wt %"。
[0025] 以下的實(shí)施例是表示本發(fā)明的防腐劑組合物的2種抗菌活性物質(zhì)的協(xié)同作用的例 子。此外，以下的比較例是表示防腐劑組合物的單獨(dú)的抗菌活性及其他異噻唑啉系化合物 的組合的抗菌活性的例子。
[0026] 制劑1-制劑6的制備 (制劑例1) 稱取5g的2-甲基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮（以下簡稱為MTI)，添加93g純化水 進(jìn)行攪拌、溶解。接著添加2g的2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮（凱美科瑞亞公司制造的Zonen MT、有效成分濃度為50%、以下簡稱為MIT)，進(jìn)行攪拌獲得MTI為5.0%、MIT為1.0%的防腐 劑組合物1。
[0027] (制劑例2) 利用與制劑例1相同的方法，獲得MTI為3.0%、MIT為3.0%的防腐劑組合物2。
[0028](制劑例3) 稱取5g的MTI，添加94g純化水進(jìn)行攪拌、溶解。接著添加1%的Lonzabac 12,進(jìn)行攪拌 獲得MTI為5 · 0%、Lonzabac 12為1 · 0%的防腐劑組合物3〇
[0029] (制劑例4) 直接使用MTI，獲得有效成分濃度為6.0 %的防腐劑組合物4。
[0030] (制劑例5) 直接使用MIT，獲得有效成分濃度為6.0 %的防腐劑組合物5。
[0031] (制劑例6) 直接使用Lonzabac 12，獲得有效成分濃度為6.0 %的防腐劑組合物6。
[0032]菌液的制備 綠胺桿菌（Pseudomonas aeruginosa)NBRC I2689 白色念珠菌（Candida albicans)NBRC 1594 黑曲霉（Aspergillus niger)NBRC 6342 用各營養(yǎng)培養(yǎng)基來培養(yǎng)以上的細(xì)菌、酵母、霉，細(xì)菌添加到普通肉汁(Bouillon)液體培 養(yǎng)基中，酵母、霉添加到麥芽液體培養(yǎng)基中，制作菌液及孢子懸浮液。各菌液及孢子懸浮液 的細(xì)胞密度調(diào)整為106個(gè)/ml，并將該液作為試驗(yàn)液。
[0033] (試驗(yàn)方法） 在96孔細(xì)胞培養(yǎng)用板中分注調(diào)整為106個(gè)/ml的菌液、孢子懸浮液，在評價(jià)用樣品中，以 最高添加濃度成為3000ppm、2000ppm的方式，添加上述記載的各制劑，進(jìn)行移液并混合?；?合后，從管柱1到管柱11重復(fù)進(jìn)行相同作業(yè)并混合，管柱12設(shè)為空白。對于細(xì)菌，將96孔細(xì)胞 培養(yǎng)用板在37 °C的恒溫器中培養(yǎng)24小時(shí)，對于酵母，在30 °C下培養(yǎng)48小時(shí)，對于霉，在28 °C 下培養(yǎng)48小時(shí)，測定最小發(fā)育抑制濃度（以下簡稱為MIC)。
[0034] (評價(jià)基準(zhǔn)） 將對照樣品與各制劑添加樣品的濁度進(jìn)行比較，測定MIC。 將完全無法確認(rèn)混濁的情形評價(jià)為將可以確認(rèn)混濁的情形評價(jià)為"+"。
[0035] (實(shí)施例1) 將制劑1的評價(jià)結(jié)果表示于表1。
[0036] 將制劑2的評價(jià)結(jié)果表示于表1。
[0037]將制劑3的評價(jià)結(jié)果表示于表1。
[0038] 將制劑4的評價(jià)結(jié)果表示于表1。
[0039] 將制劑5的評價(jià)結(jié)果表示于表1。
[0040] 下述表示評價(jià)結(jié)果。
[0041] [表1] 表1
[0042]菌液的制備 綠膿桿菌NBRC 12689 大腸桿菌(Escherichia coli)NBRC 3972 陰溝腸桿菌（Enterobactor cloacae)NBRC 13535 用普通瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)以上的細(xì)菌，添加到普通肉汁液體培養(yǎng)基中，制作細(xì)菌混合液。 細(xì)菌混合液的密度調(diào)整為108個(gè)/ml，并將該細(xì)菌混合液作為接種菌。
[0043]將水性乳液作為評價(jià)用樣品。 在評價(jià)用樣品中，以有效成分濃度成為25ppm、50ppm、100ppm的方式，添加上述記載的 制劑1~制劑6。對各樣品接種4%接種液并保存在30°C恒溫器中。接種后第7天后根據(jù)畫線 涂抹法確認(rèn)微生物的殘存狀態(tài)。將該操作重復(fù)合計(jì)4次。
[0044] (評價(jià)基準(zhǔn)） 微生物的殘存狀態(tài)是根據(jù)殘存在普通瓊脂培養(yǎng)基上的微生物的量、根據(jù)表2所示的基 準(zhǔn)進(jìn)行判斷。
[0045] [表2]
[0046] (實(shí)施例2) 在評價(jià)用樣品中，以有效成分濃度成為25ppm、50ppm、lOOppm的方式，添加防腐劑組合 物1，將所得到的樣品的評價(jià)結(jié)果表示于表3。
[0047](實(shí)施例3) 在評價(jià)用樣品中，以有效成分濃度成為25ppm、50ppm、lOOppm的方式，添加防腐劑組合 物2,并將所得到的樣品的評價(jià)結(jié)果表示于表3。
[0048] (實(shí)施例4) 在評價(jià)用樣品中，以有效成分濃度成為25ppm、50ppm、lOOppm的方式，添加防腐劑組合 物3,并將所得到的樣品的評價(jià)結(jié)果表示于表3。
[0049] (比較例1) 在評價(jià)用樣品中，以有效成分濃度成為25ppm、50ppm、100ppm的方式，添加工業(yè)用防腐 劑組合物4，并將所得到的樣品的評價(jià)結(jié)果表示于表3。
[0050] (比較例2) 在評價(jià)用樣品中，以有效成分濃度成為25ppm、50ppm、100ppm的方式，添加工業(yè)用防腐 劑組合物5,并將所得到的樣品的評價(jià)結(jié)果表示于表3。
[0051 ](比較例3) 稱取6g的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮，添加20g二甲基乙醇胺、74g純化水，進(jìn)行攪拌、溶解 獲得工業(yè)用防腐劑組合物7。在評價(jià)用樣品中，以有效成分濃度成為25ppm、50ppm、100ppm的 方式，添加工業(yè)用防腐劑組合物7，并將所得到的樣品的評價(jià)結(jié)果表示于表3。
[0052] [表 3] 表3評價(jià)結(jié)果
[0053] 以下的實(shí)施例是表示本發(fā)明的防腐劑組合物的協(xié)同作用的例子。
[0054]制劑11-制劑13的制備 (制劑例11) 稱取5.0g的2-甲基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮（以下簡稱為MTI)，添加95.0g純 化水進(jìn)行攪拌、溶解，獲得MTI為5.0 %的防腐劑防腐組合物11。
[0055] (制劑例12) 稱取10.〇g的2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮(凱美科瑞亞公司制造的Zonen MT、有效成分濃 度為50 %、以下簡稱為MIT)，添加90.0g純化水進(jìn)行攪拌，獲得MIT為5.0 %的防腐劑組合物 12。
[0056] (制劑例13) 使用鹽酸進(jìn)行Lonzabac 12的pH值調(diào)整，獲得pH值為6.4的雙(氨基丙基)十二烷基胺為 5.0%的防腐劑組合物13。
[0057]使用防腐劑組合物11、防腐劑組合物12、防腐劑組合物13,測定單劑及各混合比例 時(shí)的MI C值，并評價(jià)協(xié)同效應(yīng)。
[0058] 菌液的制備 綠膿桿菌NBRC 12689 白色念珠菌NBRC 1594 黑曲霉NBRC 6342 用各營養(yǎng)培養(yǎng)基來培養(yǎng)以上的細(xì)菌、酵母、霉，細(xì)菌添加到普通肉汁液體培養(yǎng)基中，酵 母、霉添加到麥芽液體培養(yǎng)基中，制作菌液及孢子懸浮液。各菌液及孢子懸浮液的細(xì)胞密度 調(diào)整為106個(gè)/ml，并將該液作為試驗(yàn)液。
[0059] (試驗(yàn)方法） 在96孔細(xì)胞培養(yǎng)用板中分注調(diào)整為106個(gè)/ml的菌液、孢子懸浮液，在評價(jià)用樣品中，以 最高添加濃度成為3000ppm、2000ppm或5000ppm、4000ppm的方式，添加上述記載的各制劑， 進(jìn)行移液并混合?；旌虾?，從管柱1到管柱11重復(fù)進(jìn)行相同作業(yè)并混合，管柱12設(shè)為空白。對 于細(xì)菌，將96孔細(xì)胞培養(yǎng)用板在37 °C的恒溫器中培養(yǎng)24小時(shí)，對于酵母，在30 °C下培養(yǎng)48小 時(shí)，對于霉，在28 °C下培養(yǎng)48小時(shí)，測定最小發(fā)育抑制濃度（以下簡稱為MIC)。
[0060] (評價(jià)基準(zhǔn)） 將對照樣品與各制劑添加樣品的濁度進(jìn)行比較，測定MIC。 將完全無法確認(rèn)混濁的情形評價(jià)為將可以確認(rèn)混濁的情形評價(jià)為"+"。
[0061 ] 表4~表6中表示MTI、MIT及Lonzabac-12單劑及各劑組合系中的各混合比率下對 綠膿桿菌NBRC 12689、白色念珠菌NBRC 1594、黑曲霉NBRC 6342的MIC值及分級抑制濃度指 數(shù)(FIC指數(shù))。
[0062] FIC指數(shù)（Fractional Inhibitory Concentration Index)根據(jù)下述（1)式算出。 FIC指數(shù)= Qa/QA+Qb/QB· · *(1) (式中， Qa表不將A成分和B成分一起使用時(shí)的A成分的MIC值， QA表示A成分單獨(dú)使用時(shí)的MI C值， Qb表示將A成分和B成分一起使用時(shí)的B成分的MIC值， QB表示B成分單獨(dú)使用時(shí)的MIC值） FIC指數(shù)表示通過A成分和B成分一起使用所帶來的效果。在FIC指數(shù)為1時(shí)，表示通過A 成分和B成分的一起使用而具有累加作用。在FIC指數(shù)大于1時(shí)，表示通過A成分和B成分的一 起使用而具有拮抗作用。在FIC指數(shù)小于1時(shí)，表示通過A成分和B成分的一起使用而具有協(xié) 同作用。
[0063] (實(shí)施例11) 將MTI、MIT單劑及各混比率下的MIC值和FIC指數(shù)表示于表4。
[表4]
[0064](實(shí)施例12) 將MTI、Lonzabac 12(pH值調(diào)整為6.4)單劑及各混合比率下的[(：值和？1(：指數(shù)表示于 表50
[表5]
[0065](實(shí)施例13) 將MTI與MIT的混合品(MTI/MIT比率1:1)和Lonzabac 12(將pH值調(diào)整為6.4)以各混合 比率組合，并將此時(shí)的MIC值和FIC指數(shù)表示于表6。
[表6]
根據(jù)表4、表5、表6，將2-甲基-4，5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮(MTI)和2-甲基-4-異噻 唑啉-3-酮(MIT)及/或以上述通式（1)表示的化合物作為有效成分的防腐劑組合物，與將各 單劑作為有效成分的防腐劑組合物相比，可以期待協(xié)同效應(yīng)。
[0066] 接著，為了更具體地揭示本發(fā)明，示出在水性丙烯酸乳液、非離子表面活性劑、木 質(zhì)素系混凝土混合劑中的各防腐劑組合物的評價(jià)結(jié)果，但本發(fā)明并不受這些例子限制。實(shí) 施例、比較例中的"％"表示"wt %"。
[0067] (制劑例 14) 將防腐劑組合物11設(shè)為80.0g，添加20.0g防腐劑組合物12進(jìn)行攪拌，獲得MTI為4.0%、 MI T為1.0 %的防腐組合物14。
[0068] (制劑例15) 將防腐劑組合物11設(shè)為50.0g，添加50.0g防腐劑組合物12進(jìn)行攪拌，獲得MTI為2.5%、 MIT為2.5%的防腐組合物15。
[0069] (制劑例 16) 將防腐劑組合物11設(shè)為50.0g，添加50.0g防腐劑組合物13進(jìn)行攪拌，獲得MTI為2.5%、 雙(氨基丙基)十二烷基胺為2.5%的防腐劑組合物16。
[0070] (制劑例 17) 添加等量的防腐劑組合物11、防腐劑組合物12、以及防腐劑組合物13進(jìn)行攪拌，獲得 MTI、MIT及雙(氨基丙基)十二烷基胺為1:1:1、有效成分濃度為5.0%的防腐劑組合物17。
[0071] (制劑例18) 稱取5.0g的1，2-苯并異噻唑啉-3-酮，添加20g二甲基乙醇胺、75g純化水，進(jìn)行攪拌、溶 解，獲得防腐劑組合物18。
[0072] (制劑例 19) 將防腐劑組合物12設(shè)為50.0g，添加50.0g防腐劑組合物13進(jìn)行攪拌，獲得MIT為2.5%、 雙(氨基丙基)十二烷基胺為2.5%的防腐劑組合物19。
[0073]菌液的制備 綠膿桿菌NBRC 12689 大腸桿菌NBRC 3972 陰溝腸桿菌NBRC 13535 用普通瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)以上的細(xì)菌，添加到普通肉汁液體培養(yǎng)基中，制作細(xì)菌混合液。 細(xì)菌混合液的密度調(diào)整為108個(gè)/ml，并將該細(xì)菌混合液作為接種菌。
[0074] (實(shí)施例14) 在水性丙稀酸乳液中，以有效成分濃度成為25ppm、50ppm、100ppm的方式，添加上述記 載的防腐劑組合物14、防腐劑組合物15、防腐劑組合物16、防腐劑組合物17。對各樣品接種 4%接種液并保存在30°C恒溫器中。接種后第7天后根據(jù)畫線涂抹法利用普通瓊脂培養(yǎng)基確 認(rèn)微生物的殘存狀態(tài)。將該操作重復(fù)合計(jì)4次。
[0075] (比較例 14) 在水性丙稀酸乳液中，以有效成分濃度成為25ppm、50ppm、100ppm的方式，添加上述記 載的防腐劑組合物11、防腐劑組合物12、防腐劑組合物13、防腐劑組合物18、防腐劑組合物 19。對各樣品接種2%接種液并保存在30°C恒溫器中。接種后第7天后根據(jù)畫線涂抹法利用 普通瓊脂培養(yǎng)基確認(rèn)微生物的殘存狀態(tài)。將該操作重復(fù)合計(jì)4次。
[0076] (評價(jià)基準(zhǔn)） 微生物的殘存狀態(tài)是根據(jù)殘存在普通瓊脂培養(yǎng)基上的微生物的量、根據(jù)表7所示的基 準(zhǔn)進(jìn)行判斷。
[0077] [表 7] 評價(jià)基準(zhǔn)
[0078] 將在水性丙烯酸乳液中的評價(jià)結(jié)果表示于表8。
[0079] [表 8]
[0080]菌液的調(diào)整是以與段落編號0073相同的方式實(shí)施。
[0081](實(shí)施例15) 在非離子表面活性劑（聚氧乙烯單月桂酸酯1 %水溶液）中，以有效成分濃度成為 25ppm、50ppm、100ppm的方式，添加上述記載的防腐劑組合物15、防腐劑組合物16、防腐劑組 合物17、防腐劑組合物18。對各樣品接種1%接種液并保存在30°C恒溫器中。接種后第7天后 根據(jù)畫線涂抹法利用普通瓊脂培養(yǎng)基確認(rèn)微生物的殘存狀態(tài)。將該操作重復(fù)合計(jì)3次。
[0082](比較例15) 在非離子表面活性劑（聚氧乙烯單月桂酸酯1 %水溶液）中，以有效成分濃度成為 25ppm、50ppm、100ppm的方式，添加上述記載的防腐劑組合物11、防腐劑組合物12、防腐劑組 合物13、防腐劑組合物18。對各樣品接種1%接種液并保存在30°C恒溫器中。接種后第7天后 根據(jù)畫線涂抹法利用普通瓊脂培養(yǎng)基確認(rèn)微生物的殘存狀態(tài)。將該操作重復(fù)合計(jì)3次。 [0083](評價(jià)基準(zhǔn)） 以與段落編號0076、段落編號0077的記載相同的方式實(shí)施。
[0084]將在非離子表面活性劑(聚氧乙烯單月桂酸酯1%水溶液）中的評價(jià)結(jié)果表示于表 9〇
[0086]制備段落編號0073的菌液，添加到木質(zhì)素系混凝土混合劑中，腐敗至106CFU/ml以 上。
[0087] (實(shí)施例16) 在經(jīng)腐敗的木質(zhì)素系混凝土混合劑中，以有效成分濃度成為50ppm、100ppm的方式，添 加上述記載的防腐劑組合物15、防腐劑組合物16、防腐劑組合物17,在防腐劑添加1天后、3 天后、7天后，根據(jù)畫線涂抹法利用普通瓊脂培養(yǎng)基確認(rèn)微生物的殘存狀態(tài)。
[0088] (比較例 I6) 在經(jīng)腐敗的木質(zhì)素系混凝土混合劑中，以有效成分濃度成為50ppm、100ppm的方式，添 加上述記載的防腐劑組合物11、防腐劑組合物12、防腐劑組合物13、防腐劑組合物19,在防 腐劑添加1天后、3天后、7天后，根據(jù)畫線涂抹法利用普通瓊脂培養(yǎng)基確認(rèn)微生物的殘存狀 ??τ 〇
[0089] (評價(jià)基準(zhǔn)） 以與段落編號0076、段落編號0077的記載相同的方式實(shí)施。
[0090]將在木質(zhì)素系混凝土混合劑中的評價(jià)結(jié)果表示于表10。
產(chǎn)業(yè)上的可利用性
[0092] 本發(fā)明的防腐劑由于將2-甲基-4,5-三亞甲基-4-異噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-異 噻唑啉-3-酮及/或以上述通式（1)表示的化合物作為有效成分，因此能夠以低濃度顯著地 避免因微生物污染引起的腐敗。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防腐劑組合物，其特征在于：含有(A)2-甲基-4,5-S亞甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬 和(B)2-甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬及/或W通式（1)表示的化合物作為有效成分； 化合物1:式中，R表示碳數(shù)8~22的婉巷現(xiàn)篩內(nèi)巷，n+m巧不2~12、1兀選3~1U的效。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的防腐劑組合物，其特征在于：（A)2-甲基-4,5-S亞甲基-4-異 嚷挫嘟-3-酬與（B)2-甲基-4-異嚷挫嘟-3-酬及/或W通式（1)表示的化合物的混合比例 (A): (B)為重量比50:1~1:50,全部有效成分為組合物總量的Iwt% W上、40wt% W下的范 圍。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的防腐劑組合物，其特征在于：（A)2-甲基-4,5-S亞甲基-4- 異嚷挫嘟-3-酬與(B)2-甲基4-異嚷挫嘟-3-酬及/或W通式（1)表示的化合物的有效成分在 一般工業(yè)水性制品中W0.00Iwt % W上、1. Owt % W下的比例進(jìn)行調(diào)配；式中，1?表巧碳數(shù)〇'-乙乙口'_|肌巧別卿|勺巧，11下111小^勺、乙'-丄乙、'1/11乂1^>^'-丄?？?|數(shù)〇 化合物2:
【文檔編號】A01P3/00GK105916380SQ201580004833
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2015年1月6日
【發(fā)明人】古川真由美, 坂田和彥
【申請人】隆薩有限公司