專利名稱：一種治療宮頸糜爛、陰道炎中藥軟膏制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療宮頸糜爛、陰道炎中藥軟膏
制劑的制備方法，國際專利分類號(hào)A61K35/78、 A61P15/02。
背景技術(shù)：
女性陰道粘膜是覆蓋于陰道表面的鱗狀上皮細(xì)胞，它受到女性性激素的影 響，發(fā)生著周期性的變化，保護(hù)著內(nèi)部組織。同時(shí)，這些上皮細(xì)胞能分泌糖原， 糖原被寄生于陰道內(nèi)的"乳酸桿菌"分解為乳酸，從而使陰道內(nèi)環(huán)境保持酸性 pH4-5 ，自然抑制多種有害病原體的生長與繁殖自潔系統(tǒng)，這些就構(gòu)成了維 護(hù)女性健康的一道天然屏障。
醫(yī)學(xué)證實(shí)任何一類陰道炎癥無不例外的伴隨著陰道粘膜的損傷，從而破 壞了陰道所固有的自潔系統(tǒng)，另一方面粘膜的損傷與自潔系統(tǒng)的破壞，使局部 抵抗力下降，為寄生于陰道內(nèi)有害菌的生長繁殖或外在病原體的入侵提供了大 量的可乘之機(jī)，成為引起陰道炎的重要因素。
因此，無論在護(hù)理及治療過程中，對(duì)自身抵抗力的恢復(fù)，對(duì)粘膜的修復(fù)， 自潔系統(tǒng)恢復(fù)都是非常重要的。然而， 一般患者，在通過一般的消、殺類藥物 治療達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)后，其損傷的陰道粘膜和宮頸局部的組織未能得到完全 修復(fù)，自潔系統(tǒng)也未能徹底恢復(fù)。此時(shí)遇上護(hù)理不當(dāng)，頻繁或不潔性生活，交 叉感染，便極易引起陰道炎癥的復(fù)發(fā)，陰道炎癥的反復(fù)復(fù)發(fā)又會(huì)導(dǎo)致宮頸糜爛 的反復(fù)復(fù)發(fā)，這便是陰道炎和宮頸糜爛復(fù)發(fā)率極高的最重要原因。
本發(fā)明是由消糜栓改劑型而得，原栓劑是將處方中部分藥材粉碎，部分藥 材提取后，濾液濃縮成稠膏，將藥材細(xì)粉加入到稠膏中，加入適宜的基質(zhì)后， 成型即得。栓劑存在有遇體溫熔融易流失，影響療效，易污染衣物，患者有不 適感等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是采用現(xiàn)代中藥生產(chǎn)技術(shù)，提供一種起效快、生物利用度高、
使用方便、質(zhì)量穩(wěn)定的一種治療宮頸糜爛、陰道炎中藥軟膏制劑的制備方法。
本發(fā)明依據(jù)2005版《藥典》 一部標(biāo)準(zhǔn)583頁消糜栓之處方，其處方如下 人參莖葉皂苷25g、 紫草500g、 黃柏500g、苦參500g、 枯礬 400g、 冰片200g、 兒茶500g;
本發(fā)明是采用現(xiàn)代中藥生產(chǎn)技術(shù)中，將上述原料藥與適宜的基質(zhì)制備成軟
膏；
其制備工藝如下
(1) 將兒茶、枯礬加水提取2次，第一次1 3小時(shí)，第二次0.5 2小時(shí)， 加水量依次為6 8倍、3 5倍，合并提取液，離心，減壓濃縮，噴霧干燥， 得干浸膏粉備用；
(2) 將冰片研細(xì)，過80 120目篩，備用；
(3) 將黃柏、苦參、紫草加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，加3 10倍量水; 第二、三次各1小時(shí)，加水量依次為4 8倍量水、4 8倍量水，合并三次水 煎液，濃縮至80。C測(cè)得相對(duì)密度為L00 L50，加乙醇使含醇量達(dá)到75%，靜 置24小時(shí)，取上清液回收乙醇，濃縮至80'C測(cè)得相對(duì)密度為1. 00 1. 50的稠 膏，備用；
(4) 將人參莖葉皂苷過80 120目篩，備用；
(5) 取油相硬脂酸、液體石蠟、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、羥本乙酯 混合，加熱熔化，攪拌，趁熱過濾(S0 120目)，5(TC 90。C保溫，備用；
(6) 取冰片，加入甘油，攪拌均勻后，加入兒茶、枯礬浸膏粉，繼續(xù)攪拌 成均勻糊狀，備用；
(7) 取水相吐溫-80中加入苦參、黃柏、紫草浸膏，人參莖葉皂苷，攪 拌均勻，加水至2000 3500g，加熱至5(TC 9(TC，繼續(xù)攪拌，濾過，加水補(bǔ) 足2000 3500g， 5(TC 90。C保溫，備用；
(8) 在保溫(50°C 90°C)下，將油相加入到水相中，邊加邊攪拌，加完 后，用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)10 50min，待冷至5(TC時(shí)，將步驟(6)糊狀物加入，繼續(xù) 攪拌至成均勻細(xì)膩的膏狀，分裝，即得本發(fā)明。
本發(fā)明依據(jù) 1、處方依據(jù)
本發(fā)明依據(jù)2005版《藥典》 一部標(biāo)準(zhǔn)583頁消糜栓之處方。本發(fā)明由人參
莖葉皂苷、紫草、黃柏、苦參、枯礬、冰片、兒茶七味中藥組成，處方中紫草 具有抗炎、抗菌，清熱解毒的作用；苦參有清熱燥濕、殺蟲利尿的作用；黃柏 具有清熱燥濕，瀉火除熱，解毒療瘡的功效，兒茶外用收澀、斂瘡、止血，冰 片具有清熱止痛的作用；枯礬具有解毒殺蟲、燥濕止癢的功效；人參莖葉皂苷 具有補(bǔ)氣、益肺、祛暑、生津之功效。 2、輔料依據(jù)
處方輔料的篩選依據(jù)《藥劑輔料大全》1995年第一版，本發(fā)明的輔料為硬 脂酸、液體石蠟、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、吐溫-80、甘油；
本發(fā)明的用法及用量外用，涂于洗凈的患處， 一日2 4次；或取一次用 量(5g)，用送藥器送入陰道深處， 一日l次。
本發(fā)明經(jīng)測(cè)試達(dá)到國家藥典的要求。
應(yīng)用本發(fā)明制備的制劑，在陰道腔內(nèi)分散均勻，涂布面積廣，藥物能有效 的滲入粘膜褶皺，提高了生物利用度，保證療效，并且方便了患者服用，不污染 衣物。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l:
取人參莖葉皂苷25g、紫草500g、黃柏500g、苦參500g、枯礬400g、 冰片200g、兒茶500g、硬脂酸550g 、液體石蠟250g 、白凡士林300 g、 單硬脂酸甘油酯300 g、吐溫-80 300g 、甘油300 g;
制備工藝
(1) 將兒茶、枯礬加水提取2次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，加水 量依次為6倍、3倍，合并提取液，離心，減壓濃縮，噴霧干燥，得干浸膏粉 備用；
(2) 將冰片研細(xì)，過100目篩，備用；
(3) 將黃柏、苦參、紫草加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，加9倍量水；第 二、三次各1小時(shí)，加水量依次為5倍量水、4倍量水，合并三次水煎液，濃 縮至相對(duì)密度為1.10 1.15 (80。C)，加乙醇使含醇量達(dá)到75%，靜置24小時(shí)， 取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1.15 (80°C)的稠膏，備用；
(4) 將人參莖葉皂苷過110目篩，備用；
(5) 取油相硬脂酸、液體石蠟、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、羥本乙酯
混合，加熱熔化，攪拌，趁熱過濾(100目)，7(TC 75。C保溫，備用；
(6) 取冰片，加入甘油，攪拌均勻后，加入兒茶、枯礬浸膏粉，繼續(xù)攪拌 成均勻糊狀，備用；
(7) 取水相吐溫-80中加入苦參、黃柏、紫草浸膏，人參莖葉皂苷，攪 拌均勻，加水至3000g，加熱至7(TC 75。C，繼續(xù)攪拌，濾過，加水補(bǔ)足3000g， 7(TC 75。C保溫，備用；
(8) 在7(TC 75T:保溫下，將油相加入到水相中，邊加邊攪拌，加完后， 用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)10min，待冷至5(TC時(shí)，將步驟(6)糊狀物加入，繼續(xù)攪拌至成
均勻細(xì)膩的膏狀，分裝，即得本發(fā)明。 實(shí)施例2:
取人參莖葉皂苷25g、紫草500g、黃柏500g、苦參500g、枯礬400g、冰 片200g、兒茶500g、硬脂酸500g 、液體石蠟200g 、白凡士林300g、單硬 脂酸甘油酯210g、吐溫-80 350g 、甘油300g;
制備工藝
(1) 將兒茶、枯礬加水提取2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，加水 量依次為7倍、5倍，合并提取液，離心，減壓濃縮，噴霧干燥，得干浸膏粉 備用；
(2) 將冰片研細(xì)，過100目篩，備用；
(3) 將黃柏、苦參、紫草加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，加10倍量水；
第二、三次各1小時(shí)，加水量依次為5倍量水、5倍量水，合并三次水煎液， 濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1.20 (80°C)，加乙醇使含醇量達(dá)到75%，靜置24小 時(shí)，取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1.20 (80°C)的稠膏，備用；
(4) 將人參莖葉皂苷過120目篩，備用；
(5) 取油相硬脂酸、液體石蠟、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、羥本乙酯 混合，加熱熔化，攪拌，趁熱過濾(120目)，65t: 7(TC保溫，備用；
(6) 取冰片，加入甘油，攪拌均勻后，加入兒茶、枯礬浸膏粉，繼續(xù)攪拌 成均勻糊狀，備用；
(7) 取水相吐溫-80中加入苦參、黃桕、紫草浸膏，人參莖葉皂苷，攪 拌均勻，加水至2900g，加熱至65。C 7(TC，繼續(xù)攪拌，濾過，加水補(bǔ)足2900g， 65r 70。C保溫，備用；(8)在65。C 70。C保溫下，將油相加入到水相中，.邊加邊攪拌，加完后， 用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)20min，待冷至5(TC時(shí)，將步驟(6)糊狀物加入，繼續(xù)攪拌至成 均勻細(xì)膩的膏狀，分裝，即得本發(fā)明。
實(shí)施例3:
取人參莖葉皂苷25g、紫草500g、黃柏500g、苦參500g、枯礬400g、 冰片200g、兒茶500g、硬脂酸600g 、液體石蠟200g 、白凡士林300 g、 單硬脂酸甘油酯220g、吐溫-80 350g 、甘油320 g; 制備工藝
(1) 將兒茶、枯礬加水提取2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，加水量 依次為8倍、4倍，合并提取液，離心，減壓濃縮，噴霧干燥，得干浸膏粉備 用；
(2) 將冰片研細(xì)，過100目篩，備用；
(3) 將黃柏、苦參、紫草加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，加6倍量水；第 二、三次各1小時(shí)，加水量依次為6倍量水、5倍量水，合并三次水煎液，濃 縮至相對(duì)密度為1. 10 1.15 (8CTC)，加乙醇使含醇量達(dá)到75%，靜置24小時(shí)， 取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 10 1.15 (8(TC)的稠膏，備用；
(4) 將人參莖葉皂苷過100目篩，備用；
(5) 取油相硬脂酸、液體石蠟、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、羥本乙酯 混合，加熱熔化，攪拌，趁熱過濾(120目)，80。C 85。C保溫，備用；
(6) 取冰片，加入甘油，攪拌均勻后，加入兒茶、枯礬浸膏粉，繼續(xù)攪拌 成均勻糊狀，備用；
(7) 取水相吐溫-80中加入苦參、黃柏、紫草浸膏，人參莖葉皂苷，攪 拌均勻，加水至3000g，加熱至8(TC 85。C，繼續(xù)攪拌，濾過，加水補(bǔ)足3000g， 8(TC 85。C保溫，備用；
(8) 在80'C 85。C保溫下，將油相加入到水相中，邊加邊攪拌，加完后， 用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)40min，待冷至5(TC時(shí)，將步驟(6)糊狀物加入，繼續(xù)攪拌至成 均勻細(xì)膩的膏狀，分裝，即得本發(fā)明；
實(shí)施例4:
取人參莖葉皂苷25g、紫草500g、黃柏500g、苦參500g、枯砜400g、 冰片200g、兒茶500g、硬脂酸700g、液體石蠟220g、白凡士林200g、單
硬脂酸甘油酯240g、吐溫-80 300g 、甘油220g;. 制備工藝-
(1) 將兒茶、枯礬加水提取2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，加水量 依次為6倍、5倍，合并提取液，離心，減壓濃縮，噴霧干燥，得干浸膏粉備 用；
(2) 將冰片研細(xì)，過110目篩，備用；
(3) 將黃柏、苦參、紫草加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，加8倍量水；第 二、三次各1小時(shí)，加水量依次為5倍量水、4倍量水，合并三次水煎液，濃 縮至相對(duì)密度為1.20 1.25 (80°C)，加乙醇使含醇量達(dá)到75%，靜置24小時(shí)， 取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20 1.25 (8CTC)的稠膏，備用；
(4) 將人參莖葉皂苷過110目篩，備用；
(5) 取油相硬脂酸、液體石蠟、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、羥本乙酯 混合，加熱熔化，攪拌，趁熱過濾(110目)，75-C 8(TC保溫，備用；
(6) 取冰片，加入甘油，攪拌均勻后，加入兒茶、枯砜浸膏粉，繼續(xù)攪拌 成均勻糊狀，備用；
(7) 取水相吐溫-80中加入苦參、黃柏、紫草浸膏，人參莖葉皂苷，攪 拌均勻，加水至3000g，加熱至75-C 8(TC，繼續(xù)攪拌，濾過，加水補(bǔ)足3000g， 75-C 8(TC保溫，備用；
(8) 在75t 80'C保溫下，將油相加入到水相中，邊加邊攪拌，加完后， 用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)45min，待冷至5(TC時(shí)，將步驟(6)糊狀物加入，繼續(xù)攪拌至成 均勻細(xì)膩的膏狀，分裝，即得本發(fā)明。
權(quán)利要求
1、一種治療宮頸糜爛、陰道炎中藥軟膏制劑的制備方法，包括以下步驟(1)將兒茶、枯礬加水提取2次，第一次1～3小時(shí)，第二次0.5～2小時(shí)，加水量依次為6～8倍、3～5倍，合并提取液，離心，減壓濃縮，噴霧干燥，得干浸膏粉備用；(2)將冰片研細(xì)，過80～120目篩，備用；(3)將黃柏、苦參、紫草加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，加3～10倍量水；第二、三次各1小時(shí)，加水量依次為4～8倍量水、4～8倍量水，合并三次水煎液，濃縮至80℃測(cè)得相對(duì)密度為1.00～1.50的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)到75％，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇，濃縮至80℃測(cè)得相對(duì)密度為1.00～1.50的清膏，備用；(4)將人參莖葉皂苷過80～120目篩，備用；(5)取油相硬脂酸200g～800g、液體石蠟50g～300g、白凡士林100g～400g、單硬脂酸甘油酯100g～350g、羥本乙酯混合，加熱熔化，攪拌，趁熱過濾，80～120目，50℃～90℃保溫，備用；(6)取冰片，加入甘油100g～400g，攪拌均勻后，加入兒茶、枯礬浸膏粉，繼續(xù)攪拌成均勻糊狀，備用；(7)取水相吐溫-80 100g～500g中加入苦參、黃柏、紫草浸膏，人參莖葉皂苷，攪拌均勻，加水至2000～3500g，加熱至50℃～90℃，繼續(xù)攪拌，濾過，加水補(bǔ)足2000～3500g，50℃～90℃保溫，備用；(8)在50℃～90℃保溫下，將油相加入到水相中，邊加邊攪拌，加完后，用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)10～50min，待冷至50℃時(shí)，將步驟(6)糊狀物加入，繼續(xù)攪拌至成均勻細(xì)膩的膏狀，分裝，即得本發(fā)明。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是'本發(fā)明中的保溫溫度80 。C 85。C。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是所述的步驟(7)中的加 水量是2500 3500g。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是本發(fā)明中的冰片、人參 莖葉皂苷粉碎粒度為120目。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是本發(fā)明中所用的輔料為 硬脂酸500g 800g、液體石蠟200g 300g、白凡士林200g 350g、單硬 脂酸甘油酯210g 300g、吐溫-80 300g 500g、甘油250g 400g。
全文摘要
一種治療宮頸糜爛、陰道炎中藥軟膏制劑的制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，其制備工藝如下兒茶、枯礬加水提取，合并提取液，離心，減壓濃縮，噴霧干燥，得干浸膏粉備用；冰片研細(xì)，備用；黃柏、苦參、紫草加水煎煮三次，合并水煎液，濃縮，醇沉，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮得稠膏，備用；人參莖葉皂苷過80～120目篩，備用；取油相，熔融攪拌均勻，保溫，備用；取水相，攪拌均勻，保溫，備用；在保溫下，將油相加入到水相中，邊加邊攪拌，至成均勻細(xì)膩的膏狀，分裝，即得本發(fā)明。應(yīng)用本發(fā)明制備的制劑，在陰道腔內(nèi)分散均勻，涂布面積廣，藥物能有效的滲入粘膜褶皺，提高了生物利用度，保證療效，并且方便了患者服用，不污染衣物。
文檔編號(hào)A61K31/045GK101108222SQ20061001701
公開日2008年1月23日 申請(qǐng)日期2006年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月17日
發(fā)明者于艷輝, 劉春梅, 波 姜, 朱麗佳, 勇 王, 王麗清 申請(qǐng)人:修淶貴