專利名稱：螞蟻超臨界萃取物的包合物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種螞蟻超臨界萃取物的包合物，本發(fā)明還涉及該超臨界萃取物的包合物的制備工藝。
背景技術(shù)：
螞蟻又名玄駒，為節(jié)肢動(dòng)物門昆蟲綱(Insecta)膜翅目(Hymenoptera)蟻科(Formicidae)動(dòng)物。螞蟻中藥材多為擬黑多刺蟻(Polyrhachis vicina Roger，又名“鼎突多刺螞蟻”)的干燥蟲體，具有補(bǔ)腎，養(yǎng)肝，活血化瘀，驅(qū)風(fēng)散寒之功效，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，乙型肝炎等的治療。由于擬黑多刺蟻成分復(fù)雜，含有豐富的蛋白質(zhì)、氨基酸、糖、脂肪、多種生物堿、甾族類化合物、酶、萜烯類、三萜類、蟻酸、三磷酸腺苷、激素、維生素等物質(zhì)，成分比較復(fù)雜，擬黑多刺蟻及其制劑的療效雖然明確，但是其作用機(jī)理、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚不清楚，不同的提取工藝得到的提取物的成份及功效亦不完全相同。因此，應(yīng)當(dāng)針對(duì)不同的藥用效果設(shè)計(jì)相應(yīng)的提取工藝。
超臨界流體萃取技術(shù)(Superitical Fluid Extraction，簡(jiǎn)稱SFE)是20世紀(jì)興起的一種提取、分離技術(shù)，超臨界流體兼有氣、液兩者的特點(diǎn)，密度接近于液體，粘度和擴(kuò)散系數(shù)接近于氣體，不僅具有與液體溶劑相當(dāng)?shù)娜芙饽芰?，而且具有?yōu)良的傳質(zhì)性能。超臨界流體萃取技術(shù)就是利用超臨界流體的這種特殊性質(zhì)，在高壓條件下將超臨界流體與待分離的固體或液體混合物接觸，調(diào)節(jié)系統(tǒng)的操作壓力和溫度，萃取出所需要的物質(zhì)，隨后通過降壓或升溫的方法，降低超臨界流體的密度，使萃取物得到分離，該技術(shù)具有低溫提取、保持有效成分的活性、沒有溶劑殘留和可進(jìn)行選擇性分離等特點(diǎn)，是利用超臨界狀態(tài)下CO2的較好的溶劑特性，對(duì)揮發(fā)性較強(qiáng)的成分、熱敏性物質(zhì)和脂溶性成分的提取分離具有較好的效果，正受到越來(lái)越多的重視，新的研究、應(yīng)用成果不斷問世。
超臨界提取的影響因素有SFE的流體比、CO2流量、壓力、時(shí)間、溫度、粉碎粉粒度等。壓力是SFE中最重要的參數(shù)。一定溫度下，隨著壓力的增大，流體密度顯著增加，溶質(zhì)的溶解度增大，萃取效率提高。但過高的壓力使生產(chǎn)成本明顯提高，其萃取率增加有限。在SFE過程中，溫度增加，加強(qiáng)了其擴(kuò)散能力，使得被萃取物在超臨界CO2中溶解度增加。有利于萃取。但隨著溫度的增加，雜質(zhì)的溶解度也增加，使精制過程復(fù)雜化，從而降低產(chǎn)品的收率。同時(shí)溫度增加，CO2流體的密度降低，使得對(duì)溶質(zhì)的溶解力下降，降低產(chǎn)品收率。萃取時(shí)間增加，有利于超臨界流體與溶質(zhì)中有效成分的溶解平衡，增加萃取的時(shí)間就增加萃取得率。由于萃取一定時(shí)間后，隨著溶質(zhì)中有效成分的減少，再增加萃取時(shí)間，萃取得率增加緩慢，能耗增加。而且有些無(wú)效成分也更多地被萃取出來(lái)，直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。
包合物技術(shù)可使藥物在體內(nèi)的達(dá)峰時(shí)間縮短，促進(jìn)藥物在體內(nèi)的吸收，達(dá)峰濃度升高，提高生物利用度，并使藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間縮短，消除半衰期縮短，消除迅速，使藥物在達(dá)到治病療效的同時(shí)不會(huì)在體內(nèi)滯留很長(zhǎng)時(shí)間，減少副作用。目前尚未有采用包合技術(shù)對(duì)螞蟻超臨界萃取物進(jìn)行研究的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種螞蟻超臨界萃取物的包合物。
本發(fā)明另一個(gè)目的是提供上述螞蟻超臨界萃取物的包合物的制備工藝。
本發(fā)明的目的是通過下列措施實(shí)現(xiàn)的一種螞蟻超臨界萃取物的包合物，該包合物是通過下列步驟制備得到的a.將螞蟻干燥后粉碎，過60目篩；取適量螞蟻粉投入萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為10～30L/h，在萃取壓力為20～36Mpa，萃取溫度30～60℃條件下萃取10～60min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集螞蟻油；b.按螞蟻油與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶4～8的比例取螞蟻油與β-環(huán)糊精；c.將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精2～4倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，螞蟻油中加入體積為螞蟻油體積10～20％的乙醇，制成螞蟻油醇溶液；d.將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，調(diào)節(jié)適當(dāng)磨間距進(jìn)行研磨，研磨過程中滴加螞蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為50-80℃、包合時(shí)間為20-60分鐘，包合物經(jīng)抽濾、洗滌、干燥即可。
所述的螞蟻超臨界萃取物的包合物，該包合物是通過下列優(yōu)選步驟制備得到的a.將螞蟻干燥后粉碎，過60目篩；取適量螞蟻粉投入萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為20L/h，在萃取壓力為36Mpa，萃取溫度40℃條件下萃取50min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集螞蟻油；b.按螞蟻油與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶6的比例取螞蟻油與β-環(huán)糊精；
c.將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精2倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，螞蟻油中加入體積為螞蟻油體積10％的乙醇，制成螞蟻油醇溶液；d.將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，調(diào)節(jié)適當(dāng)磨間距進(jìn)行研磨，研磨過程中滴加螞蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為60℃、包合時(shí)間為40分鐘，包合物經(jīng)抽濾、洗滌、干燥即可。
上述的螞蟻超臨界萃取物的包合物，其中螞蟻為擬黑多刺蟻。
所述的螞蟻超臨界萃取物的包合物的制備工藝，包括下列步驟a.將螞蟻干燥后粉碎，過60目篩；取適量螞蟻粉投入萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為10～30L/h，在萃取壓力為20～36Mpa，萃取溫度30～60℃條件下萃取10～60min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集螞蟻油；b.按螞蟻油與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶4～8的比例取螞蟻油與β-環(huán)糊精；c.將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精2～4倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，螞蟻油中加入體積為螞蟻油體積10～20％的乙醇，制成螞蟻油醇溶液；d.將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，調(diào)節(jié)適當(dāng)磨間距進(jìn)行研磨，研磨過程中滴加螞蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為50-80℃、包合時(shí)間為20-60分鐘，包合物經(jīng)抽濾、洗滌、干燥即可。
所述的螞蟻超臨界萃取物的包合物的提取工藝，包括下列優(yōu)選步驟a.將螞蟻干燥后粉碎，過60目篩；取適量螞蟻粉投入萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為20L/h，在萃取壓力為36Mpa，萃取溫度40℃條件下萃取50min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集螞蟻油；b.按螞蟻油與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶6的比例取螞蟻油與β-環(huán)糊精；c.將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精2倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，螞蟻油中加入體積為螞蟻油體積10％的乙醇，制成螞蟻油醇溶液；d.將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，調(diào)節(jié)適當(dāng)磨間距進(jìn)行研磨，研磨過程中滴加螞蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為60℃、包合時(shí)間為40分鐘，包合物經(jīng)抽濾、洗滌、干燥即可。
上述的螞蟻超臨界萃取物的包合物的制備工藝，其中螞蟻為擬黑多刺蟻。
超臨界萃取的萃取溶劑通常為濃度為99.5～99.9％的食用級(jí)的CO2。
本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明提供的螞蟻超臨界萃取物的包合物，具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。采用β-環(huán)糊精對(duì)經(jīng)超臨界萃取的螞蟻油進(jìn)行包合，可以將液體粉末化，提高其穩(wěn)定性并掩蓋不良?xì)馕叮岣咚幬锏睦寐?，便于制備，提高療效?br> 采用超臨界二氧化碳萃取的方法較傳統(tǒng)的有機(jī)溶劑提取方法在產(chǎn)品質(zhì)量、收率及環(huán)境保護(hù)等方面都有很大的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明提供的提取工藝具有萃取溫度低、時(shí)間短、提取成分較完全的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明采用正交試驗(yàn)法對(duì)包合條件進(jìn)行篩選，選用包合物收率、包合物含油率、油利用率為指標(biāo)篩選最佳工藝，對(duì)其進(jìn)行考察和研究。本發(fā)明提供的包合物制備工藝具有操作簡(jiǎn)單，效果好，易于產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。
一、螞蟻超臨界萃取工藝研究1、均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)通過預(yù)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)螞蟻油超臨界CO2萃取得率影響較大的因素有萃取釜壓力、萃取釜溫度、萃取時(shí)間，我們選擇這3個(gè)因素為考察對(duì)象。由于因素為3時(shí)，m2+1=3,]]>得m＝4，n＝m+1＝5，選擇U5(54)均勻設(shè)計(jì)表，根據(jù)因素為3，查相應(yīng)的使用表，確定其中的第1、2、4、列組成U5(54)表安排均勻試驗(yàn)，因素水平見表1，試驗(yàn)安排及結(jié)果見表2。
表1 均勻設(shè)計(jì)3因素5水平表

表2 均勻設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)及結(jié)果表

2、超臨界萃取結(jié)果與數(shù)據(jù)處理將超臨界萃取結(jié)果輸入計(jì)算機(jī)，用均勻設(shè)計(jì)1.0軟件對(duì)均勻設(shè)計(jì)試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了回歸分析，回歸的數(shù)學(xué)模型為y＝189+7.77lnx1-49.5lnx2+4.52lnx3相關(guān)系數(shù)R＝0.999回歸顯著性檢驗(yàn)F檢驗(yàn)值Ft＝1538.7＞F檢驗(yàn)臨界值F0.05(3，1)＝215.71回歸方程有顯著意義。
理論最佳萃取條件為X1＝36，X2＝40，X3＝50；最佳工藝條件為萃取壓力36Mpa、萃取溫度40℃、萃取時(shí)間50min。
實(shí)際應(yīng)用中，可根據(jù)實(shí)際情況作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。
3、萃取工藝驗(yàn)證試驗(yàn)為驗(yàn)證此結(jié)果的準(zhǔn)確性，我們?cè)谧罴褩l件下作了5次追加驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表3。
表3 萃取工藝驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，該提取工藝穩(wěn)定、可行、適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
二、本發(fā)明藥效學(xué)研究1實(shí)驗(yàn)材料1.1儀器4504型祖迪斯運(yùn)動(dòng)數(shù)碼秒表(香港華興創(chuàng)業(yè)有限公司)；YSD藥理生理多用儀；FA1004型電子天平(上海恒平科學(xué)儀器有限公司)；容積測(cè)定儀；打孔器(直徑7mm)；501型超級(jí)恒溫器(上海市實(shí)驗(yàn)儀器總廠)。
1.2藥品與試劑芬必得(中美天津史克制藥有限公司，批號(hào)05040122)；羧甲基纖維素鈉(中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司，批號(hào)F20020928)；乙酸(AR，南京化學(xué)試劑一廠，批號(hào)031110996)；二甲苯(AR，南京化學(xué)試劑廠，批號(hào)990305)；受試藥(南京中山制藥有限公司提供)(1)螞蟻超臨界蟻油(根據(jù)實(shí)施例1制備)；(2)螞蟻超臨界蟻油包合物(根據(jù)實(shí)施例5制備)。
1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠(體重150～180g；性別雄性)昆明種小鼠(體重18～22g；性別雌雄各半)提供單位中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
許可證SCXK(滬)2002-0006。
2方法與結(jié)果2.1小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)動(dòng)物分組根據(jù)動(dòng)物體重的不同進(jìn)行隨機(jī)分為4組，每組12只。分別設(shè)空白對(duì)照組(0.5％CMC-Na溶液0.50ml/10g)，陽(yáng)性藥芬必得組，螞蟻超臨界蟻油(以下簡(jiǎn)稱螞蟻油)組、螞蟻超臨界蟻油包合物(以下簡(jiǎn)稱包合物)組。
給藥方法連續(xù)i.g.給藥6天，禁食12小時(shí)過夜，第7天再i.g.給藥一次，前后共給藥7次，給藥容積0.50ml/10g。
試驗(yàn)主要步驟連續(xù)i.g.給藥6天，禁食12小時(shí)，自由飲水。然后分別i.g.相應(yīng)藥物，給藥后40min i.p.0.6％醋酸溶液0.20ml/只，觀察并記錄i.p.醋酸溶液后15min內(nèi)動(dòng)物的扭體反應(yīng)次數(shù)。扭體反應(yīng)的表現(xiàn)為小鼠腹部?jī)?nèi)凹，軀干與后腿伸張、臂部隆起。以15min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)來(lái)表示疼痛程度的指標(biāo)。各實(shí)驗(yàn)組扭體反應(yīng)次數(shù)均值與對(duì)照組進(jìn)行比較并進(jìn)行t檢驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果以15min內(nèi)扭體反應(yīng)次數(shù)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)采用組間t-student檢驗(yàn)，結(jié)果見表4。
表4 螞蟻油、包合物對(duì)小鼠扭體鎮(zhèn)痛試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注*P＜0.05，**P＜0.01，與對(duì)照組比較；##P＜0.01，與螞蟻油組比較(t檢驗(yàn))。
結(jié)果表明包合物組、螞蟻油組的小鼠扭體反應(yīng)數(shù)與對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。說(shuō)明包合物、螞蟻油對(duì)醋酸致小鼠扭體試驗(yàn)具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。在相同給藥(生藥量)下，包合物組的扭體數(shù)明顯少于螞蟻油組，二者存在顯著性差異。
2.2小鼠熱水縮尾法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)動(dòng)物分組同試驗(yàn)2.1給藥方法同試驗(yàn)2.1試驗(yàn)主要步驟試驗(yàn)前動(dòng)物首先禁食12小時(shí)過夜，自由飲水。將實(shí)驗(yàn)小鼠尾浸入50℃恒溫水浴3cm，記錄縮尾潛伏期(TFL)為痛閾指標(biāo)。給藥前測(cè)兩次(間隔5min)，以其均值作為基礎(chǔ)痛閾，剔除過敏或遲鈍動(dòng)物TFL(＜4s或＞30s)。然后分別i.g.相應(yīng)藥物，給藥后40min將實(shí)驗(yàn)小鼠尾浸入50℃恒溫水浴3cm，再記錄縮尾時(shí)間，并與給藥前比較，并計(jì)算痛閾提高百分率(％)。
痛閾提高百分率(％)＝(給藥后TFL-基礎(chǔ)TFL)/基礎(chǔ)TFL*100％試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果以縮尾潛伏期(TFL)和痛閾提高百分率(％)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)采用組間t-student檢驗(yàn)，結(jié)果見表5。
表5 螞蟻油、包合物對(duì)小鼠熱水縮尾法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)結(jié)果

注*P＜0.05，**P＜0.01，與對(duì)照組比較(t檢驗(yàn))。
結(jié)果表明，包合物、螞蟻油可明顯延長(zhǎng)小鼠熱水縮尾潛伏期(P＜0.01，與對(duì)照組比較)，表明包合物、螞蟻油具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。包合物的痛閾提高百分率大于螞蟻油。
2.3二甲苯致小鼠耳腫脹抑制作用試驗(yàn)動(dòng)物分組 同試驗(yàn)2.1給藥方法 同試驗(yàn)2.1二甲苯小鼠耳腫脹模型的建立及主要實(shí)驗(yàn)操作連續(xù)灌胃給藥6天后，禁食12小時(shí)過夜。第7天再灌胃給藥一次，間隔1小時(shí)，在小鼠右耳的前后兩面均勻涂布二甲苯0.05mL，左耳不做任何處理。各組分別于致炎后60分鐘脫頸椎處死小鼠，剪下雙耳用7mm直徑打孔器分別在雙耳相同部位打下圓耳片，電子天平稱質(zhì)量。計(jì)算腫脹度及腫脹抑制率，比較給藥組與對(duì)照組差異情況。
觀察指標(biāo)(1)左耳片質(zhì)量(2)致炎后右耳片質(zhì)量(3)腫脹度 腫脹度(mg)＝右耳片質(zhì)量-左耳片質(zhì)量(4)腫脹抑制率＝(對(duì)照組腫脹度-給藥組腫脹度)/對(duì)照組腫脹度*100％實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果以腫脹度表示，結(jié)果見表6。統(tǒng)計(jì)學(xué)采用組間t-student檢驗(yàn)。
表6 螞蟻提取物、包合物對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用試驗(yàn)結(jié)果

注(1)*P＜0.05，**P＜0.01，與對(duì)照組比較；##P＜0.01，與螞蟻油組比較(t檢驗(yàn))。
結(jié)果表明，包合物組、螞蟻油組的耳腫脹度與對(duì)照組比較均有極顯著差異(P＜0.01)。說(shuō)明包合物、螞蟻油對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹有顯著的抑制作用。包合物組要優(yōu)于螞蟻油組。
2.4角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的抑制作用試驗(yàn)動(dòng)物分組 同試驗(yàn)2.1給藥方法 同試驗(yàn)2.1角叉菜膠致大鼠足趾腫脹模型的建立及實(shí)驗(yàn)操作連續(xù)灌胃給藥6天后，禁食12小時(shí)過夜。第7天用足跖容積測(cè)定儀測(cè)定大鼠右后足跖的排水量作為致炎前0h的足趾排水量，然后各組均灌胃給藥，立即于大鼠右后足跖皮內(nèi)注入1％的角叉菜膠0.05ml以致炎，分別于致炎后1，2，3，4，5，6h用足跖容積測(cè)定儀，測(cè)定大鼠右后足跖的排水量(ml)，以致炎前后的排水量之差代表足跖的腫脹程度。
觀察指標(biāo)(1)右后足趾排水量(2)腫脹程度腫脹程度(ml)＝致炎后右后足排水量-致炎前右后足排水量試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果以腫脹度表示，結(jié)果見表7。統(tǒng)計(jì)學(xué)采用組間t-student檢驗(yàn)。
表7 螞蟻提取物A、包合物對(duì)角叉菜膠致大鼠右后足趾腫脹的抑制作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注(1)*P＜0.05，**P＜0.01，與對(duì)照組比較(t檢驗(yàn))結(jié)果顯示，在致炎后的前一個(gè)小時(shí)各藥對(duì)角叉菜膠導(dǎo)致的炎癥有一定的抑制作用，螞蟻包合物、螞蟻油和芬必得在前一、二小時(shí)與對(duì)照組相比，腫脹度均有極顯著性差異(p＜0.01或p＜0.05)。但從致炎后三小時(shí)起，均不再能抑制大鼠的足跖腫脹。
2.5結(jié)論擬黑多刺螞蟻其經(jīng)超臨界CO2萃取后所得的螞蟻油，經(jīng)藥效學(xué)研究證實(shí)在抗炎鎮(zhèn)痛方面具有非常顯著的作用，經(jīng)過包合物技術(shù)處理后抗炎鎮(zhèn)痛效果更好。
三、β-環(huán)糊精包合技術(shù)對(duì)超臨界萃取的擬黑多刺蟻油包合技術(shù)方案研究。
方法采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法，以包合物收率，包合物中油利用率、包合物中含油率為指標(biāo)，研究主客分子比、碾磨時(shí)間、加水倍量和乙醇用量對(duì)包合結(jié)果的影響。
1.實(shí)驗(yàn)儀器與試劑TM-40膠體磨，天津市鑫普機(jī)械制造有限公司；UV-2102PC型紫外分光光度計(jì)，優(yōu)尼柯(上海)儀器有限公司；DZF-1B型真空干燥箱，上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠；CQX25-06型超聲波清洗器，上海必能信超聲有限公司；95-1磁力攪拌器，上海司樂儀器廠；擬黑多刺蟻油(經(jīng)超臨界CO2萃取，P＝36Mpa，T＝40℃，t＝50min)南京中山制藥有限公司按實(shí)施例1制備提供；β-環(huán)糊精，中國(guó)醫(yī)藥(集團(tuán))上?；瘜W(xué)試劑公司，批號(hào)T20030603；其它試劑均為分析純。
2.方法及結(jié)果2.1擬黑多刺蟻油密度的測(cè)定以無(wú)水硫酸鈉脫去擬黑多刺蟻油中的水分，按照《中國(guó)藥典》2005版一部附錄VIIA“相對(duì)密度測(cè)定法”中“韋氏比重秤法”進(jìn)行測(cè)定，經(jīng)測(cè)定，擬黑多刺蟻油的密度為0.862g/ml。
2.2包合方法的選擇以包合物收率、包合物含油率、油利用率為指標(biāo)，在相同的物料比例下對(duì)膠體磨法、飽和水溶液法、超聲法進(jìn)行比較。
2.2.1飽和水溶液法取β-環(huán)糊精12g，在60℃下配成飽和溶液(見表8)，在恒溫條件下，緩緩加入擬黑多刺蟻油2ml，攪拌適當(dāng)時(shí)間，4℃下存放24h，抽濾，以少量水及乙醇洗滌3次，40℃真空干燥，即得β-環(huán)糊精包合物。
表8 β-環(huán)糊精的溶解度表

2.2.2超聲法取β-環(huán)糊精12g，加入三倍量水，混合均勻，緩緩加入擬黑多刺蟻油2ml，超聲(f＝40KHz)適當(dāng)時(shí)間，其余同上。
2.2.3膠體磨法取β-環(huán)糊精12g，加入三倍量水，混合均勻，倒入膠體磨中，調(diào)節(jié)磨間距5μm，開動(dòng)機(jī)器(3000r/min)，緩緩加入擬黑多刺蟻油2ml，碾磨適當(dāng)時(shí)間，其余同上。
2.2.4根據(jù)比較結(jié)果(見表9)，優(yōu)選膠體磨法對(duì)擬黑多刺蟻油進(jìn)行β-環(huán)糊精包合。
表9 三種不同包合方法的結(jié)果比較

2.3包合物中擬黑多刺蟻油含量測(cè)定方法2.3.1脫包溶劑的選擇精密稱取擬黑多刺蟻油β-環(huán)糊精包合物，分別加入20ml的無(wú)水乙醇、石油醚(30-60)、石油醚(60-90)、二氯甲烷、乙酸乙脂，回流提取30min，比較脫包能力，結(jié)果二氯甲烷＞無(wú)水乙醇＞石油醚(30-60)，其余兩種無(wú)明顯脫包能力，且二氯甲烷明顯強(qiáng)于無(wú)水乙醇，故最終確定以二氯甲烷作為脫包溶劑。
2.3.2脫包方法的選擇精密稱取擬黑多刺蟻油β-環(huán)糊精包合物，分別加入20ml二氯甲烷，設(shè)定脫包時(shí)間為20min，比較回流提取與超聲提取對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，確定采用二氯甲烷回流提取進(jìn)行脫包，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步考察溶劑用量及回流時(shí)間對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，最終確定脫包方法為30ml二氯甲烷回流提取30min。
2.3.3UV檢測(cè)波長(zhǎng)的確定將包合物采用2.2.2項(xiàng)的方法進(jìn)行脫包，過濾，取濾液4ml，用二氯甲烷定容至10ml，于紫外-可見分光光度計(jì)下掃描(190-600)，與未被包合的擬黑多刺蟻油的掃描譜圖進(jìn)行比較，可見包合前后擬黑多刺蟻油的主要成分未發(fā)生變化，并確定以234nm附近的最大吸收峰強(qiáng)度來(lái)計(jì)算評(píng)價(jià)包合結(jié)果。見圖1、2。
2.3.4標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密稱取擬黑多刺蟻油0.5g，以二氯甲烷溶解并定容至100ml，配成5mg/ml的儲(chǔ)備液，分別吸取儲(chǔ)備液1.0、2.5、4.0、5.5、7.0ml以二氯甲烷定容至10ml，在234nm處測(cè)定吸收度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(見圖3)。得回歸方程Y＝0.3145C+0.0059，R2＝0.9999。
說(shuō)明擬黑多刺蟻油濃度在0.5mg/ml-3.5mg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。
3.膠體磨包合擬黑多刺蟻油的正交實(shí)驗(yàn)3.1包合物的制備方法按照正交安排表，取一定量的β-環(huán)糊精，加入規(guī)定倍量的水研磨均勻，倒入膠體磨中，開動(dòng)機(jī)器，保持速度為3000r/min，調(diào)節(jié)磨間距為5μm，連續(xù)緩慢滴加以適量乙醇溶解的擬黑多刺蟻油，研磨一定時(shí)間，4℃下冷藏24h，抽濾，于40℃下真空干燥，以少量水及乙醇洗滌3次，40℃回風(fēng)干燥，即得包合物。
3.2正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)通過文獻(xiàn)資料和預(yù)實(shí)驗(yàn)考察可知，膠體磨法包合擬黑多刺蟻油的主要因素有擬黑多次蟻油與β-環(huán)糊精的物料比例、包合時(shí)間、加水量、醇用量等四個(gè)因素，因此采用L9(34)正交設(shè)計(jì)表，以包合物收率、包合物油利用率、包合物含油率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，并采用綜合評(píng)分法，包合物收率、包合物油利用率、包合物含油率三者權(quán)重系數(shù)分別為0.2、0.4、0.4，分析優(yōu)選最佳工藝條件。(因素水平劃分見表10，正交實(shí)驗(yàn)安排及結(jié)果見表11)表10 因素水平表

包合物收率、包合物油利用率、包合物含油率、綜合評(píng)分計(jì)算公式如下包合物得率＝包合物實(shí)際重量/(β-環(huán)糊精+投油量)×100％包合物油利用率＝包合物實(shí)際含油量/投油量×100％包合物含油率＝包合物實(shí)際含油量/包合物重量×100％3.3包合結(jié)果分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)不同指標(biāo)進(jìn)行直觀分析，方差分析，結(jié)合綜合評(píng)分法檢驗(yàn)分析結(jié)果。(見表12-15)表11 擬黑多刺蟻油β-環(huán)糊精包合正交試驗(yàn)表


通過對(duì)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行直觀分析可知以包合物收率為指標(biāo)各因素的影響D＞C＞A＞B，D、C因素具有顯著性差異，A因素?zé)o顯著性差異，最佳組合為A2B1C1D3。結(jié)果見表12。
表12 以包合物得率為指標(biāo)的方差分析

F0.05(2，2)＝19以包合物油利用率為指標(biāo)各因素的影響B(tài)＞A＞C＞D，A、B、C三因素均具有顯著性差異，最佳組合為A3B2C1D3。結(jié)果見表13。
表13 以油利用率為指標(biāo)的方差分析

F0.05(2，2)＝19以包合物含油率為指標(biāo)各因素的影響A＞B＞C＞D，A、B因素具有顯著性差異，C因素?zé)o顯著性差異，最佳組合為A1B2C1D1。結(jié)果見表14。
表14 以含油率為指標(biāo)的方差分析

F0.05(2，2)＝19為了更全面的分析，用綜合評(píng)分法篩選最佳工藝，具體計(jì)算方法如下在擬黑多刺蟻油包合物的三個(gè)指標(biāo)中，分別選取最高者作為100分，其余按公式計(jì)算Yi＝100-最高值+Yi，由于各因素對(duì)包合物得率的影響小于油利用率和包合物中含油率，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際要求，分別對(duì)各指標(biāo)賦與不同的權(quán)重系數(shù)包合物得率0.2、油利用率0.4、包合物含油率0.4，進(jìn)一步分析，結(jié)果見表2，表15。綜合評(píng)分＝包合物得率得分×0.2+包合物油利用率得分×0.4+包合物含油率得分×0.4。
表15 以綜合評(píng)分為指標(biāo)的方差分析(表9)

F0.05(2，2)＝19對(duì)包合物綜合評(píng)分結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析，由極差分析可知，各因素對(duì)該指標(biāo)的影響大小排列為B＞C＞A＞D，B、C因素具有顯著性差異，A因素?zé)o顯著性差異，以綜合得分為指標(biāo)的工藝為A3B2C1D1，考慮到包合物的收率及包合物的含油率這兩個(gè)指標(biāo)及生產(chǎn)成本，故確立包合最佳工藝為A2B2C1D3。即包合條件為擬黑多刺蟻油∶β-環(huán)糊精為1∶6，碾磨時(shí)間為40min，加水量為二倍量，加醇量為20％，考慮D因素各水平間無(wú)顯著性差異，和生產(chǎn)的成本等因素，將D因素下浮2個(gè)檔次，即加醇量為10％。
3.4驗(yàn)證實(shí)驗(yàn) 對(duì)優(yōu)選出的最佳工藝水平A2B2C1D1，即包合條件為擬黑多刺蟻油∶β-環(huán)糊精為1∶6，碾磨時(shí)間為40min，加水量為二倍量，加醇量為10％，進(jìn)行三批驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，測(cè)定結(jié)果見表16，說(shuō)明該工藝穩(wěn)定可靠。
表16 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果表

4.包合物的鑒證4.1差式掃描量熱法(DSC)分別對(duì)β-環(huán)糊精、擬黑多刺蟻油β-環(huán)糊精包合物、擬黑多刺蟻油、β-環(huán)糊精與擬黑多刺蟻油的物理混合物進(jìn)行DSC掃描，結(jié)果見圖4-7。
由圖譜我們可以看出擬黑多刺蟻油在47.5℃有一個(gè)明顯的吸熱峰，β-環(huán)糊精在123.6℃一個(gè)吸熱峰，物理混合物為β-環(huán)糊精和擬黑多刺蟻油兩者的疊加，由于β-環(huán)糊精吸熱峰將油的峰掩蓋，故未見油的吸熱峰，但是β-環(huán)糊精吸熱峰并未發(fā)生移動(dòng)，而包合物在87.7℃有一明顯的吸熱峰，表明擬黑多刺蟻油經(jīng)β-環(huán)糊精包合后形成了一種新的物相，其位置發(fā)生較大的移動(dòng)，證明包合物的形成。
5.討論5.1本發(fā)明通過對(duì)飽和水溶液法、超聲法、膠體磨法β-環(huán)糊精包合結(jié)果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)采用膠體磨法進(jìn)行包合，油的利用率明顯高于其他兩種方法，飽和水溶液法和超聲法中蟻油在包合過程中發(fā)生逸散，從而影響包合結(jié)果。故本發(fā)明以膠體磨法對(duì)擬黑多刺蟻油進(jìn)行包合。
5.2膠體磨法制備β-環(huán)糊精包合物的原理是通過錐形轉(zhuǎn)齒與定齒之間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)，使物料通過可調(diào)節(jié)的間隙時(shí)受到剪切、攪拌、碾磨等作用，使包合客體撞進(jìn)β-環(huán)糊精空腔，從而達(dá)到包合效果。采用膠體磨法制備β-環(huán)糊精包合物包合時(shí)間短，能耗小，產(chǎn)品得率及油的利用率高，工藝條件易控制，適合工藝化大生產(chǎn)。
5.3根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得知三氯甲烷對(duì)擬黑多刺蟻油的溶解性稍強(qiáng)于二氯甲烷，考慮到三氯甲烷對(duì)人體的刺激性，且二氯甲烷對(duì)擬黑多刺蟻油的溶解能力能達(dá)到三氯甲烷的90％以上，故本發(fā)明采用二氯甲烷作為溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
5.4通常采用水蒸汽蒸餾法對(duì)包合物進(jìn)行脫包，經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)得知采用水蒸汽蒸餾法，其空白回收率為45％，不能用來(lái)進(jìn)行脫包實(shí)驗(yàn)，而采用有機(jī)溶劑提取法，其空白回收率能達(dá)到87％，故換成有機(jī)溶劑提取法對(duì)包合物進(jìn)行脫包。
5.5本實(shí)驗(yàn)中采用紫外分光光度法對(duì)脫包液進(jìn)行檢測(cè)，在擬黑多刺蟻油的線性范圍之內(nèi)，通過其最大吸收峰的吸收度值計(jì)算包合物中油的含量。
5.6結(jié)合工業(yè)化大生產(chǎn)的需要，在實(shí)驗(yàn)過程中采用無(wú)水乙醇對(duì)包合物進(jìn)行洗滌，由于無(wú)水乙醇對(duì)包合物具有一定的脫包能力，故用無(wú)水乙醇對(duì)包合物進(jìn)行洗滌時(shí)需要注意無(wú)水乙醇的用量和洗滌次數(shù)，用量以能將包合物表面覆蓋為宜，洗滌次數(shù)盡量不要超過3次，洗滌過程中切忌攪拌。在實(shí)際生產(chǎn)中，也可不對(duì)包合物進(jìn)行洗滌直接在其中加入輔料，混合制粒，這樣可以提高油的利用率。
結(jié)果通過直觀分析、方差分析優(yōu)選出最佳工藝為主客分子比(擬黑多刺蟻油∶β-環(huán)糊精)1∶6，碾磨時(shí)間40分鐘，加水2倍量和乙醇用量10％。
結(jié)論經(jīng)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)證實(shí)優(yōu)選出的工藝參數(shù)穩(wěn)定，可行，可以適用于工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1是脫包擬黑多刺蟻油紫外-可見分光光度計(jì)掃描圖。
圖2是未包合的擬黑多刺蟻油紫外-可見分光光度計(jì)掃描圖。
圖3是包合物中擬黑多刺蟻油含量標(biāo)準(zhǔn)曲線。
圖4是擬黑多刺蟻油DSC掃描圖。
圖5是擬黑多刺蟻油與β-環(huán)糊精物理混合物DSC掃描圖。
圖6是擬黑多刺蟻油β-環(huán)糊精包合物DSC掃描圖。
圖7是β-環(huán)糊精DSC掃描圖。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。
實(shí)施例1將擬黑多刺蟻干燥后粉碎，過60目篩；取380g擬黑多刺蟻粉投入1L萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為20L/h，在萃取壓力為36Mpa，萃取溫度40℃條件下萃取50min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集擬黑多刺蟻油。
實(shí)施例2將擬黑多刺蟻干燥后粉碎，過60目篩；取400g擬黑多刺蟻粉投入1L萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為25kg/h，在萃取壓力為28Mpa，萃取溫度40℃條件下萃取20min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集擬黑多刺蟻油。
實(shí)施例3將擬黑多刺蟻干燥后粉碎，過60目篩；取400g擬黑多刺蟻粉投入1L萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為10L/h，在萃取壓力為20Mpa，萃取溫度45℃條件下萃取40min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集擬黑多刺蟻油。
實(shí)施例4將擬黑多刺蟻干燥后粉碎，過60目篩；取450g擬黑多刺蟻粉投入1L萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為30kg/h，在萃取壓力為32Mpa，萃取溫度40℃條件下萃取60min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集擬黑多刺蟻油。
實(shí)施例5按擬黑多刺蟻油(由實(shí)施例1制備)與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶6的比例取擬黑多刺蟻油與β-環(huán)糊精；將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精2倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，擬黑多刺蟻油中加入體積為擬黑多刺蟻油體積10％的乙醇，制成擬黑多刺蟻油醇溶液；將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，開動(dòng)機(jī)器，保持速度為3000r/min，調(diào)節(jié)磨間距為5μm，研磨過程中連續(xù)緩慢滴加擬黑多刺蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為60℃、包合時(shí)間為50分鐘，4℃下冷藏24h，抽濾，于40℃下真空干燥，以少量水及乙醇洗滌3次，40℃回風(fēng)干燥，即得包合物。
實(shí)施例6按擬黑多刺蟻油(由實(shí)施例1制備)與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶8的比例取擬黑多刺蟻油與β-環(huán)糊精；將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精3倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，擬黑多刺蟻油中加入體積為擬黑多刺蟻油體積15％的乙醇，制成擬黑多刺蟻油醇溶液；將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，開動(dòng)機(jī)器，保持速度為4000r/min，調(diào)節(jié)磨間距為5μm，研磨過程中連續(xù)緩慢滴加擬黑多刺蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為55℃、包合時(shí)間為60分鐘，4℃下冷藏24h，抽濾，于40℃下真空干燥，以少量水及乙醇洗滌3次，40℃回風(fēng)干燥，即得包合物。
實(shí)施例7按擬黑多刺蟻油(由實(shí)施例2制備)與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶6的比例取擬黑多刺蟻油與β-環(huán)糊精；將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精4倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，擬黑多刺蟻油中加入體積為擬黑多刺蟻油體積20％的乙醇，制成擬黑多刺蟻油醇溶液；將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，開動(dòng)機(jī)器，保持速度為3000r/min，調(diào)節(jié)磨間距為5μm，研磨過程中連續(xù)緩慢滴加擬黑多刺蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為70℃、包合時(shí)間為20分鐘，4℃下冷藏24h，抽濾，于40℃下真空干燥，以少量水及乙醇洗滌3次，40℃回風(fēng)干燥，即得包合物。
實(shí)施例8按擬黑多刺蟻油(由實(shí)施例2制備)與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶4的比例取擬黑多刺蟻油與β-環(huán)糊精；將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精2倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，擬黑多刺蟻油中加入體積為擬黑多刺蟻油體積10％的乙醇，制成擬黑多刺蟻油醇溶液；將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，開動(dòng)機(jī)器，保持速度為4000r/min，調(diào)節(jié)磨間距為5μm，研磨過程中連續(xù)緩慢滴加擬黑多刺蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為50℃、包合時(shí)間為45分鐘，4℃下冷藏24h，抽濾，于40℃下真空干燥，以少量水及乙醇洗滌2次，40℃回風(fēng)干燥，即得包合物。
實(shí)施例9按擬黑多刺蟻油(由實(shí)施例3制備)與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶5的比例取擬黑多刺蟻油與β-環(huán)糊精；將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精3倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，擬黑多刺蟻油中加入體積為擬黑多刺蟻油體積15％的乙醇，制成擬黑多刺蟻油醇溶液；將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，開動(dòng)機(jī)器，保持速度為3000r/min，調(diào)節(jié)磨間距為5μm，研磨過程中連續(xù)緩慢滴加擬黑多刺蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為65℃、包合時(shí)間為30分鐘，4℃下冷藏24h，抽濾，于40℃下真空干燥，以少量水及乙醇洗滌2次，40℃回風(fēng)干燥，即得包合物。
實(shí)施例10按擬黑多刺蟻油(由實(shí)施例4制備)與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶7的比例取擬黑多刺蟻油與β-環(huán)糊精；將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精4倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，擬黑多刺蟻油中加入體積為擬黑多刺蟻油體積20％的乙醇，制成擬黑多刺蟻油醇溶液；將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，開動(dòng)機(jī)器，保持速度為4000r/min，調(diào)節(jié)磨間距為5μm，研磨過程中連續(xù)緩慢滴加擬黑多刺蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為65℃、包合時(shí)間為40分鐘，4℃下冷藏24h，抽濾，于40℃下真空干燥，以少量水及乙醇洗滌3次，40℃回風(fēng)干燥，即得包合物。
權(quán)利要求
1.一種螞蟻超臨界萃取物的包合物，其特征在于該包合物是通過下列步驟制備得到的a.將螞蟻干燥后粉碎，過60目篩；取適量螞蟻粉投入萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為10～30L/h，在萃取壓力為20～36Mpa，萃取溫度30～60℃條件下萃取10～60min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集螞蟻油；b.按螞蟻油與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶4～8的比例取螞蟻油與β-環(huán)糊精；c.將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精2～4倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，螞蟻油中加入體積為螞蟻油體積10～20％的乙醇，制成螞蟻油醇溶液；d.將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，調(diào)節(jié)適當(dāng)磨間距進(jìn)行研磨，研磨過程中滴加螞蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為50-80℃、包合時(shí)間為20-60分鐘，包合物經(jīng)抽濾、洗滌、干燥即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螞蟻超臨界萃取物的包合物，其特征在于該包合物是通過下列步驟制備得到的a.將螞蟻干燥后粉碎，過60目篩；取適量螞蟻粉投入萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為20L/h，在萃取壓力為36Mpa，萃取溫度40℃條件下萃取50min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集螞蟻油；b.按螞蟻油與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶6的比例取螞蟻油與β-環(huán)糊精；c.將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精2倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，螞蟻油中加入體積為螞蟻油體積10％的乙醇，制成螞蟻油醇溶液；d.將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，調(diào)節(jié)適當(dāng)磨間距進(jìn)行研磨，研磨過程中滴加螞蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為60℃、包合時(shí)間為40分鐘，包合物經(jīng)抽濾、洗滌、干燥即可。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的螞蟻超臨界萃取物的包合物，其特征在于螞蟻為擬黑多刺蟻。
4.權(quán)利要求1所述的螞蟻超臨界萃取物的包合物的制備工藝，其特征在于包括下列步驟a.將螞蟻干燥后粉碎，過60目篩；取適量螞蟻粉投入萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為10～30L/h，在萃取壓力為20～36Mpa，萃取溫度30～60℃條件下萃取10～60min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集螞蟻油；b.按螞蟻油與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶4～8的比例取螞蟻油與β-環(huán)糊精；c.將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精2～4倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，螞蟻油中加入體積為螞蟻油體積10～20％的乙醇，制成螞蟻油醇溶液；d.將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，調(diào)節(jié)適當(dāng)磨間距進(jìn)行研磨，研磨過程中滴加螞蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為50-80℃、包合時(shí)間為20-60分鐘，包合物經(jīng)抽濾、洗滌、干燥即可。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的螞蟻超臨界萃取物的包合物的制備工藝，其特征在于包括下列步驟a.將螞蟻干燥后粉碎，過60目篩；取適量螞蟻粉投入萃取釜中，調(diào)節(jié)萃取溶劑CO2的流速為20L/h，在萃取壓力為36Mpa，萃取溫度40℃條件下萃取50min；調(diào)節(jié)解析釜壓力，分離收集螞蟻油；b.按螞蟻油與β-環(huán)糊精的主客分子比為1∶6的比例取螞蟻油與β-環(huán)糊精；c.將β-環(huán)糊精加入重量為β-環(huán)糊精2倍的水研磨均勻，制成β-環(huán)糊精水溶液，螞蟻油中加入體積為螞蟻油體積10％的乙醇，制成螞蟻油醇溶液；d.將β-環(huán)糊精水溶液倒入膠體磨，調(diào)節(jié)適當(dāng)磨間距進(jìn)行研磨，研磨過程中滴加螞蟻油醇溶液進(jìn)行包合，控制包合溫度為60℃、包合時(shí)間為40分鐘，包合物經(jīng)抽濾、洗滌、干燥即可。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的螞蟻超臨界萃取物的包合物的制備工藝，其特征在于螞蟻為擬黑多刺蟻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種螞蟻超臨界萃取物的包合物及其制備工藝。該包合物是將螞蟻干燥后粉碎后采用超臨界萃取方法在萃取壓力為20～36Mpa、萃取溫度30～60℃條件下萃取10～60min制備螞蟻油，再將螞蟻油與為β－環(huán)糊精按主客分子比為1∶4～8的比例分別配制溶液，采用膠體磨法進(jìn)行包合，控制包合溫度為50－80℃、包合時(shí)間為20－60分鐘，包合物經(jīng)抽濾、洗滌、干燥即可。該包合物具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛效果，并能提高穩(wěn)定性，掩蓋不良?xì)馕?，提高藥物的利用率，便于制備；該制備方法操作?jiǎn)單、效果好，易于產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P31/20GK1883511SQ20061004059
公開日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2006年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月29日
發(fā)明者濮存海, 趙開軍, 尹慧晶, 邵曉霞 申請(qǐng)人:南京中山制藥有限公司