專利名稱：一種中藥復(fù)方組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有止咳化痰、宣肺利氣、疏表散邪功能的中藥組合物及其制備方法。該組合物由百部、紫菀、前胡、桔梗、僵蠶、蟬蛻、麻黃、苦杏仁、蘆根、烏梅、炙甘草11 味中藥組成。
背景技術(shù)：
咳嗽是病邪侵犯肺系，致令肺氣上逆做聲或咯吐痰涎的一種病證。從發(fā)病學(xué)角度， 中醫(yī)將咳嗽分為“內(nèi)傷”與“外感”兩大類型。外感咳嗽起病多急，且有明顯的外感誘因，主要表現(xiàn)為咳嗽聲重、痰涎粘稠、咽癢嗆咳、鼻塞頭痛、惡寒發(fā)熱、苔薄、脈浮等證候。外感咳嗽，前人有傷風(fēng)、傷寒、傷濕、傷暑、傷燥、傷熱之分，但臨床以風(fēng)寒、風(fēng)熱最為常見，其中尤以風(fēng)邪襲肺為主因。外感咳嗽，隨著外邪得以退解，咳嗽多能解除，如若遷延失治，邪傷肺金； 或未用疏解而誤用寒涼，邪戀于肺；或反復(fù)感邪，肺氣受損，咳嗽可由外感轉(zhuǎn)為內(nèi)傷而成經(jīng)久難治之證?，F(xiàn)代臨床外感咳嗽則與多種傳染性疾病相關(guān)，從發(fā)病部位上則涉及上呼吸道疾患(如感冒、流感、急性咽喉炎、咽喉結(jié)核、白喉、麻疹、支氣管結(jié)核等)、肺部疾患(各種肺炎、肺膿腫、肺結(jié)核等)以及胸外疾患(如胸膜炎、外耳道炎等)。外感咳嗽為臨床常見病、多發(fā)病。本病可發(fā)生于任何年齡和任何季節(jié)，每個(gè)人在其一生中會(huì)有多次，甚至有持續(xù)嚴(yán)重的咳嗽經(jīng)歷。嚴(yán)重的咳嗽不僅影響患者生活質(zhì)量和社會(huì)勞動(dòng)生產(chǎn)率，同時(shí)也為人群中呼吸道疾病的傳播增加機(jī)會(huì)；持續(xù)的咳嗽消耗體能、增加腹壓、加重心臟負(fù)擔(dān)，對(duì)小兒和老年人的健康有極大的危害性。隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展，生態(tài)破壞、環(huán)境污染日益嚴(yán)重，而現(xiàn)代人快節(jié)奏和高強(qiáng)度的工作方式使得機(jī)體免疫能力減低，抗生素的大量使用導(dǎo)致新的耐藥病原微生物不斷出現(xiàn)，人類呼吸道炎癥以及感染性疾患將會(huì)大大增加，與此密切相關(guān)的中醫(yī)外感咳嗽證也將會(huì)明顯增多。因此，隨著社會(huì)的發(fā)展與人類健康的需要，迫切的需要一種能有效治療各種因素導(dǎo)致的外感咳嗽，且沒有其他副作用的良方妙藥。美國(guó)全國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)中心的流行病學(xué)家在1994年一份關(guān)于兒童感冒咳嗽藥的研制和使用的調(diào)查報(bào)告中指出在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中，關(guān)于治療小兒咳嗽和感冒藥藥效的研究少得驚人。在我國(guó)，中醫(yī)對(duì)咳嗽病證的治療有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，目前臨床上使用的治療咳嗽的藥品絕大多數(shù)來自中藥。但是，咳嗽作為多種疾病的一個(gè)癥狀的概念正在使中醫(yī)外感咳嗽從屬于外感解表治療。人們對(duì)外感退熱的中藥、新藥的開發(fā)則表現(xiàn)出更大的熱情。事實(shí)上，臨床不伴有明顯表證的外感咳嗽并不少見，而用解表散邪為主要功效的藥方來處理此類外感咳嗽證則常不能獲效。我國(guó)已有較多止咳中藥(如枇杷止咳糖漿、通宣理肺丸、蛇膽陳皮丸、蛇膽川貝止咳液、枇杷止咳顆粒、桂龍咳喘顆粒等)以及中西藥品(甘草合劑、氯化胺止咳糖漿、祛痰凈等)，但境外同類藥品如佩夫人止咳露、德國(guó)聯(lián)邦小兒止咳露也進(jìn)入我國(guó)，并擁有一定的市場(chǎng)。這里除了商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)因素外，也反映了臨床對(duì)止咳藥新品種的需求仍在不斷增加。來自臨床止咳藥使用的調(diào)查表明，在現(xiàn)有止咳藥品中，有的組方用藥寒熱偏頗，臨床適用性較差；有的劑型不理想，小兒服用不方便；有的作用單一，療效不很確切；進(jìn)口藥品都有一定副作用，并且價(jià)格特別昂貴，一般患者難以接受。從現(xiàn)代醫(yī)藥的角度看，臨床使用上需要一種能有效治療外感咳嗽的藥物，該藥物應(yīng)該療效確切，具有包括鎮(zhèn)咳祛痰、抗病原微生物、抗炎、 退熱等多方面的藥效，副作用少或基本沒有副作用，且老少皆宜。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是為患者提供一種能有效治療外感咳嗽，具有止咳化痰、宣肺利氣、疏表散邪功能，適用范圍包括老年、成年人、兒童和幼兒的中藥組合物。技術(shù)方案一種中藥組合物，由由百部2 3. 5份、紫菀1. 5 3份、前胡1. 5 3份、桔梗 1. 5 3份、僵蠶1. 0 2. 5份、蟬蛻0. 8 2份、麻黃0. 8 2份、苦杏仁1. 0 2. 5份、烏梅0. 8 2份、蘆根1. 5 3份、甘草0. 8 2份制成。本發(fā)明組合物優(yōu)選的技術(shù)方案是，由百部2. 66份、紫菀2份、前胡2份、桔梗2份、 僵蠶1. 5份、蟬蛻1份、麻黃1份、苦杏仁1. 5份、烏梅1份、蘆根2份、甘草1份制成。本發(fā)明組合物的中百部和紫菀為君藥，前胡、桔梗、僵蠶、蟬蛻為臣藥，麻黃、苦杏仁、烏梅、蘆根為佐藥，甘草為使藥，經(jīng)加工提制而成。本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是組合物中的組份之一紫菀蜜炙后使用。本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是組合物中的組份之一僵蠶是麩炒后使用。本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是組合物中的組份之一苦杏仁炒后使用。本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是百部332g，紫菀(蜜炙)250g，前胡250g，桔梗250g，僵蠶(麩炒)187g，蟬蛻125g， 麻黃125g，苦杏仁(炒)187g，蘆根250g,烏梅125g，炙甘草125g。本發(fā)明組合物可以制成顆粒劑、湯劑或膏劑。本發(fā)明組合物顆粒劑的制備方法是第一步將處方中的百部、前胡、麻黃、苦杏仁(炒)加70%乙醇回流三次，第一次加入8倍量70%乙醇，回流2小時(shí)。第二次加入5倍量70%乙醇，回流1小時(shí)，第三次加入5 倍量70%乙醇，回流0. 5小時(shí)。合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為 1. 15 1. 25 (500C )的稠膏。本步驟提取液濃縮優(yōu)選的技術(shù)方案是溫度50 65°C、蒸汽壓力< 0. IMpa、真空度彡 0. 086Mpa。第二步將處方中的紫菀(蜜炙)、桔梗、僵蠶(麩炒)、蟬蛻、蘆根、烏梅、炙甘草加水煎煮二次，第一次加12倍量水，煎煮1小時(shí)，第二次加10倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液， 濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 03 1. 05 (500C )的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置 24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇并濃縮至稠膏。本步驟提取液濃縮優(yōu)選的技術(shù)方案是溫度55 70°C、蒸汽壓力< 0. IMpa、真空度彡 0. 086Mpa。第三步合并兩種濃縮液，進(jìn)一步濃縮至相對(duì)密度為1.2(50°C )，加入適量糊精，制粒，顆粒65°C以下干燥，制成1000g。
第四步分裝。每包含顆粒4克。本發(fā)明顆粒劑制備方法中，第三步顆粒制備優(yōu)選的技術(shù)方案是減壓干燥制粒。本發(fā)明顆粒劑制備方法中，第三步顆粒制備優(yōu)選的技術(shù)方案是流化制粒。本發(fā)明顆粒劑制備方法中，第三步顆粒制備優(yōu)選的技術(shù)方案是噴霧干燥法制粒。有益效果本發(fā)明組合物具有止咳化痰，宣肺利氣，疏表散邪之功效，用于風(fēng)邪犯肺咳嗽證， 見咳嗽咽癢，咯痰不爽，胸膈滿悶，或微有惡寒發(fā)熱，舌苔薄，脈浮或浮而滑數(shù)等癥。用于感冒，流行性感冒，支氣管炎，百日咳，支氣管炎以及慢性支氣管炎急性發(fā)作病證。用法用量為口服，開水沖服，成年人一次4克 12克，一日3次，兒童酌減。實(shí)施例1處方百部332g，紫菀(蜜炙)250g，前胡250g，桔梗250g，僵蠶(麩炒)187g，蟬蛻125g，麻黃125g，苦杏仁(炒)187g，蘆根250g,烏梅125g，炙甘草125g。制備步驟第一步百部、前胡、麻黃、苦杏仁(炒)加70%乙醇回流三次，第一次加入8倍量 70%乙醇，回流2小時(shí)。第二次加入5倍量70%乙醇，回流1小時(shí)，第三次加入5倍量70% 乙醇，回流0. 5小時(shí)。合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1.25 (500C )的稠膏。第二步紫菀(蜜炙)、桔梗、僵蠶(麩炒)、蟬蛻、蘆根、烏梅、炙甘草加水煎煮二次， 第一次加12倍量水，煎煮1小時(shí)，第二次加10倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.03 1.05(50°C )的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置M小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇并濃縮至稠膏。第三步合并兩種濃縮液，進(jìn)一步濃縮至相對(duì)密度為1. 2(50°C )，加入適量糊精，流化噴霧制粒，顆粒65°C以下干燥，制成1000g。FL-120流化床制粒機(jī)，進(jìn)風(fēng)溫度為55 80°C，物料溫度為40 66°C，噴霧壓力為 1. 20 1. 40Mpa。第四步分裝。每包含顆粒6克。實(shí)施例2處方百部380g，紫菀(蜜炙)238g，前胡238g，桔梗M2g，僵蠶(麩炒)178g，蟬蛻128g,麻黃128g,苦杏仁(炒)178g，蘆根238g，烏梅128g,炙甘草128g。按實(shí)施例1的制備方法制備組合物，不同的是本實(shí)施例第三步的制粒方法為噴霧制粒。物料溫度控制在40 66°C。實(shí)施例3處方百部200g，紫菀(蜜炙)300g，前胡300g，桔梗300g，僵蠶(麩炒)200g，蟬蛻100g，麻黃100g，苦杏仁(炒)250g,蘆根300g，烏梅100g，炙甘草100g。按實(shí)施例1的制備方法制備組合物，不同的是本實(shí)施例第三步的制粒方法為減壓干燥制粒。真空度彡0. 086Mpa，溫度55 70°C。根據(jù)《中藥新藥研究指南》中關(guān)于藥效學(xué)研究的基本要求，參照“治療外感熱證中藥”、“治療慢性支氣管炎中藥”和《西藥新藥藥效學(xué)研究指南》中“鎮(zhèn)咳藥”和“祛痰藥”中規(guī)定的有關(guān)內(nèi)容，對(duì)本發(fā)明組合物的藥效進(jìn)行了以下幾個(gè)方面的研究。
試驗(yàn)例1本發(fā)明組合物止咳作用的試驗(yàn)1.材料1. 1動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，體重20 士 2g。豚鼠，雌、雄兼用，體重180g 士 3.4g。動(dòng)物購入至少適應(yīng)環(huán)境5天后才進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。1. 2藥物本發(fā)明組合物實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3藥粉。用80°C開水沖配備用。2.方法與結(jié)果2. 1小鼠二氧化硫引咳試驗(yàn)[1]動(dòng)物隨機(jī)分組，每組11只。本發(fā)明組合物藥粉各兩個(gè)劑量組分別為4g/kg和8g/kg。對(duì)照組(自來水)。各組小鼠給以等容積O0ml/kg) 灌胃。2小時(shí)后將小鼠置于一個(gè)1000ml的鐘罩內(nèi)，通入二氧化硫(二氧化硫制備取40g亞硫酸鈉放入抽濾瓶中，分液漏斗內(nèi)裝濃硫酸50ml，并慢慢滴入抽濾瓶中，產(chǎn)生的二氧化硫通過抽濾瓶的抽氣口儲(chǔ)于球膽內(nèi))20ml，刺激1分鐘后取出，記錄吸入二氧化硫后3分鐘內(nèi)各組小鼠的咳嗽次數(shù)。結(jié)果表明，本發(fā)明組合物對(duì)二氧化硫引起的小鼠咳嗽均有一定的鎮(zhèn)咳作用。結(jié)果見表1。表1.本發(fā)明組合物對(duì)二氧化硫引起小鼠咳嗽的影響
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，由由百部2 3. 5份、紫菀1. 5 3份、前胡1. 5 3份、桔梗 1. 5 3份、僵蠶1. 0 2. 5份、蟬蛻0. 8 2份、麻黃0. 8 2份、苦杏仁1. 0 2. 5份、烏梅0. 8 2份、蘆根1. 5 3份、甘草0. 8 2份制成。
2.權(quán)利要求1所述組合物，其特征是由百部2.66份、紫菀2份、前胡2份、桔梗2份、僵蠶1. 5份、蟬蛻1份、麻黃1份、苦杏仁1. 5份、烏梅1份、蘆根2份、甘草1份制成。
3.權(quán)利要求1所述組合物，其特征是紫菀為蜜炙紫菀。
4.權(quán)利要求1所述組合物，其特征是僵蠶為麩炒僵蠶。
5.權(quán)利要求1所述組合物，其特征是苦杏仁為炒后的苦杏仁。
6.權(quán)利要求1所述組合物，其特征是由百部332g，紫菀(蜜炙)250g，前胡250g，桔梗 250g，僵蠶(麩炒)187g，蟬蛻125g，麻黃125g，苦杏仁(炒)187g，蘆根250g,烏梅125g，炙甘草125g制成。
7.權(quán)利要求1所述組合物，其制備方法為第一步百部、前胡、麻黃、苦杏仁(炒)加70%乙醇回流三次，第一次加入8倍量70% 乙醇，回流2小時(shí)。第二次加入5倍量70%乙醇，回流1小時(shí)，第三次加入5倍量70%乙醇，回流0.5小時(shí)。合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1.25 (500C )的稠膏；第二步紫菀(蜜炙)、桔梗、僵蠶(麩炒)、蟬蛻、蘆根、烏梅、炙甘草加水煎煮二次，第一次加12倍量水，煎煮1小時(shí)，第二次加10倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.03 1.05(50°C)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置M小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇并濃縮至稠膏；第三步合并兩種濃縮液，進(jìn)一步濃縮至相對(duì)密度為1.2(50°C )，加入適量糊精，制粒， 顆粒65°C以下干燥，制成IOOOg ；第四步分裝。
8.權(quán)利要求7所述制備方法，其特征是第三步顆粒制備為減壓干燥法制粒。
9.權(quán)利要求7所述制備方法，其特征是第三步顆粒制備為流化制粒。
10.權(quán)利要求7所述制備方法，其特征是第三步顆粒制備為噴霧干燥法制粒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有止咳化痰、宣肺利氣、疏表散邪功能的中藥組合物及其制備方法。該組合物由百部、紫菀、前胡、桔梗、僵蠶、蟬蛻、麻黃、苦杏仁、蘆根、烏梅、炙甘草11味中藥組成。
文檔編號(hào)A61K36/904GK102526568SQ20121000588
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年1月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月3日
發(fā)明者岳麗萍, 謝愛芳 申請(qǐng)人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司