專(zhuān)利名稱(chēng)：4-三氟乙?；?7-氧代-1,4-氧氮高氫雜*的制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種4-三氟乙?；?7-氧代-I，4-氧氮高氫雜I的新型制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
提高抗癌藥物的療效和減少副作用是抗癌藥物研究的目標(biāo)，目前有效的解決方法主要采用生物降解材料負(fù)載抗癌藥物，以PH介導(dǎo)藥物輸送，有效地提高藥物的利用率，而且大大減少腫瘤病人的抗藥耐藥性。 可降解型高分子材料在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)用、民用等各方面都有重要的科學(xué)和應(yīng)用價(jià)值，尤其是生物降解型醫(yī)用高分子材料研究成為當(dāng)前高分子科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題。然而這類(lèi)生物降解材料存在著缺陷，疏水性、不合適的降解側(cè)基、在聚合物鏈中缺乏可功能化的骨架。現(xiàn)今的生物醫(yī)用技術(shù)越來(lái)越要求生物醫(yī)用材料的復(fù)合性、多樣性，在過(guò)去的十年間，已報(bào)道了含有羥基、羧基、氨基和環(huán)己烯等側(cè)基的聚酯和聚碳酸酯，這些功能化的聚合物一方面改進(jìn)了其疏水性和生物降解性，另一方面也促進(jìn)了與藥物的反應(yīng)性。質(zhì)子化的聚合物是帶胺基、吡啶或者咪唑基等堿性基團(tuán)的弱堿性聚合物或帶羧酸基團(tuán)的弱酸性聚合物。當(dāng)PH發(fā)生改變時(shí)，這類(lèi)聚合物的離子化狀態(tài)發(fā)生改變，導(dǎo)致它們?cè)谒械娜芙庑园l(fā)生變化。這些聚合物在堿性和中性條件下不溶于水，而在酸性條件下，由于堿性基團(tuán)發(fā)生質(zhì)子化而帶有正電荷，使聚合物溶于水。這些弱堿性的聚合物從不溶解到溶解的相轉(zhuǎn)變，PH均可通過(guò)調(diào)整它們的疏水取代基團(tuán)改變。含三氟乙酸酐側(cè)基的環(huán)狀單體的合成在實(shí)踐中有重要意義，它通過(guò)開(kāi)環(huán)共聚合和三氟乙酸酐的脫保護(hù)，使聚合物的疏水性和生物降解性得到改善，達(dá)到隨PH而發(fā)生相轉(zhuǎn)變的目的，適用于抗癌藥物的輸送，在靶向藥物、組織工程有著廣泛的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的化合物4-三氟乙酰基-7-氧代-1，4-氧氮高氫雜I的制備方法。4-三氟乙?；?7-氧代-1，4-氧氮高氫雜#的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種4-三氟乙?；?7-氧代-1，4-氧氮高氫雜$，其特征是它的結(jié)構(gòu)式如下
2.一種如權(quán)利要求I所述4-三氟乙?；?7-氧代-1，4-氧氮高氫雜I的制備方法，其特征是它的步驟如下 (1)以I摩爾的鹽酸哌啶酮為原料溶于溶劑中，加入原料重量百分比為0.05 5%的4-二甲氨基吡啶，再加入2 3摩爾的三乙胺，在0 10°C滴加酰化劑，反應(yīng)3 6小時(shí)，放入冰箱冷卻，過(guò)濾，棄去沉淀，濾液待用；酰化劑為三氟乙酸酐，三氟乙酸酐與鹽酸哌啶酮的摩爾比為I. 5 I 2. 5 I ； (2)將I.0 2. 5摩爾的氧化劑溶解在溶劑中，在0 10°C，滴加到上述濾液中，反應(yīng) 時(shí)間為6 48小時(shí)，制得4-三氟乙?；?-氧代-1，4-氧氮高氫雜產(chǎn)率可達(dá)60%。其中氧化劑為3-氯過(guò)氧苯甲酸或過(guò)氧化氫，氧化劑與鹽酸哌啶酮摩爾比為1.0 I 2.5 I。
3.—種如權(quán)利要求I所述4-三氟乙?；?7-氧代-1，4-氧氮高氫雜$的應(yīng)用，其特征是用于合成生物相容性和生物可降解性的多功能化脂肪族聚酯，用于靶向藥物載體和組織工程，用作離子選擇性電極的敏感材料。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了4-三氟乙酰基-7-氧代-1，4-氧氮高氫雜的制備方法和應(yīng)用。它的步驟如下(1)以1摩爾的鹽酸哌啶酮為原料溶于溶劑中，加入原料重量百分比為0.05～5％的4-二甲氨基吡啶，加入2～3摩爾的三乙胺，在0～10℃滴加1.5～2.5摩爾的三氟乙酸酐，反應(yīng)，冷卻，過(guò)濾，濾液待用；(2)將1.0～2.5摩爾的氧化劑溶解在溶劑中，在0～10℃，滴加到上述濾液中，反應(yīng)時(shí)間為6～48小時(shí)，制得4-三氟乙酰基-7-氧代-1，4-氧氮高氫雜本發(fā)明采用連續(xù)加料法合成了結(jié)構(gòu)新型的雜產(chǎn)率高達(dá)60％，以制備得到的單體為原料，合成具有良好的生物相容性和生物可降解性的可功能化的脂肪族聚酯，用于靶向藥物載體和組織工程，也可作為離子選擇性電極的敏感材料。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102757401SQ20121021609
公開(kāi)日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者葉瑛, 申有青, 鄭豪, 陳宏博 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)