專利名稱：一種涼血愈傷方提取物及治療皮膚燒傷的復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種涼血愈傷方提取物及治療皮膚燒傷的復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑。
背景技術(shù)：
皮膚燒傷是臨床上常見疾病，常伴有并發(fā)癥，往往給患者帶來巨大的痛苦及生活上的不便，多影響患者的外在美觀，嚴(yán)重者可威脅到患者的生命。因而，積極促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)對挽救患者生命，減少并發(fā)癥，減輕患者痛苦，防止瘢痕的形成，提高治療效果等方面都具有重要的意義。目前，國內(nèi)外已相繼開發(fā)了不少治療皮膚燒傷的藥物及制劑，某些藥物效果非常確切，為臨床開發(fā)新藥及制劑提供了很好的思路和基礎(chǔ)。伴隨著仿生學(xué)，化工合成技術(shù)的發(fā)展，使臨床上開發(fā)更好的藥劑材料成為可能。當(dāng)前，用于治療燒傷的藥物制劑多為水齊U、膏劑(或油浸膏)、散劑、噴霧劑、霜劑等，其生物利用度不高，感觀性狀較差，生物相容性不高，保濕及緩釋效果差，使用不便等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，為了克服現(xiàn)有技術(shù)中治療燒傷的藥物存在的上述不足，提供一種涼血愈傷方提取物及其制備方法。本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是，提供一種含有上述涼血愈傷方提取物的治療皮膚燒傷的復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑及其制備方法。本發(fā)明所要解決的上述技術(shù)問題通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn):—種涼血愈傷方提·取物，由包含如下用量的原料提取得到:黃連30 50g,黃柏30 50g,黃茶30 50g,大黃20 40g,苦參20 40g,白鮮皮20 40g,蝶衣10 30g,海螵蛸5 15g，紫草50 80g，地榆20 40g，紅花10 30g，地龍10 20條。本發(fā)明經(jīng)過大量實驗篩選出來的上述中藥原料(涼血愈傷方)，其中含有的多種生物堿及其余有機(jī)物都具有很好的消炎促愈合及抗氧化作用，此外還具有止血，活血化淤和增強(qiáng)創(chuàng)面抵抗力的作用。作為一種優(yōu)選方案，上述涼血愈傷方提取物，由包含如下用量的原料提取得到:黃連35 45g,黃柏35 45g,黃茶35 45g,大黃25 35g,苦參25 35g,白鮮皮25 35g，蟬衣15 25g，海螵蛸8 12g，紫草50 70g，地榆25 35g，紅花15 25g，地龍12 16條。作為一種最優(yōu)選方案，一種涼血愈傷方提取物，由包含如下用量的原料提取得到:黃連40g，黃柏40g，黃苓40g，大黃30g，苦參30g，白鮮皮30g，蟬衣20g，海螵蛸10g，紫草60g，地榆30g,紅花20g,地龍15條。上述大黃可為生大黃或炮制過的大黃(大黃炭或酒大黃),上述的地龍可為鮮活地龍，或炮制過的地龍。
上述涼血愈傷方提取物的制備方法為用體積分?jǐn)?shù)為40% 80%的乙醇提取得到。作為一種優(yōu)選方案，所述的涼血愈傷方提取物的制備方法，由包含如下步驟的方法制備得到:將黃連、黃柏、黃苓、大黃、苦參、白鮮皮、蟬衣、海螵蛸、紫草、地榆、紅花和地龍按上述重量混合粉碎，加體積分?jǐn)?shù)為40% 80%的乙醇2000 4000ml，控制溫度為80 95°C，回流提取2 4次，每次I 3h，將濾液合并，濃縮即得。作為一種進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的涼血愈傷方提取物的制備方法，由包含如下步驟的方法制備得到:S1.將:黃連、黃柏、黃苓、大黃、苦參、白鮮皮、蟬衣、海螵蛸、紫草、地榆、紅花和地龍按上述重量混合粉碎，加體積分?jǐn)?shù)為40% 80%的乙醇2000 4000ml，控制溫度為80 85°C，回流提取I 3h，過濾，得濾渣I和濾液I ;S2.將濾渣I加入體積分?jǐn)?shù)為40% 80%的乙醇2000 4000ml，控制溫度為80 850C，回流提取I 3h，過濾，得濾渣2和濾液2 ；S3.將濾渣2加入體積分?jǐn)?shù)為40% 80%的乙醇2000 4000ml，控制溫度為80 850C，回流提取I 2h，過濾，得濾渣3和濾液3 ；S4.取濾液I于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取2 3h，得濃縮液I ;S5.取濾液2于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液2;
S6.取濾液3，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液3 ；S7.取濃縮液1，2，3，混合后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中80°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，直至乙醇蒸發(fā)除去，即得。作為一種最優(yōu)選方案，所述的涼血愈傷方提取物的制備方法，其特征在于，由包含如下步驟的方法制備得到:S1.將:黃連、黃柏、黃苓、大黃、苦參、白鮮皮、蟬衣、海螵蛸、紫草、地榆、紅花和地龍按上述重量混合粉碎，加體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇3000ml，控制溫度為80 85°C，回流提取I 3h，過濾，得濾渣I和濾液I ;S2.將濾渣I加入體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇3000ml，控制溫度為80 85°C，回流提取2h，過濾，得濾渣2和濾液2 ；S3.將濾渣2加入體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇3000ml，控制溫度為80 85°C，回流提取lh，過濾，得濾渣3和濾液3 ；S4.取濾液I于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取2 3h，得濃縮液I ;S5.取濾液2于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液2;S6.取濾液3，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液3 ；S7.取濃縮液1，2，3，混合后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中80°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，直至乙醇蒸發(fā)除去，即得。一種治療皮膚燒傷的復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑，包含如下組分:本發(fā)明所述的涼血愈傷方提取物1000 2000ml ;高山茶油1000 2000ml ;冰片5 IOg ;白藜蘆醇
3.04 9.12mg ;促滲劑:4 20ml ;防腐劑:1 30ml。作為一種優(yōu)選方案，所述的促滲劑為氮酮，防腐劑為維生素E。上述的復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:
S1.將權(quán)利要求4 7提取后的濾渣干燥后用1000 2000ml高山茶油混合，控制溫度為85 90°C，回流提取2 4h，過濾，得濾液4 ；S2.取濾液4和涼血愈傷方提取物于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60 70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)2h，加入冰片于上述混合液中攪拌溶解，得到?jīng)鲅鷤停籗3.取白藜蘆醇溶于涼血愈傷油中，得到復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油；再加入促滲齊U，防腐劑攪拌混合，即得。作為一種優(yōu)選方案，所述的促滲劑為氮酮，防腐劑為維生素E。一種上述復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑的制備方法為在涼血愈傷組方提取物加入冰片，攪拌溶解，然后加入白藜蘆醇，最后加入氮酮、維生素E攪拌混合即得。本發(fā)明將涼血愈傷提取物中的中藥原料通過乙醇，高山茶油兩種有機(jī)溶劑，分別進(jìn)行蒸發(fā)回流提取，并通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進(jìn)行去雜濃縮，獲得涼血愈傷方提取物，再在提取物中添加具有明顯抗氧化，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)的白藜蘆醇制成改良后的油狀制劑。研究表明:白藜蘆醇具有抗損傷、抗氧化作用，并且一定劑量下能對動物細(xì)胞具有很強(qiáng)的促分裂和增殖的作用。在燒傷修復(fù)中能夠很好的促進(jìn)皮膚及其它組織細(xì)胞的生長和增殖，能正常調(diào)控各種細(xì)胞因子的表達(dá)，從而加速創(chuàng)面的愈合，提高創(chuàng)面修復(fù)的質(zhì)量。另外，油性環(huán)境促進(jìn)傷口愈合的優(yōu)點是油與皮膚組織粘合度較高，確保藥物持續(xù)作用于燒傷創(chuàng)面，并有利于藥物特別是油溶性生物堿的吸收和利用，并能長時間保濕溫潤創(chuàng)面，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并可防止結(jié)痂及瘢痕的形成。傷口在清創(chuàng)期有利于組織的修復(fù)，加速壞死組織的溶解及吸收。在肉芽組織形成期，可促進(jìn)各種生長因子的釋放，刺激毛細(xì)血管的再生成。在上皮化期，表皮細(xì)胞在油性保濕環(huán)境中移行的速度加快，且具有迅速修復(fù)真皮的作用。油性愈合在傷口愈合進(jìn)程中，加速傷口愈合，縮短傷口的治療時間，減少換藥次數(shù)，節(jié)省敷料，減輕傷口的疼痛，并且降低了醫(yī)療費用，同時減少護(hù)理工作量。治療燒傷的理想敷料應(yīng)具備以下功能:防止水分和體液的過度散失；抵御細(xì)菌的入 侵，防止感染；與創(chuàng)面貼合性良好，藥物能夠持續(xù)作用于創(chuàng)面，增加創(chuàng)面對藥物的吸收利用，透氣并使創(chuàng)面處于濕潤但又沒有積液的環(huán)境，生物相容性好，并最好能具有能促進(jìn)傷口愈合的功能。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果:(I)本發(fā)明所述的制劑，具有抗炎、清創(chuàng)作用，能保持創(chuàng)面的油性環(huán)境，并創(chuàng)造抗氧化環(huán)境，促進(jìn)毛細(xì)血管生成和生長因子的釋放，不僅能覆蓋創(chuàng)面，減少感染，而且還能主動參與燒傷創(chuàng)面愈合，從而極大地改善了燒傷、創(chuàng)傷等創(chuàng)面的治療效果；(2)本發(fā)明從涼血愈傷方中提取有效成分，結(jié)合白藜蘆醇，制成油性制劑，與同類藥物制劑的膏劑、散劑、噴霧齊U、霜劑等相比，具有中西醫(yī)結(jié)合的特點；(3)本發(fā)明具有制備方法簡單，使用方便，便于皮膚組織滲透和吸收，具有良好的皮膚相容性，對燒傷窗口具有保濕緩釋效果，無毒無刺激，細(xì)膩美觀，穩(wěn)定安全等優(yōu)點。
具體實施例方式以下結(jié)合具體實施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實施例對發(fā)明不做任何形式的限定。實施例1稱取黃連40g，黃柏40g，黃苓40g，大黃30g，苦參30g，白鮮皮30g，蟬衣20g，海螵蛸10g，紫草60g，地榆30g，紅花20g，地龍15條，冰片6克，藥材除冰片外其余混合粉碎，過10目的分子目，加入60%乙醇3000ml于圓底燒瓶中80 85°C回流提取3h。然后對藥材粉末和乙醇混合物進(jìn)行過濾，得濾渣I,濾液I。取濾渣I加入60%乙醇3000ml于圓底燒瓶中80 85°C回流提取2h。然后對濾渣和乙醇混合物進(jìn)行過濾，得濾渣2，濾液2。取濾渣2加A 60%乙醇3000ml于圓底燒瓶中80 85°C回流提取lh。然后對濾渣和乙醇混合物進(jìn)行過濾，得濾渣3，濾液3。取濾渣3放在自然環(huán)境中通晾曬風(fēng)烘干24h后，加入高山茶油1500ml于圓底燒瓶中90°C回流提取3.5h。然后對濾渣和高山茶油混合物進(jìn)行過濾，得濾渣4，濾液4。取濾液I于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取2 3h，得濃縮液I。取濾液2于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液2。取濾液3，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液3。取濃縮液1，2，3，混合后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中80°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，直至乙醇蒸發(fā)除去，得到約1500ml涼血愈傷方提取物。取濾液4和涼血愈傷方提取物于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60 70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)2h，將濾液4和涼血愈傷方提取物的混合物從蒸餾燒瓶中取出，并加入6g冰片于上述混合液中攪拌溶解,得到約1500ml涼血愈傷油。取白藜蘆醇4.56mg溶于涼血愈傷油中，得到復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油。再加入氮酮約6.25ml，維生素E約IOmg攪拌混合，即可使用。實施例2稱取黃連30g，黃柏50g，黃苓30g，大黃40g，苦參40g，白鮮皮40g，蟬衣25g，海螵蛸15g，紫草80g，地榆40g，紅花30g，地龍20條，冰片10克，藥材除冰片外其余混合粉碎，過10目的分子目，加入80%乙醇4000ml于圓底燒瓶中80 85°C回流提取3h。然后對藥材粉末和乙醇混合物進(jìn)行過濾，得濾渣I,濾液I。取濾渣I加入80%乙醇4000ml于圓底燒瓶中80 85°C回流提取2h。然后對濾渣和乙醇混合物進(jìn)行過濾，得濾渣2，濾液2。取濾渣2加入80%乙醇4000ml于圓底燒瓶中80 85°C回流提取lh。然后對濾渣和乙醇混合物進(jìn)行過濾，得濾渣3，濾液3。

取濾渣3放在自然環(huán)境中通晾曬風(fēng)烘干24h后，加入高山茶油2000ml于圓底燒瓶中90°C回流提取3.5h。然后對濾渣和高山茶油混合物進(jìn)行過濾，得濾渣4，濾液4。取濾液I于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取2 3h，得濃縮液I。取濾液2于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液2。取濾液3，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液3。取濃縮液1，2，3，混合后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中80°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，直至乙醇蒸發(fā)除去，得到約2000ml涼血愈傷方提取物。取濾液4和涼血愈傷方提取物于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60 70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)2h，將濾液4和涼血愈傷方提取物的混合物從蒸餾燒瓶中取出，并加入IOg冰片于上述混合液中攪拌溶解,得到約2000ml涼血愈傷油。取白藜蘆醇9.12mg溶于涼血愈傷油中，得到復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油。再加入氮酮約15ml，維生素E約30mg攪拌混合，即可使用。實施例3稱取黃連30g，黃柏30g，黃苓30g，大黃20g，苦參20g，白鮮皮20g，蟬衣15g，海螵蛸5g，紫草40g，地榆20g，紅花10g，地龍10條，冰片5克，藥材除冰片外其余混合粉碎，過10目的分子目，加入40%乙醇2000ml于圓底燒瓶中80 85°C回流提取3h。然后對藥材粉末和乙醇混合物進(jìn)行過濾，得濾渣1，濾液I。取濾渣I加入40%乙醇2000ml于圓底燒瓶中80 85°C回流提取2h。然后對濾渣和乙醇混合物進(jìn)行過濾，得濾渣2，濾液2。取濾渣2加A 40%乙醇2000ml于圓底燒瓶中80 85°C回流提取lh。然后對濾渣和乙醇混合物進(jìn)行過濾，得濾渣3，濾液3。取濾渣3放在自然環(huán)境中通晾曬風(fēng)烘干24h后，加入高山茶油IOOOml于圓底燒瓶中90°C回流提取3.5h。然后對濾渣和高山茶油混合物進(jìn)行過濾，得濾渣4，濾液4。取濾液I于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取2 3h，得濃縮液I。取濾液2于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液2。取濾液3，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液3。取濃縮液1，2，3，混合后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中80°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，直至乙醇蒸發(fā)除去，得到約IOOOml涼血愈傷方提取物。取濾液4和涼血愈傷方提取物于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60 70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)2h，將濾液4和涼血愈傷方提取物的混合物從蒸餾燒瓶中取出，并加入5g冰片于上述混合液中攪拌溶解，得到約IOOOml涼血愈傷油。取白藜蘆醇3.5mg溶于涼血愈傷油中，得到復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油。再加入氮酮約4ml，維生素E約20mg攪拌混合，即可使用。實施例4實驗方法一、小鼠熱力燙傷模型制備與給藥將30只小鼠按體重完全隨機(jī)分為3組:陰性對照組、涼血愈傷油組和復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組，每組10只。用4%硫化鈉脫去小鼠背毛，面積約7cm2。實驗當(dāng)天，戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔麻醉下，面積為2.25的方形鐵片置于酒精燈外焰灼燒2min，將灼燒后的鐵片接觸背部脫毛部位，接觸時間為4s，造成約深I(lǐng)I度燙傷模型。燙傷0.5h后分別在燙傷部位按組別涂抹給藥，陰性對照組給予0.9%氯化鈉溶液，涼血愈傷油組給予涼血愈傷油，復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組給予復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑(實施例1制備得到的制劑)，每日2次，連續(xù)14天。二、小鼠化學(xué)燒傷模型制備與給藥將30只小鼠按體重完全隨機(jī)分為3組:陰性對照組、涼血愈傷油組和復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組，每組10只。用4%硫化鈉脫去小鼠背毛，面積約7cm2。實驗當(dāng)天，戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔麻醉下,將用2mol/L Naoh浸泡過的直徑為2cm的圓形濾紙片緊貼于背部脫毛部位，4min后除去濾紙片，用清水徹底沖洗，造成約II度燒傷模型。燙傷0.5h后分別在燙傷部位按組別涂抹給藥，給藥方法同熱力燙傷各組。以藥液覆蓋整個創(chuàng)面為度，每日2次，連續(xù)14天。三、觀察指標(biāo)與方法3.1創(chuàng)面大體觀察觀察熱力燙傷小鼠與化學(xué)燒傷小鼠第I天、第3天、第5天、第7天和第14天后創(chuàng)面水腫滲出程度，是否干燥，有無創(chuàng)周紅腫及分泌物等。3.2小鼠創(chuàng)面面積測定給藥后第I天、第3天、第5天、第7天和第14天用硫酸紙臨摹小鼠創(chuàng)面，放在邊長為Imm的小格子紙，計算創(chuàng)面范圍的全部小格子面積，以創(chuàng)面范圍內(nèi)的全部小格子面 積表示創(chuàng)面面積，通過創(chuàng)面面積減小程度反映創(chuàng)面愈合情況。3.3小鼠創(chuàng)面愈合率測定給藥后第I天、第3天、第5天、第7天和第14天用硫酸紙臨摹小鼠創(chuàng)面，放在邊長為Imm的小格子紙，計算創(chuàng)面范圍的全部小格子面積，此時計算出的面積為原始面積，后以同樣的方法計算出創(chuàng)面愈合過種中未愈合的面積，并按下列公式計算傷后不同時相點的創(chuàng)面愈合率:愈合率=(原始創(chuàng)面面積-未愈合創(chuàng)面面積)/原始創(chuàng)面面積。3.4小鼠創(chuàng)面愈合時間以創(chuàng)面完全上皮化為愈合標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)創(chuàng)面病理切片HE染色證實。3.5統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)以x±s表示，對各組數(shù)據(jù)先進(jìn)行方差齊性檢驗。如方差齊性，用SAS for windowsS.1進(jìn)行單因素方差分析；如果方差不齊，進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)化后，再進(jìn)行方差分析。四、結(jié)果本發(fā)明具有中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)點，對治療燒燙傷的傳統(tǒng)中藥油制劑——涼血愈傷油有進(jìn)一步改良。實驗數(shù)據(jù)顯示:首先從創(chuàng)面大體觀察結(jié)果看，復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組的炎癥反應(yīng)在傷后第7天均·比陰性對照組弱，創(chuàng)面皮膚腫脹消失、痂下滲出分泌物減少及創(chuàng)周紅腫減輕，創(chuàng)面炎癥范圍相對較小，愈合面積較大，毛囊再生明顯。表明復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油具有減輕炎癥反應(yīng)作用。其次從創(chuàng)面面積看，從表2中可看出化學(xué)燒傷小鼠的創(chuàng)面面積從第I天起，復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組與陰性對照組相比創(chuàng)面面積明顯減小(p〈0.05)，創(chuàng)面面積達(dá)到293.3±38.32mm2。由此可見，復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油燒傷早期的治療效果顯著。從第3天起，復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組與陰性對照組相比創(chuàng)面面積均明顯減小(涼血愈傷油P〈0.05，復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油p〈0.01)，創(chuàng)面面積分別達(dá)到196.89±143.18mm2、184.89±56.31mm2。由此可見，在燒傷創(chuàng)面愈合過程中兩種藥物均有一定的治療效果。而到第7天，涼血愈傷油組與陰性對照組比較創(chuàng)面面積差異性不大(p>0.05);復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組與陰性對照組相比依然維持在差異較大的水平(p〈0.01)，并且在第14天前已全部愈合。因此從創(chuàng)面面積動態(tài)的變化可以判斷在涼血愈傷油和復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油治療皮膚燒傷具有較好地促進(jìn)皮膚生長，有較好的創(chuàng)面愈合效果。而復(fù)方?jīng)鲅鷤蛣t具有短期的愈合效果，但穩(wěn)定性不好，在熱力燒傷的小鼠中其短期愈合效果并不明顯(結(jié)果可見表I)。再次從愈合率看，從表4中可看出，化學(xué)燒傷小鼠的愈合率從第3天到第5天，涼血愈傷油組和復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組與陰性對照組相比愈合率顯著增大(涼血愈傷油P〈0.05，復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油p〈0.01)，在第3天愈合率分別達(dá)到 0.4857±0.3912,0.3887±0.1628，第 5 天愈合率分別達(dá)到 0.8179±0.09523、
0.8098±0.1037。由此可見，在燒傷治療早期兩種藥物均有一定的治療效果。而到第7天，涼血愈傷油組與陰性對照組相比愈合率差異性不大(P>0.05);復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組與陰性對照組相比依然維持在差異較大的水平(P〈0.05)，并且在第14天前愈合率已達(dá)100%。而在熱力燙傷的小鼠中，復(fù)方?jīng)鲅鷤偷闹委熜Ч彩亲蠲黠@的(結(jié)果可見表3)，由此可見，復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油的治療效果更佳。最后從創(chuàng)面愈合時間來看，從表5中可看出，熱力燙傷小鼠涼血愈傷油組和復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組的愈合時間均比陰性對照組明顯縮短(P〈0.05)，愈合時間分別為24.6±2.07天、22.6±1.67天，其中復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油組愈合時間縮短更明顯(P〈0.01)。綜上所述，本發(fā)明制備得到的復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑具有明顯的促進(jìn)燙燒傷皮膚創(chuàng)面愈合、抑制皮膚炎癥反應(yīng)的作用，且作用強(qiáng)于傳統(tǒng)的涼血愈傷油。表I熱力燙傷各組小鼠不同時間皮膚燒傷創(chuàng)面面積比較(mm2，x s)
權(quán)利要求
1.一種涼血愈傷方提取物，其特征在于，由包含如下用量的原料提取得到:黃連30 50g,黃柏30 50g,黃茶30 50g,大黃20 40g,苦參20 40g,白鮮皮20 40g,蝶衣10 30g，海螵蛸5 15g，紫草50 80g，地榆20 40g，紅花10 30g，地龍10 20條。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的涼血愈傷方提取物，其特征在于，由包含如下用量的原料提取得到:黃連35 45g,黃柏35 45g,黃茶35 45g,大黃25 35g,苦參25 35g,白鮮皮25 35g，蟬衣15 25g，海螵蛸8 12g，紫草50 70g，地榆25 35g，紅花15 25g，地龍12 16條。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的涼血愈傷方提取物，其特征在于，由包含如下用量的原料提取得到:黃連40g，黃柏40g，黃苓40g，大黃30g，苦參30g，白鮮皮30g，蟬衣20g，海螵蛸10g，紫草60g，地榆30g，紅花20g，地龍15條。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3任一項所述的涼血愈傷方提取物的制備方法，其特征在于，用體積分?jǐn)?shù)為40% 80%的乙醇提取得到。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的涼血愈傷方提取物的制備方法，其特征在于，由包含如下步驟的方法制備得到: 將黃連、黃柏 、黃苓、大黃、苦參、白鮮皮、蟬衣、海螵蛸、紫草、地榆、紅花和地龍按上述重量混合粉碎，加體積分?jǐn)?shù)為40% 80%的乙醇2000 4000ml，控制溫度為80 95°C，回流提取2 4次，每次I 3h，將濾液合并，濃縮即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的涼血愈傷方提取物的制備方法，其特征在于，由包含如下步驟的方法制備得到: S1.將:黃連、黃柏、黃苓、大黃、苦參、白鮮皮、蟬衣、海螵蛸、紫草、地榆、紅花和地龍按上述重量混合粉碎，加體積分?jǐn)?shù)為40% 80%的乙醇2000 4000ml，控制溫度為80 85°C，回流提取I 3h，過濾，得濾渣I和濾液I ; S2.將濾渣I加入體積分?jǐn)?shù)為40% 80%的乙醇2000 4000ml，控制溫度為80 850C，回流提取I 3h，過濾，得濾渣2和濾液2 ； S3.將濾渣2加入體積分?jǐn)?shù)為40% 80%的乙醇2000 4000ml，控制溫度為80 850C，回流提取I 2h，過濾，得濾渣3和濾液3 ； S4.取濾液I于旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀中40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取2 3h，得濃縮液I; S5.取濾液2于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液2; S6.取濾液3，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液3； S7.取濃縮液1，2，3，混合后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中80°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，直至乙醇蒸發(fā)完全，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的涼血愈傷方提取物的制備方法，其特征在于，由包含如下步驟的方法制備得到: S1.將:黃連、黃柏、黃苓、大黃、苦參、白鮮皮、蟬衣、海螵蛸、紫草、地榆、紅花和地龍按上述重量混合粉碎，加體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇3000ml，控制溫度為80 85°C，回流提取I 3h，過濾，得濾渣I和濾液I ; S2.將濾渣I加入體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇3000ml，控制溫度為80 85°C，回流提取2h，過濾，得濾渣2和濾液2 ; S3.將濾渣2加入體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇3000ml，控制溫度為80 85°C，回流提取lh，過濾，得濾渣3和濾液3 ;S4.取濾液I于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取2 3h，得濃縮液I; S5.取濾液2于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液2; S6.取濾液3，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)提取I 2h，得濃縮液3； S7.取濃縮液1，2，3，混合后于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中80°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，直至乙醇蒸發(fā)完全，即得。
8.一種治療皮膚燒傷的復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑，其特征在于，包含如下組分:權(quán)利要求1 3任一項所述的涼血愈傷方提取物500 IOOOml ;高山茶油1000 2000ml ；冰片5 IOg ;白藜蘆醇3.04 9.12mg ;促滲劑:4 20ml ;防腐劑:1 30ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制劑，其特征在于，所述的促滲劑為氮酮，防腐劑為維生素E。
10.權(quán)利要求8或9所述的復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: S1.將權(quán)利要求4 7提取后的濾渣干燥后用1000 2000ml高山茶油混合，控制溫度為85 90°C，回流提取2 4h，過濾，得濾液4 ； S2.取濾液4和涼血愈傷方提取物于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中60 70°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)2h，加入冰片于上述混合液中攪拌溶解,得到?jīng)鲅鷤停? S3.取白藜蘆醇溶于涼血愈傷油中，得到復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油；再加入促滲劑,防腐劑攪拌混 合，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種涼血愈傷方提取物及治療皮膚燒傷的復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑。所述的愈傷方提取物，由包含如下用量的原料提取得到黃連30～50g，黃柏30～50g，黃苓30～50g，大黃20～40g，苦參20～40g，白鮮皮20～40g，蟬衣10～30g，海螵蛸5～15g，紫草50～80g，地榆20～40g，紅花10～30g，地龍10～20條。再將愈傷方提取物與白藜蘆醇復(fù)合，制備得到復(fù)方白藜蘆醇涼血愈傷油制劑。所述的制劑，具有抗炎、清創(chuàng)作用，不僅能覆蓋創(chuàng)面，減少感染，而且還能主動參與燒傷創(chuàng)面愈合，從而極大地改善了燒傷、創(chuàng)傷等創(chuàng)面的治療效果。
文檔編號A61K9/00GK103239540SQ201310116630
公開日2013年8月14日 申請日期2013年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月3日
發(fā)明者張黎, 鄭敏, 李國營, 嚴(yán)莉 申請人:廣東藥學(xué)院