本發(fā)明公開(kāi)了一種薄膜包衣材料的制備方法，屬于醫(yī)用材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
包衣是指采用特定的包衣設(shè)備將糖料或其他能成膜的材料涂覆在藥物固體制劑的外表面，使其干燥后成為緊密黏附在表面的一層或數(shù)層不同厚薄、不同彈性的多功能保護(hù)層的工藝，藥品包衣具有以下優(yōu)點(diǎn)：可避光防潮、提高藥物穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良?xì)馕丁⒏綦x配伍禁忌成分、改變藥物釋放特性、增強(qiáng)患者順應(yīng)性等。 包衣是現(xiàn)代制藥最核心的工藝技術(shù)之一，包括糖衣、薄膜衣和壓制衣。
薄膜包衣是目前應(yīng)用較廣泛的工藝技術(shù)，通過(guò)噴霧包覆工藝，把聚合物溶液或分散液均勻涂布在固體制劑的表面，形成有一定厚度和強(qiáng)度且光潔均勻的塑性薄膜層，具有穩(wěn)定性好、包衣操作時(shí)間短、增重少以及抗?jié)裥院玫葍?yōu)點(diǎn)，同時(shí)還能起美化外觀、改善口感、遮蓋氣味等作用，已逐漸取代粉塵較大、包衣工序繁雜的糖衣工藝，成為固體制劑的主要包衣手段。
薄膜包衣材料一般具備以下條件：無(wú)毒、無(wú)化學(xué)惰性，在熱、光、水分、空氣中穩(wěn)定，不與包衣藥物發(fā)生反應(yīng)，能溶解或均勻分散在適于包衣的分散介質(zhì)中，能形成連續(xù)、牢固、光滑的衣層，有抗裂性并具有良好隔水、隔濕、遮光、不透氣作用。然而，現(xiàn)有的薄膜包衣材料成膜后衣膜的孔隙率大，水汽通透性高，阻隔能力較差，對(duì)于易吸潮的藥品來(lái)說(shuō)，防潮效果不好，同時(shí)，浸膏類(lèi)藥物有很強(qiáng)的親水性，包衣過(guò)程中如果條件控制不好，也會(huì)使包衣溶液中的水分進(jìn)入藥芯內(nèi)部，造成藥物膨脹變形和變質(zhì)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明主要解決的技術(shù)問(wèn)題：針對(duì)傳統(tǒng)的薄膜包衣材料成膜后衣膜的孔隙率大，水汽通透性高，阻隔能力較差的缺陷，提供一種以4-二甲氨基吡啶作為催化劑，利用馬來(lái)酸酐在堿性環(huán)境下對(duì)魔芋膠進(jìn)行改性，增加成膜性，再通過(guò)三乙胺進(jìn)行進(jìn)一步催化，增加其活性，隨后通過(guò)乙醇酸自聚合形成低分子聚乙醇酸，在巰基乙胺的催化下，與改性后的魔芋膠進(jìn)行接枝改性，降低成膜后的孔隙率，在單寧與反應(yīng)混合物混合后，絡(luò)合其中游離的鈣，形成緊密結(jié)構(gòu)，從而制得薄膜包衣材料的方法，本發(fā)明先將氫氧化鈉溶液與魔芋膠等保溫反應(yīng)后與三乙胺、無(wú)水乙醇反應(yīng)并靜置處理，隨后將所得混合物過(guò)濾并沖洗濾渣，將濾渣烘干碾磨過(guò)篩，收集過(guò)篩粉末與乙醇酸、單寧等攪拌反應(yīng)，收集出料物凍干后用無(wú)水乙醇洗滌處理，最后經(jīng)風(fēng)干即可得薄膜包衣材料，本發(fā)明制得的薄膜包衣材料具有成膜性、防潮性好，衣膜孔隙率小，阻隔能力強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)包衣后的藥物增重少，有效避免了包衣操作中藥物吸收水分而影響藥物品質(zhì)的現(xiàn)象，且不會(huì)影響藥物的崩解和釋放，具有較好的應(yīng)用前景和市場(chǎng)推廣價(jià)值。
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：
（1）按重量份數(shù)計(jì)，取40～45份1.1mol/L氫氧化鈉溶液、23～26份馬來(lái)酸酐、22～24份魔芋膠、4～8份三乙胺及0.4～0.8份4-二甲氨基吡啶，首先將1.1mol/L氫氧化鈉溶液、馬來(lái)酸酐、魔芋膠、4-二甲氨基吡啶放入帶有回流冷凝管、攪拌器、溫度計(jì)及滴液漏斗的四口燒瓶中，使用氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，并將四口燒瓶移至油浴鍋中，設(shè)定溫度為90～95℃，保溫30～40min；
（2）在上述保溫結(jié)束后，將上述重量份數(shù)中的三乙胺使用滴液漏斗以1mL/s滴加入四口燒瓶中，設(shè)定溫度為110～115℃，以180r/min攪拌10～15h，再自然冷卻至室溫，向四口燒瓶中加入四口燒瓶中混合物質(zhì)量40～45%的無(wú)水乙醇，并將四口燒瓶置于2～5℃下靜置4～5h；
（3）在上述靜置結(jié)束后，對(duì)四口燒瓶中的混合物進(jìn)行過(guò)濾，使用過(guò)濾液體積2～4倍的無(wú)水乙醇沖洗濾渣，并將濾渣置于40℃烘箱中干燥5～6h，將干燥物放入碾磨機(jī)中以300r/min碾磨25～35min，將碾磨混合物過(guò)200目篩，收集過(guò)篩粉末；
（4）按重量份數(shù)計(jì)，取60～70份上述過(guò)篩粉末、20～25份乙醇酸、11～13份蒸餾水、10～15份單寧、5～8份巰基乙胺及3～6份碳酸氫鈣放入反應(yīng)釜中，設(shè)定壓力為60～65kPa，溫度為120～125℃，以200r/min攪拌20～25h，隨后自然冷卻至室溫，出料收集出料物，將出料物進(jìn)行冷凍干燥，收集干燥物，并使用干燥物質(zhì)量2～4倍的無(wú)水乙醇洗滌干燥物，再將干燥物風(fēng)干，即可得薄膜包衣材料。
本發(fā)明的應(yīng)用方法是：首先按質(zhì)量比1：16～1：20，將本發(fā)明制得的薄膜包衣材料與蒸餾水混合均勻，得混合液，再按質(zhì)量比3：1～5：1，將上述混合液與甘油攪拌混合8～10min，并將所得包衣液加入預(yù)熱至60～70℃藥品包衣鍋的液杯中，隨后將維生素藥物芯料放入包衣鍋中預(yù)熱至35～40℃，每隔60～80s將鍋中芯料轉(zhuǎn)動(dòng)一次，使芯料均勻受熱，控制維生素藥物芯料硬度為3～6kg/cm3，芯料水分為5～7%，隨后采用包衣鍋滾轉(zhuǎn)方式，將噴槍置于維生素藥物芯料上方20～30cm處進(jìn)行噴液包衣工序，使包衣液均勻地噴灑分散在藥物表面，控制噴液速率為0.12～0.18kg/min，最后待噴液完畢，對(duì)藥物進(jìn)行熱風(fēng)干燥5min，再取出維生素藥物包裝即可，薄膜包衣材料用量為3～6mg/cm2維生素藥物芯料。經(jīng)檢測(cè)，本發(fā)明制得的薄膜包衣材料包衣后在藥品表面形成的衣膜厚度為20～40μm，衣膜干燥速度快，包衣操作時(shí)間短，成膜光滑、完整，僅需1～3h即可完成包衣過(guò)程，較傳統(tǒng)薄膜包衣材料效率提高了40～50%，同時(shí)，使用本發(fā)明薄膜包衣材料包衣后，藥物增重小，僅增重2～4%，衣膜阻隔性得到提高，對(duì)氧氣等氣體的阻隔率達(dá)90%以上，且使用本發(fā)明薄膜包衣材料可有效提高藥物防潮性及儲(chǔ)存穩(wěn)定性，在干燥、密封環(huán)境下，可使藥品36～40個(gè)月內(nèi)質(zhì)量保持不變，此外，藥物崩解時(shí)限較傳統(tǒng)包衣藥物縮短了20～30min，使藥效發(fā)揮更為迅速。
本發(fā)明的有益效果是：
（1）本發(fā)明制得的薄膜包衣材料安全無(wú)毒，成膜性及防潮性較好，所形成的衣膜對(duì)氧氣等氣體具有較好的阻隔作用，能對(duì)易氧化的藥物起到很好的保護(hù)作用，避免其氧化、變色，提高藥品穩(wěn)定性；
（2）本發(fā)明制得的薄膜包衣材料具有良好的抗菌作用，同時(shí)包衣操作時(shí)間短，包衣過(guò)程中包衣溶液的水分不易進(jìn)入藥芯內(nèi)部，且藥物片劑包衣后增重少，藥物受熱影響小，有利于提高藥品的質(zhì)量。
具體實(shí)施方式
首先按重量份數(shù)計(jì)，取40～45份1.1mol/L氫氧化鈉溶液、23～26份馬來(lái)酸酐、22～24份魔芋膠、4～8份三乙胺及0.4～0.8份4-二甲氨基吡啶，首先將1.1mol/L氫氧化鈉溶液、馬來(lái)酸酐、魔芋膠、4-二甲氨基吡啶放入帶有回流冷凝管、攪拌器、溫度計(jì)及滴液漏斗的四口燒瓶中，使用氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，并將四口燒瓶移至油浴鍋中，設(shè)定溫度為90～95℃，保溫30～40min；隨后在上述保溫結(jié)束后，將上述重量份數(shù)中的三乙胺使用滴液漏斗以1mL/s滴加入四口燒瓶中，設(shè)定溫度為110～115℃，以180r/min攪拌10～15h，再自然冷卻至室溫，向四口燒瓶中加入四口燒瓶中混合物質(zhì)量40～45%的無(wú)水乙醇，并將四口燒瓶置于2～5℃下靜置4～5h；在上述靜置結(jié)束后，對(duì)四口燒瓶中的混合物進(jìn)行過(guò)濾，使用過(guò)濾液體積2～4倍的無(wú)水乙醇沖洗濾渣，并將濾渣置于40℃烘箱中干燥5～6h，將干燥物放入碾磨機(jī)中以300r/min碾磨25～35min，將碾磨混合物過(guò)200目篩，收集過(guò)篩粉末；最后按重量份數(shù)計(jì)，取60～70份上述過(guò)篩粉末、20～25份乙醇酸、11～13份蒸餾水、10～15份單寧、5～8份巰基乙胺及3～6份碳酸氫鈣放入反應(yīng)釜中，設(shè)定壓力為60～65kPa，溫度為120～125℃，以200r/min攪拌20～25h，隨后自然冷卻至室溫，出料收集出料物，將出料物進(jìn)行冷凍干燥，收集干燥物，并使用干燥物質(zhì)量2～4倍的無(wú)水乙醇洗滌干燥物，再將干燥物風(fēng)干，即可得薄膜包衣材料。
實(shí)例1
首先按重量份數(shù)計(jì)，取40份1.1mol/L氫氧化鈉溶液、23份馬來(lái)酸酐、22份魔芋膠、4份三乙胺及0.4份4-二甲氨基吡啶，首先將1.1mol/L氫氧化鈉溶液、馬來(lái)酸酐、魔芋膠、4-二甲氨基吡啶放入帶有回流冷凝管、攪拌器、溫度計(jì)及滴液漏斗的四口燒瓶中，使用氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，并將四口燒瓶移至油浴鍋中，設(shè)定溫度為90℃，保溫30min；隨后在上述保溫結(jié)束后，將上述重量份數(shù)中的三乙胺使用滴液漏斗以1mL/s滴加入四口燒瓶中，設(shè)定溫度為110℃，以180r/min攪拌10h，再自然冷卻至室溫，向四口燒瓶中加入四口燒瓶中混合物質(zhì)量40%的無(wú)水乙醇，并將四口燒瓶置于2℃下靜置4h；在上述靜置結(jié)束后，對(duì)四口燒瓶中的混合物進(jìn)行過(guò)濾，使用過(guò)濾液體積2倍的無(wú)水乙醇沖洗濾渣，并將濾渣置于40℃烘箱中干燥5h，將干燥物放入碾磨機(jī)中以300r/min碾磨25min，將碾磨混合物過(guò)200目篩，收集過(guò)篩粉末；最后按重量份數(shù)計(jì)，取60份上述過(guò)篩粉末、20份乙醇酸、11份蒸餾水、10份單寧、5份巰基乙胺及3份碳酸氫鈣放入反應(yīng)釜中，設(shè)定壓力為60kPa，溫度為120℃，以200r/min攪拌20h，隨后自然冷卻至室溫，出料收集出料物，將出料物進(jìn)行冷凍干燥，收集干燥物，并使用干燥物質(zhì)量2倍的無(wú)水乙醇洗滌干燥物，再將干燥物風(fēng)干，即可得薄膜包衣材料。
本實(shí)例操作簡(jiǎn)便，使用時(shí)，首先按質(zhì)量比1：16，將本發(fā)明制得的薄膜包衣材料與蒸餾水混合均勻，得混合液，再按質(zhì)量比3：1，將上述混合液與甘油攪拌混合8min，并將所得包衣液加入預(yù)熱至60℃藥品包衣鍋的液杯中，隨后將維生素藥物芯料放入包衣鍋中預(yù)熱至35℃，每隔60s將鍋中芯料轉(zhuǎn)動(dòng)一次，使芯料均勻受熱，控制維生素藥物芯料硬度為3kg/cm3，芯料水分為5%，隨后采用包衣鍋滾轉(zhuǎn)方式，將噴槍置于維生素藥物芯料上方20cm處進(jìn)行噴液包衣工序，使包衣液均勻地噴灑分散在藥物表面，控制噴液速率為0.12kg/min，最后待噴液完畢，對(duì)藥物進(jìn)行熱風(fēng)干燥5min，再取出維生素藥物包裝即可，薄膜包衣材料用量為3mg/cm2維生素藥物芯料。經(jīng)檢測(cè)，本發(fā)明制得的薄膜包衣材料包衣后在藥品表面形成的衣膜厚度為20μm，衣膜干燥速度快，包衣操作時(shí)間短，成膜光滑、完整，僅需1h即可完成包衣過(guò)程，較傳統(tǒng)薄膜包衣材料效率提高了40%，同時(shí)，使用本發(fā)明薄膜包衣材料包衣后，藥物增重小，僅增重2%，衣膜阻隔性得到提高，對(duì)氧氣等氣體的阻隔率達(dá)91%，且使用本發(fā)明薄膜包衣材料可有效提高藥物防潮性及儲(chǔ)存穩(wěn)定性，在干燥、密封環(huán)境下，可使藥品36個(gè)月內(nèi)質(zhì)量保持不變，此外，藥物崩解時(shí)限較傳統(tǒng)包衣藥物縮短了20min，使藥效發(fā)揮更為迅速。
實(shí)例2
首先按重量份數(shù)計(jì)，取43份1.1mol/L氫氧化鈉溶液、25份馬來(lái)酸酐、23份魔芋膠、6份三乙胺及0.6份4-二甲氨基吡啶，首先將1.1mol/L氫氧化鈉溶液、馬來(lái)酸酐、魔芋膠、4-二甲氨基吡啶放入帶有回流冷凝管、攪拌器、溫度計(jì)及滴液漏斗的四口燒瓶中，使用氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，并將四口燒瓶移至油浴鍋中，設(shè)定溫度為93℃，保溫35min；隨后在上述保溫結(jié)束后，將上述重量份數(shù)中的三乙胺使用滴液漏斗以1mL/s滴加入四口燒瓶中，設(shè)定溫度為113℃，以180r/min攪拌13h，再自然冷卻至室溫，向四口燒瓶中加入四口燒瓶中混合物質(zhì)量43%的無(wú)水乙醇，并將四口燒瓶置于4℃下靜置4h；在上述靜置結(jié)束后，對(duì)四口燒瓶中的混合物進(jìn)行過(guò)濾，使用過(guò)濾液體積3倍的無(wú)水乙醇沖洗濾渣，并將濾渣置于40℃烘箱中干燥5h，將干燥物放入碾磨機(jī)中以300r/min碾磨30min，將碾磨混合物過(guò)200目篩，收集過(guò)篩粉末；最后按重量份數(shù)計(jì)，取65份上述過(guò)篩粉末、23份乙醇酸、12份蒸餾水、13份單寧、6份巰基乙胺及5份碳酸氫鈣放入反應(yīng)釜中，設(shè)定壓力為63kPa，溫度為123℃，以200r/min攪拌23h，隨后自然冷卻至室溫，出料收集出料物，將出料物進(jìn)行冷凍干燥，收集干燥物，并使用干燥物質(zhì)量3倍的無(wú)水乙醇洗滌干燥物，再將干燥物風(fēng)干，即可得薄膜包衣材料。
本實(shí)例操作簡(jiǎn)便，使用時(shí)，首先按質(zhì)量比1：18，將本發(fā)明制得的薄膜包衣材料與蒸餾水混合均勻，得混合液，再按質(zhì)量比4：1，將上述混合液與甘油攪拌混合9min，并將所得包衣液加入預(yù)熱至65℃藥品包衣鍋的液杯中，隨后將維生素藥物芯料放入包衣鍋中預(yù)熱至38℃，每隔70s將鍋中芯料轉(zhuǎn)動(dòng)一次，使芯料均勻受熱，控制維生素藥物芯料硬度為5kg/cm3，芯料水分為6%，隨后采用包衣鍋滾轉(zhuǎn)方式，將噴槍置于維生素藥物芯料上方25cm處進(jìn)行噴液包衣工序，使包衣液均勻地噴灑分散在藥物表面，控制噴液速率為0.15kg/min，最后待噴液完畢，對(duì)藥物進(jìn)行熱風(fēng)干燥5min，再取出維生素藥物包裝即可，薄膜包衣材料用量為5mg/cm2維生素藥物芯料。經(jīng)檢測(cè)，本發(fā)明制得的薄膜包衣材料包衣后在藥品表面形成的衣膜厚度為30μm，衣膜干燥速度快，包衣操作時(shí)間短，成膜光滑、完整，僅需2h即可完成包衣過(guò)程，較傳統(tǒng)薄膜包衣材料效率提高了45%，同時(shí)，使用本發(fā)明薄膜包衣材料包衣后，藥物增重小，僅增重3%，衣膜阻隔性得到提高，對(duì)氧氣等氣體的阻隔率達(dá)92%，且使用本發(fā)明薄膜包衣材料可有效提高藥物防潮性及儲(chǔ)存穩(wěn)定性，在干燥、密封環(huán)境下，可使藥品38個(gè)月內(nèi)質(zhì)量保持不變，此外，藥物崩解時(shí)限較傳統(tǒng)包衣藥物縮短了25min，使藥效發(fā)揮更為迅速。
實(shí)例3
首先按重量份數(shù)計(jì)，取45份1.1mol/L氫氧化鈉溶液、26份馬來(lái)酸酐、24份魔芋膠、8份三乙胺及0.8份4-二甲氨基吡啶，首先將1.1mol/L氫氧化鈉溶液、馬來(lái)酸酐、魔芋膠、4-二甲氨基吡啶放入帶有回流冷凝管、攪拌器、溫度計(jì)及滴液漏斗的四口燒瓶中，使用氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，并將四口燒瓶移至油浴鍋中，設(shè)定溫度為95℃，保溫40min；隨后在上述保溫結(jié)束后，將上述重量份數(shù)中的三乙胺使用滴液漏斗以1mL/s滴加入四口燒瓶中，設(shè)定溫度為115℃，以180r/min攪拌15h，再自然冷卻至室溫，向四口燒瓶中加入四口燒瓶中混合物質(zhì)量45%的無(wú)水乙醇，并將四口燒瓶置于5℃下靜置5h；在上述靜置結(jié)束后，對(duì)四口燒瓶中的混合物進(jìn)行過(guò)濾，使用過(guò)濾液體積4倍的無(wú)水乙醇沖洗濾渣，并將濾渣置于40℃烘箱中干燥6h，將干燥物放入碾磨機(jī)中以300r/min碾磨35min，將碾磨混合物過(guò)200目篩，收集過(guò)篩粉末；最后按重量份數(shù)計(jì)，取70份上述過(guò)篩粉末、25份乙醇酸、13份蒸餾水、15份單寧、8份巰基乙胺及6份碳酸氫鈣放入反應(yīng)釜中，設(shè)定壓力為65kPa，溫度為125℃，以200r/min攪拌25h，隨后自然冷卻至室溫，出料收集出料物，將出料物進(jìn)行冷凍干燥，收集干燥物，并使用干燥物質(zhì)量4倍的無(wú)水乙醇洗滌干燥物，再將干燥物風(fēng)干，即可得薄膜包衣材料。
本實(shí)例操作簡(jiǎn)便，使用時(shí)，首先按質(zhì)量比1：20，將本發(fā)明制得的薄膜包衣材料與蒸餾水混合均勻，得混合液，再按質(zhì)量比5：1，將上述混合液與甘油攪拌混合10min，并將所得包衣液加入預(yù)熱至70℃藥品包衣鍋的液杯中，隨后將維生素藥物芯料放入包衣鍋中預(yù)熱至40℃，每隔80s將鍋中芯料轉(zhuǎn)動(dòng)一次，使芯料均勻受熱，控制維生素藥物芯料硬度為6kg/cm3，芯料水分為7%，隨后采用包衣鍋滾轉(zhuǎn)方式，將噴槍置于維生素藥物芯料上方30cm處進(jìn)行噴液包衣工序，使包衣液均勻地噴灑分散在藥物表面，控制噴液速率為0.18kg/min，最后待噴液完畢，對(duì)藥物進(jìn)行熱風(fēng)干燥5min，再取出維生素藥物包裝即可，薄膜包衣材料用量為6mg/cm2維生素藥物芯料。經(jīng)檢測(cè)，本發(fā)明制得的薄膜包衣材料包衣后在藥品表面形成的衣膜厚度為40μm，衣膜干燥速度快，包衣操作時(shí)間短，成膜光滑、完整，僅需3h即可完成包衣過(guò)程，較傳統(tǒng)薄膜包衣材料效率提高了50%，同時(shí)，使用本發(fā)明薄膜包衣材料包衣后，藥物增重小，僅增重4%，衣膜阻隔性得到提高，對(duì)氧氣等氣體的阻隔率達(dá)93%，且使用本發(fā)明薄膜包衣材料可有效提高藥物防潮性及儲(chǔ)存穩(wěn)定性，在干燥、密封環(huán)境下，可使藥品40個(gè)月內(nèi)質(zhì)量保持不變，此外，藥物崩解時(shí)限較傳統(tǒng)包衣藥物縮短了30min，使藥效發(fā)揮更為迅速。