本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體而言，涉及一種奧洛他定固體組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、奧洛他定是由日本協(xié)和發(fā)酵公司開發(fā)并上市的抗過敏藥，先后在歐、美、日等多國上市，主要的臨床作用和功效就是抗組胺、抗過敏，治療過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、過敏性哮喘、蟲咬性皮炎、皮膚病(濕疹、皮膚炎、癢疹、皮膚瘙癢癥、尋常型干癬、多形性滲出性紅斑)伴發(fā)的瘙癢特異性皮炎、蕁麻疹等與過敏反應(yīng)密切相關(guān)的各種疾病。奧洛他定作為一種新型的相對選擇性高的抗過敏藥，能夠抑制速激肽及其它化學(xué)遞質(zhì)，如組胺、花生四烯酸、血栓素、白三烯等的釋放。奧洛他定既能夠抑制肥大細胞釋放組胺，又對選擇性較高的h1受體拮抗具有雙重抑制作用，因此，其作用效果好。奧洛他定能抑制入角皮細胞釋放組胺，它對α腎上腺素受體，多巴胺受體，m1、m2受體無作用，因此，其副作用少。

2、鹽酸奧洛他定顆粒于2011年11月在日本上市，商品名為allelock，規(guī)格為0.5％(0.5g/袋)。公開的資料顯示，鹽酸奧洛他定顆粒處方中包括黃色三氧化二鐵，輕質(zhì)硅酸酐，氧化鈦，三氧化二鐵，滑石粉，三乙酸甘油酯，乳糖水合物，蔗糖，精制蔗糖球形顆粒，羥丙基纖維素，羥丙甲纖維素等多種輔料，處方組成復(fù)雜，在質(zhì)量控制及臨床用藥安全上不具備優(yōu)勢，且工藝過程繁瑣，也不利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的之一在于提供一種奧洛他定固體組合物，與原研制劑相比，處方精簡，降低了多種輔料可能帶來的風(fēng)險；結(jié)構(gòu)簡單，方便生產(chǎn)；且穩(wěn)定性與原研制劑相當(dāng)，與原研制劑相比，更易于工業(yè)生產(chǎn)，且具有更高的臨床用藥價值。

2、本發(fā)明另一目的在于提供一種奧洛他定固體組合物的制備方法，該方法簡便已操作，適用于工業(yè)大生產(chǎn)。

3、本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

4、一種奧洛他定固體組合物，所述固體組合物由內(nèi)向外包括內(nèi)核和載藥層，所述內(nèi)核和所述載藥層之間設(shè)置有隔離層，所述隔離層隔離所述內(nèi)核與所述載藥層，防止二者相互接觸；所述內(nèi)核為蔗糖丸芯；所述載藥層包括奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽。

5、本發(fā)明中使用的內(nèi)核——蔗糖丸芯為市售產(chǎn)品，為實心的球形或類球形或短棒狀，粒徑在400-800μm之間。本發(fā)明的奧洛他定固體組合物的活性成分為奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽等，優(yōu)選為奧洛他定鹽酸鹽。

6、在不同的實施方案中，可根據(jù)實際情況調(diào)節(jié)蔗糖丸芯與藥物活性成分的質(zhì)量，研究過程中發(fā)現(xiàn)，適宜的藥物活性成分與蔗糖丸芯的質(zhì)量比為1:150-250，某些實施方案中，藥物活性成分與蔗糖的蔗糖丸芯的質(zhì)量比為1:160-220，某些實施方案中為1:170-200。

7、某些實施方案中，當(dāng)藥物活性成分含量為1-5mg時，蔗糖丸芯使用量為150-1000mg。某些實施方案中，當(dāng)藥物活性成分為鹽酸奧洛他定，使用量為2-3mg時，蔗糖丸芯的使用量為320-660mg。某個具體實施方案中，當(dāng)鹽酸奧洛他定使用量為2.5mg時，蔗糖丸芯的使用量為400-500mg。

8、本發(fā)明優(yōu)選地的實施方案中，所述載藥層還包括第一粘合劑；所述第一粘合劑與奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽的質(zhì)量之比為1:1-1:2。

9、本發(fā)明優(yōu)選地的實施方案中，所述隔離層包括第二粘合劑和抗粘劑，所述粘合劑與所述抗粘劑的質(zhì)量比為1:1.5-1:4。

10、本發(fā)明優(yōu)選地的實施方案中，所述第一粘合劑及所述第二粘合劑獨立地選自羥丙纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉或聚維酮其中任意一種或幾種的組合，優(yōu)選地，所述第一粘合劑及所述第二粘合劑均為羥丙纖維素。

11、本發(fā)明優(yōu)選地的實施方案中，所述抗粘劑選自滑石粉、硬脂酸鎂或膠態(tài)二氧化硅中的任意一種或幾種，優(yōu)選為滑石粉。

12、本發(fā)明優(yōu)選地的實施方案中，所述隔離層的質(zhì)量為所述內(nèi)核質(zhì)量的5％-20％，優(yōu)選為6.5％～15％。

13、本發(fā)明優(yōu)選地的實施方案中，所述載藥層上還具有潤滑劑，所述潤滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂，所述潤滑劑的質(zhì)量為所述內(nèi)核、隔離層、載藥層總質(zhì)量的0.05％-0.5％。

14、一種奧洛他定固體組合物的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟：

15、步驟1：將內(nèi)核投入流化床，噴入第二粘合劑和抗粘劑的無水乙醇混懸溶液，經(jīng)干燥后得到包覆隔離層的蔗糖丸芯，記為顆粒a；

16、步驟2：將顆粒a投入流化床，噴入含有奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽和第一粘合劑的無水乙醇混懸溶液，經(jīng)干燥后得到載藥的顆粒b。

17、本發(fā)明的實施方案中，第二粘合劑和抗粘劑共同加入無水乙醇中得到隔離層懸浮液，隔離層懸浮液中適宜的抗粘劑濃度為12-20％(質(zhì)量體積百分數(shù))。作為藥物活性成分的奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽和第一粘合劑共同加入無水乙醇中得到載藥層懸浮液，載藥層懸浮溶液中適宜的第一粘合劑的濃度為5-10％(質(zhì)量體積百分數(shù))。

18、本發(fā)明優(yōu)選地的實施方案中，步驟1中，進風(fēng)溫度控制在20-60℃，優(yōu)選30-50℃，最優(yōu)選35-45℃。物料溫度控制在20-50℃，優(yōu)選20-40℃，最優(yōu)選25-35℃；干燥時間不少于20min，優(yōu)選40min；

19、步驟2中，進風(fēng)溫度控制在20-60℃，優(yōu)選30-50℃，最優(yōu)選35-45℃，物料溫度控制在20-50℃，優(yōu)選20-40℃，最優(yōu)選25-35℃；干燥時間不少于20min，最優(yōu)選40min。

20、本發(fā)明優(yōu)選地的實施方案中，其還包括如下步驟：向顆粒b中加入顆粒b質(zhì)量0.05-0.5％的潤滑劑進行混合。

21、研究過程中發(fā)現(xiàn)，該步驟中加入潤滑劑的主要作用在于防止靜電產(chǎn)生，避免灌裝過程中的顆粒吸附從而影響最終裝量，對制劑的穩(wěn)定性幾乎沒有影響。

22、本發(fā)明的有益效果在于：

23、本發(fā)明提供一種奧洛他定固體組合物及其制備方法，本發(fā)明提供的奧洛他定固體組合物與原研上市產(chǎn)品相比，結(jié)構(gòu)簡單，僅包括內(nèi)核、隔離層和載藥層，因而處方輔料種類較少，更有利于質(zhì)量控制，保障臨床用藥安全性，同時其穩(wěn)定性與原研上市產(chǎn)品相當(dāng)，比原研上市產(chǎn)品具有更廣闊的應(yīng)用前景。也因為本發(fā)明的奧洛他定固體組合物結(jié)構(gòu)簡單，輔料種類少，因此其制備方法也更加簡便易操作，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種奧洛他定固體組合物，其特征在于，所述固體組合物由內(nèi)向外包括內(nèi)核和載藥層，所述內(nèi)核和所述載藥層之間設(shè)置有隔離層，所述隔離層隔離所述內(nèi)核與所述載藥層，防止二者相互接觸；所述內(nèi)核為蔗糖丸芯；所述載藥層包括奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧洛他定固體組合物，其特征在于，所述載藥層還包括第一粘合劑；所述第一粘合劑與奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽的質(zhì)量之比為1:1-1:2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧洛他定固體組合物，其特征在于，所述隔離層包括第二粘合劑和抗粘劑，所述粘合劑與所述抗粘劑的質(zhì)量比為1:1.5-1:4。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的奧洛他定固體組合物，其特征在于，所述第一粘合劑及所述第二粘合劑獨立地選自羥丙纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉或聚維酮其中任意一種或幾種的組合，優(yōu)選地，所述第一粘合劑及所述第二粘合劑均為羥丙纖維素。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的奧洛他定固體組合物，其特征在于，所述抗粘劑選自滑石粉、硬脂酸鎂或膠態(tài)二氧化硅中的任意一種或幾種，優(yōu)選為滑石粉。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的奧洛他定固體組合物，其特征在于，所述隔離層的質(zhì)量為所述內(nèi)核質(zhì)量的5％-20％，優(yōu)選為6.5％～15％。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的奧洛他定固體組合物，其特征在于，所述載藥層上還具有潤滑劑，所述潤滑劑為滑石粉，所述潤滑劑的質(zhì)量為所述內(nèi)核、隔離層、載藥層總質(zhì)量的0.05％-0.5％。

8.一種奧洛他定固體組合物的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟：

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟1中，進風(fēng)溫度控制在20-60℃，優(yōu)選30-50℃，最優(yōu)選35-45℃；物料溫度控制在20-50℃，優(yōu)選20-40℃，最優(yōu)選25-35℃；干燥時間不少于20min，優(yōu)選40min；

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，其還包括如下步驟：向顆粒b中加入顆粒b質(zhì)量0.05-0.5％的潤滑劑進行混合。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種奧洛他定固體組合物及其制備方法，涉及藥物制劑領(lǐng)域。本發(fā)明提供的奧洛他定固體組合物由內(nèi)向外包括內(nèi)核和載藥層，所述內(nèi)核和所述載藥層之間設(shè)置有隔離層，所述隔離層隔離所述內(nèi)核與所述載藥層，防止二者相互接觸；所述內(nèi)核為蔗糖丸芯；所述載藥層包括奧洛他定或其藥學(xué)上可接受的鹽。其與原研上市產(chǎn)品相比，結(jié)構(gòu)簡單，僅包括內(nèi)核、隔離層和載藥層，因而處方輔料種類較少，更有利于質(zhì)量控制，保障臨床用藥安全性，同時其穩(wěn)定性與原研上市產(chǎn)品相當(dāng)，比原研上市產(chǎn)品具有更廣闊的應(yīng)用前景。也因為本發(fā)明的奧洛他定固體組合物結(jié)構(gòu)簡單，輔料種類少，因此其制備方法也更加簡便易操作，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：周揚,韓雪
受保護的技術(shù)使用者：成都倍特藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15