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用于治療心腎疾病的SGLT2抑制劑與鹽皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑的組合的制作方法

文檔序號:41584776發(fā)布日期:2025-04-11 17:34閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中所述mr調(diào)節(jié)劑包括式i的化合物:

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物,其中所述組合物包含約25重量%至約45重量%的所述mr調(diào)節(jié)劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物包含25重量%至約30重量%的所述mr調(diào)節(jié)劑或約40重量%或約45重量%的所述mr調(diào)節(jié)劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的藥物組合物,其中所述第一粘結(jié)劑包括聚維酮。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物,其中所述組合物包含約1重量%至約10重量%的聚維酮。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物,其中所述組合物包含約4重量%至約5重量%的聚維酮或約6重量%至約7重量%的聚維酮。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的藥物組合物,其中所述第一粘結(jié)劑包括聚維酮和羥丙甲纖維素。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物,其中所述組合物包含約4重量%至約6重量%的聚維酮。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的藥物組合物,其中所述組合物包含約0.5重量%至約3重量%的羥丙甲纖維素。

11.根據(jù)權(quán)利要求8至10中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物包含約5重量%的聚維酮和約1重量%的羥丙甲纖維素。

12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的藥物組合物,其中所述第一包衣還包含第一潤滑劑。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物組合物,其中所述第一潤滑劑包括硬脂酰富馬酸鈉。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的藥物組合物,其中所述第一潤滑劑是所述組合物的約0.01重量%至約0.5重量%。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項所述的藥物組合物,其中所述第一芯包含微晶纖維素。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的藥物組合物,其中所述第一芯是所述組合物的約10重量%至約30重量%。

17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項所述的藥物組合物,其中所述sglt2抑制劑包括達(dá)格列凈。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的藥物組合物,其中所述sglt2抑制劑包括非結(jié)晶達(dá)格列凈或結(jié)晶達(dá)格列凈。

19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物包含約2重量%至約8重量%的所述sglt2抑制劑。

20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項所述的藥物組合物,其中所述組合物包含約2.5%至約4%的所述sglt2抑制劑。

21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項所述的藥物組合物,其中所述sglt2抑制劑是所述第二丸粒的約5重量%至約15重量%。

22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物組合物,其中所述sglt2抑制劑是所述第二丸粒的約7重量%至約13重量%。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的藥物組合物,其中所述sglt2抑制劑是所述第二丸粒的約8重量%至約12重量%。

24.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項所述的藥物組合物,其中所述sglt2抑制劑是所述第二丸粒的約10重量%至約15重量%。

25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的藥物組合物,其中所述sglt2抑制劑是所述第二丸粒的約12重量%至約14重量%。

26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的藥物組合物,其中所述sglt2抑制劑是所述第二丸粒的約12.8重量%。

27.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項所述的藥物組合物,其中所述第二包衣還包含第二粘結(jié)劑、防粘劑和第二潤滑劑。

28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的藥物組合物,其中所述第二粘結(jié)劑包括羥丙基纖維素。

29.根據(jù)權(quán)利要求27或28所述的藥物組合物,其中所述第二粘結(jié)劑是所述組合物的約0.1重量%至約5重量%。

30.根據(jù)權(quán)利要求27至29中任一項所述的藥物組合物,其中所述防粘劑包括滑石。

31.根據(jù)權(quán)利要求27至30中任一項所述的藥物組合物,其中所述防粘劑是所述組合物的約1重量%至約20重量%。

32.根據(jù)權(quán)利要求27至31中任一項所述的藥物組合物,其中所述第二潤滑劑包括硬脂酰富馬酸鈉。

33.根據(jù)權(quán)利要求27至32中任一項所述的藥物組合物,其中所述第二潤滑劑是所述組合物的約0.01重量%至約1重量%。

34.根據(jù)權(quán)利要求1至33中任一項所述的藥物組合物,其中所述第二芯包含糖、淀粉或它們的組合。

35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的藥物組合物,其中所述第二芯是所述組合物的約10重量%至約40重量%。

36.一種呈膠囊形式的藥物組合物,所述藥物組合物包含:

37.一種呈膠囊形式的藥物組合物,所述藥物組合物包含:

38.根據(jù)權(quán)利要求36或37所述的藥物組合物,其中所述膠囊包含約50mg或約150mgazd9977。

39.根據(jù)權(quán)利要求36至38中任一項所述的藥物組合物,其中所述膠囊包含約10mg達(dá)格列凈丙二醇。

40.一種口服劑型,所述口服劑型包含根據(jù)權(quán)利要求1至35中任一項所述的藥物組合物。

41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的口服劑型,其中所述口服劑型是膠囊。

42.根據(jù)權(quán)利要求40或41所述的口服劑型,其中所述劑型中的所述藥物組合物包含約50mg或約150mg?azd9977。

43.根據(jù)權(quán)利要求40至42中任一項所述的口服劑型,其中所述劑型中的所述藥物組合物包含約10mg達(dá)格列凈丙二醇。

44.根據(jù)權(quán)利要求1至39中任一項所述的藥物組合物或根據(jù)權(quán)利要求40至43所述的口服劑型,其中至少80%的所述mr調(diào)節(jié)劑在30分鐘內(nèi)釋放。

45.根據(jù)權(quán)利要求1至39中任一項所述的藥物組合物或根據(jù)權(quán)利要求40至44所述的口服劑型,其中至少80%的所述sglt2抑制劑在30分鐘內(nèi)釋放。

46.一種治療有需要的受試者的心力衰竭的方法,所述方法包括向所述受試者施用根據(jù)權(quán)利要求1至39中任一項所述的藥物組合物或根據(jù)權(quán)利要求40至45中任一項所述的口服劑型。

47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法,其中施用約50mg或約150mg日劑量的所述mr調(diào)節(jié)劑和約10mg日劑量的所述sglt2抑制劑。

48.根據(jù)權(quán)利要求46或47所述的方法,其中所述施用是每天一次。

49.根據(jù)權(quán)利要求46至48中任一項所述的方法,其中將所述藥物組合物或口服劑型施用于處于禁食狀態(tài)下的受試者。

50.根據(jù)權(quán)利要求46至49中任一項所述的方法,其中在所述施用后所述受試者的auclast和aucinf在施用單獨劑型的所述mr調(diào)節(jié)劑和所述sglt2抑制劑的受試者的auclast和aucinf的10%以內(nèi)。

51.一種治療有需要的受試者的慢性腎病的方法,所述方法包括向所述受試者施用根據(jù)權(quán)利要求1至39中任一項所述的藥物組合物或根據(jù)權(quán)利要求40至45中任一項所述的口服劑型。

52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法,其中施用約50mg或約150mg日劑量的所述mr調(diào)節(jié)劑和約10mg日劑量的所述sglt2抑制劑。

53.根據(jù)權(quán)利要求51或52所述的方法,其中所述施用是每天一次。

54.根據(jù)權(quán)利要求51至53中任一項所述的方法,其中將所述藥物組合物或口服劑型施用于處于禁食狀態(tài)下的受試者。

55.根據(jù)權(quán)利要求51至54中任一項所述的方法,其中在所述施用后所述受試者的auclast和aucinf在施用單獨劑型的所述mr調(diào)節(jié)劑和所述sglt2抑制劑的受試者的auclast和aucinf的10%以內(nèi)。


技術(shù)總結(jié)
一種藥物組合物包含:(a)一種或多種第一丸粒,其包括i.第一芯,和ii.該第一芯上的第一包衣,其中該第一包衣包含鹽皮質(zhì)激素受體(MR)調(diào)節(jié)劑和第一粘結(jié)劑;以及(b)一種或多種第二丸粒,其包括i.第二芯,和ii.該第二芯上的第二包衣,其中該第二包衣包含SGLT2抑制劑,其中該SGLT2抑制劑是該第二丸粒的約5重量%至約20重量%,其中該組合物包含約20重量%至約50重量%的該鹽皮質(zhì)激素受體(MR)調(diào)節(jié)劑;和約1重量%至約10重量%的該SGLT2抑制劑。所述組合物用于治療慢性腎病或心力衰竭。

技術(shù)研發(fā)人員:E·卡爾松,C·卡爾松,J·哈賈特斯坦
受保護(hù)的技術(shù)使用者:阿斯利康(瑞典)有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/4/10
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