本申請涉及米酸棗仁皂苷技術(shù)的領(lǐng)域，尤其是涉及一種納米酸棗仁皂苷及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、酸棗仁是鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子，其主要活性成分包括皂苷及三萜類、黃酮類、生物堿類、多糖類、脂肪酸類等化合物。酸棗仁皂苷主要包括酸棗仁皂苷a、酸棗仁皂苷b以及其他多種皂苷類化合物，具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗焦慮抑郁、抗氧化、強心、改善學(xué)習(xí)記憶等作用，具有廣闊的研究與開發(fā)前景。

2、目前市場上的酸棗仁制劑主要以口服劑型為主，然而，口服屬于消化道內(nèi)途徑，需要面臨人體胃部較惡劣的酸性環(huán)境，酸性環(huán)境會破壞藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，減少其有效成分的穩(wěn)定性，還會影響藥物的溶解度和釋放速率，從而削弱最終的治療效果；此外，胃腸道內(nèi)眾多的消化酶等，會加速藥劑的分解代謝，導(dǎo)致活性成分在到達靶器官前就被大量降解，進一步降低了藥物的生物利用度。此外，胃腸道的黏膜屏障也會阻止釋放藥物的吸收和滲透，從而降低生物利用度和治療效果。

3、綜上，當前酸棗仁口服制劑在面臨人體消化系統(tǒng)復(fù)雜環(huán)境時，存在穩(wěn)定性差、生物利用度低、治療效果受限等顯著缺陷，因此，需求一種新的給藥途徑或改良現(xiàn)有制劑技術(shù)，以提高酸棗仁活性成分的穩(wěn)定性和生物利用度，從而充分發(fā)揮其藥理作用，為患者帶來更加安全有效的治療方案。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了提供一種能夠提高提高酸棗仁皂苷的穩(wěn)定性和生物利用度，本申請?zhí)峁┮环N納米酸棗仁皂苷及其制備方法。

2、本申請?zhí)峁┑囊环N納米酸棗仁皂苷，采用如下的技術(shù)方案：

3、一種納米酸棗仁皂苷，原料包括酸棗仁皂苷、改性納米纖維素水凝膠、乙醇、去離子水；所述酸棗仁皂苷、改性納米纖維素水凝膠的質(zhì)量比為1:3-5。

4、優(yōu)選的，所述改性納米纖維素水凝膠由以下重量份原料制成：0.2-0.6份芘改性纖維素納米晶、0.6-1.2份十六胺、40-80份聚多巴胺溶液、2-6份瓊脂糖。

5、優(yōu)選的，所述芘改性纖維素納米晶由以下重量份原料制得：0.2-0.4份氨基化納米纖維素晶、17.6-35.2份二甲亞砜、0.2-0.4份催化劑、0.084-0.168份1-溴芘。

6、優(yōu)選的，所述氨基化納米纖維素晶由以下重量份原料制得：1-2份纖維素納米晶、2.6-5.2份環(huán)氧氯丙烷、125-250份氫氧化鈉溶液、11-22份氨水。

7、優(yōu)選的，所述所述芘改性纖維素納米晶的制備方法，包括以下步驟：

8、s1.將1-2份纖維素納米晶加入到125-250份氫氧化鈉溶液中分散均勻，并加入2.6-5.2份環(huán)氧氯丙烷，在60-70℃下反應(yīng)3-4h后，調(diào)節(jié)反應(yīng)混合物的ph值至11-12，并向反應(yīng)混合物中加入11-22份氨水溶液，在60-70℃下繼續(xù)反應(yīng)2-3h；反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物透析至中性并冷凍干燥，即得到氨基化纖維素納米晶；

9、s2.將0.2-0.4份由s1制得的氨基纖維素納米晶分散在13.2-26.4份二甲亞砜中，加入0.2-0.4份催化劑，混合均勻得到反應(yīng)液，通入氮氣，使得反應(yīng)在氮氣氛圍中進行；將0.084-0.168份1-溴芘溶于4.4-8.8份二甲亞砜中，逐滴加入到反應(yīng)液中；在60-80℃下反應(yīng)16-20h后，去除未反應(yīng)的1-溴芘，將反應(yīng)液進行透析，冷凍干燥后得到芘改性纖維素納米晶。

10、優(yōu)選的，所述聚多巴胺溶液由以下重量份原料制得：0.05-0.1份多巴胺、30-80份氫氧化鈉溶液。

11、優(yōu)選的，所述聚多巴胺溶液的制備方法，包括以下步驟：

12、將多巴胺加入到naoh溶液中，不斷攪拌至溶解，得到多巴胺溶液；調(diào)節(jié)多巴胺溶液的ph值至8-9，在室溫下不斷攪拌2-6h，使多巴胺在空氣中自聚合，即得到聚多巴胺溶液。

13、優(yōu)選的，所述改性納米纖維素水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

14、將芘改性纖維素納米晶和十六胺加入到聚多巴胺溶液中，超聲處理15-25min得到混合均勻的纖維素溶液，加入瓊脂糖，繼續(xù)超聲處理10-20min，直到混合均勻，得到混合分散液；

15、將獲得的混合分散液在90-100℃進行水浴加熱5-10min，將溶解的混合物倒入模具中，在室溫下冷卻至水凝膠定型，得到改性納米纖維素水凝膠。

16、本申請還提供了一種納米酸棗仁皂苷的制備方法，采用如下的技術(shù)方案：

17、一種納米酸棗仁皂苷的制備方法，包括以下步驟：

18、s1.將乙醇和去離子水混合制備成質(zhì)量分數(shù)為65-75％的乙醇水溶液；將酸棗仁皂苷與乙醇水溶液按固液比1：10-12(g:ml)混合后，超聲溶解制備成酸棗仁皂苷溶液；將改性納米纖維素水凝膠與去離子水按固液比1：9-15混合后，超聲得到改性納米纖維素水凝膠分散液；

19、s2.將酸棗仁皂苷溶液加入到改性納米纖維素水凝膠分散液中，超聲處理一段時間后，通過離心分離和洗滌去除未吸附的酸棗仁皂苷，烘干后得到納米納米酸棗仁皂苷。

20、優(yōu)選的，s2中所述超聲處理的功率為200-300w；時間為15-35min。

21、綜上所述，本申請包括以下至少一種有益技術(shù)效果：

22、1.通過采用上述技術(shù)方案，本申請利用納米給藥技術(shù)，以改性納米纖維素水凝膠為載體，負載酸棗仁皂苷，可以成功遞送藥物并且調(diào)節(jié)藥物的釋放，延長藥物在體內(nèi)的駐留與循環(huán)時間，增加酸棗仁皂苷的溶解度與穩(wěn)定性，從而提高酸棗仁皂苷的生物利用度；

23、2.納米纖維素具有優(yōu)異的生物可降解性、非免疫原性和生物相容性等特性，其高長徑比、高比表面積的纖維形態(tài)能夠提供大量的負載位點，實現(xiàn)極高的藥物負載效果；聚多巴胺是一種常見的無明顯細胞毒性、生物相容性出色的聚合物材料，并且聚多巴胺的結(jié)構(gòu)中含有大量酚羥基官能團，可以作為粘附劑粘附于納米纖維素晶體表面，本申請利用聚多巴胺對納米纖維素晶體進行改性，進而與柔性的瓊脂糖鏈纏繞在一起，顯著增強了納米纖維素水凝膠的機械強度，還確保了水凝膠具備良好的溶脹性能，且有效防止了負載藥物的意外泄漏，有效實現(xiàn)了酸棗仁皂苷藥劑的緩釋性。

技術(shù)特征：

1.一種納米酸棗仁皂苷，其特征在于：原料包括酸棗仁皂苷、改性納米纖維素水凝膠、乙醇、去離子水；所述酸棗仁皂苷、改性納米纖維素水凝膠的質(zhì)量比為1:3-5。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種納米酸棗仁皂苷，其特征在于：所述改性納米纖維素水凝膠由以下重量份原料制成：0.2-0.6份芘改性纖維素納米晶、0.6-1.2份十六胺、40-80份聚多巴胺溶液、2-6份瓊脂糖。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種納米酸棗仁皂苷，其特征在于：所述芘改性纖維素納米晶由以下重量份原料制得：0.2-0.4份氨基化納米纖維素晶、17.6-35.2份二甲亞砜、0.2-0.4份催化劑、0.084-0.168份1-溴芘。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種納米酸棗仁皂苷，其特征在于：所述氨基化納米纖維素晶由以下重量份原料制得：1-2份纖維素納米晶、2.6-5.2份環(huán)氧氯丙烷、125-250份氫氧化鈉溶液、11-22份氨水。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種納米酸棗仁皂苷，其特征在于：所述所述芘改性纖維素納米晶的制備方法，包括以下步驟：

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種納米酸棗仁皂苷，其特征在于：所述聚多巴胺溶液由以下重量份原料制得：0.05-0.1份多巴胺、30-80份氫氧化鈉溶液。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種納米酸棗仁皂苷，其特征在于：所述聚多巴胺溶液的制備方法，包括以下步驟：

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種納米酸棗仁皂苷，其特征在于：所述改性納米纖維素水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項所述的一種納米酸棗仁皂苷的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種納米酸棗仁皂苷及其制備方法，其特征在于：s2中所述超聲處理的功率為200-300w；時間為15-35min。

技術(shù)總結(jié)
本申請公開了一種納米酸棗仁皂苷及其制備方法，涉及納米酸棗仁皂苷技術(shù)領(lǐng)域，原料包括酸棗仁皂苷、改性納米纖維素水凝膠、乙醇、去離子水；所述酸棗仁皂苷、改性納米纖維素水凝膠的質(zhì)量比為1:3?5；所述改性納米纖維素水凝膠由以下重量份原料制成：0.2?0.6份芘改性纖維素納米晶、0.6?1.2份十六胺、40?80份聚多巴胺溶液、2?6份瓊脂糖。本申請利用納米給藥技術(shù)，以改性納米纖維素水凝膠為載體，負載酸棗仁皂苷，可以成功遞送藥物并且調(diào)節(jié)藥物的釋放，延長藥物在體內(nèi)的駐留與循環(huán)時間，增加酸棗仁皂苷的溶解度與穩(wěn)定性，從而提高酸棗仁皂苷的生物利用度。

技術(shù)研發(fā)人員：趙旭升,劉紅霞,馬一鳴
受保護的技術(shù)使用者：洛陽師范學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15