本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及l(fā)inc02132或copda1的過表達(dá)試劑在制備治療黑色素瘤的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、黑色素瘤是一種源于黑素細(xì)胞，惡性程度極高且預(yù)后極差的一種腫瘤，目前全球黑色素瘤患者正在逐年上漲。近年來，在不同的國家和人種中黑色素瘤病人逐年增多，有文獻(xiàn)表明，黑色素瘤發(fā)生率在白人中遠(yuǎn)高于非白人種族，男性患者多于女性，且與社會經(jīng)濟實力密切相關(guān)。黑色素瘤主要包括淺表擴散性黑色素瘤、惡性雀斑黑色素瘤、結(jié)節(jié)性黑色素瘤和肢端雀斑黑色素瘤。淺表擴散性黑色素瘤多見于年輕成人患者，好發(fā)于背部及軀干并于前驅(qū)痣有關(guān)；惡性雀斑黑色素瘤多見于老年患者，好發(fā)于頭部及頸部與嚴(yán)重的日光彈性組織變性相關(guān)。

2、皮膚黑色素瘤可以根據(jù)它們與慢性日光損傷的關(guān)聯(lián)，黑色素瘤可分為高csd型和非csd型。而根據(jù)不同分型，相關(guān)影響黑色素瘤發(fā)病、增殖、存活、進展和侵襲的關(guān)鍵分子途徑也不同。csd黑色素瘤通常起源于老年個體（>55歲）的頭部、頸部和遠(yuǎn)端肢體的背側(cè)表面。它們具有高突變負(fù)荷，并與神經(jīng)纖維蛋白1（nf1），nras，brafnonv600e或kit突變2相關(guān)。相比之下，非csd黑色素瘤通常影響更間歇性的陽光暴露區(qū)域，例如年輕個體（<55歲）的軀干和近端四肢，其不顯示明顯的日光性彈性組織變性。它們與中等突變負(fù)荷和brafv600e突變的優(yōu)勢相關(guān)。

3、近年研究發(fā)現(xiàn)，紫外線輻射與黑色素瘤發(fā)病有密切關(guān)聯(lián)且可能是首要發(fā)病因素。uva和uvb通過不同途徑來影響細(xì)胞的損傷，前者通過滲透真皮層來引起細(xì)胞內(nèi)的線粒體產(chǎn)生ros，ros相關(guān)產(chǎn)物穿過線粒體膜從而引起dna的損傷、腫瘤微環(huán)境的失調(diào)來進一步調(diào)控細(xì)胞的增殖、凋亡等。而后者則是通過形成胸腺嘧啶二聚體、環(huán)丁烷嘧啶二聚體（cpds）和6-4嘧啶酮光產(chǎn)物（6-4?pps），這些光產(chǎn)物誘導(dǎo)表皮細(xì)胞突變、dna的損傷從而引起癌基因和抑癌基因的激活，以此來調(diào)控癌細(xì)胞的增殖與凋亡。

4、根據(jù)2021年更新的nccn治療指南，對于原位黑色素瘤一般采取手術(shù)切除的方式而在ⅲ、ⅳ期一些不可進行手術(shù)治療的患者目前一般采取靶向治療和免疫治療。目前主要的免疫治療包括pd-1抑制劑和ctla-4抑制劑，正在研究開發(fā)的包括lag-3抑制劑、tigit抑制劑、ctla-4抑制劑，而已有研究證明免疫檢查點抑制劑作為新輔助治療可以有效提高晚期患者的生存率。

5、黑色素瘤作為預(yù)后最差的皮膚惡性腫瘤之一，不僅缺乏早期診斷的方法，也缺少可以提高預(yù)后的治療措施。隨著靶向治療和免疫治療的興起，其耐藥性及隨著時間治療效果變差的問題也被指出。尋找有力的生物標(biāo)記物迫在眉睫。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的是linc02132或copda1的過表達(dá)試劑在制備治療黑色素瘤的藥物中的應(yīng)用。通過實驗證明黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)的linc02132和copda1基因表達(dá)上升后，細(xì)胞內(nèi)的ros水平上升。當(dāng)ros水平過高時，會導(dǎo)致dna損傷、細(xì)胞周期阻滯以及線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能紊亂，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡；同時，高濃度ros還會破壞細(xì)胞骨架和細(xì)胞外基質(zhì)，抑制腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力。

2、為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案。

3、本發(fā)明公開了linc02132的過表達(dá)試劑在制備治療黑色素瘤的藥物中的應(yīng)用。

4、本發(fā)明還公開了copda1的過表達(dá)試劑在制備治療黑色素瘤的藥物中的應(yīng)用。

5、本發(fā)明還公開了linc02132的過表達(dá)試劑在制備抑制黑色素瘤中細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力的藥物中的應(yīng)用。

6、本發(fā)明還公開了copda1的過表達(dá)試劑在制備抑制黑色素瘤中細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力的藥物中的應(yīng)用。

7、進一步地，所述過表達(dá)試劑包括含有l(wèi)inc02132或copda1基因的表達(dá)載體。

8、本發(fā)明還公開了一種治療黑色素瘤的藥物組合物，其特征在于，包含linc02132的過表達(dá)試劑以及藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

9、本發(fā)明還公開了一種治療黑色素瘤的藥物組合物，其特征在于，包含copda1的過表達(dá)試劑以及藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

10、進一步地，所述藥學(xué)上可接受的載體或輔料包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑中的一種或多種。

11、進一步地，所述藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、注射劑、乳膏劑、凝膠劑中的一種。

12、與現(xiàn)有技術(shù)比，本發(fā)明的有益效果如下。

13、本發(fā)明首次通過大量體內(nèi)外實驗證明linc02132或copda1基因與黑色素瘤的關(guān)系。?通過linc02132或copda1的過表達(dá)會減少黑色素瘤細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲，加速黑色素色素瘤細(xì)胞的凋亡。此發(fā)明為黑色素瘤患者提供更加個性化和精確的治療方案奠定了基礎(chǔ)。

技術(shù)特征：

1.linc02132的過表達(dá)試劑在制備治療黑色素瘤的藥物中的應(yīng)用。

2.copda1的過表達(dá)試劑在制備治療黑色素瘤的藥物中的應(yīng)用。

3.linc02132的過表達(dá)試劑在制備抑制黑色素瘤中細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力的藥物中的應(yīng)用。

4.copda1的過表達(dá)試劑在制備抑制黑色素瘤中細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲能力的藥物中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述過表達(dá)試劑包括含有l(wèi)inc02132或copda1基因的表達(dá)載體。

6.一種治療黑色素瘤的藥物組合物，其特征在于，包含linc02132的過表達(dá)試劑以及藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

7.一種治療黑色素瘤的藥物組合物，其特征在于，包含copda1的過表達(dá)試劑以及藥學(xué)上可接受的載體或輔料。

8.根據(jù)權(quán)利要求6~7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的載體或輔料包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑中的一種或多種。

9.根據(jù)權(quán)利要求6~7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、注射劑、乳膏劑、凝膠劑中的一種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體為LINC02132或COPDA1的過表達(dá)試劑在制備治療黑色素瘤藥物中的應(yīng)用。黑色素瘤惡性程度高、預(yù)后差且現(xiàn)有治療手段存在耐藥性問題。本發(fā)明通過生物信息學(xué)分析篩選出與黑色素瘤相關(guān)的氧化應(yīng)激基因，經(jīng)臨床樣本和黑色素瘤細(xì)胞系驗證，證明了上調(diào)LINC02132或COPDA1基因可使黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)ROS水平上升，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、遷移、侵襲并誘導(dǎo)凋亡。還提供了包含過表達(dá)試劑的藥物組合物及其劑型，以及篩選治療黑色素瘤潛在藥物的方法。本發(fā)明為黑色素瘤治療提供新方向，有望改善患者預(yù)后。

技術(shù)研發(fā)人員：姜航航,許競文,金明珠,吳嚴(yán),韓秀萍,齊瑞群,高興華,牛雪麗,楊曉漪
受保護的技術(shù)使用者：中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15