本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及一類苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物在制備抗真菌引起感染的藥物方面的用途，具體涉及一類苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物在制備由耳念珠菌引起感染的藥物方面的用途。

背景技術(shù)：

0、技術(shù)背景

1、由各種入侵性真菌引起的感染對(duì)人類的健康影響嚴(yán)重，如手足癬、婦科尿路及陰道炎、外科手術(shù)傷口感染引起的艾滋病等。用于治療真菌感染的臨床藥物種類非常有限，包括唑類、棘白菌素、多烯類、烯丙基胺和嘧啶類似物，其中兩性霉素b(amb)和氟康唑(fcz)是使用最廣泛的藥物。由于過度使用這些抗真菌藥物，耐藥性已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的問題。2009年，日本一名住院患者的外耳道首次正式報(bào)告了耳念珠菌(satoh,k.，et?al.，microbiol.immunol.，2009，53(1)，41-44)，對(duì)于氟康唑等抗真菌藥物表現(xiàn)出耐藥性，人們稱之為超級(jí)真菌，目前已在六大洲的45多個(gè)國家發(fā)現(xiàn)了這種致命的真菌。

2、乙酰乳酸合成酶(acetohydroxyacid?synthase，ahas，ec?2.2.1.6)是催化纈氨酸等三種支鏈氨基酸生物合成途經(jīng)的第一個(gè)關(guān)鍵酶，該生命過程不存在于哺乳動(dòng)物體內(nèi)，因此靶向ahas的抑制劑藥物對(duì)人體具有生物安全性(duggleby,r.g.，et?al.，j.biochem.mol.biol.2000，33，1-36)。澳大利亞昆士蘭大學(xué)luke?guddat教授團(tuán)隊(duì)在2020年發(fā)現(xiàn)芐嘧磺隆對(duì)耳念珠菌ahas表現(xiàn)出很強(qiáng)的抑制，并且在細(xì)胞活性上表現(xiàn)出最強(qiáng)的抑制耳念株菌效果(agnew-francis，k.a.，et?al.，acs?infect.dis.2020，6，2901-2912)。以上進(jìn)展表明，靶向ahas設(shè)計(jì)抗真菌藥物是一種較為新穎的思路，特別是在針對(duì)耳念珠菌等超級(jí)真菌所引起的感染方面，具有很大的前景。

3、王建國等人最近設(shè)計(jì)合成了一系列苯環(huán)烷氧基取代的磺酰脲化合物，對(duì)于某些農(nóng)田難防的禾本科雜草表現(xiàn)出極高的防除效果(cn110642791?b和cn117903066?a)。

4、

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一類苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物在制備抗真菌引起感染的藥物方面的用途，特別是在制備由耳念珠菌引起感染的藥物方面的用途。該類苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物對(duì)于耳念珠菌ahas有很強(qiáng)的抑制作用，在細(xì)胞模型上對(duì)于耳念珠菌有很強(qiáng)的抑制效果。

2、本發(fā)明提供的一類苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物為

3、和其醫(yī)用鹽。

4、本發(fā)明的一類新結(jié)構(gòu)磺酰脲化合物是通過下列反應(yīng)式獲得

5、

6、具體過程與細(xì)節(jié)已在專利cn110642791b和cn117903066a當(dāng)中進(jìn)行了詳細(xì)介紹。

7、本發(fā)明還提供一種用于治療人或動(dòng)物真菌感染的藥物，特別是耳念珠菌(candidaauris)、白色念珠菌(candida?albicans)、新生隱球菌(cryptococcus?neoformans)、釀酒酵母菌(saccharomyces?cerevisiae)、近平滑假絲酵母菌(candida?parapsilosis)和光滑假絲酵母菌(candida?glabrata)，向真菌或其環(huán)境應(yīng)用有效量的苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物，以此殺死真菌或控制真菌生長(zhǎng)。該藥物可含有上述的苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑以及增效劑等。該藥物可以制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑的形式使用。其給藥途徑可為口服、經(jīng)皮、靜脈或肌肉注射，用于治療人或動(dòng)物真菌感染。

技術(shù)特征：

1.一類苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物在制備抗真菌藥物方面的用途，其特征在于所述苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物為

2.按照權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的真菌為耳念珠菌、白色念珠菌、新生隱球菌、釀酒酵母菌、近平滑假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌。

3.按照權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的抗真菌藥物是含有上述的苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑以及增效劑。

4.按照權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的抗真菌藥物可以制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊、懸浮劑或乳劑的形式使用。

5.按照權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的抗真菌藥物的給藥途徑可為口服、經(jīng)皮、靜脈或肌肉注射。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一類苯環(huán)烷氧基取代磺酰脲化合物在制備抗真菌引起感染的藥物方面的用途，特別是在制備由耳念珠菌引起感染的藥物方面的用途。本發(fā)明的化合物對(duì)于耳念珠菌AHAS的抑制常數(shù)K<subgt;i</subgt;值可達(dá)110nM，對(duì)于耳念珠菌的最小半抑制濃度可達(dá)1.2μM。

技術(shù)研發(fā)人員：孫志娟,王建國
受保護(hù)的技術(shù)使用者：保定諾未科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/12