本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥,具體代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù):
1、代謝相關(guān)脂肪性肝病(原名非酒精性脂肪性肝病)是一種以肝臟脂肪沉積(>5%肝細(xì)胞脂肪變)為核心特征,且合并代謝功能障礙(如肥胖、2型糖尿病、高血壓或血脂異常)的慢性肝病,已成為目前社會(huì)所面臨的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。
2、針對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝病,公開(kāi)號(hào)為us?7,723,295?b2的美國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)公開(kāi)了吡格列酮的治療手段。公開(kāi)號(hào)為wo?2018/035795?a1的專(zhuān)利文獻(xiàn)公開(kāi)了一種glp-1受體激動(dòng)劑如司美格魯肽的治療手段。公開(kāi)號(hào)為us?9,180,868?b2的專(zhuān)利文獻(xiàn)公開(kāi)了采用脂肪酸合成酶(fasn)抑制劑作為治療劑的方案。
3、綜上,雖然現(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)了一些治療策略,但目前只有一款藥物獲批用于治療伴有中度以上肝纖維化的代謝相關(guān)脂肪性肝炎患者,仍有大部分患者沒(méi)有安全可靠的藥物可用,因此開(kāi)發(fā)新型的治療代謝相關(guān)脂肪性肝病的藥物具有重要的意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足,本發(fā)明提供了一種肝代謝調(diào)節(jié)劑在制備治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用,旨在基于安全有效的肝代謝調(diào)節(jié)劑的創(chuàng)新使用,改善代謝相關(guān)脂肪性肝病的治療效果和安全性。
2、本發(fā)明第二目的在于,提供包含所述肝代謝調(diào)節(jié)劑的治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物。
3、一種肝代謝調(diào)節(jié)劑在制備治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用,所述的肝代謝調(diào)節(jié)劑為具有式1結(jié)構(gòu)式的游離化合物及其衍生物;
4、
5、本發(fā)明創(chuàng)新地研究表明,所述的式1可以作為活性成分,參與肝部的代謝,能夠通過(guò)降低甘油三酯、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶含量、改善脂質(zhì)積累和肝臟損傷來(lái)抑制代謝相關(guān)脂肪性肝病的進(jìn)展。本發(fā)明中,可基于式1的特殊作用,用于非治療科研目的以及制藥目的。
6、本發(fā)明所述的應(yīng)用,所述的衍生物為式1衍生的酯、糖苷中的至少一種。
7、本發(fā)明所述的應(yīng)用,將所述的式1和其他活性成分聯(lián)合,用于制備治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物。
8、本發(fā)明所述的應(yīng)用,將所述的肝代謝調(diào)節(jié)劑和藥學(xué)上可接受的輔料聯(lián)合,制備藥學(xué)上可接受的藥物劑型。
9、本發(fā)明所述的應(yīng)用,所述的藥物劑型包括口服制劑、注射制劑中的至少一種。
10、本發(fā)明還提供了一種治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物,包括藥學(xué)有效量的肝代謝調(diào)節(jié)劑。
11、本發(fā)明所述的治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物,還包括藥學(xué)可接受的輔料。
12、所述的治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物,具有藥學(xué)上可接受的給藥劑型。
13、所述的治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物,給藥劑型包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑或口服液體制劑中的至少一種。
14、有益效果
15、本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)式1在體外可以減少脂肪肝細(xì)胞中的脂質(zhì)積累,在代謝相關(guān)脂肪性肝病小鼠體內(nèi)可以改善機(jī)體的胰島素抵抗和糖耐量,減少血液和肝臟內(nèi)的脂質(zhì)積累以及改善肝功能。
1.一種肝代謝調(diào)節(jié)劑在制備治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述的肝代謝調(diào)節(jié)劑為具有式1結(jié)構(gòu)式的游離化合物及其衍生物;
2.如權(quán)利要求1所述的肝代謝調(diào)節(jié)劑在制備治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述的衍生物為式1衍生的酯、糖苷中的至少一種。
3.如權(quán)利要求1所述的肝代謝調(diào)節(jié)劑在制備治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用,其特征在于,將所述的式1和其他活性成分聯(lián)合,用于制備治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物。
4.如權(quán)利要求1所述的肝代謝調(diào)節(jié)劑在制備治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用,其特征在于,將所述的肝代謝調(diào)節(jié)劑和藥學(xué)上可接受的輔料聯(lián)合,制備藥學(xué)上可接受的藥物劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的肝代謝調(diào)節(jié)劑在制備治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物中的應(yīng)用,其特征在于,所述的藥物劑型包括口服制劑、注射制劑中的至少一種。
6.一種治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物,其特征在于,包括藥學(xué)有效量的權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述應(yīng)用中所述的肝代謝調(diào)節(jié)劑。
7.如權(quán)利要求6所述的治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物,其特征在于,還包括藥學(xué)可接受的輔料。
8.如權(quán)利要求6或7所述的治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物,其特征在于,具有藥學(xué)上可接受的給藥劑型。
9.如權(quán)利要求8所述的治療代謝相關(guān)脂肪性肝病藥物,其特征在于,給藥劑型包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑或口服液體制劑中的至少一種。