鹽酸三氟拉嗪片用于制備治療甲亢突眼病藥物的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及鹽酸三氟拉嘆片（trifluoperazine hydrochloride, TFP)用于制備治 療甲亢突眼病藥物的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] Graves病是一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病，在人群中的發(fā)病率大約為 1-2%，其中約40%的患者可出現(xiàn)Graves眼病（GO)，也叫稱為甲狀腺相關(guān)性眼病，其中 5-10%的眼病會(huì)發(fā)展為重度。GO在工作年齡段的人群中年發(fā)病率為19/100, 000。GO主要 見于女性，表現(xiàn)為突眼，復(fù)視，甚至喪失視力（1)。這些難治的問題主要病理表現(xiàn)是由于球后 脂肪的過度增殖和細(xì)胞外基質(zhì)特別是過多透明質(zhì)酸（Hyaluronan，HA)的生成從而導(dǎo)致水 月中，HA的特性可以吸收上千倍于本身體積的水分。
[0003]目前針對(duì)中重度GO的治療經(jīng)常采用抗炎或是免疫抑制劑。然而這種治療的理論 依據(jù)仍然沒有完全闡明，而且這種治療藥物有嚴(yán)重的副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷或不足，本發(fā)明提供了一種治療甲亢突眼病的新方式，即鹽 酸三氟拉嗪片用于制備治療甲亢突眼病藥物的應(yīng)用。
[0005] 進(jìn)一步，本發(fā)明還提供了鹽酸三氟拉嗪片用于制備治療甲亢突眼病球后脂肪增殖 病癥藥物的應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明同時(shí)提供了鹽酸三氟拉嗪片用于制備治療甲亢突眼病水腫病癥藥物的應(yīng) 用。
[0007] 利用鹽酸三氟拉嗪片作為治療GO的藥物時(shí)，可以緩解急性期癥狀，對(duì)于穩(wěn)定期的 GO也可減輕長(zhǎng)期突眼癥狀，減少矯形手術(shù)治療的必要。
【附圖說明】
[0008] 圖1為F0X03a在HAS2轉(zhuǎn)錄（主要HA的生成酶）和HA生成中的抑制作用；月旨 肪前體細(xì)胞/成纖維細(xì)胞（PFs)在大約70-80%充滿狀態(tài)，用scramble或F0X03a siRNA 干預(yù)，用QPCR測(cè)定F0X03a(A)&HAS2(B)轉(zhuǎn)錄，結(jié)果用看家基因（腺苷磷酸核糖酰轉(zhuǎn)移酶， APRT)的每1000拷貝的轉(zhuǎn)錄拷貝數(shù)（TCN)表示.C培養(yǎng)液中的HA用ELISA方法測(cè)定，結(jié)果 用ng/10 4細(xì)胞數(shù)?直方圖中的所有數(shù)據(jù)采用mean土SEM ;#p〈0. 01 = 0? 002〇
[0009] 圖2為F0X0核修復(fù)在球后脂肪增殖和透明質(zhì)酸表達(dá)的阻斷作用；PFs在加有/未 加鹽酸三氟拉嗪（TFP，IOyM)的成脂分化培養(yǎng)液（ADM)培養(yǎng)，15天后收集培液和提取細(xì)胞 RNA。脂肪分化的終末標(biāo)記物L(fēng)PL和HAS2轉(zhuǎn)錄（A&B)用QPCR測(cè)定，結(jié)果用看家基因（腺苷 磷酸核糖酰轉(zhuǎn)移酶，APRT)的每1000拷貝的轉(zhuǎn)錄拷貝數(shù)（TCN)表示.（C)培養(yǎng)液中的透明質(zhì) 酸（HA)用ELISA方法測(cè)定，結(jié)果用ng/10 4細(xì)胞數(shù)?直方圖中的所有數(shù)據(jù)采用mean土SEM ; *p〈0. 05 ;##p = 0.0001。圖A顯示TFP可以完全阻斷PFs的脂肪分化。圖B和C顯示， TFP可以阻斷脂肪分化中HAS2的轉(zhuǎn)錄以及HA的生成。
[0010] 圖3為FOXO核修復(fù)在TSHR誘導(dǎo)的activation HAS2/HA調(diào)節(jié)中的阻斷作用；表達(dá) wild-type TSHR(n = 5)的PFs培養(yǎng)至70-80%充滿狀態(tài)，再用無(wú)血清培養(yǎng)液培養(yǎng)24h。然 后加入或未加鹽酸三氟拉嗪（TFP，10 y M)的無(wú)血清培養(yǎng)液中加入5mu/ml bTSH培養(yǎng)24h。 (A)用QPCR測(cè)定總RNA和HAS2轉(zhuǎn)錄，結(jié)果用看家基因（腺苷磷酸核糖酰轉(zhuǎn)移酶，APRT)的 每1000拷貝的轉(zhuǎn)錄拷貝數(shù)（TCN)表示.（B)培養(yǎng)液中的透明質(zhì)酸（HA)用ELISA方法測(cè)定， 結(jié)果用 ng/104細(xì)胞表示數(shù)? ；*p〈0. 05, **p < 0? 01，***p = 0? 001.
【具體實(shí)施方式】
[0011] 本發(fā)明的鹽酸三氟拉嘆片（trifluoperazine hydrochloride, TFP)為市售的鹽酸 三氟拉嘆片，其有效成分為C21H24F3N 3S,化學(xué)分子式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 鹽酸三氟拉嗪片用于制備治療甲亢突眼病藥物的應(yīng)用。
2. 鹽酸三氟拉嗪片用于制備治療甲亢突眼病球后脂肪增殖病癥藥物的應(yīng)用。
3. 鹽酸三氟拉嗪片用于制備治療甲亢突眼病水腫病癥藥物的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及鹽酸三氟拉嗪片用于制備治療甲亢突眼病藥物的應(yīng)用。還涉及鹽酸三氟拉嗪片用于制備治療甲亢突眼病球后脂肪增殖病癥藥物的應(yīng)用。同時(shí)涉及鹽酸三氟拉嗪片用于制備治療甲亢突眼病水腫病癥藥物的應(yīng)用。利用鹽酸三氟拉嗪片作為治療GO的藥物時(shí)，可以緩解急性期癥狀，對(duì)于穩(wěn)定期的GO也可減輕長(zhǎng)期突眼癥狀，減少矯形手術(shù)治療的必要。
【IPC分類】A61K31-5415, A61P7-10, A61P5-16, A61P27-02, A61K9-20
【公開號(hào)】CN104739791
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510119675
【發(fā)明人】姬秋和, 張磊
【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年3月18日