一種阿莫西林可溶性粉及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種阿莫西林可溶性粉及其制備方法和應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿莫西林是氨基青霉素，屬于內(nèi)酰胺類抗生素。通過抑制細(xì)胞壁中黏肽的合 成，產(chǎn)生缺陷性屏障和滲透不穩(wěn)定的原生質(zhì)球而殺滅敏感菌。阿莫西林在胃酸中較穩(wěn)定，單 胃動物內(nèi)服后約74~92%吸收，食物能降低其吸收速率，但不影響吸收程度，故可混飼給 藥。抗菌譜廣，血藥濃度高，故適用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚及軟組織等全 身感染。主要用于對阿莫西林敏感菌所致的感染，如巴氏桿菌病、大腸桿菌病、白痢、沙門氏 菌病，葡萄球菌、鏈球菌感染等。
[0003] 阿莫西林在水中穩(wěn)定性很差，每小時降解1 一 5%;阿莫西林在水中微溶，在100mL 水中其溶解度僅為〇. 1克，其溶出度不足80% ;解決穩(wěn)定性、溶解度和溶出度的問題，成為 了阿莫西林制劑研宄面臨的難題。有資料報道加入吐溫80、十二烷基硫酸鈉、無水碳酸鈉等 增加阿莫西林的溶解性，其不僅對動物有很大的毒副作用，而且均勻性差，水中穩(wěn)定性差； 還有報道將阿莫西林制成納米級、微囊等，這大大延緩了阿莫西林的藥效作用，降低了其固 有的療效，而且制備工藝較復(fù)雜。研制出一種水中穩(wěn)定性好、水溶性好、溶出率高、制備工藝 簡單的阿莫西林制劑，逐漸成為現(xiàn)在研宄的熱點問題。
[0004] 阿莫西林可經(jīng)口服吸收，但是阿莫西林本身在水中不溶、溶出率低，且由于自身結(jié) 構(gòu)的特點，在水中容易變質(zhì)；如何提高阿莫西林本身在水中的溶解度，溶出率，并且增強其 在水中的穩(wěn)定性則是本發(fā)明所要解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性高、水溶性好、溶出率高的阿莫西林 可溶性粉及其制備方法和應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明提出一種高穩(wěn)定阿莫西林可溶性粉，所述阿莫西林可溶性粉包括如下重量 百分含量的組分組成：阿莫西林10-70%、有機酸5-15%、穩(wěn)定劑5-15%、助溶劑5-30%、載 體 5-50%。
[0007] 其中，本發(fā)明阿莫西林可溶性粉的制備方法包括以下步驟：
[0008] (1)粉碎，過篩：取阿莫西林、有機酸、穩(wěn)定劑、助溶劑、載體，分別進行粉碎，過篩 目數(shù)在40-300目之間；
[0009] ⑵混合：將粉碎后的阿莫西林和有機酸進行預(yù)混，然后，與穩(wěn)定劑、助溶劑、載體 進行總混，混合后進行粉碎；
[0010] ⑶過篩：過篩目數(shù)在40-300目之間，經(jīng)質(zhì)檢、分裝，得到高穩(wěn)定性阿莫西林可溶 性粉。
[0011] 其中，本發(fā)明阿莫西林可溶性粉具有高穩(wěn)定性，其穩(wěn)定性為阿莫西林可溶性粉在 水中24h有效含量不降低，說明阿莫西林可溶性粉在水中穩(wěn)定好。
[0012] 其中，本發(fā)明阿莫西林可溶性粉具有良好水溶性，其水溶性為阿莫西林可溶性粉 以阿莫西林計Ig可完全溶解于25mL水中，屬于完全溶解范疇。
[0013] 其中，本發(fā)明阿莫西林可溶性粉具有高溶出率，其溶出率為達(dá)到99%以上，故吸收 好、見效快。
[0014] 本發(fā)明高穩(wěn)定阿莫西林可溶性粉的制備，采用固體分散和超微粉碎技術(shù)，通過將 阿莫西林和有機酸按照一定比例粉碎混合制成阿莫西林有機酸鹽，再與穩(wěn)定劑、助溶劑、載 體進行粉碎混合制成阿莫西林可溶性粉，解決阿莫西林水中穩(wěn)定性差、微溶于水，溶出率低 的問題。其中，所述阿莫西林和有機酸按照一定比例粉碎混合，所述"一定比例"是指1~ 10 :1。優(yōu)選地，所述阿莫西林和有機酸的比例為1~5 :1。
[0015] 其中，所述有機酸為氨基酸、酒石酸、富馬酸中的一種或幾種組成。
[0016] 其中，所述穩(wěn)定劑為丁二酸、丙二酸、枸櫞酸中的一種或幾種組成。
[0017] 其中，所述助溶劑為PEG6000、PVPK30、β -環(huán)糊精中的一種或幾種組成。
[0018] 其中，所述載體為葡萄糖、蔗糖、低聚糖中的一種或幾種組成。
[0019] 本發(fā)明還提出了高穩(wěn)定阿莫西林可溶性粉的制備方法，包括以下步驟：
[0020] (1)粉碎，過篩：取阿莫西林、有機酸、穩(wěn)定劑、助溶劑、載體，分別進行粉碎，過篩 的目數(shù)在40-300目之間；
[0021] ⑵混合：先將粉碎后阿莫西林和有機酸進行預(yù)混，在與穩(wěn)定劑、助溶劑、載體進 行總混，混合后進行粉碎；
[0022] (3)過篩：過篩目數(shù)在40-300目之間，分裝，最終得到高穩(wěn)定性阿莫西林可溶性 粉。
[0023] 本發(fā)明還提出了上述高穩(wěn)定阿莫西林可溶性粉在制備蛋雞輸卵管炎藥物中的應(yīng) 用。其中，所述蛋雞輸卵管炎主要有金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門氏菌導(dǎo)致的輸卵管炎 癥。
[0024] 本發(fā)明還提出了上述高穩(wěn)定阿莫西林可溶性粉在制備母豬產(chǎn)后三聯(lián)癥感染藥物 中的應(yīng)用。其中，所述母豬產(chǎn)后三聯(lián)癥感染主要有金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌導(dǎo)致 的子宮炎、乳房炎、陰道炎。
[0025] 本發(fā)明還提出了上述高穩(wěn)定阿莫西林可溶性粉在制備奶牛乳房炎藥物中的應(yīng)用。 其中，所述奶牛乳房炎主要有金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌導(dǎo)致的奶牛乳房炎癥。
[0026] 本發(fā)明有益效果包括：本發(fā)明公開一種高穩(wěn)定阿莫西林可溶性粉及其制備方法， 和現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明阿莫西林可溶性粉具有水中穩(wěn)定高、水溶性好、溶出率高的優(yōu)點， 可用于制備抗菌藥物；本發(fā)明可以使阿莫西林在水中24h有效含量不降低，溶解于水、溶出 率達(dá)99%以上。本發(fā)明的制備方法簡單易行、成本低、無污染。
【附圖說明】
[0027] 圖1表明本發(fā)明阿莫西林可溶性粉在水中24h阿莫西林的有效含量不降低。
【具體實施方式】
[0028] 結(jié)合以下具體實施例和附圖，對本發(fā)明作進一步的詳細(xì)說明，本發(fā)明的保護內(nèi)容 不局限于以下實施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變 化和優(yōu)點都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書為保護范圍。實施本發(fā)明的過程、 條件、試劑、實驗方法等，除以下專門提及的內(nèi)容之外，均為本領(lǐng)域的普遍知識和公知常識， 本發(fā)明沒有特別限制內(nèi)容。
[0029] 實施例1
[0030] (1)粉碎，過篩：按重量百分含量的組分，取阿莫西林l〇g、賴氨酸5g、丁二酸5g、 PEG600030g、葡萄糖50g ;分別進行粉碎，過篩的目數(shù)在80目之間；
[0031] (2)混合：先將粉碎后阿莫西林IOg和賴氨酸5g進行預(yù)混，在與丁二酸5g、 PEG600030g、葡萄糖50g進行總混，混合后進行粉碎；
[0032] (3)過篩：過篩目數(shù)在80目之間，分裝，最終得到高穩(wěn)定性阿莫西林可溶性粉。如 圖1所示，該阿莫西林可溶性粉在水中24h有效含量不降低，表明阿莫西林可溶性粉在水中 穩(wěn)定好。
[0033] 實施例2
[0034] (1)粉碎，過篩：按重量百分含量的組分，取阿莫西林30g、酒石酸10g、丙二酸5g、 PVPK3025g、蔗糖30g ;分別進行粉碎，過篩的目數(shù)在200目之間；
[0035] (2)混合：先將粉碎后阿莫西林30g和酒石酸IOg進行預(yù)混，在與丙二酸5g、 PVPK3025g、蔗糖30g進行總混，混合后進行粉碎；
[0036] (3)過篩：過篩目數(shù)在200目之間，分裝，最終得到高穩(wěn)定性阿莫西林可溶性粉。
[0037] 實施例3
[0038] (1)粉碎，過篩：按重量百分含量的組分，取阿莫西林70g、富馬酸15g、枸櫞酸5g、 β -環(huán)糊精5g、低聚糖5g ;分別進行粉碎，過篩的目數(shù)在300目之間；
[0039] (2)混合：先將粉碎后阿莫西林70g和富馬酸15g進行預(yù)混，在與枸櫞酸5g、β -環(huán) 糊精5g、低聚糖5g進行總混，混合后進行粉碎；
[0040] (3)過篩：過篩目數(shù)在300目之間，分裝，最終得到高穩(wěn)定性阿莫西林可溶性粉。
[0041] 實施例4
[0042] (1)粉碎，過篩：按重量百分含量的組分，取阿莫西林20g、精氨酸5g、富馬酸5g、枸 櫞酸5g、丁二酸5g、β -環(huán)糊精10g、PVPK3010g、葡萄糖20g、低聚糖20g ;分別進行粉碎，過 篩的目數(shù)在300目之間；
[0043] (2)混合：先將粉碎后阿莫西林20g和精氨酸5g、富馬酸5g進行預(yù)混，在與枸櫞酸 5g、丁二酸5g、β -環(huán)糊精10g、PVPK3010g、葡萄糖20g、低聚糖20g進行總混，混合后進行粉 碎；
[0044] (3)過篩：過篩目數(shù)在40目之間，分裝，最終得到高穩(wěn)定性阿莫西林可溶性粉。
[0045] 實施例5
[0046] (1)粉碎，過篩：按重量百分含量的組分，取阿莫西林40g、亮氨酸5g、富馬酸5g、酒 石酸5g、枸橡酸5g、丁二酸5g、丙二酸5g、β -環(huán)糊精5g、PVPK