一種小兒轉移因子口服溶液及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種小兒轉移因子口服溶液及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 轉移因子（transter factor，簡稱TF)是由白細胞中有免疫活力的T淋巴細胞 所釋放的一類小分子可透析的低分子肽與核酸復合物，帶有致敏淋巴細胞的特異性免疫信 息，能夠特異性地將供者所具有的細胞免疫功能轉移給受體，使受體獲得特異性細胞免疫 功能，即轉移和擴大細胞免疫力。轉移因子不含蛋白質、可溶、可透析、可超濾，相對分子量 為6000以下。轉移因子活力不被胰蛋白酶、胃蛋白酶、DNA酶和RNA酶等破壞，可在胃腸道 以原形吸收。轉移因子在臨床上得到了廣泛的應用，適用于病毒病、細菌病、原發(fā)性或繼發(fā) 性細胞免疫缺陷的補充治療，還適用于慢性感染和腫瘤性疾病。
[0003] 目前，國內外已有相關的研宄表明，轉移因子口服溶液治療小兒反復呼吸道感染 等兒科常見疾病療效顯著。但目前市售的轉移因子口服溶液腥味大，兒童患者對其順應性 差，使用十分不便。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種小兒轉移因子口服溶液及其制備方法，解決了現(xiàn)有技 術中轉移因子口服溶液存在腥味、兒童難以下咽的缺點。
[0005] 為達到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術方案：
[0006] -種小兒轉移因子口服溶液，由組分A、甜味劑以及香精組成，所述組分A按質量 百分數(shù)計由66%~67%的轉移因子溶液和33%~34%的純化水組成，甜味劑的用量為組 分A質量的0.01 %~0.2%，香精的用量為組分A質量的0. 1 %~2%。
[0007] 所述轉移因子溶液是從動物脾臟中提取，動物脾臟選自牛脾臟、馬脾臟或豬脾臟 (特別優(yōu)選豬脾臟，因為豬脾臟的貨源量大，且豬脾臟和牛脾臟等相比，吸收度的比值豬脾 臟較穩(wěn)定）。
[0008] 所述轉移因子溶液是將動物脾臟依次經(jīng)勻漿、熱水共混預熱、蒸汽保溫、離心以及 超濾后而制得的。
[0009] 所述熱水共混預熱是指將經(jīng)勻漿得到的動物脾臟的勻漿液與該勻漿液質量 20%~40%的預熱至70°C~90°C的純化水混合，蒸汽保溫是指將經(jīng)過熱水共混預熱的所 述動物脾臟的勻漿液利用蒸汽于70°C~90°C保溫20min~40min (蒸汽打入搪瓷保溫罐夾 層，加熱保溫，受熱均勻，保溫效果較其他方式，比如水浴保溫更為穩(wěn)定。同時，與不經(jīng)過熱 水共混預熱而直接保溫相比，本發(fā)明去除腥味的效果更顯著，若不經(jīng)過熱水共混預熱，則即 便使用香精等添加劑，也無法達到滿意的去除腥味的效果）所述離心分兩次進行，第一次 離心的轉速為3000轉/min~4500轉/min，第二次離心的轉速為13000轉/min~14000 轉/min，所述超濾分粗濾、一次精濾以及二次精濾三次進行，所述粗濾的截留分子量為4~ 6萬，所述一次精濾的截留分子量為5000~7000,所述二次精濾的截留分子量為4000~ 6000 ο
[0010] 所述甜味劑選自安賽蜜、甜蜜素、甜菊素、木糖、甘草甜素、葡萄糖、糖精、阿斯巴 甜、乳糖、三氯蔗糖、果葡糖漿或蔗糖。
[0011] 優(yōu)選的，所述甜味劑的用量為組分A質量的0.01%~0. 1%。
[0012] 所述香精選自香橙味香精、蘋果味香精或草莓味香精。
[0013] 優(yōu)選的，所述香精的用量為組分A質量的0. 1%~1%。
[0014] 優(yōu)選的，所述甜味劑為甜菊素，用量為組分A質量的0. 01 %，所述香精為液態(tài)香橙 味香精（液態(tài)香精含油量低于非液態(tài)香精，于水中的溶解性大于非液態(tài)香精，為保證添加 香精后產(chǎn)品的溶解性及澄明度，選擇液態(tài)香精，例如選擇凱瑞食品配料（杭州）有限公司上 海第二分公司的液態(tài)香橙味香精），用量為組分A質量的0. 1 %。
[0015] 上述小兒轉移因子口服溶液的制備方法，包括以下步驟：
[0016] 首先將稱量好的轉移因子溶液加入配液罐中；再將稱量好的甜味劑及香精加入純 化水中，并攪拌至完全溶解得溶液，將溶液加入所述配液罐中并攪拌均勻得小兒轉移因子 口服溶液中間體溶液；將所述中間體溶液過濾除菌。
[0017] 本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：
[0018] 本發(fā)明提供一種適用于兒童患者的轉移因子口服溶液及其制備方法，處方及制備 過程簡易可行，通過對于轉移因子溶液提取工藝的合理設計以及對提取工藝參數(shù)的嚴格控 制，降低了轉移因子溶液腥味去除難度，同時更多的保留了轉移因子溶液的有效活性成分， 再結合甜味劑、香精以及水的合理配比，使所制備口服溶液具有重現(xiàn)性及穩(wěn)定性好的優(yōu)點， 且有效的去除了轉移因子溶液的腥味，提高了兒童患者服用的順應性。
【具體實施方式】
[0019] 下面結合實施例對本發(fā)明進行詳細說明。
[0020] 1)轉移因子溶液的制備
[0021] 前處理：原料（豬脾臟）脫去外包裝，通過物流通道進入生產(chǎn)區(qū)；將脾臟放在不銹 鋼池中，加入飲用水，使脾臟完全浸泡自然解凍12~16小時。
[0022] 脾臟揀選：將完全解凍的、表面光滑、平整、粉紅色或暗紅色、質地柔軟，無腫瘤及 寄生蟲病等病理現(xiàn)象的脾臟挑選出來；用剪刀剪去挑選出來脾臟的油脂等非加工部位，得 處理好的脾臟。
[0023] 稱量以及勻漿：將處理好的脾臟用純化水沖洗干凈后進行稱重，然后加入絞肉機 進行絞碎得脾臟漿，向脾臟漿中加入處理好的脾臟質量50 %的純化水，并于膠體磨中膠磨 2次（速度：1600~5000轉/min ;生產(chǎn)能力：70kg~500kg/h，例如，160kg/h ;細度：2 μπι~ 50 μ m)，并用潔凈的不銹鋼桶接料，得勻漿液。
[0024] 預熱以及保溫：在搪瓷保溫罐里根據(jù)工藝要求加入勻漿液質量1/3的純化水，開 啟蒸汽閥門加熱，使純化水溫度升至80°C ;把勻漿液加入搪瓷保溫罐中，與加熱后的純化水 混合，攪拌均勻并加熱至80±3°C保溫30分鐘，關閉蒸汽閥，開啟冷凝水閥門，冷卻至37°C 以下，得保溫好的物料。
[0025] 離心：將保溫好的物料經(jīng)衛(wèi)生泵輸入臥式離心機里進行離心分離（3000~4500轉 /min)，把分離好的物料（物料經(jīng)離心機分離后即可直接出料，待下一步工序用，剩余不用 的料渣在設備運行的過程中會流向廢料桶，整批結束后，廢料報廢處理，整個過程是離心同 時出料）接入專用的不銹鋼桶里；把臥式離心機分離好的物料用衛(wèi)生泵輸入管式離心機里 進行離心分離（13000轉/min~14000轉/min)，將分離好的物料輸入潔凈區(qū)里的料液儲罐 里。
[0026] 粗濾、精濾：將料液儲罐中的物料經(jīng)衛(wèi)生泵輸入五萬中空纖維超濾機，進行第一次 超濾，得粗濾液；把粗濾液輸入六千中空纖維超濾機，進行第二次超濾（一次精濾），得精濾 液；將精濾液輸入五千中空纖維超濾機進行二次精濾，得超濾好的物料。（三次超濾，一方 面是為了更好地濾掉大分子物質，只保留多肽、氨基酸，這對產(chǎn)品的療效至關重要，另一方 面，可以有效防止超濾機發(fā)生堵塞等故障，提高生產(chǎn)效率）。
[0027] 分裝：將超濾好的物料輸入600L配液罐中，用冷凝水冷卻后得轉移因子溶液，轉 移因子溶液分裝到已用消毒劑消毒過的液桶里，密封，待用。
[0028] 2)小兒轉移因子口服溶液的處方及其制備過程 [0029] 表1小兒轉移因子口服溶液的處方
[0030]
【主權項】
1. 一種小兒轉移因子口服溶液，其特征在于：該口服溶液由組分A、甜味劑以及香精組 成，所述組分A按質量百分數(shù)計由66%~67%的轉移因子溶液和33%~34%的純化水組 成，甜味劑的用量為組分A質量的0.0 l %~0. 2%，香精的用量為組分A質量的0. 1 %~
2. 根據(jù)權利要求1所述一種小兒轉移因子口服溶液，其特征在于：所述轉移因子溶液 是從動物脾臟中提取，動物脾臟選自牛脾臟、馬脾臟或豬脾臟。
3. 根據(jù)權利要求1所述一種小兒轉移因子口服溶液，其特征在于：所述轉移因子溶液 是將動物脾臟依次經(jīng)勻漿、熱水共混預熱、蒸汽保溫、離心以及超濾后而制得的。
4. 根據(jù)權利要求3所述一種小兒轉移因子口服溶液，其特征在于：所述熱水共混預 熱是指將經(jīng)勻漿得到的動物脾臟的勻漿液與該勻漿液質量20%~40%的預熱至70°C~ 90°C的純化水混合，蒸汽保溫是指將經(jīng)過熱水共混預熱的所述動物脾臟的勻漿液利用蒸汽 于70°C~90°C保溫20min~40min，所述離心分兩次進行，第一次離心的轉速為3000轉/ min~4500轉/min，第二次離心的轉速為13000轉/min~14000轉/min，所述超濾分粗 濾、一次精濾以及二次精濾三次進行，所述粗濾的截留分子量為4~6萬，所述一次精濾的 截留分子量為5000~7000,所述二次精濾的截留分子量為4000~6000。
5. 根據(jù)權利要求1所述一種小兒轉移因子口服溶液，其特征在于：所述甜味劑選自安 賽蜜、甜蜜素、甜菊素、木糖、甘草甜素、葡萄糖、糖精、阿斯巴甜、乳糖、三氯蔗糖、果葡糖漿 或蔗糖。
6. 根據(jù)權利要求1所述一種小兒轉移因子口服溶液，其特征在于：所述甜味劑的用量 為組分A質量的0.01%~0? 1%。
7. 根據(jù)權利要求1所述一種小兒轉移因子口服溶液，其特征在于：所述香精選自香橙 味香精、蘋果味香精或草莓味香精。
8. 根據(jù)權利要求1所述一種小兒轉移因子口服溶液，其特征在于：所述香精的用量為 組分A質量的0. 1%~1%。
9. 根據(jù)權利要求1所述一種小兒轉移因子口服溶液，其特征在于：所述甜味劑為甜菊 素，用量為組分A質量的0. 01 %，所述香精為液態(tài)香橙味香精，用量為組分A質量的0. 1 %。
10. -種制備如權利要求1所述小兒轉移因子口服溶液的方法，其特征在于：包括以下 步驟： 首先將稱量好的轉移因子溶液加入配液罐中；再將稱量好的甜味劑及香精加入純化水 中，并攪拌至完全溶解得溶液，將溶液加入所述配液罐中并攪拌均勻得小兒轉移因子口服 溶液中間體溶液；將所述中間體溶液過濾除菌。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種小兒轉移因子口服溶液及其制備方法，由轉移因子溶液、甜味劑、香精和純化水組成。首先將稱量好的轉移因子溶液加入配液罐中，再將稱量好的甜味劑及香精加入純化水中，攪拌至完全溶解并混合均勻后加入配液罐中，然后攪拌均勻即得小兒轉移因子口服溶液中間體溶液；將所述中間體溶液用已滅菌的微孔膜筒式過濾器過濾，然后灌裝、軋蓋。本發(fā)明提供一種適用于兒童患者的轉移因子口服溶液及其制備方法，處方及制備過程簡易可行，重現(xiàn)性及穩(wěn)定性好且有效的去除了轉移因子的腥味，提高了兒童患者服用的順應性，解決了現(xiàn)有技術中轉移因子口服溶液存在腥味、兒童難以下咽的問題。
【IPC分類】A61P35-00, A61K9-08, A61K38-00, A61P31-04, A61P11-00, A61P31-12
【公開號】CN104856945
【申請?zhí)枴緾N201510246536
【發(fā)明人】陶玉
【申請人】金花企業(yè)(集團)股份有限公司西安金花制藥廠
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年5月14日