一種地氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及復(fù)方氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 地氯雷他定，化學(xué)名稱為8-氯-6, 11-二氫-11 (4-亞哌啶基)-5H-苯并-5, 6庚 烷1，2-b吡啶，是非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，可以通過選擇性地拮抗外周Hl受體，緩 解過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻瘆的相關(guān)癥狀。但不會阻滯心臟鉀通道，從而改善了藥物 對心血管系統(tǒng)的安全性。本品不易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可選擇性地阻斷外周Hl受體，無鎮(zhèn) 靜作用。體外研宄顯示，本品抑制人肥大細胞或嗜堿細胞釋放致炎癥細胞因子，并抑制內(nèi)皮 細胞上粘附分子P-選擇蛋白的表達。
[0003] 硫酸偽麻黃堿是右旋偽麻黃堿的硫酸鹽。麻黃堿是從常用中藥麻黃科植物草麻 黃、中麻黃或木賊麻黃中提取的一種天然生物堿，有四種異構(gòu)體，偽麻黃堿與麻黃堿互為異 構(gòu)體。硫酸偽麻黃堿為擬交感神經(jīng)藥，其作用機理是通過交感神經(jīng)來減輕上呼吸道的充血， 可產(chǎn)生漸進而持續(xù)的減輕充血作用，促進上呼吸區(qū)域的沖血粘膜收縮，療效確切。它可以選 擇性的收縮上呼吸道血管，消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻塞、流涕等癥狀。臨床研宄表明，不 管偽麻黃堿單獨應(yīng)用還是與抗組胺藥聯(lián)合使用治療鼻粘膜充血，均是安全有效的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一種制備工藝簡單、藥物的溶出和釋放符合治療要求的復(fù)方地氯雷 他定硫酸偽麻黃堿緩釋片。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案是：由含有部分量的地氯雷他定與包衣材料制成的包衣層和含 有部分量的地氯雷他及全部量的硫酸偽麻黃堿與緩釋藥用輔料制成的緩釋片芯構(gòu)成。
[0007] 本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方地氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片劑及其制備方 法。
[0008] 在本發(fā)明所提供的復(fù)方地氯雷他定硫酸偽麻黃堿片劑中，所述硫酸偽麻黃堿的藥 理學(xué)上有效量為120mg(12小時緩釋）或240mg(24小時緩釋）。
[0009] 在本發(fā)明所提供的復(fù)方地氯雷他定硫酸偽麻黃堿片劑中，所述地氯雷他定的藥理 學(xué)上有效量為包衣層5mg，緩釋片芯5mg(12小時緩釋）。
[0010] 在本發(fā)明所提供的復(fù)方地氯雷他定硫酸偽麻黃堿片劑中，所述緩釋藥用輔料選自 羥丙甲纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、巴西棕櫚酸蠟、蜂蠟、十八醇、中 的一種或者一種以上的組合。
[0011] 在本發(fā)明所提供的復(fù)方地氯雷他定硫酸偽麻黃堿片劑中，所述包衣材料選自歐巴 代薄膜包衣粉、聚乙烯醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇中的一種或者一種以上的組合。
[0012] 包衣液處方輔料：歐巴代薄膜包衣粉或聚乙烯醇或羥丙基纖維素或聚乙二醇： 0. 025~0. 080mg、微粉硅膠：0. 005~0.0 lOmg、乙醇或純化水溶液：0. 500~I. 200mg。
[0013] 本發(fā)明提供了一種復(fù)方地氯雷他定硫酸偽麻黃堿片劑，由部分量地氯雷他定和硫 酸偽麻黃堿與緩釋藥用輔料混合后制備緩釋片芯；部分量地氯雷他定分散于包衣液中，通 過包衣手段，將其包裹于緩釋片芯表面制得。
[0014] 本發(fā)明提供了上述復(fù)方地氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片劑的制備方法方法，其包 括以下步驟： (1) 將部分量的地氯雷他定及全部量的硫酸偽麻黃堿和其它藥用輔料粉碎、過100目 篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物； (2) 將步驟（1)所得到的混合物，制備軟材，制粒，得到混合物顆粒； (3) 將（2)的混合物顆粒與滑石粉混合均勻后壓制成緩釋片芯； (4) 將部分量的地氯雷他定粉碎過100目篩網(wǎng)，與微粉硅膠混合均勻，均勻混懸于歐巴 代薄膜包衣溶液中； (5) 將（4)的混懸包衣溶液對（3)的緩釋片芯進行包衣，直至每片中含地氯雷他定 l〇mg，硫酸偽麻黃堿120mg，包衣溫度控制在35~55°C ; (6) 將（5)的片劑再以歐巴代進行包衣，增重至3~4%。
[0015]
【具體實施方式】： 實施例1 1、地氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片芯制備（以1000片計） 硫酸偽麻黃堿 120g 地氯雷他定 5g 羥丙甲基纖維素 K100M 100g 聚維酮 20g 微晶纖維素 100g 羥丙基纖維素 28g 二氧化硅 5g 滑石粉(外加） 2g 將物料粉碎過100目篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；以羥丙甲纖維素（E4、E5)的75~ 95%乙醇/水溶液制備軟材，18~24目制粒在50±5°C溫度下烘干；所得顆粒與滑石粉混 合均勻后，于高速壓片機上壓制成緩釋片芯。
[0016] 2、地氯雷他定包衣層制備（以1000片計） 地氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片芯378g 地氯雷他定 5g 微粉硅膠 5g 歐巴代 40g 水 800g 將物料地氯雷他定、微粉硅膠、微粉硅膠、歐巴代、水混合均勻，得到包衣液；將緩釋片 芯在高效包衣鍋中以上述包衣液進行包衣，直至片劑中含有5g地氯雷他定，控制包衣溫度 在40°C左右。
[0017] 將上述片劑再以歐巴代包衣液進行包衣，直至增重3%。
[0018] 片劑質(zhì)量研宄結(jié)果表明：平均片重為440mg，片重差異< 3.0%。以蒸餾水為溶出 介質(zhì)，地氯雷他定30min內(nèi)溶出約45%，6h累積釋放度大于75%，12h的累積釋放度約95%; 硫酸偽麻黃堿Ih累計釋放率均在25%左右，6h累計釋放率均在70%左右，12h的累積釋放 度均大于90%。
[0019] 實施例2 1、地氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片芯制備（以1000片計） 硫酸偽麻黃堿 120g 地氯雷他定 5g 羥丙甲基纖維素 K100M 100g 聚維酮 20g 磷酸氫鈣 100g 羥丙基纖維素 28g 二氧化硅 5g 滑石粉(外加） 2g 將物料粉碎過100目篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；以羥丙甲纖維素（E4、E5)的75~ 95%乙醇/水溶液制備軟材，18~24目制粒在50±5°C溫度下烘干；所得顆粒與滑石粉混 合均勻后，于高速壓片機上壓制成緩釋片芯。
[0020] 2、地氯雷他定包衣層制備（以1000片計） 地氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片芯378g 地氯雷他定 5g 微粉硅膠 5g 歐巴代 40g 水 800g 將物料地氯雷他定、微粉硅膠、微粉硅膠、歐巴代、水混合均勻，得到包衣液；將緩釋片 芯在高效包衣鍋中以上述包衣液進行包衣，直至片劑中含有5g地氯雷他定，控制包衣溫度 在40°C左右。
[0021] 將上述片劑再以歐巴代包衣液進行包衣，直至增重3%。
[0022] 片劑質(zhì)量研宄結(jié)果表明：平均片重為437mg，片重差異< 3.0%。以蒸餾水為溶出 介質(zhì)，地氯雷他定30min內(nèi)溶出約40%，6h累積釋放度大于70%，12h的累積釋放度約95%; 硫酸偽麻黃堿Ih累計釋放率均在30%左右，6h累計釋放率均在75%左右，12小時的累積 釋放度均大于90%。
[0023] 實施例3 1、地氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片芯制備（以1000片計） 硫酸偽麻黃堿 120g 地氯雷他定 5g 乙基纖維素 100g 聚維酮 20g 磷酸氫鈣 100g 羥丙甲纖維素（E5) 25g 二氧化硅 5g 滑石粉(外加） 2g 將物料粉碎過100目篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；以羥丙甲纖維素（E4、E5)的75~ 95%乙醇/水溶液制備軟材，18~24目制粒在50±5°C溫度下烘干；所得顆粒與滑石粉混 合均勻后，于高速壓片機上壓制成緩釋片芯。
[0024] 2、地氯雷他定包衣層制備（以1000片計） 地氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片芯375g 地氯雷他定 5g 微粉硅膠 5g 歐巴代 40g 水 800g 將物料地氯雷他定、微粉硅膠、微粉硅膠、歐巴代、水混合均勻，得到包衣液；將緩釋片 芯在高效包衣鍋中以上述包衣液進行包衣，直至片劑中含有5g地氯雷他定，控制包衣溫度 在40°C左右。
[0025] 將上述片劑再以歐巴代包衣液進行包衣，直至增重3%。
[0026] 片劑質(zhì)量研宄結(jié)果表明：平均片重為435mg，片重差異< 3. 0%。以蒸餾水為溶出 介質(zhì)，地氯雷他定30min內(nèi)溶出約50%，6h累積釋放度大于75%，12h的累積釋放度約90%; 硫酸偽麻黃堿Ih累計釋放率均在20%左右，6h累計釋放率均在70%左右，12小時的累積 釋放度均大于90%。
[0027] 實施例4 1、地氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋片芯制備（以1000片計） 硫酸偽麻黃堿 120g 地氯雷他定 5g 羥丙甲纖維素 K100M 100g 聚乙烯吡咯烷酮K30 20g 磷酸氫鈣