三七皂苷st-4的醫(yī)藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健品領(lǐng)域，特別是涉及一種三七皂苷ST-4的醫(yī)藥用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是嚴(yán)重威脅人類健康的代謝性疾病，已成為繼心血管、腫瘤、艾滋病之后的 第四大易致人死亡的疾病。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示當(dāng)前全世界有2. 85億糖尿病患者，預(yù)測(cè)到2030 年全世界的糖尿病患者將達(dá)到4. 39億，而糖尿病所引發(fā)的并發(fā)癥則成為患者致殘和致死 的主要原因。在糖尿病的諸多并發(fā)癥中，糖尿病患者傷口愈合能力受損是糖尿病一個(gè)典型 的并發(fā)癥，如果慢性的損傷和潰瘍發(fā)生在足部，則有可能引發(fā)糖尿病足，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致截 肢，這已成為糖尿病患者住院率最高的疾病，據(jù)報(bào)道全世界每30秒就有一例因糖尿病而導(dǎo) 致的截肢。然而，迄今為止尚沒(méi)有有效的治療方法。
[0003] 糖尿病患者，當(dāng)血糖過(guò)高時(shí)，細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外都有可能發(fā)生脫水，影響傷口愈合。同 時(shí)，糖尿病患者血糖控制不好，機(jī)體消滅細(xì)菌的能力會(huì)降低。高血糖可降低細(xì)胞運(yùn)輸氧到組 織的能力，造成血液循環(huán)不好，也影響傷口愈合。血糖升高易引起微血管病變，損害血管和 神經(jīng)，致使?jié)兒茈y愈合。
[0004] 因此，尋求能夠促進(jìn)糖尿病的傷口愈合的治療藥物一直是糖尿病領(lǐng)域研究的熱點(diǎn) 之一。因此，開(kāi)發(fā)一種用于糖尿病患者傷口愈合的產(chǎn)品很有市場(chǎng)前景。
[0005] 三七阜苷ST-4(Notoginsenoside ST-4)是一種天然的阜苷類化合物，主要存在于 三七中。研究發(fā)現(xiàn)，三七皂苷具有降血脂、抗腫瘤、消除氧自由基、抗氧化等作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的旨在提供一種三七皂苷ST-4的新的醫(yī)藥用途。
[0007] 具體地說(shuō)，本發(fā)明提供了一種三七皂苷ST-4在制備明顯促進(jìn)表皮再生及肉芽組 織的形成的組合物中的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明提供了一種三七皂苷ST-4在制備縮短傷口愈合的時(shí)間的組合物中的應(yīng) 用。
[0009] 本發(fā)明提供了一種三七皂苷ST-4在制備促進(jìn)糖尿病病人的傷口愈合的組合物中 的應(yīng)用。
[0010] 本發(fā)明提供了一種三七皂苷ST-4在制備治療糖尿病足的的組合物中的應(yīng)用。 [0011] 本發(fā)明提供了 一種三七皂苷ST-4在制備預(yù)防糖尿病病人傷口難以愈合的組合物 中的應(yīng)用。
[0012] 本發(fā)明提供了一種三七皂苷ST-4在制備預(yù)防糖尿病病人傷口難以愈合的藥物或 食品或化妝品或洗滌用品或牙膏中的應(yīng)用。
[0013] 本發(fā)明提供了一種三七皂苷ST-4在制備治療或預(yù)防糖尿病壞疽的組合物中的應(yīng) 用。
[0014] 本發(fā)明提供了一種三七皂苷ST-4在制備預(yù)防糖尿病壞疽的藥物或食品或化妝品 或洗滌用品或牙膏中的應(yīng)用。
[0015] 在一優(yōu)選例中，所述出血性疾病為血小板聚集功能障礙或凝血因子功能障礙。
[0016] 本發(fā)明各個(gè)方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過(guò)下文以及權(quán)利要求 的描述，本發(fā)明的特點(diǎn)、目的和優(yōu)勢(shì)將更為明顯。
【附圖說(shuō)明】
[0017] 圖1體現(xiàn)了 ST-4對(duì)db/db小鼠傷口愈合的影響；
[0018] 圖2體現(xiàn)了三七皂苷ST-4給藥組與空白組在0、8、12、14天的傷口愈合情況。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 本發(fā)明的問(wèn)世部分是基于這樣一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)：三七皂苷ST-4可以明顯促進(jìn)表皮 再生及肉芽組織的形成，顯著縮短傷口愈合的時(shí)間，有效地促進(jìn)糖尿病的傷口愈合。因此， 三七皂苷ST-4可用于治療糖尿病足等慢性傷口的愈合。
[0020] 進(jìn)而本發(fā)明提供了三七皂苷ST-4制備治療糖尿病傷口愈合的藥物或食品中的應(yīng) 用。
[0021] 本發(fā)明的三七皂苷ST4的分子式為：C47HsqO 17，分子量為：916. 54，
[0022] 其化學(xué)名為：Notoginsenoside ST-4，
[0023] 系統(tǒng)命名為：（3 β，12 β , 20S) -12, 2〇-Dihydroxydamma;r-24-en-3-yl〇- β -D-xylo pyranosyl_(l - 2)-β -D-glucopyranosyl_(l - 2)-β -D-glucopyranoside
[0024] 其結(jié)構(gòu)式如下：
[0025] U門
[0026] 本發(fā)明的三七皂苷ST-4可通過(guò)用本領(lǐng)域的常規(guī)方法從三七皂苷中分離獲得。其 純度均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。
[0027] 以將本發(fā)明的三七皂苷ST-4制成藥物為例。本發(fā)明的三七皂苷ST-4可以單獨(dú)使 用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的本發(fā)明的三七皂苷ST-4 及可藥用載體。較佳地，本發(fā)明的藥物組合物含有0. 1-99. 9%重量百分比的作為活性成分 的本發(fā)明的三七皂苷ST-4。"可藥用載體"不會(huì)破壞本發(fā)明的三七皂苷ST-4的藥學(xué)活性， 同時(shí)其有效用量，即能發(fā)揮藥物載體作用時(shí)的用量對(duì)人體無(wú)毒。
[0028] 所述可藥用載體包括但不限于：軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化 藥物傳遞系統(tǒng)、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質(zhì)如磷酸鹽、氨基乙酸、山梨酸、 水、鹽、電解質(zhì)如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸 部分甘油酯混合物等。
[0029] 其他常用的藥物輔料如粘合劑（如微晶纖維素）、填充劑（如淀粉、葡萄糖、無(wú)水乳 糖和乳糖珠粒）、崩解劑（如交聯(lián)PVP、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥 丙基纖維素）、潤(rùn)滑劑（如硬脂酸鎂）以及吸收促進(jìn)劑、吸附載體、香味劑、甜味劑、賦形劑、 稀釋劑、潤(rùn)濕劑等。
[0030] 本發(fā)明的三七皂苷ST-4以及其藥物組合物可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制備并可以通過(guò) 腸道或非腸道或局部途徑給藥?？诜苿┌z囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹 劑、膏劑等；非腸道給藥制劑包括注射液等；局部給藥制劑包括霜?jiǎng)?、貼劑、軟膏劑、噴霧劑 等。優(yōu)選為口服制劑。
[0031] 本發(fā)明的三七皂苷ST-4以及其藥物組合物的給藥途徑可以為口服、舌下、經(jīng)皮、 經(jīng)肌肉或皮下、皮膚粘膜、靜脈、尿道、陰道等。
[0032] 除了制成藥物之外，亦可在本發(fā)明的三七皂苷ST-4中加入抗氧化劑、色素、酶制 劑等各種食品添加劑，按本領(lǐng)域的常規(guī)方法制成保健食品。此外還可以將本發(fā)明的三七皂 苷ST-4加入牙膏中制成可防治牙齦出血的保健牙膏。
[0033] 下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條 件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說(shuō)明，否則所有的百分?jǐn)?shù)、比率、比例、或份數(shù)按 重量計(jì)。
[0034] 除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語(yǔ)與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意 義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。文 中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。
[0035] 本發(fā)明提到的上述特征，或?qū)嵤├岬降奶卣骺梢匀我饨M合。本專利說(shuō)明書(shū)所揭 示的所有特征可與任何組合物形式并用，說(shuō)明書(shū)中所揭示的各個(gè)特征，可以任何可提供相 同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說(shuō)明，所揭示的特征僅為均等或相似 特征的一般性例子。
【具體實(shí)施方式】 [0036]
[0037] 1、實(shí)驗(yàn)材料
[0038] I. 1 藥材
[0039] 三七皂苷ST-4(分子量：917. 13, HPLC純度彡99%，中藥研究所）
[0040] 1. 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0041] 體重50±5g的db/db雌性小鼠（十二周），由上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供， 動(dòng)物合格證號(hào)=SCXK (滬）2012-0002。置于常規(guī)飼養(yǎng)環(huán)境，分籠飼養(yǎng)，自由進(jìn)食和飲水。
[0042] 2、實(shí)驗(yàn)方法
[0043] 2· 1糖尿病損傷模型建立
[0044] 采用文獻(xiàn)中的造模方法（Nature Protocols，2013,8 :302-309)，異氟烷麻醉后，剃 去背部皮膚，脫毛膏脫毛，常規(guī)皮膚消毒，使用直徑6mm的打孔器分別在背部脊柱兩側(cè)切一 圓形切口，深達(dá)筋膜。為防止傷口自動(dòng)收縮，分別在其邊緣粘上硅膠墊圈（〇.5mm thick，內(nèi) 徑9mm，外徑18mm)，并與皮膚縫合。手術(shù)當(dāng)天計(jì)為術(shù)后第0天，以此類推。
[0045] 2. 2分組及給藥方法
[0046] 空白對(duì)照組：PBS (15uL/wound)，control
[0047] 陽(yáng)性對(duì)照組：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF) (I. 0mg/mL，15 μ L/wound)。
[0048] 用藥組：三七皂苷 ST-4 (ST-4) (7mg/mL，15 μ L/wound)。
[0049] 每組10只，手術(shù)當(dāng)天開(kāi)始，每?jī)商旖o藥一次，給藥后采用生物透性薄膜覆蓋傷口。
[0050] 2. 3傷口愈合觀察：
[0051] 手術(shù)當(dāng)天開(kāi)始，每隔一天，使用數(shù)碼相機(jī)在固定高度采集傷口照片，通過(guò)Image J 軟件計(jì)算出傷口面積。
[0052] 2. 4統(tǒng)計(jì)分析
[0053] 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均重復(fù)3次，結(jié)果以平均值土標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件 對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用單向方差分析（One-wayANOVA)及LSD檢驗(yàn)，P < 0. 05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有 顯著性。
[0054] 3、結(jié)果
[0055] 3. 1三七皂苷ST-4對(duì)db/db小鼠傷口愈合的影響。
[0056] 表1.三七皂苷ST-4對(duì)db/db小鼠傷口面積的影響
[0057]
[0058] 圖1體現(xiàn)了三七皂苷ST-4對(duì)db/db小鼠傷口愈合的影響，由圖1可見(jiàn)，術(shù)后第6 天開(kāi)始至第16天，三七皂苷ST-4給藥組db/db小鼠的傷口面積明顯小于空白對(duì)照組，兩者 有顯著性差異（P < 0. 05)。
[0059] 圖2可見(jiàn)，三七皂苷ST-4給藥組與空白組在0、8、12、14天的傷口愈合情況。
[0060] 綜上研究結(jié)果表明，三七皂苷ST-4可以有效地促進(jìn)糖尿病小鼠的傷口愈合，顯著 縮短傷口愈合的時(shí)間。
[0061] 本發(fā)明所涉及的多個(gè)方面已做如上闡述。然而，應(yīng)理解的是，在不偏離本發(fā)明精神 之前提下，本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員可對(duì)其進(jìn)行等同改變和修飾，所述改變和修飾同樣落入本申請(qǐng) 所附權(quán)利要求的覆蓋范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 三七皂苷ST-4在制備明顯促進(jìn)表皮再生及肉芽組織的形成的組合物中的應(yīng)用。2. 三七皂苷ST-4在制備縮短傷口愈合的時(shí)間的組合物中的應(yīng)用。3. 三七皂苷ST-4在制備促進(jìn)糖尿病病人的傷口愈合的組合物中的應(yīng)用。4. 三七皂苷ST-4在制備治療糖尿病足的的組合物中的應(yīng)用。5. -種三七皂苷ST-4在制備預(yù)防糖尿病病人傷口難以愈合的組合物中的應(yīng)用。.6. -種三七皂苷ST-4在制備預(yù)防糖尿病病人傷口難以愈合的藥物或食品或化妝品或 洗滌用品或牙膏中的應(yīng)用。7. -種三七皂苷ST-4在制備預(yù)防糖尿病足的藥物或食品中的應(yīng)用。8. -種三七皂苷ST-4在制備治療或預(yù)防糖尿病壞疽的組合物中的應(yīng)用。9. 一種三七皂苷ST-4在制備預(yù)防糖尿病壞疽的藥物或食品或化妝品或洗滌用品或牙 膏中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種三七皂苷ST-4的醫(yī)藥用途。本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明三七皂苷ST-4可以有效地促進(jìn)糖尿病的傷口愈合，這對(duì)糖尿病壞疽的治療具有重大意義。
【IPC分類】A23L1/29, A61P7/04, A61Q11/00, A61K31/704, A61P17/02, A61K8/63, A61P3/10
【公開(kāi)號(hào)】CN105012325
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410171211
【發(fā)明人】王崢濤, 張二云, 王如鋒, 高波, 劉青, 吳曉俊, 楊莉
【申請(qǐng)人】上海中醫(yī)藥大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2014年4月24日