一種復合磷酸酯酶緩釋片及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療肝病的緩釋片，具體地說是一種復合磷酸酯酶緩釋片及制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，隨著人們生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的改變，由肥胖等因素所致的高脂血癥性 脂肪肝（非酒精性脂肪肝）的發(fā)病率日益增加，并有可能發(fā)展成脂肪性肝炎、脂肪性肝硬 化，目前尚無確切的治療方案。大麥芽根是啤酒生產(chǎn)的副產(chǎn)物，而復合磷酸酯酶則是從其中 提取分離的具有生物活性的復合酶制劑，主要包括磷酸二酯酶、磷酸酯酶、核糖核酸酶、脫 氧核糖核酸酶、核苷酸酶、蛋白水解酶、精氨酸酯酶和淀粉酶等十余種酶類，為褐黃色細粉， 含水量在10%以下，在微堿性溶液中溶解較好。具有促進食欲、增強體質(zhì)、改善機體代謝、 提高受損肝細胞的再生能力等功能，用于迀延性肝炎、慢性肝炎、早期肝硬化等的輔助治療 劑。速釋制劑的服用方法為一日三次，1-2個月為一療程，服藥周期長，次數(shù)多，病人的依從 性比較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為了克服速釋制劑服藥次數(shù)多的缺陷，本發(fā)明將復合磷酸酯酶跟堿性緩釋材料羧 甲基纖維素鈉、海藻酸鹽、脫乙酰殼多糖中的至少一種混合制成復合磷酸酯酶緩釋片，該緩 釋片口服后在消化道內(nèi)按程序釋放藥物，穩(wěn)定而持久的保持人體內(nèi)的有效血藥濃度，減少 病人每天的服藥量及服藥次數(shù)，提高了病人的依從性。
[0004] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0005] -種復合磷酸酯酶緩釋片其特征在于，該緩釋片由復合磷酸酯酶、緩釋材料和其 他藥用輔料組成，其中各組份重量比為：
[0006] 復合磷酸酯酶5~35%
[0007]緩釋材料 20~55%
[0008] 其他藥用輔料余量。
[0009]進一步的，本發(fā)明還可以由以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0010] -種復合磷酸酯酶緩釋片，其特征在于，緩釋材料為：羧甲基纖維素鈉、海藻酸鹽、 脫乙酰殼多糖中的至少一種。
[0011] -種復合磷酸酯酶緩釋片，其特征在于，其他藥用輔料為：潤滑劑、填充劑、表面活 性劑。
[0012] -種復合磷酸酯酶緩釋片，其特征在于，潤滑劑為：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中 的至少一種。
[0013] -種復合磷酸酯酶緩釋片，其特征在于，填充劑為：乳糖、微晶纖維素、甘露醇中的 至少一種。
[0014] 一種復合磷酸酯酶緩釋片，其特征在于，表面活性劑為：脂肪酸甘油酯、脂肪酸山 梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯中的至少一種。
[0015] 本發(fā)明還提供了一種復合磷酸酯酶緩釋片的制備方法，具體步驟包括：
[0016] ①備料，按照所述的一種復合磷酸酯酶緩釋片各組分重量配比備料，復合磷酸酯 酶低溫粉碎過120目篩，藥用輔料分別粉碎過80~100目篩；
[0017] ②制粒，將步驟①所得緩釋片各組份混合均勻，濕法制粒；
[0018] ③整粒，將步驟②所得顆粒粉碎，過20目篩；
[0019] ④將步驟③所得顆粒通過低速壓片機壓片，規(guī)格為每片含復合磷酸酯酶50~ 200mg〇
[0020] 進一步的，一種復合磷酸酯酶緩釋片的制備方法，步驟②所述濕法制粒所用干燥 設備為流化床，工藝參數(shù)為：進風溫度為40~45°C，物料溫度為30~35°C，出風溫度為 22 ~26。。。
[0021] 本發(fā)明的有益效果為：
[0022] 復合磷酸酯酶在微堿性溶液中溶解較好，而緩釋材料羧甲基纖維素鈉、海藻酸鹽、 脫乙酰殼多糖具有堿性，在胃酸的反應下，可使腸內(nèi)pH值移向堿性側(cè)；因此本發(fā)明將復合 磷酸酯酶與緩釋材料羧甲基纖維素鈉、海藻酸鹽、脫乙酰殼多糖中的至少一種制成緩釋片， 藥效比速釋制劑大大增加。本發(fā)明的緩釋片體內(nèi)實現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平 穩(wěn)，波動小，從而降低給藥頻率，提高患者依從性。通過控制有效藥物成分在血液中的濃度 以便維持藥效，減少藥物釋放達峰次數(shù)，對患者的臟器還有一定保護。本發(fā)明工藝簡單，重 現(xiàn)性好，易于工業(yè)化生產(chǎn)；成本低，有利于降低產(chǎn)品價格。
【具體實施方式】：
[0023] 根據(jù)下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明而不應當也不會限制 權(quán)利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。
[0024] 實施例1
[0025] -種復合磷酸酯酶緩釋片，該緩釋片的組分及重量比為：
[0026] 復合磷酸酯酶 5% 羧甲基纖維素鈉 55% 硬脂酸鎂 0.2% 乳糖 39.7% 脂肪酸甘油酯 0 1%
[0027] -種復合磷酸酯酶緩釋片的制備方法，具體步驟包括：
[0028] ①備料，按照所述的一種復合磷酸酯酶緩釋片各組分重量配比備料，復合磷酸酯 酶低溫粉碎過120目篩，藥用輔料分別粉碎過80目篩；
[0029] ②制粒，將步驟①所得緩釋片各組份混合均勻，濕法制粒；，工藝參數(shù)為：進風溫 度為40~45 °C，物料溫度為30~35 °C，出風溫度為22~26 °C。
[0030] ③整粒，將步驟②所得顆粒粉碎，過20目篩；
[0031] ④將步驟③所得顆粒通過低速壓片機壓片，規(guī)格為每片含復合磷酸酯酶50mg。
[0032] 使用方法：每日2次，每次1~4片，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0033] 貯藏：陰涼、遮光、密封保存。
[0034] 實施例2
[0035] -種復合磷酸酯酶緩釋片，該緩釋片的組分及重量比為：
[0036] 復合磷酸酯酶 10% _藻酸鈉 45% 微粉硅康 0：.5% 微晶纖維素 44% 脂肪酸山梨坦 0.5%
[0037] -種復合磷酸酯酶緩釋片的制備方法，具體步驟包括：
[0038] ①備料，按照所述的一種復合磷酸酯酶緩釋片各組分重量配比備料，復合磷酸酯 酶低溫粉碎過120目篩，藥用輔料分別粉碎過80目篩；
[0039] ②制粒，將步驟①所得緩釋片各組份混合均勻，濕法制粒；，工藝參數(shù)為：進風溫 度為40~45 °C，物料溫度為30~35 °C，出風溫度為22~26 °C。
[0040] ③整粒，將步驟②所得顆粒粉碎，過20目篩；
[0041] ④將步驟③所得顆粒通過低速壓片機壓片，規(guī)格為每片含復合磷酸酯酶l〇〇mg。
[0042] 使用方法：每日2次，每次1~2片，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0043] 貯藏：陰涼、遮光、密封保存。
[0044] 實施例3
[0045] 一種復合磷酸酯酶緩釋片，該緩釋片的組分及重量比為：
[0046] 復合磷酸酯酶 20% 脫乙酰殼多糖 25% 滑石粉 0.2% 甘露醇 54.5%: 聚山梨酯 0.3%
[0047] -種復合磷酸酯酶緩釋片的制備方法，具體步驟包括：
[0048] ①備料，按照所述的一種復合磷酸酯酶緩釋片各組分重量配比備料，復合磷酸酯 酶低溫粉碎過120目篩，藥用輔料分別粉碎過80目篩；
[0049] ②制粒，將步驟①所得緩釋片各組份混合均勻，濕法制粒；，工藝參數(shù)為：進風溫 度為40~45°C，物料溫度為30~35°C，出風溫度為22~26°C。
[0050] ③整粒，將步驟②所得顆粒粉碎，過20目篩；
[0051] ④將步驟③所得顆粒通過低速壓片機壓片，規(guī)格為每片含復合磷酸酯酶200mg。
[0052] 使用方法：每日2次，每次1片，或根據(jù)病情輕重情況遵醫(yī)囑。
[0053] 貯藏：陰涼、遮光、密封保存。
[0054] 實施例4
[0055] -種復合磷酸酯酶緩釋片，該緩釋片的組分及重量比為：