防曬養(yǎng)護霜的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一組保護皮膚免受紫外線的光老化作用，修復(fù)光老化的皮膚損傷，延緩皮膚的衰老的含輔酶QlO防曬養(yǎng)護霜的配方及生產(chǎn)工藝，屬外用護膚制劑及化妝品技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]由于現(xiàn)代工業(yè)的高速發(fā)展及對環(huán)境缺乏合理的保護，現(xiàn)代工業(yè)污染物對環(huán)境的污染日益嚴重，此外，由于陽光照射，紫外線的大量照射，過多的紫外線接觸是導(dǎo)致皮膚光老化、皮膚癌變、免疫抑制等一系列疾病的主要原因。紫外線輻射可產(chǎn)生高反應(yīng)性的氧自由基，同時又可使皮膚抗氧化系統(tǒng)(包括輔酶Q1J遭到損耗。在皮膚天然抗氧化劑中，輔酶Qid，硫辛酸，維生素C和維生素E是目前已知的重要成分，隨著年齡增長及紫外線照射增加，皮膚中輔酶Qw等抗氧化劑的含量逐漸減少，因此，如能給皮膚補充天然的抗氧化劑將有助于保護皮膚免受紫外線的光老化作用，修復(fù)光老化的皮膚損傷，延緩皮膚的衰老。
[0003]太陽輻射是指到達地球表面的連續(xù)電磁輻射，包括部分紫外線和可見光，其中可見光波長為400nm?800nm，紫外線波長為200nm?400nm。皮膚科學(xué)界將紫外線分為短波紫外線(UVC，200nm?280nm)、中波紫外線(UVB，280nm?320nm)和長波紫外線(UVA，320nm?400nm)。在紫外線和可見光光譜內(nèi)，波長越長，穿透力越強；波長越短，能量越強，越容易導(dǎo)致皮膚病變。其中UVC對生命細胞的殺傷能力最強，但基本上被地面大氣層中的氧及臭氧所吸收。因此，到達地面的紫外線主要是UVA和VUB，所以UVA和UVB是導(dǎo)致皮膚損傷的主要作用光譜，UVB僅累及表皮，而UVA和可見光對真皮影響最大。陽光中的紫外線能殺死或抑制皮膚表面的細菌，適量的紫外線照射可促進皮膚中的脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D3，增強交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)的興奮性和應(yīng)激能力，增強人體免疫力，促進體內(nèi)某些激素分泌，對人體的生長發(fā)育有重要作用。但是紫外線的過度照射對人體也會產(chǎn)生損害作用。紫外線可以通過直接損傷DNA或誘發(fā)氧化反應(yīng)產(chǎn)生自由基等機制作用于機體細胞，引起細胞突變頻率增加、細胞周期阻滯、細胞凋亡發(fā)生或促進細胞增殖，還可以引起皮膚癌的發(fā)生。國際癌癥研究署已確認紫外線輻射是一個完全的致癌因子，它既能引發(fā)突變，又可對癌細胞引起促發(fā)和促長作用。有足夠的證據(jù)表明紫外線照射與人皮膚惡性黑色素瘤、基底細胞癌及鱗狀細胞癌的發(fā)生密切相關(guān)。
[0004]紫外線對皮膚的損傷，最主要的原因之一就是自由基產(chǎn)生，UVA導(dǎo)致細胞自由基產(chǎn)生、脂質(zhì)過氧化的能力最強，可影響真皮組織中的膠原及彈力纖維，產(chǎn)生皮膚光老化，UVB主要引起表皮層及真皮淺層的病變，產(chǎn)生日曬紅斑、免疫抑制及皮膚癌，是導(dǎo)致皮膚癌的主要波段；此外UVB直接作用于DNA產(chǎn)生嘧啶二聚體(CPD)和6_4光產(chǎn)物，當UVB照射所誘發(fā)的自由基生成量超過清除機制的清除極限時，發(fā)生自由基的蓄積，這些自由基主要為氧自由基，高濃度的氧自由基可引起DNA損傷，導(dǎo)致相關(guān)基因表達水平的改變或發(fā)生基因突變，低濃度的氧自由基主要作為第二信使啟動了紫外線輻射后的細胞信號傳導(dǎo)過程，這在光老化機制中十分重要。當UVB損傷DNA后，機體會產(chǎn)生細胞周期阻滯使細胞周期進程暫時停滯進行損傷的修復(fù)。
[0005]皮膚中氧化和抗氧化系統(tǒng)的失衡是光損害的重要原因，由于急性和長期暴露于太陽光，，皮膚中產(chǎn)生大量的自由基，如活性氧(ROS)等。在皮膚各層中有很多潛在的位點作為自由基氧化損害的對象。這些位點包括脂質(zhì)、蛋白質(zhì)與DNA。ROS促發(fā)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)的過氧化以及DNA的損傷。如線粒體DNA的突變最多見的為位于4977堿基對的缺失，在光老化的皮膚中明顯增加。正常人體成纖維細胞中的普通缺失與UVA暴露時間及劑量呈正相關(guān)。上述損害都將導(dǎo)致皮膚發(fā)生病理性改變。另一方面，皮膚在長期的內(nèi)源性和外源性的氧化壓力下，會形成強大的抗氧化系統(tǒng)，該系統(tǒng)主要由兩部分組成:抗氧化酶和低分子抗氧化劑，前者包括多種水解酶、過氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等；后者主要為維生素E、維生素C、輔酶QlO等。如果皮膚中ROS流量超過抗氧化劑的再生，則氧化劑和抗氧化劑之間出現(xiàn)不平衡，細胞的氧化還原態(tài)向氧化側(cè)轉(zhuǎn)移，此時氧化還原敏感信號傳導(dǎo)通路和相應(yīng)基因表達上調(diào)，引起皮膚光損害的病理過程。
[0006]光照射由于劑量和持續(xù)時間的不同，對皮膚內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)產(chǎn)生的影響是不同的。短期內(nèi)較大劑量的光照，使皮膚內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)受到明顯的破壞，產(chǎn)生急性光損害。例如接受10倍最小紅斑劑量UV照射，皮膚中上述4種主要抗氧化酶及抗氧化劑均明顯下降。慢性持續(xù)的光損害會使皮膚抗氧化系統(tǒng)產(chǎn)生復(fù)雜的適應(yīng)性改變。光老化的表皮中過氧化氫酶活性是正常表皮的163%，在真皮中活性則是正常皮膚的67%。在光老化的表皮中維生素E的含量僅為正常人皮膚的56%，真皮中的維生素E含量變化不明顯。而維生素C的含量在光老化的表皮及真皮中含量分別為正常皮膚含量的69%與63%。因此針對光損害的防治策略中除了使用遮光劑以遮擋皮膚的光吸收外還可通過額外補充抗氧化劑來阻斷自由基介導(dǎo)的氧化損害，從而達到延緩或阻斷光損害的病理生理過程。
[0007]輔酶QlO在人體內(nèi)亦分布廣泛，在皮膚表皮中的含量為7.66nmol/g，真皮中的含量為3.15nmol/g ;在真皮中90%以氧化的形式存在，而在表皮中只有55%。內(nèi)源性的抗氧化劑輔酶QlO的含量減少是產(chǎn)生光老化的主要原因，如局部外用輔酶Q10，可穿透表皮層，減清皮膚的氧化損傷，皮膚皺紋變淺。輔酶QlO對UVA介導(dǎo)的對角質(zhì)形成細胞氧化應(yīng)激有明顯的保護作用，它能清除硫醇，激活特異性磷酸酪氨酸激酶并阻斷氧化導(dǎo)致的DNA損傷。輔酶QlO也能顯著抑制人皮膚成纖維細胞內(nèi)膠原激酶的表達從而減少皮膚內(nèi)膠原的降解。因此，它可阻斷光老化引起的多方面損害。輔酶QlO是細胞呼吸鏈中重要的遞氫體，參與細胞氧化磷酸化的過程，可以加速ATP的產(chǎn)生，加強細胞能量代謝，是生命不可缺少的組成成份。此外，由于其電子傳遞的特性，決定了它是一類很好的自由基抑制劑，可以保護生物膜結(jié)構(gòu)的完整性。人體輔酶QlO含量的多少與很多疾病的發(fā)生、發(fā)展都直接或間接相關(guān)，體內(nèi)輔酶QlO的水平與ROS的產(chǎn)生量呈負相關(guān)，當輔酶QlO水平降到正常值的30%?50%時，其含量與ROS的產(chǎn)生增多和細胞死亡存在相關(guān)性，輔酶QlO可使UV或白介素(IL) I誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)得到抑制，前列腺素E2、1L-6和MMP-1三種炎癥因子的產(chǎn)生減少，從而防止真皮層細胞外基質(zhì)的降解。輔酶QlO對UVA介導(dǎo)的人角質(zhì)形成細胞的氧化應(yīng)激有明顯的保護作用，與其清除硫醇，激活特異性磷酸酪氨酸激酶并阻斷氧化導(dǎo)致的DNA損傷相關(guān)；另外輔酶QlO可以顯著抑制人皮膚成纖維細胞內(nèi)膠原激酶的表達，從而減少皮膚內(nèi)膠原的降解，說明了輔酶QlO可以作為抗氧化劑用于減輕皮膚光老化的損傷作用。此外，隨著年齡的增長皮膚的輔酶QlO含量逐漸減少，皮膚表層皮質(zhì)所的抗氧化作用就明顯降低。據(jù)報道輔酶QlO和維生素E是皮膚表層脂質(zhì)中僅有的抗氧化物質(zhì)，雖然含量較低，但是它們可以顯著抑制紫外線輻射引起的皮質(zhì)脂質(zhì)中鱉烯、膽固醇和不飽和脂肪酸的減少，而這些成分的減少會降低最外層皮質(zhì)對皮膚的保護作用。因此，輔酶QlO在人體的皮脂、表皮及真皮中均起著抗氧化防衰老的作用。
[0008]α -硫辛酸作為一種天然抗氧化劑，近來已引起廣泛的關(guān)注，硫辛酸屬于維生素B類化合物，在丙酮酸脫氫酶、α -酮戊二酸脫氫酶、氨基己酸脫羧酶等多酶復(fù)合體中作為輔酶起作用。硫辛酸具有氧化型(LA)和還原型(DHLA)，相對分子質(zhì)量比水溶性抗壞血酸大，但比脂溶性維生素E小，因此它既具水溶性又具脂溶性，其分子終端的梭基使其比VE更具水溶性，同時，它比AsA含有更多的碳原子，因而較AsA更易溶于膜脂。含硫、碳原子的單鏈結(jié)構(gòu)化合物，比如氧化型谷胱甘肽(GSSG)、氧化型抗壞血酸(DHA)、胱氨酸等不具備抗氧化性，但LA具有硫、碳原子構(gòu)成的封閉環(huán)狀分子結(jié)構(gòu)，電子密度很高，因此它具有