一種可顯影吸收的管腔支架及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，設(shè)及一種管腔支架材料，特別是設(shè)及一種可顯影 吸收的管腔支架及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 管腔支架在臨床上具有廣泛的用途，可用于食管支架、膽管支架、尿道支架、人工 血管等。膽管支架用于膜膽惡性腫瘤引起的膜膽管梗阻、膽汁渺積的治療。尿道支架用于 因前列腺肥大而壓迫尿道W致尿道狹窄難W排尿的治療。人工血管，特別是小口徑人工血 管（直徑《6mm)用于置換機(jī)體病患或缺損的外周小血管，W改善機(jī)體外周組織的血供。小 口徑人工血管、膽管支架和尿道支架在臨床上均具有廣泛的應(yīng)用。目前臨床使用的管腔支 架主要是金屬支架和不可吸收的化學(xué)高分子材料支架，不能降解的管腔支架在體內(nèi)長期存 留會引起局部慢性炎癥反應(yīng)，同時不可吸收的管腔支架材料不能取出，給原位的再治療帶 來障礙。理想的可吸收管腔支架需要足夠的力學(xué)強(qiáng)度和徑向支撐作用，而隨著病變管腔的 修復(fù)，可吸收管腔支架最終逐漸降解并被人體吸收，避免在體內(nèi)長期存留。因此，可吸收管 腔支架是支架研究的重要方向。
[0003]甲殼素、殼聚糖是生物來源的可降解高分子多糖，生物安全性，可降解吸收，在可 降解生物材料研究中具有廣泛的應(yīng)用。甲殼素是一種天然高分子多糖，不溶于水和一般 酸堿溶劑，僅溶于少數(shù)有機(jī)溶劑，如S氯乙酸、二氯乙酸、六氣異丙醇、二甲基甲酯胺-LiCl 等。由于溶解性的限制，其在實際應(yīng)用中存在技術(shù)上的難度。甲殼素的降解產(chǎn)物是小分子 的乙酷氨基寡糖或乙酷氨基單糖，殼聚糖的降解產(chǎn)物是小分子的氨基寡糖或氨基單糖，均 易被機(jī)體吸收利用。甲殼素、殼聚糖的物理化學(xué)特性W及其生物降解性等，均可通過化學(xué)修 飾進(jìn)行改性，或與其它不同高分子材料混合或復(fù)合，從而得到更為理想的滿足不同需要的 生物高分子材料。
[0004] 理想的可吸收管腔支架材料可在體內(nèi)顯影觀察，管腔支架在體內(nèi)存在的時間應(yīng)該 與管腔狹窄修復(fù)時間一致，在管腔功能重建后，管腔支架逐漸降解，最后被人體完全吸收， 降解過程應(yīng)均一降解，不應(yīng)產(chǎn)生降解碎片，W免影響管腔的通楊性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種天然生物材料的可顯影吸收的管腔支架及其制備方法 和應(yīng)用，W彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足。
[0006] 為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用W下技術(shù)方案予W實現(xiàn)：
[0007] 一種可顯影吸收的管腔支架，其特征是W酷基化氨基多糖為材料制成的中空管狀 結(jié)構(gòu)，管狀結(jié)構(gòu)的外表面具有顯影涂層，管壁有或沒有通透的孔桐結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。
[0008] 本發(fā)明的酷基化氨基多糖是W酷基化氨基葡萄糖為結(jié)構(gòu)單元的酷基化氨基多糖。
[0009] 本發(fā)明所述的酷基化氨基多糖，可W是殼聚糖經(jīng)酷基化修飾制得，也可W是甲殼 素經(jīng)酷基化修飾制得。
[0010] 本發(fā)明所述的酷基化氨基多糖的分子結(jié)構(gòu)是聚酷基化氨基葡萄糖多糖，所述酷基 化氨基多糖的分子結(jié)構(gòu)中的總酷基化度大于或等于70%，所述的酷基是乙酷基、丙酷基、下 酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、棟桐酷基W及其它脂肪族或芳香族酷基基團(tuán)中的 一種或幾種，酷基化氨基多糖的分子結(jié)構(gòu)式為：
[0011]
陽〇1引式中，Ri、R2或R3是H、乙酷基（-C2&0)、丙酷基（-C3H5O)、下酷基（-C4H7O)、己酷基(-CeHi腳、辛酷基（-CsHuO)或葵酷基、月桂酷基、棟桐酷基W及其它脂肪族或芳香族酷基 基團(tuán)中的一種或幾種，n大于100 ;酷基化氨基多糖的酷基化度大于或等于70%，即平均每 100個糖單元中的酷基數(shù)量大于或等于70個，酷基的位置是C6-0位、C3-0位或C2-N位；所 述的酷基是乙酷基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、棟桐酷基W及其它 脂肪族或芳香族酷基基團(tuán)中的一種或幾種，所述的酷基化度是酷基化氨基多糖中包括乙酷 基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、棟桐酷基W及其它脂肪族或芳香族 酷基基團(tuán)中的一種或幾種酷基化度的總和。
[0013] 上述顯影涂層是含顯影劑的疊氮苯甲酯氨基多糖涂層。
[0014] 本發(fā)明W酷基化氨基多糖為材料，制備了可顯影吸收的管腔支架基材。所述的管 腔支架基材具有吸水率低、強(qiáng)度高、可降解吸收、生物相容性好的特點。
[0015] 本發(fā)明所述的疊氮苯甲酯氨基多糖，包括疊氮苯甲酯殼聚糖、疊氮苯甲酯徑乙基 殼聚糖、疊氮苯甲酯徑丙基殼聚糖、疊氮苯甲酯簇甲基殼聚糖、疊氮苯甲酯甲殼素、疊氮苯 甲酯徑乙基甲殼素、疊氮苯甲酯徑丙基甲殼素，W及甲殼素、殼聚糖的其它疊氮苯甲酯化衍 生物。所述的疊氮苯甲酯氨基多糖在吸收紫外線時，活潑的疊氮苯甲酯基團(tuán)光解為碳締，碳 締可W與C、S、0等元素發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)。
[0016] 本發(fā)明利用疊氮苯甲酯氨基多糖運(yùn)一特性，對制備的管腔支架基材進(jìn)行表面涂層 修飾。制備了含顯影劑的疊氮苯甲酯氨基多糖膠液，進(jìn)行管腔支架基材的外表面顯影涂層 修飾，W便管腔支架體內(nèi)的造影觀察。含顯影劑的疊氮苯甲酯氨基多糖涂層，在紫外光的作 用下發(fā)生交聯(lián)，使顯影劑固定在管腔支架基材上。
[0017] 本發(fā)明的可顯影吸收的管腔支架，W酷基化氨基多糖為材料制成的中空管狀結(jié) 構(gòu)，管狀結(jié)構(gòu)的外表面具有顯影涂層，管壁有或沒有通透的孔桐結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的 一種可顯影吸收的管腔支架的制備方法，其特征是：
[0018] 將酷基化氨基多糖溶解于溶劑中，配制重量百分濃度為1%~20%或重量體積比 為1 %~25 %的酷基化氨基多糖膠液；
[0019] 開啟帶有制管模具的制管機(jī)，將酷基化氨基多糖膠液涂層在制管模具上，控制膠 液厚度，室溫或控溫加熱干燥成管狀；
[0020] 將制管模具連同制備的管狀材料一起放入稀堿水溶液、乙醇水溶液或蒸饋水中浸 泡，脫管，水洗至抑中性，脫水，干燥，制得中空管狀的管腔支架基材；
[0021] 配制重量百分濃度為0.5%~25%的疊氮苯甲酯氨基多糖膠液，加入顯影劑，制 得顯影劑膠液，開啟涂層裝置，將顯影劑膠液涂層在管腔支架基材外表面，紫外光交聯(lián)；
[0022] 干燥，制得可顯影吸收的管腔支架管材；
[0023] 可顯影吸收的管腔支架管材經(jīng)激光切割加工或機(jī)械切割加工，制得管壁有或沒有 通透的孔桐結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)的可顯影吸收的管腔支架。
[0024] 本發(fā)明的可顯影吸收的管腔支架的制備方法，其特征是所述的酷基化氨基多糖的 分子結(jié)構(gòu)是聚酷基化氨基葡萄糖多糖，分子結(jié)構(gòu)中的總酷基化度大于或等于70% ;所述的 酷基是乙酷基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、棟桐酷基W及其它脂肪 族或芳香族酷基基團(tuán)中的一種或幾種。所述的溶劑包括但不限于甲酸水溶液（重量百分濃 度大于或等于70% )、六氣異丙醇、四氨巧喃、乙醇，W及本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉的其它溶 劑，如S氯乙酸、二氯乙酸等；
[00巧]本發(fā)明的可顯影吸收的管腔支架，其特征是所述的顯影涂層是含顯影劑的疊氮苯 甲酯氨基多糖涂層。
[00%] 本發(fā)明的可顯影吸收的管腔支架，其特征是所述的顯影劑是硫酸領(lǐng)、泛影葡胺，W及臨床使用的其它顯影劑和本領(lǐng)域技術(shù)人員所預(yù)見的顯影劑，如巧光素、粗粉等。
[0027] 上述一種可顯影吸收的管腔支架，作為血管支架，應(yīng)用于血管疾病引起的血管管 腔狹窄或栓塞治療。
[0028] 上述一種可顯影吸收的管腔支架，作為膽管支架，用于膜膽惡性腫瘤引起的膜膽 管梗阻、膽汁渺積的治療。
[0029] 上述一種可顯影吸收的管腔支架，作為尿道支架，用于因前列腺肥大而壓迫尿道 W致尿道狹窄難W排尿的治療。
[0030] 本發(fā)明的可顯影吸收的管腔支架具有較好的力學(xué)強(qiáng)度，壓握回彈性能好；制備可 顯影吸收的管腔支架管材的主要原材料是酷基化氨基多糖，具有生物相容性好、可降解吸 收的特點，涂層材料疊氮苯甲酯氨基多糖也可降解吸收。同時，本發(fā)明的可顯影吸收的管腔 支架在體內(nèi)植入時可W通過影像進(jìn)行操作和觀察。本發(fā)明的可顯影吸收管腔支架在臨床上 有廣泛的應(yīng)用前景。
【附圖說明】
[0031] 圖1 :L929細(xì)胞在膜片上的生長觀察 陽03引圖2:MTT法測定L929細(xì)胞在膜片上的生長
【具體實施方式】 陽〇3引 實施例1
[0034] 一種可顯影吸收的管腔支架，其特征是W酷基化氨基多糖為材料制成的中空管狀 結(jié)構(gòu)，管狀結(jié)構(gòu)的外表面具有顯影涂層，管壁有或沒有通透的孔桐結(jié)構(gòu)或圖案結(jié)構(gòu)。
[0035] 所述的酷基化氨基多糖是聚酷基化氨基葡萄糖多糖，其分子結(jié)構(gòu)中的總酷基化度 大于或等于70%，所述的酷基是乙酷基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷 基、棟桐酷基W及其它脂肪族或芳香族酷基基團(tuán)中的一種或幾種，酷基化氨基多糖的分子 結(jié)構(gòu)式為：
[0036]
[0037] 式中，Ri、Rz或R3是H、乙酷基（-C2&0)、丙酷基（-C3H5O)、下酷基（-C4H7O)、己酷基 (-CeHiiO)、辛酷基（-CsHuO)或葵酷基、月桂酷基、棟桐酷基W及其它脂肪族或芳香族酷基基 團(tuán)中的一種或幾種，酷基化度大于或等于70 %。
[0038] 所述的顯影涂層是含顯影劑的疊氮苯甲酯氨基多糖涂層。
[0039] 所述的疊氮苯甲酯氨基多糖是疊氮苯甲酯殼聚糖、疊氮苯甲酯徑乙基殼聚糖、疊 氮苯甲酯徑丙基殼聚糖、疊氮苯