晚基）化咯燒-2, 5-二酬（HK-3)，1-(2-喀晚基）贓晚-2, 6-二酬（HK-5)，1-(4, 6-二甲 氧基-2-喀晚基）贓晚-2, 6-二酬（HK-7)，1-(5-節(jié)氧基-2喀晚基）化咯燒-2, 5 (化合 物23)，^巧節(jié)氧基-2喀晚基）贓晚-2, 6-二酬（化合物24)，^(4, 6-二甲氧基-5節(jié)氧 基-2喀晚基）化咯燒-2, 5二酬（化合物25)，^及^ (4, 6-二甲氧基-5節(jié)氧基-2-喀晚 基）贓晚-2, 6-二酬（化合物26)的一般的合成。
[007引參照?qǐng)D3,化Og0). 42m0U班巧酸酢（17)溶于300ml甲苯，加入溶有 20g(0. 21mol)2-氨基喀晚（21)的200ml丙酬，該混合物加熱到85°C維持3天。冷卻到（室 溫）后，產(chǎn)物沉淀、過(guò)濾并用甲苯洗涂。濾液在真空下干燥，然后干燥產(chǎn)物溶于300ml無(wú)水 Ac20,再加熱到85°C維持3小時(shí)。在真空下去除剩余的Ac20后，通過(guò)含有C肥13的硅膠柱 色譜純化該產(chǎn)品并從化OAc中重結(jié)晶從而獲得白色固體HK-1，烙點(diǎn)為148. 5-149. 5°C，收率 為 32 %。iHNMR(CDCl3)δ8.92 (d，J= 4.88Hz，2H)，7.42 (t，J= 4.88Hz，1H)，2.96 (s，4H); CsH挪02的分析計(jì)算值：C，54. 24 化 3. 98 ;N，23. 72。實(shí)驗(yàn)值：C，54. 29 化 4. 19 ;N，23. 90。
[0077] 用化合物22替代化合物21，獲得白色固體HK-3,烙點(diǎn)為166. 9-168. 7°C，收率 60%。iHNMRKDCyδ6. 09(s，lH)，3. 94(s，6H)，2. 92(s，4H) :(：1化抓〇4的分析計(jì)算值：C， 50. 63 ;H，4. 67 ;N，17. 71。實(shí)驗(yàn)值：C，50. 78 ;H，4. 80 ;N，17. 80。
[0078] 在HK-1的生產(chǎn)工藝流程中用化合物18替代化合物17,獲得白色固體HK-5,烙 點(diǎn)為 220. 8-221.3 °C，收率 51%。iHNMR(CDCl3)δ8.88(d，J= 4. 88Hz，2H)，7. 40(t，J= 4.8細(xì)z，lH)，2. 83(t，J= 4. 59Hz，4H)，2. 18-2. 15(m，2H);(：化噸〇2的分析計(jì)算值：C，56. 54 ; H，4. 74 ;N，21. 98。實(shí)驗(yàn)值：C，56. 77 ;H，4. 85 ;N，21. 70。
[0079] 在HK-1的生產(chǎn)工藝流程中用化合物18替代化合物17并且用化合物22替代化 合物 21，獲得白色固體HK-7，烙點(diǎn)為 229. 2-232. 4 °C，收率 63%。iHNMR(CDCI3)δ6. 06 (S， 1Η)，3. 92(s，6H)，2. 79(t，J=6. 59Ηζ，4Η)，2. 15-2. 12(m，2H) :(：1孔3噸〇4的分析計(jì)算值：C， 52. 59 ;H，5. 22 ;N，16. 73。實(shí)驗(yàn)值：C，52. 60 ;H，5. 40 ;N，16. 63。
[0080] 如圖3所示，通過(guò)化合物17和化合物19的反應(yīng)，W100:1的C肥l3:MeOH作為洗脫 液，通過(guò)硅膠柱色譜純化化合物，獲得白色固體，收率為86%。iHNMR仰化）δ8. 57 (S，2H)， 7. 44-7. 43 (m，5Η) 5. 21 (S，2Η)，2. 93 (S，4Η)。
[0081] 如圖3所示，通過(guò)化合物18和化合物19的反應(yīng)，W100 :1的C肥l3:MeOH作為洗脫 液，通過(guò)硅膠柱色譜純化化合物，獲得白色固體，收率為70%。iHNMR仰化）δ8. 54 (S，2H)， 7. 44-7. 39(m，甜），5. 19(s，2H)，2. 81(t，J=6. 59Ηζ，4Η)，2. 17-2. 13(m，2H)。
[0082] 如圖3所示，通過(guò)化合物17和化合物20的反應(yīng)，W100:1的C肥l3:MeOH作為洗脫 液，通過(guò)硅膠柱色譜純化化合物，獲得白色固體，收率為73%d1HNMR(CDC13)δ7. 44-7. 31(m， 5H)，5. 07 (s，2H)，（s，6H)，2. 28 (s，4H)。
[0083] 通過(guò)用化合物18的化合物20的反應(yīng)，如圖3所示，W100 :1的C肥l3:MeOH作 為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜純化，獲得白色固體化合物26,收率為63%。iHNMR(CDCl3) 5 7. 47-7. 35 (m，5H)，5.03 (s，2H)，（s，6H)，2.80 (t，J= 6.59Hz，4H)，2. 15-2. 13 (m，2H)。
[0084] 實(shí)施例4
[0085]HK-2、HK-4、HK-6和HK-8的合成
[0086]W下描述了 1-(5-?基-2-喀晚基）化咯燒-2,5-二酬（HK-2)、l-(4,6-二甲氧 基-5-徑基-2-喀晚基）化咯燒-2, 5-二酬（HK-4)、1- (5-徑基-2-喀晚基）贓晚-2,6-二 酬（HK-6)和1-(4,6-二甲氧基-5-徑基-2-喀晚基）贓晚-2,6-二酬（HK-8)的一般合成。
[0087] 參照?qǐng)D3的反應(yīng)圖解，溶于750ml丙酬的化合物23(14. 7g，51. 9mmol)與3. 7g 的10 %Pd/C催化劑在室溫下氨化反應(yīng)12小時(shí)。過(guò)濾和溶劑蒸發(fā)之后，獲得白色蓬松 固體HK-2。接著與i-PrOH重結(jié)晶，獲得lOgHK-2，烙點(diǎn)為278. 0-280. 0 °C，收率76 %。 iHNMR(DMSO-de)δ11. 〇2(s，1H) ,8. 46(s，2H) ,2. 85(s，4H):(：班術(shù)3〇3的分析計(jì)算值：C，49. 74 ; H，3. 65 ;N，21. 75。實(shí)驗(yàn)值：C，50. 00 ;H，3. 69 :M，21. 54。
[0088] 在HK-1的合成中用化合物25替代化合物23,獲得白色固體HK-4,烙點(diǎn)為 193. 7-195. 0°C，從化2〇中重結(jié)晶后，收率91%。iHNMR(CDCl3)δ5. 15(s，lH)，4. 03(s，6H)， 2. 91 (s，4H)電化1?^〇5的分析計(jì)算值：C，47. 43 化4. 38;N，16. 59。實(shí)驗(yàn)值：C，47. 53 ;H， 4. 48 ;N，16. 58。
[0089] 在HK-1的合成中用化合物24替代化合物23,獲得白色固體HK-6,烙點(diǎn)為 243. 5-244. 3°C，從丙酬中重結(jié)晶后，收率89%。iHNMR(DMSO-de)δ10. 85(s，1H) ,8. 39(s， 2H)，2. 75(t，J= 6. 35Hz，4H)，l. 99-1. 96(m，2H) ;〔9ΗΛ03的分析計(jì)算值：C，52. 17 ;H，4. 38 ; N，20. 28。實(shí)驗(yàn)值：C，52. 14 ;H，4. 52;N，20. 04。
[0090] 在HK-1的合成中用化合物26替代化合物23,獲得白色固體HK-8,烙點(diǎn)為 222. 0-224. 0°C，從化2〇 中重結(jié)晶后，收率86%。iHNMRKDCy δ6. 06(S，1H)，3. 92(S，6H)， 2. 80(t，J=6. 59Ηζ，4Η)，2. 15-2. 13(m，2H);?；?噸〇5的分析計(jì)算值：C，49. 44 ;Η，4. 90 ;Ν， 15. 72。實(shí)驗(yàn)值：C，49. 52 ;Η，4. 99 ;Ν，15. 65。
[00川實(shí)施例5
[0092]ΗΚ-9、ΗΚ-11、ΗΚ-13 和ΗΚ-15 的合成
[0093] 下面描述2-(化咯燒-1-基）喀晚（ΗΚ-9)、4,6-二甲氧基-2-(化咯燒-1-基）喀 晚（HK-ll)、2-(贓晚-1-基）喀晚（HK-13)、4,6-二甲氧基-2-(贓晚-1-基）喀晚（HK-15)、 5-苯甲基氧基-2-(化咯燒-1-基）喀晚（化合物35)、5-苯甲基氧基-2-(贓晚-1-基） 喀晚（化合物36)、5-苯甲基氧基-4,6二甲氧基-2-(化咯燒-1-基）喀晚（化合物37) W及5-苯甲基氧基-4, 6二甲氧基-2-(贓晚-1-基）喀晚（化合物38)的一般合成。
[0094] 參照?qǐng)D5的反應(yīng)圖解，含有9. 53ml(116mmol)化咯燒（29)的400ml無(wú)水的 THF加入2. 78g氨化鋼（116mmol)，該混合物回流0. 5小時(shí)。冷卻到室溫后，逐滴加入 12g(105mmol)2-氯喀晚（33)，該混合物回流2天，然后在冰浴中冷卻。冷卻的反應(yīng)混和物 中加入水（200ml)，在真空下除去THF。采用CHCI3萃取水層，合并后的CHC13層經(jīng)鹽洗、硫 酸儀干燥、過(guò)濾。在真空下去除溶劑之后，W20 :1的己燒擊tOAc作為洗脫液，通過(guò)硅膠柱 色譜純化殘留物。然后產(chǎn)品從二乙酸巧t2〇)中重結(jié)晶從而獲得12.Og黃色固體HK-9(收率 76% )，烙點(diǎn) 39. 0-39. 6°C。iHNMR(CDCl3)δ8. 31(d，J= 4. 88Hz，2H)，6. 45(t，J= 4. 88Hz， 1H)，3. 57(t，J= 4. 4Hz，4H)，2. 01-1. 98(m，4H)。（：化機(jī)的分析計(jì)算值：C，64. 40 ;H，7. 43 ; N，28. 16。實(shí)驗(yàn)值：C，64. 42 ;H，7. 53 ;N，27. 97。
[0095] 在HK-9的合成中用化合物34替代化合物33，獲得白色固體HK-11，烙點(diǎn)為 63. 3-63. 7°C，從化2〇 中重結(jié)晶后，收率 71%。iHNMRKDCyδ5. ：M(s，lH)，3. 87(s，6H)， 3. 56 (t，J= 6. 59Hz，4H)，1. 93-1. 96 (m，4H) ;Ci化擁〇2的分析計(jì)算值：C，57. 40 化 7. 23 ;N， 20. 08。實(shí)驗(yàn)值：C，57. 20 ;H，7. 03 ;N，19. 91。
[0096] 在HK-9的合成中用化合物30替代化合物29,在90°C、0. 25mmHg下的減壓蒸饋 后獲得無(wú)色油狀HK-13,收率 90%。iHNMR(CDCl3)δ8. 22(d，J= 4. 64Hz，2H)，6. 35(t，J= 4. 64Hz，IH)，3. 71 (t，J= 5. 37Hz，4H)，1. 64-1. 58 (m，2H)，1. 56-1. 51 (m，4H) ;C化抓的分析 計(jì)算值：C，66. 23 ;H，8. 03 ;N，25. 74。實(shí)驗(yàn)值：C，66. 49 ;H，7. 95 ;N，25. 81。
[0097] 在HK-9的合成中用化合物30替代化合物29并且用化合物34替代化合物33,獲 得白色固體HK-15,烙點(diǎn) 59. 8-60. 4°C，收率 74%。iHNMR(CDCl3)δ5. 25(s，lH)，3. 77(s，6H)， 3. 68(t，J= 5. 49Hz，4H)，1. 60-1. 55(m，2H)，1. 52-1. 48(m，4H)電孔挪〇2的分析計(jì)算值：C， 59. 17 ;H，7. 67 ;N，18. 82。實(shí)驗(yàn)值：C，58. 94 ;H，7. 49 ;N，18. 56。
[0098] 如圖5所示，通過(guò)化合物29和化合物31的反應(yīng)，獲得化合物，收