一種戊己胃漂浮型緩釋微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝胃不和，口苦嘈雜，嘔吐吞酸，腹 痛瀉痢的藥物組合物，特別涉及一種以傳統(tǒng)中藥成方為主制備而成的口服胃漂浮微丸制 劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 戊己丸作為治療胃腸道疾病，特別是胃潰瘍的經(jīng)典方劑，具有高度實(shí)用價(jià)值?，F(xiàn)代 社會(huì)胃腸道疾病常見(jiàn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率約為10%，是病情較重、病程較長(zhǎng)的慢性病。但該方劑 型為傳統(tǒng)丸劑，口服后在胃中停留時(shí)間較短，僅有2-3小時(shí)或更短的時(shí)間，隨著胃的排空，藥 物進(jìn)入小腸，不能長(zhǎng)時(shí)間地在胃潰瘍表面形成有效的藥物濃度，臨床療效受到影響。因而臨 床上迫切需要將藥理作用明確的傳統(tǒng)劑型通過(guò)劑型改革制成能較長(zhǎng)時(shí)間停留在胃中的制 劑。
[0003] 胃漂浮型制劑主要指根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)平衡原理設(shè)計(jì)的、能夠在胃液中保持漂浮狀 態(tài)的制劑。一般認(rèn)為，此類(lèi)制劑的密度一般小于胃液的密度（I.004-1.0lg/cm3)，較長(zhǎng)時(shí)間 漂浮于胃內(nèi)，并持續(xù)釋放藥物。胃漂浮型制劑的優(yōu)點(diǎn)在于該制劑可以延長(zhǎng)藥物在胃內(nèi)的滯 留時(shí)間，適合用于藥物的吸收部位在胃及十二指腸的藥物，以提高此類(lèi)藥物的吸收，降低毒 副作用，穩(wěn)定血藥濃度，提高藥物的生物利用度。
[0004] 漂浮制劑根據(jù)漂浮機(jī)制的不同，又可分為非泡騰型漂浮系統(tǒng)和泡騰型漂浮胃內(nèi)滯 留系統(tǒng)。非泡騰型漂浮系統(tǒng)利用自身密度小于胃內(nèi)容物密度而于胃液中呈漂浮狀態(tài)。泡騰 漂浮型胃內(nèi)滯留系統(tǒng)則通常含有一種成分，即起泡劑，起泡劑常為碳酸氫鈉、碳酸鈉和碳酸 鈣。當(dāng)起泡劑與胃液接觸時(shí)，發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成二氧化碳，使制劑漂浮。
[0005] 現(xiàn)有的專(zhuān)利中，關(guān)于戊己胃漂浮型制劑的專(zhuān)利涉及的都是片劑，然而片劑作為一 種單單元系統(tǒng)，其缺點(diǎn)是可能產(chǎn)生突釋或個(gè)別制劑漂浮性能不好，被胃迅速排空，起不到預(yù) 期的緩控釋效果，而且由于患者胃排空速率的個(gè)體差異，常導(dǎo)致其胃內(nèi)滯留時(shí)間延長(zhǎng)的不 確定和缺乏重現(xiàn)性，所以藥物釋放的個(gè)體差異較大。相比較之下，本發(fā)明涉及到的微丸制劑 則較有優(yōu)勢(shì)，作為一種多單元系統(tǒng)，其分布面積大，局部刺激性減少，很少受到消化道輸送 食物節(jié)律的影響，釋放和吸收的個(gè)體差異及藥物突釋的可能性減小，療效重現(xiàn)性好。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種戊己胃漂浮型緩釋微丸制劑，該制劑可以 延長(zhǎng)戊己方在胃內(nèi)的滯留時(shí)間，增加藥物在胃或十二指腸的吸收程度，降低毒副作用，穩(wěn)定 血藥濃度，提高藥物的生物利用度。
[0007] 本發(fā)明中戊己胃漂浮型緩釋微丸由輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心和阻滯層兩部分組成。其 中：
[0008] 輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心的重量百分比如下： 戊己方提取物 填充劑 ：0%~_20%_
[0009] 蠟質(zhì)材料 _60%~65% 親水凝膠材料 5%~10% 產(chǎn)氣成分 5%~m%_
[0010] 阻滯層的重量百分比如下：
[0011] 包衣材料 30 %~60 %
[0012] 蠟質(zhì)材料90 %~95 %
[0013] 抗粘劑 5%~10%
[0014] 輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心中蠟質(zhì)材料可以為單硬脂酸甘油酯與十六醇、十八醇、硬脂酸 三者中一種或多種組成的混合物，其中優(yōu)選十八醇和單硬脂酸甘油酯的混合物;填充劑可 以為微晶纖維素、乳糖、蔗糖、木糖的單一成分或它們的混合物，其中優(yōu)選微晶纖維素;親水 凝膠材料可以為羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸 鈉的單一成分或它們的混合物，其中優(yōu)選羥丙基甲基纖維素;產(chǎn)氣成分可以為碳酸鈉、碳酸 鈣、碳酸鎂的單一成分或它們的混合物，其中優(yōu)選碳酸鈣；
[0015] 阻滯層中包衣材料為單硬脂酸甘油酯與硬脂酸的混合物;抗粘劑可以為滑石粉、 微分硅膠、高嶺土的單一成分或它們的混合物，其中優(yōu)選滑石粉；
[0016] 所述的輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心中，藥物為戊己方提取物，戊己方其配伍比例為黃連，制 吳茱萸，炒白芍重量比6:1:6，提取方法為加熱回流法；
[0017]所述的戊己方提取物，是含有黃連總堿、吳茱萸總生物堿、白芍總苷的稠膏、干膏 或干粉，其主要活性藥物成分是含有小檗堿、黃連堿、巴馬汀、藥根堿、表小檗堿的黃連總 堿，含有吳茱萸堿、吳茱萸次堿以及羥基吳茱萸堿的吳茱萸總生物堿，含有芍藥甙、白芍甙、 乙酰芍藥甙、芍藥甙Rl以及苯甲酰芍藥甙的白芍總苷。
[0018] 本發(fā)明的戊己胃漂浮型緩釋微丸的制備方法，依次由以下步驟組成：
[0019] (1)輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心的制備:采用熔融高速攪拌法，將藥物與蠟質(zhì)材料、填充劑、 親水凝膠材料及產(chǎn)氣成分過(guò)100目篩混勻，經(jīng)熔融高速制丸機(jī)制成微丸，取出微丸后自然冷 卻過(guò)18-25目篩；
[0020] (2)阻滯層包衣:將抗粘劑和蠟質(zhì)材料過(guò)100目篩混勻，將制備的輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸 心置于熔融高速制丸機(jī)中，進(jìn)行包衣，包衣完畢，取出微丸后自然冷卻過(guò)14-20目篩。
[0021] 本發(fā)明所制備戊己胃漂浮型緩釋微丸入水即漂、持漂達(dá)6小時(shí)，微丸中藥物實(shí)現(xiàn)緩 釋效果。制備的戊己胃漂浮型微丸具有分布面積大，局部刺激性小等特點(diǎn)，而且由于其具有 漂浮特性，在胃中存留時(shí)間大大延長(zhǎng)，使藥物的生物利用度大大提高。而且由于微丸采用了 高速熔融攪拌法制備，與現(xiàn)有濕滾制法制微丸的工藝相比，更簡(jiǎn)練且經(jīng)濟(jì)并不存在起火和 爆炸的危險(xiǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 我們用如下實(shí)施實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步的說(shuō)明，但這些實(shí)施例不會(huì)對(duì)本發(fā)明產(chǎn)生任 何限制作用。
[0023] 實(shí)施例1:
[0024]以生產(chǎn)本發(fā)明戊己胃漂浮型緩釋微丸100g為例，所用的原料藥和輔料及其重量配 比為：
[0025] 輕質(zhì)載藥丸芯：
[0027] 阻滯層包衣：
[0029] 1.輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心的制備
[0030] 按處方量稱(chēng)取單硬脂酸甘油脂（100目）、十八醇（100目）、碳酸鈣、HPMC K100M、微 晶纖維素及戊己丸提取物（100目）過(guò)篩混勻，倒入制丸機(jī)中。啟動(dòng)制丸機(jī)，設(shè)定初始溫度為 54°C，初始轉(zhuǎn)速為200rpm，隨后以2°C/10min，50轉(zhuǎn)/IOmin的速度升高溫度及轉(zhuǎn)速，直至58 °C，2分鐘后停止加熱，自然降溫整粒，過(guò)篩，取18-25目微丸進(jìn)行包衣。
[0031] 2.阻滯層包衣
[0032] 稱(chēng)取處方量的單硬脂酸甘油酯（100目）、硬脂酸（100目）、滑石粉過(guò)篩混勻，將制備 的輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心倒入制丸機(jī)中。啟動(dòng)制丸機(jī)，設(shè)定初始溫度為50°C，設(shè)定轉(zhuǎn)速為 300rpm，隨后以2°C/10min的速度升高溫度，直至54°C，2分鐘后停止加熱，自然降溫整粒，過(guò) 14 -20目篩，即得。
[0033] 實(shí)施例2
[0034]以生產(chǎn)本發(fā)明戊己胃漂浮型緩釋微丸100g為例，所用的原料藥和輔料及其重量配 比為：
[0035] 輕質(zhì)載藥丸芯：
[0037] 阻滯層包衣成分和制備方法同實(shí)施例1
[0038] 實(shí)施例3
[0039]以生產(chǎn)本發(fā)明戊己胃漂浮型緩釋微丸100g為例，所用的原料藥和輔料及其重量配 比為：
[0040] 輕質(zhì)載藥丸芯：
[0042] 阻滯層包衣成分和制備方法同實(shí)施例1
[0043] 實(shí)施例4
[0044] 以生產(chǎn)本發(fā)明胃漂浮緩釋微丸100g為例，所用的物料種類(lèi)及其配比為：
[0045] 輕質(zhì)載藥丸芯：
[0047] 阻滯層包衣成分和制備方法同實(shí)施例1
[0048] 實(shí)施例5
[0049] 以生產(chǎn)本發(fā)明胃漂浮緩釋微丸100g為例，所用的物料種類(lèi)及其配比為：
[0050] 輕質(zhì)載藥丸芯：
[0052] 阻滯層包衣成分和制備方法同實(shí)施例1
[0053] 實(shí)施例6
[0054]以生產(chǎn)本發(fā)明胃漂浮緩釋微丸100g為例，所用的物料種類(lèi)及其配比為： [0055] 輕質(zhì)載藥丸芯：
[0057] 阻滯層包衣成分和制備方法同實(shí)施例1。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種戊己胃漂浮型緩釋微丸，其特征在于，由輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心和阻滯層兩部分組 成，其中： 輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心的重量百分比如下： 戊己方提取物 10%~15% 填充劑 0%~20% 蠟質(zhì)材料 60%~65% 親水凝膠材料 5%~10% 產(chǎn)氣成分 5%~1〇% 阻滯層的重量百分比如下： 包衣材料30 %~60 % 蠟質(zhì)材料90 %~95 % 抗粘劑 5 %~10 % 輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心中蠟質(zhì)材料為單硬脂酸甘油酯與十六醇、十八醇、硬脂酸三者中一 種或多種組成的混合物;填充劑為微晶纖維素、乳糖、蔗糖、木糖的單一成分或它們的混合 物;親水凝膠材料為羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻 酸鈉的單一成分或它們的混合物;產(chǎn)氣成分為碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂的單一成分或它們的 混合物； 阻滯層中包衣材料為單硬脂酸甘油酯與硬脂酸的混合物;抗粘劑為滑石粉、微分硅膠、 高嶺土的單一成分或它們的混合物； 所述的輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心中，藥物為戊己方提取物，戊己方其配伍比例為黃連，制吳茱 萸，炒白芍重量比6:1:6，提取方法為加熱回流法； 所述的戊己方提取物，是含有黃連總堿、吳茱萸總生物堿、白芍總苷的稠膏、干膏或干 粉，其主要活性藥物成分是含有小檗堿、黃連堿、巴馬汀、藥根堿、表小檗堿的黃連總堿，含 有吳茱萸堿、吳茱萸次堿以及羥基吳茱萸堿的吳茱萸總生物堿，含有芍藥甙、白芍甙、乙酰 芍藥甙、芍藥甙R1以及苯甲酰芍藥甙的白芍總苷。2. -種如權(quán)利要求1所述的一種戊己胃漂浮型緩釋微丸的制備方法，其特征在于，依次 由以下步驟組成： (1) 輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心的制備:采用熔融高速攪拌法，將藥物與蠟質(zhì)材料、填充劑、親水 凝膠材料及產(chǎn)氣成分過(guò)100目篩混勻，經(jīng)熔融高速制丸機(jī)制成微丸，取出微丸后自然冷卻過(guò) 18-25目篩； (2) 阻滯層包衣:將抗粘劑和蠟質(zhì)材料過(guò)100目篩混勻，將制備的輕質(zhì)載藥產(chǎn)氣丸心置 于熔融高速制丸機(jī)中，進(jìn)行包衣，包衣完畢，取出微丸后自然冷卻過(guò)14-20目篩。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種治療肝胃不和，口苦嘈雜，嘔吐吞酸，腹痛瀉痢的藥物組合物，特別涉及一種以傳統(tǒng)中藥成方為主制備而成的口服胃漂浮微丸制劑。該微丸制劑主要由輕質(zhì)載藥丸心和阻滯層包衣兩部分組成，其中輕質(zhì)丸心包括戊己方提取物10～15％，填充劑0％～20％，粘合劑、骨架材料、助漂劑60％～65％，親水凝膠材料5％～10％，持漂劑5％～10％；阻滯層包衣包括包衣材料90％-95％，抗粘劑5％～10％。采用高速熔融攪拌法制備微丸，所制備微丸入水即漂、持漂達(dá)6小時(shí)，微丸中藥物實(shí)現(xiàn)緩釋效果。制備微丸具有分布面積大，局部刺激性小等特點(diǎn)，而且由于其具有漂浮特性，在胃中存留時(shí)間大大延長(zhǎng)，使藥物的生物利用度大大提高。由于該微丸采用高速熔融攪拌法制備，與現(xiàn)有濕滾制法工藝相比，更簡(jiǎn)練且經(jīng)濟(jì)并不存在起火和爆炸的危險(xiǎn)。
【IPC分類(lèi)】A61K9/52, A61K36/754, A61P1/04, A61P1/12
【公開(kāi)號(hào)】CN105434619
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510919757
【發(fā)明人】張丹丹, 張曉琳, 王欣欣
【申請(qǐng)人】青島科技大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年3月30日
【申請(qǐng)日】2015年12月11日