一種考來(lái)替泊緩釋膠囊及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的講是一種考來(lái)替泊緩釋膠囊及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 考來(lái)替泊，英文名稱Colestipol，別名降脂樹(shù)脂Π 號(hào)、降膽寧，是一種弱堿性陰離 子交換樹(shù)脂，是膽汁酸螯合劑調(diào)血脂藥，速釋制劑為粉劑，而且有特殊氣味，一般病人都難 以服下，服用不方便。
[0003] 藥理作用：口服后在腸道與膽酸結(jié)合后隨糞便排出，可使膽酸排出量比正常高3~ 4倍，對(duì)高膽固醇血癥可作為首選藥物。用藥后1周內(nèi)LDL-膽固醇水平開(kāi)始下降，2周內(nèi)達(dá)最 大效應(yīng)，可使血漿總膽固醇水平下降20%以上，LDL-膽固醇水平下降25%~35%，TG水平可 有所升高，但在連續(xù)用藥中可逐漸恢復(fù)至正常水平。對(duì)同時(shí)有TG升高病人（m、nb型）可加 服降TG藥如煙酸，氯貝特類(lèi)等。對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性膽囊炎，膽結(jié)石，藥物引起的淤 滯性黃疸等也有一定的輔助治療效果。
[0004] 藥代動(dòng)力學(xué):本品不從胃腸道吸收。用藥后1-2周，血漿膽固醇濃度開(kāi)始降低，可持 續(xù)降低1年以上。部分病人在治療過(guò)程中，血清膽固醇濃度開(kāi)始降低，后又恢復(fù)至或超過(guò)基 礎(chǔ)水平。用藥后1-3周，因膽汁淤滯所致的瘙癢得到緩解。停藥后2-4周血漿膽固醇濃度恢復(fù) 至基礎(chǔ)水平。停藥1-2周后，再次出現(xiàn)因膽汁淤滯所致的瘙癢。
[0005] 禁忌癥:對(duì)考來(lái)替泊過(guò)敏的患者禁用，對(duì)膽道完全閉塞的患者禁用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了克服速釋制劑服藥次數(shù)多服用不方便的治療缺陷，本發(fā)明提供了一種考來(lái)替 泊緩釋膠囊及制備方法，該緩釋膠囊每日口服1次，在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，而且 克服了藥物本身特殊的氣味，提高了患者依從性。
[0007] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0008] 一種考來(lái)替泊緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:考來(lái)替泊45~50份， 微晶纖維素20~25份、乙基纖維素5~8份、甘油酯0.3~0.5份、羥丙甲纖維素0.5~0.8份、 滑石粉5~10份。
[0009] 本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0010] 一種考來(lái)替泊緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:考來(lái)替泊45份，微晶 纖維素20份、乙基纖維素5份、甘油酯0.3份、羥丙甲纖維素0.5份、滑石粉5份。
[0011] -種考來(lái)替泊緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:考來(lái)替泊50份，微晶 纖維素25份、乙基纖維素8份、甘油酯0.5份、羥丙甲纖維素0.8份、滑石粉10份。
[0012] 一種考來(lái)替泊緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:考來(lái)替泊46份，微晶 纖維素23份、乙基纖維素7份、甘油酯0.4份、羥丙甲纖維素0.7份、滑石粉8份。
[0013] 本發(fā)明還提供了一種考來(lái)替泊緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：
[0014] 1)備料，按照所述的一種考來(lái)替泊緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料，其中考來(lái)替 泊粉碎過(guò)120目篩，微晶纖維素、滑石粉分別粉碎過(guò)100目篩；
[0015] 2)考來(lái)替泊含藥微丸的制備，通過(guò)離心造粒的工藝制備考來(lái)替泊含藥微丸，將考 來(lái)替泊、微晶纖維素、滑石粉混合均勻，加入質(zhì)量濃度為90~95%的酒精攪拌均勻得混合 物，酒精用量為考來(lái)替泊、微晶纖維素、滑石粉用量重量份數(shù)的1.5倍，將混合物通過(guò)離心造 粒機(jī)造粒，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為200r/min、干燥溫度為40~45°C;
[0016] 3)考來(lái)替泊緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維素、甘 油酯、羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用 乙基纖維素、甘油酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥微丸 上，制成緩釋微丸；
[0017] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為:每粒含考來(lái)替泊0.8~ Igo
[0018] 進(jìn)一步的，本發(fā)明的一種考來(lái)替泊緩釋膠囊的制備方法，還可以由以下技術(shù)方案 實(shí)現(xiàn)：
[0019] -種考來(lái)替泊緩釋膠囊的制備方法，考來(lái)替泊緩釋微丸的制備工藝參數(shù)為:進(jìn)風(fēng) 溫度為45~55°C，物料溫度為35~45°C，供液轉(zhuǎn)速為65rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為 0.12Mpa〇
[0020] 本發(fā)明的有益效果
[0021] 本發(fā)明的緩釋膠囊體內(nèi)實(shí)現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩(wěn)，波動(dòng)小，從而 降低給藥頻率，本品制成緩釋膠囊后掩蓋了藥品本身的怪味，有利于患者服用，提高患者依 從性。通過(guò)控制有效藥物成分在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達(dá)峰次數(shù)，對(duì)患 者的臟器還有一定保護(hù)。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好，易于工業(yè)化生產(chǎn);成本低，有利于降低 產(chǎn)品價(jià)格。
[0022] 考來(lái)替泊含藥微丸的制備整個(gè)制備工藝穩(wěn)定性高，速度快，碎丸及粉塵極少，含藥 丸收率高?？紒?lái)替泊緩釋微丸的制備采用70%~80%的酒精作為緩釋材料溶媒，克服了采 用單純有機(jī)溶劑包衣靜電問(wèn)題;整個(gè)工藝中未采用有毒性的有機(jī)試劑，綠色環(huán)保，穩(wěn)定性 好。
【附圖說(shuō)明】
[0023]圖1為本發(fā)明的實(shí)施例1-3所得考來(lái)替泊緩釋膠囊釋放度（％ )曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0024]根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí) 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制 權(quán)利要求書(shū)中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。
[0025] 實(shí)施例1
[0026] 一種考來(lái)替泊緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:考來(lái)替泊45份，微晶 纖維素20份、乙基纖維素5份、甘油酯0.3份、羥丙甲纖維素0.5份、滑石粉5份。
[0027] -種考來(lái)替泊緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：
[0028] 1)備料，按照所述的一種考來(lái)替泊緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料，其中考來(lái)替 泊粉碎過(guò)120目篩，微晶纖維素、滑石粉分別粉碎過(guò)100目篩；
[0029] 2)考來(lái)替泊含藥微丸的制備，通過(guò)離心造粒的工藝制備考來(lái)替泊含藥微丸，將考 來(lái)替泊、微晶纖維素、滑石粉混合均勻，加入質(zhì)量濃度為90%的酒精攪拌均勻得混合物，酒 精用量為考來(lái)替泊、微晶纖維素、滑石粉用量重量份數(shù)的1.5倍，將混合物通過(guò)離心造粒機(jī) 造粒，離心機(jī)轉(zhuǎn)速為200r/min、干燥溫度為40~45°C;
[0030] 3)考來(lái)替泊緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維素、甘 油酯、羥丙甲纖維素用質(zhì)量濃度為70%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用乙基纖 維素、甘油酯、羥丙甲纖維素重量份數(shù)的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥微丸上，制 成緩釋微丸；制備工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度為45~55°C，物料溫度為35~45°C，供液轉(zhuǎn)速為 65rpm，風(fēng)機(jī)頻率為25Hz，霧化壓力為0 · 12Mpa;
[0031] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過(guò)裝囊機(jī)裝囊，規(guī)格為:每粒含考來(lái)替泊0.8g。
[0032] 用法用量:每日口服1次，每次4~6?；蜃襻t(yī)囑。
[0033] 實(shí)施例2
[0034] 一種考來(lái)替泊緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括:考來(lái)替泊50份，微晶 纖維素25份、乙基纖維素8份、甘油酯0.5份、羥丙甲纖維素0.8份、滑石粉10份。
[0035] -種考來(lái)替泊緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：
[0036] 1)備料，按照所述的一種考來(lái)替泊緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料，其中考來(lái)替 泊粉碎過(guò)120目篩，微晶纖維素、滑石粉分別粉碎過(guò)100目篩；
[0037] 2)考來(lái)替泊含藥微丸的制備，通過(guò)離心造粒的工藝制備考來(lái)替泊含藥微丸，將考 來(lái)替泊、微晶纖維素、滑石粉混合均勻，加入質(zhì)量濃度為95%的酒精攪拌均