促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用材料領(lǐng)域，特別是涉及一種促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料及制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 創(chuàng)面是正常皮膚(組織)在外界致傷因子如外科手術(shù)、外力、熱、電流、化學(xué)物質(zhì)、低 溫以及機(jī)體內(nèi)在因素如局部血液供應(yīng)障礙等作用下所導(dǎo)致的損害。常伴有皮膚完整性的破 壞以及一定量正常組織的丟失，同時(shí)，皮膚的正常功能受損。也稱為傷口或者創(chuàng)傷。創(chuàng)面修 復(fù)既傷口修復(fù)。在十九世紀(jì)六十年代，溫特博士在一項(xiàng)觀察使用暴露療法與使用密封敷料 對創(chuàng)面愈合影響的研究中，首次證實(shí)，在密閉濕潤環(huán)境下傷口愈合速度比暴露于空氣的干 燥創(chuàng)面快50%，并且無不良反應(yīng)發(fā)生，從而奠定了采用敷料處理創(chuàng)面的理論基礎(chǔ)。
[0003] 目前傳統(tǒng)敷料如醫(yī)用脫脂棉紗布、棉墊和凡士林紗布等，是臨床上皮膚創(chuàng)傷應(yīng)用 最廣的敷料。傳統(tǒng)敷料具有網(wǎng)狀編織結(jié)構(gòu)，其價(jià)格低廉、制作工藝相對簡單、原料來源廣泛、 質(zhì)地柔軟，有較強(qiáng)的吸收能力，能防止創(chuàng)面滲液積聚，對創(chuàng)面愈合有一定程度的保護(hù)作用， 至今仍在皮膚創(chuàng)傷中廣泛應(yīng)用。但是傳統(tǒng)敷料也有很明顯的缺點(diǎn)，比如不能保持創(chuàng)面濕 潤，延遲創(chuàng)面愈合;創(chuàng)面肉芽組織容易長人敷料的網(wǎng)眼中，更換敷料時(shí)易與創(chuàng)面?zhèn)谡尺B， 損傷新生的肉芽組織并引起疼痛;敷料滲透后屏障作用差，容易引起外源性感染，止血效果 差。
[0004] 聚氨酯材料具有優(yōu)異的特性一一獨(dú)特的粘結(jié)性、柔韌性、耐磨性、耐溶劑性、抗菌 性等，廣泛應(yīng)用于中高檔織物的涂層。近年來研究發(fā)現(xiàn)聚氨酯材料具有很好的生物形容性 和血液相容性，尤其是以聚乙二醇為原料的高透濕聚氨酯醫(yī)用材料的研究應(yīng)用，極大的改 善了傷口愈合的環(huán)境，因此聚氨酯材料在醫(yī)療方面的應(yīng)用也越來越廣，可制作傷口敷料、外 科手術(shù)服、醫(yī)用覆蓋物等。隨著研究的深入， 現(xiàn)已開發(fā)出多種可生物降解的聚氨酯如低聚糖衍生聚氨酯、木質(zhì)素、單寧及樹皮衍生 聚氨酯、淀粉衍生聚氨酯等。聚氨酯生物降解的過程可分為兩個(gè)階段：（1)天然高分子化合 物的降解使聚氨酯在表面上形成許多微孔；（2)產(chǎn)生的微孔使得微生物容易侵襲其內(nèi)部的 天然高分子化合物，在內(nèi)部形成微孔，加速聚氨酯的降解，直至聚氨酯完全降解。由于聚氨 酯具有良好的生物相容性和抗血栓性，因此，可生物降解聚氨酯在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有巨大 的發(fā)展?jié)摿Α?br>[0005] 申請公布號CN 105079857 A(申請?zhí)?01510521449.7)的中國發(fā)明專利文獻(xiàn)公開 了一種聚氨酯泡沫敷料，由以下重量配比的原料配制而成:聚醚多元醇100克，一縮乙二醇8 克-10克，咪唑催化劑0.7克-1.0克，硅油穩(wěn)定劑1克-2克，硼砂3克-5克，水2克-3克，海藻酸 鈣10克-15克。申請公布號CN104356636A(申請?zhí)?01410626325.0)的中國發(fā)明專利文獻(xiàn)公 開了一種醫(yī)用聚氨酯薄膜及其制備方法，由以下重量份的原料組成：聚氨酯樹脂64-80份， 800目銀粉12-18份，香茅草提取液5-12份，丁酮1-5份，聚丙乙烯2-8份，抗菌劑TCC2-13份， 二氧化鈦2-8份，異丙醇0.5-0.8份。申請公布號CN 104307029 A(申請?zhí)?201410511405.1)的中國發(fā)明專利文獻(xiàn)公開了一種醫(yī)用天然生物敷料，包括以下重量份的 原料:羥丙基甲殼素10-40份、殼聚糖10-40份、殼聚糖乳酸鹽12-20份、果膠3-10份、海藻酸 鹽3-12份、納米銀無機(jī)抗菌劑3-8份、甲硝唑3-8份、淀粉5-20份、增塑劑2-15份。
[0006] 現(xiàn)有的醫(yī)用敷料雖然具有良好的吸水性，能保持創(chuàng)面的干燥，但不能有效地阻止 創(chuàng)面被感染、加快創(chuàng)面修復(fù)，且容易與創(chuàng)面發(fā)生粘連，去除時(shí)很可能再次使剛恢復(fù)的創(chuàng)面受 損，難以滿足患者的需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了彌補(bǔ)上述不足，本發(fā)明的目的在于提供一種促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料，在藥 力滲透、透氣性、促進(jìn)傷口愈合等方面具有顯著優(yōu)勢，且制備成本低、制備工藝簡單等。
[0008] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料，由下列主要原料制備而成，均為重量份:聚氨酯20-30;九子 連環(huán)草4-9;骨碎補(bǔ)3-6;連翹8-14;當(dāng)歸5-12;陸英4-8;積雪草6-10;地膚子8-12;蘭香草9-13;赤芍6-9;黃芪4-7;聚乙二醇12-17;丙三醇9-11;磺胺7-10。
[0009] 優(yōu)選的方案是:聚氨酯23-27;九子連環(huán)草5-8;骨碎補(bǔ)4-5;連翹10-12;當(dāng)歸7-10; 陸英5-7;積雪草7-9;地膚子9-11;蘭香草10-12;赤芍7-8;黃芪5-6;聚乙二醇13-16;丙三醇 9.5-10.5;磺胺 8-9。
[0010] 更加優(yōu)選的是:聚氨酯25;九子連環(huán)草6.5;骨碎補(bǔ)4.5;連翹11;當(dāng)歸8.5;陸英6;積 雪草8;地膚子10;蘭香草11;赤芍7.5;黃芪5.5;聚乙二醇14.5;丙三醇10;磺胺8.5。
[0011]促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料的制備方法，步驟如下： (1) 將連翹、當(dāng)歸和地膚子混合，加入紹興老酒拌勻，悶潤18-30分鐘(優(yōu)選悶潤22-26分 鐘），待酒被吸盡后，文火炒至深黃色，取出放涼，與九子連環(huán)草、骨碎補(bǔ)、陸英、積雪草、蘭香 草、赤芍和黃芪一同烘干，粉碎成細(xì)粉，得混合細(xì)粉，備用； (2) 將步驟（1)所得混合細(xì)粉置于中藥提取器中，以乙醇和純水為溶劑，其中乙醇和純 水的體積比為1:3,回流提取兩次，每次各提取24-34分鐘(優(yōu)選每次各提取27-31分鐘），合 并兩次提取液，過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮成至80°C相對密度為1.21-1.23的清膏，備 用； (3 )向步驟(2)所得清膏中加入0.15-0.18倍量的黃蠟和0.20-0.26倍量的麻油(優(yōu)選加 入0.16-0.17倍量的黃蠟和0.22-0.24倍量的麻油），機(jī)械攪拌，混勻，然后加入磺胺、透皮吸 收劑和防腐劑，混勻，制成中藥油膏基質(zhì)，備用； (4) 將聚氨酯、聚乙二醇和丙三醇混合，加入交聯(lián)劑，置于雙螺桿擠出機(jī)中擠出造粒，于 電熱鼓風(fēng)干燥中干燥2-5小時(shí)(優(yōu)選干燥3-4小時(shí)），取出，使用吹膜機(jī)組吹制成薄膜，備用； (5) 將步驟(3)所得中藥油膏基質(zhì)與步驟(4)所得薄膜通過冷凍干燥，超聲波加壓復(fù)合， 環(huán)氧乙烷滅菌，封裝，即得。
[0012] 上述促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料的制備方法，優(yōu)選的方案是，步驟(1)中紹興老酒的 量為所述原料藥量的〇. 3-0.6倍(優(yōu)選的紹興老酒的量為所述原料藥量的0.4-0.5倍，更加 優(yōu)選的紹興老酒的量為所述原料藥量的0.45倍）。
[0013] 上述促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料的制備方法，優(yōu)選的方案是，步驟(2)中溶劑的量為 混合細(xì)粉量的6-9倍(優(yōu)選的溶劑的量為混合細(xì)粉量的7-8倍，更加優(yōu)選的溶劑的量為混合 細(xì)粉量的7.5倍）。
[0014] 上述促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料的制備方法，優(yōu)選的方案是，步驟(3)中所述透皮吸 收劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5%_4.5%的冰片(優(yōu)選的所述透皮吸收劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%_4%的冰片， 更加優(yōu)選的所述透皮吸收劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3.5%的冰片）。
[0015] 上述促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料的制備方法，優(yōu)選的方案是，步驟(3)中所述防腐劑 為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為〇. 11%_〇. 15%的乳酸鏈球菌素(優(yōu)選的所述防腐劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.12%-0.14% 的乳酸鏈球菌素，更加優(yōu)選的所述防腐劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為〇. 13%的乳酸鏈球菌素）。
[0016] 上述促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料的制備方法，優(yōu)選的方案是，步驟(4)中所述交聯(lián)劑 為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5%-5.5%的三偏磷酸鈉(優(yōu)選的所述交聯(lián)劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3.5%-4.5%的三偏 磷酸鈉，更加優(yōu)選的所述交聯(lián)劑為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的三偏磷酸鈉）。
[0017] 上述促進(jìn)皮膚創(chuàng)面修復(fù)的敷料的制備方法，優(yōu)選的方案是，步驟(4)中干燥的溫度 為70-90°C(優(yōu)選的干燥的溫度為75-85°C，更加優(yōu)選的干燥的溫度為80°C)。
[0018] 各主要原料藥的藥理功效或理化性質(zhì)分別為： 聚氨酯:全稱為聚氨基甲酸酯，是主鏈上含有重復(fù)氨基甲酸酯基團(tuán)的大分子化合物的 統(tǒng)稱。它是由有機(jī)二異氰酸酯或多異氰酸酯與二羥基或多羥基化合物加聚而成。聚氨酯的 力學(xué)性能具有很大的可調(diào)性。通過控制結(jié)晶的硬段和不結(jié)晶的軟段之間的比例，聚氨酯可 以獲得不同的力學(xué)性能。因此其制品具有耐磨