一種硫酸羅通定注射液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及硫酸羅通定制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種硫酸羅通定注射液的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 硫酸羅通定注射液，適應(yīng)癥為鎮(zhèn)痛:適用于消化系統(tǒng)疾病引起的內(nèi)臟痛(如胃潰瘍 及十二指腸潰瘍的疼痛）、一般性頭痛、月經(jīng)痛、分娩后宮縮痛。鎮(zhèn)靜、催眠:適用于緊張性疼 痛或因疼痛所致的失眠病人。酸羅通定注射液的主要成分為羅通定。輔料為:亞硫酸氨鋼、 稀硫酸。
[0003] 羅通定，化學(xué)命名為2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13a-四氨-6H-二苯并[a，g]嚷 嗦，比旋度為-290°~-300°，結(jié)構(gòu)式如下：
[0004]
[0005] 在硫酸羅通定注射液的制備過(guò)程中，羅通定會(huì)與硫酸形成如下反應(yīng)：
[0006] 2C21 也sN〇4+也S〇4= (C21 也sN〇4)2 ·也S〇4
[0007] 經(jīng)過(guò)稀釋、過(guò)濾后即可得到硫酸羅通定注射液。
[000引目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的硫酸羅通定注射液有多家企業(yè)生產(chǎn)，均采用傳統(tǒng)工藝配制而 成，其存在的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性差，澄明度不合格率高，抑值下降，含量下降，顏色加深，療效 不穩(wěn)定等問(wèn)題始終無(wú)法解決。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種硫酸羅通定注射液的制備方法，具有穩(wěn)定性好、一致性 優(yōu)、工藝簡(jiǎn)單和成本低廉的特點(diǎn)。
[0010] 本發(fā)明可W通過(guò)W下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：
[0011] 本發(fā)明公開了一種硫酸羅通定注射液的制備方法，包括W下步驟：
[0012] (1)、在濃配罐中加入配藥量1Λ的注射用水，充氮，加入處方中的羅通定原料、稀 硫酸攬拌溶解；
[0013] (2)、在稀配罐中加入配藥量3/4的注射用水，充氮，加入處方中的依地酸二鋼、硫 脈，攬拌均勻；
[0014] (3)、將第（1)步濃配罐所得的溶液經(jīng)過(guò)濾后加入第(2)步的稀配罐中，用稀硫酸調(diào) 抑為2.5-4.0，補(bǔ)加注射用水至全量，攬拌均勻，經(jīng)0.45μπι、0.22皿濾忍過(guò)濾，充氮灌封，100 °C滅菌30分鐘，燈檢，包裝。
[0015] 進(jìn)一步地，第（1)步和第(3)步所述稀硫酸的配制方法為：用量筒量取適量注射用 水，置于1000ml量筒中，準(zhǔn)確量取57ml硫酸沿瓶壁緩緩加入到量杯中，邊加邊攬拌，再加注 射用水至刻度。按比例配制領(lǐng)用。
[0016] 進(jìn)一步地，第（1)步稀硫酸的用量為每1000ml藥液用稀硫酸34.55ml。一般在30~ 60ml，控制在34.55ml既可W滿足羅通定的溶解，又便于進(jìn)行質(zhì)量控制保持品質(zhì)的一致性。
[0017] 進(jìn)一步地，第（1)步攬拌溶解的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘，攬拌 時(shí)間為10分鐘。既避免攬拌過(guò)于激烈對(duì)于最終所得的硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的 影響，又保證攬拌的均勻性，保證了硫酸羅通定注射液的穩(wěn)定性。
[0018] 進(jìn)一步地，第(2)步攬拌均勻的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘，攬拌 時(shí)間為10分鐘。既避免攬拌過(guò)于激烈對(duì)于最終所得的硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的 影響，又保證攬拌的均勻性，保證了硫酸羅通定注射液的穩(wěn)定性。
[0019] 進(jìn)一步地，第(3)步所述的攬拌條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘，攬拌 時(shí)間為10分鐘。既避免攬拌過(guò)于激烈對(duì)于最終所得的硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的 影響，又保證攬拌的均勻性，保證了硫酸羅通定注射液的穩(wěn)定性。
[0020] 進(jìn)一步地，第（1)步濃配罐所得的溶液加入第(2)步的稀配罐前采用0.65皿鐵棒過(guò) 濾，有效濾除雜質(zhì)，避免雜質(zhì)對(duì)硫酸羅通定注射液性狀和顏色造成的品質(zhì)隱患。
[0021] 進(jìn)一步地，第(3)步所述的0.22WI1濾忍過(guò)濾采用冗余0.22WI1濾忍過(guò)濾器和0.22μπι 濾忍終端除菌過(guò)濾串聯(lián)方式，提高過(guò)濾能力，保證過(guò)濾效果，延長(zhǎng)濾忍壽命，降低制造成本。
[0022] 進(jìn)一步地，第(3)所述0.45WI1濾忍的起泡點(diǎn)壓力應(yīng)大于或等于0.18MPa，0.22wii濾 忍的起泡點(diǎn)壓力應(yīng)大于或等于〇.23MPa，滿足過(guò)濾所需的壓力要求，保證有效驅(qū)動(dòng)過(guò)濾，提 高原料的利用率。
[0023] 本發(fā)明一種硫酸羅通定注射液的制備方法，具有如下的有益效果：
[0024] 第一、穩(wěn)定性好，本發(fā)明方法制備的硫酸羅通定注射液劑性狀呈淡黃色至黃色的 澄明液體，抑值均在標(biāo)準(zhǔn)要求范圍內(nèi)，波動(dòng)性小，顏色沒(méi)有加深，說(shuō)明書本發(fā)明所得的硫酸 羅通定注射液具有較好的穩(wěn)定性；
[0025] 第二、一致性優(yōu)，本發(fā)明所得的硫酸羅通定注射液的旋光度均在-237° W上，波動(dòng) 性小，含量均在標(biāo)準(zhǔn)要求內(nèi)，不同實(shí)施例的波動(dòng)性小，進(jìn)一步說(shuō)明了其制備過(guò)程可W有效穩(wěn) 定性；
[0026] 第Ξ、工藝簡(jiǎn)單，整個(gè)制備過(guò)程操作步驟少，操作過(guò)程無(wú)需進(jìn)行特殊操作和處理， 有效講話操作流程，便于規(guī)模化生產(chǎn)推廣使用；
[0027] 第四、成本低廉，硫酸羅通定注射液制備的工藝簡(jiǎn)單，只需要采用常規(guī)設(shè)備即可進(jìn) 行制備節(jié)約了設(shè)備成本，簡(jiǎn)化后的步驟可W進(jìn)行規(guī)?；B續(xù)生產(chǎn)節(jié)省了時(shí)間成本，原料利 用率高高降低了材料成本。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 為了使本技術(shù)領(lǐng)域的人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合實(shí)施例及對(duì)本 發(fā)明產(chǎn)品作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
[00巧]實(shí)施例1
[0030] 本發(fā)明公開了一種硫酸羅通定注射液的制備方法，W配制1000ml硫酸羅通定注射 液為例，其制備過(guò)程包括W下步驟：
[0031] (1)、在濃配罐中加入配藥量1/5的注射用水，充氮，加入26.37g處方中的羅通定原 料、用34.55ml稀硫酸攬拌溶解。拌溶解的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘，攬 拌時(shí)間為10分鐘。
[0032] (2)、在稀配罐中加入配藥量3/4的注射用水，充氮，加入處方中的依地酸二鋼 O.lg、硫脈0.05g，攬拌均勻。攬拌均勻的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘，攬拌 時(shí)間為10分鐘。
[0033] (3)、將第（1)步濃配罐所得的溶液采用0.65WI1鐵棒過(guò)濾后加入第(2)步的稀配罐 中，用稀硫酸調(diào)pH為2.5-4.0，補(bǔ)加注射用水至全量，定容至1000ml，控制攬拌頻率為30化、 轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘、攬拌時(shí)間為10分鐘進(jìn)行攬拌均勻，經(jīng)0.45μπι、0.22WI1濾忍過(guò)濾，充氮灌 封，100°C滅菌30分鐘，燈檢，包裝。在過(guò)濾過(guò)程中，0.22μπι濾忍過(guò)濾采用冗余0.22WI1濾忍過(guò) 濾器和0.2化m濾忍終端除菌過(guò)濾串聯(lián)方式，0.45μπι濾忍的起泡點(diǎn)壓力應(yīng)大于或等于 0.18MPa，0.22皿濾忍的起泡點(diǎn)壓力應(yīng)大于或等于0.23MPa。
[0034] 在配制過(guò)程中，第（1)步和第(3)步所述稀硫酸的配制方法為：用量筒量取適量注 射用水，置于1000ml量筒中，準(zhǔn)確量取57ml硫酸沿瓶壁緩緩加入到量杯中，邊加邊攬拌，再 加注射用水至刻度。按比例配制領(lǐng)用。
[0035] 實(shí)施例2
[0036] 本發(fā)明公開了一種硫酸羅通定注射液的制備方法，W配制1000體積份硫酸羅通定 注射液為例，其制備過(guò)程包括W下步驟：
[0037] (1)、在濃配罐中加入配藥量1/5的注射用水，充氮，加入26.37質(zhì)量份處方中的羅 通定原料、用34.55體積份稀硫酸攬拌溶解。拌溶解的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750 轉(zhuǎn)/分鐘，攬拌時(shí)間為10分鐘。
[0038] (2)、在稀配罐中加入配藥量3/4的注射用水，充氮，加入處方中的依地酸二鋼0.1 質(zhì)量份、硫脈0.05質(zhì)量份，攬拌均勻。攬拌均勻的條件為:攬拌頻率為30化，轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分 鐘，攬拌時(shí)間為10分鐘。
[0039] (3)、將第（1)步濃配罐所得的溶液采用0.65WI1鐵棒過(guò)濾后加入第(2)步的稀配罐 中，用稀硫酸調(diào)pH為2.5-4.0，補(bǔ)加注射用水至全量，定容至1000ml，控制攬拌頻率為30化、 轉(zhuǎn)速為750轉(zhuǎn)/分鐘、攬拌時(shí)間為10分鐘進(jìn)行攬