一種金霉素微囊預(yù)混劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于飼料添加劑領(lǐng)域，具體涉及一種金霉素微囊預(yù)混劑及其制備方法。所述的預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料：鹽酸金霉素15～30份、蔗糖酯10～24份、囊壁聚合物40～60份、黃原膠4～8份、聚乙烯吡咯烷酮8～12份和水50～70份，其中，蔗糖酯包括HLB值為3～5的蔗糖酯5～12份和HLB值為12～14的蔗糖酯5～12份；囊壁聚合物由聚乳酸?羥基乙酸共聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯以(0.5～2)∶(2～4)的重量比組成。本發(fā)明通過W/O/W復(fù)相乳液法制備金霉素微囊，所得的金霉素微囊載藥量較高，具有良好的光熱穩(wěn)定性和緩釋性，可使金霉素在胃里不被溶出、破壞，進入腸道后緩慢釋放，提高藥效。
【專利說明】
一種金霉素微囊預(yù)混劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于飼料添加劑領(lǐng)域，具體涉及一種金霉素微囊預(yù)混劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 金霉素(Chlortetracycline)，又稱氯四環(huán)素，簡稱CTC，是第一個被發(fā)現(xiàn)的四環(huán)素 類抗生素。金霉素抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌和陰性菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次氏 體、阿米巴原蟲等均有抑制作用。金霉素優(yōu)良的抗菌性在飼料添加劑中備受關(guān)注。飼料級金 霉素是金霉素鈣鹽，金霉素鈣鹽本身并不具備生物學(xué)活性，只有在動物胃酸的作用下轉(zhuǎn)變 成鹽酸金霉素，才能被動物機體吸收利用，但是鹽酸金霉素容易和胃腸道內(nèi)的金屬離子形 成絡(luò)合物，而嚴重影響金霉素的吸收。理化性質(zhì)表明，金霉素鈣鹽在體內(nèi)代謝迅速，半衰期 較短，一般適合于局部或消化道給藥。此外，金霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，很容易水解，并且 金霉素味苦，其適口性較差，容易引起動物拒食現(xiàn)象，在一定程度上限制了金霉素在飼料添 加劑領(lǐng)域的應(yīng)用。
[0003] 因此，為了提高金霉素的利用率，改善金霉素的適口性，減少胃液對金霉素的破 壞，使金霉素在腸道中釋放，需要進一步提高金霉素的制劑工藝水平。中國專利 201310015480.4公開了一種金霉素微囊制劑及其制備方法，該制劑包含金霉素17.5~35 份，重量比為1:1的甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物1.6~4.8份，重量比為35:65的 甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物2.5~7.5份，微晶纖維素1.6份以及包埋劑120~ 140份。該金霉素微囊能使金霉素不在胃里溶出、破壞和吸收，使其在腸道緩慢釋放，發(fā)揮促 生長和保健的功能。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種金霉素微囊預(yù)混劑，以消除金霉素味苦對適口性的影 響，解決了金霉素在胃液中不穩(wěn)定、易水解的問題，延長了金霉素在腸道中的有效作用時 間、減少了給藥次數(shù)。本發(fā)明同時提供了該金霉素微囊的制備方法，本發(fā)明涉及的微囊化技 術(shù)同樣適用于其他藥物微囊制劑的制備。
[0005] 本發(fā)明通過如下技術(shù)方案以實現(xiàn)上述目的：
[0006] 一種金霉素微囊預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料:鹽酸金霉素15~30份、蔗糖酯 10~24份、囊壁聚合物40~60份、黃原膠4~8份、聚乙烯吡咯烷酮8~12份和水50~70份。
[0007] 進一步地，所述蔗糖酯包括HLB值為3~5的蔗糖酯5~12份和HLB值為12~14的蔗 糖酯5~12份。
[0008] 優(yōu)選地，所述預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料:鹽酸金霉素25份、蔗糖酯16份、囊 壁聚合物50份、黃原膠6份、聚乙烯吡咯烷酮10份和水60份。
[0009] 進一步地，所述囊壁聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸 酯以（0.5~2): (2~4)的重量比組成。
[0010] 優(yōu)選地，所述囊壁聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯 以1:2.5的重量比組成。
[0011]進一步地，所述囊壁聚合物的溶劑為容易揮發(fā)除去的有機溶劑，例如：乙酸乙酯或 氯化有機溶劑，所述的溶劑在微囊制備過程中可通過真空減壓干燥除去，不會引起殘留。
[0012] 更進一步地，所述囊壁聚合物的溶劑用量為囊壁聚合物重量的1~2倍。
[0013] 此外，本發(fā)明還提供一種金霉素微囊預(yù)混劑的制備方法，其包括以下步驟：
[0014] (1)取囊壁聚合物，加入溶劑攪拌溶解，并加入HLB值為3~5的蔗糖酯攪拌分散均 勻，得油相溶液；
[0015] (2)取鹽酸金霉素，加入1/3量的水，攪拌均勻，然后分散于步驟(1)的油相溶液中， 形成W/0型溶液；
[0016] (3)取聚乙烯吡咯烷酮，加入剩余2/3量的水，攪拌溶解，再依次加入HLB值為12~ 14的蔗糖酯、黃原膠，攪拌至物料完全溶解，得膠體水溶液；
[0017] (4)將步驟(3)的膠體水溶液邊攪拌邊加入到步驟⑵的W/0型溶液中，超聲輔助分 散1~3min，得到穩(wěn)定的W/0/W型復(fù)相乳液；
[0018] (5)將步驟(4)的W/0/W型復(fù)相乳液進行真空減壓干燥2~4h，得微囊漿料，室溫出 料，2500~3000r/min離心分離2~4min，再用去離子水洗滌沉降層3~4次，經(jīng)減壓抽濾后， 置于真空帶式干燥機中干燥4~6h，即得。
[0019] 進一步地，所述步驟（5)真空減壓干燥參數(shù)為：加熱溫度為70°C，真空度為-0.08MPa〇
[0020] 進一步地，所述步驟(5)真空帶式干燥機參數(shù)為:加熱水溫度前區(qū)、中區(qū)、后區(qū)、冷 卻區(qū)分別為：120°C、110°C、90°C、30°C，干燥面溫度為70°C，真空度為1200~1500Pa。
[0021] 本發(fā)明以黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮和HLB值為12~14的蔗糖酯混合物制備的水溶 液作為膠體穩(wěn)定劑，有利于促進W/0型乳液在水相中分散，提高W/0/W復(fù)相乳液的穩(wěn)定性，得 到具有規(guī)整球形的粒子，并且黃原膠和聚乙烯吡咯烷酮具有優(yōu)良的成膜性和高的粘結(jié)力， 可以提高囊材對藥物的粘著力，還可防止干燥時微囊表面出現(xiàn)微裂紋。所述的黃原膠是一 種生物高分子多聚糖，具有纖維素的主鏈和低聚糖的側(cè)鏈，在pH值1.5~13的范圍內(nèi)，其黏 度均不受影響，因此，當黃原膠在胃腸道進行代謝時，多價金屬鹽可與黃原膠形成凝膠，從 而減少金霉素與金屬離子形成絡(luò)合物，促進金霉素的吸收。所述聚乙烯吡咯烷酮是一種非 離子型的水溶性高分子聚合物，可與鹽酸金霉素形成分子間的締合作用，從而控制藥物的 釋放時間和作用強度，延長藥物在體內(nèi)的釋放和吸收，產(chǎn)生緩釋的作用。
[0022] 本發(fā)明金霉素微囊預(yù)混劑的制備方法同樣適用于飼用金霉素、或鹽酸金霉素和飼 用金霉素混合物的微囊化制備。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)勢在于：
[0024] (1)本發(fā)明所述的金霉素微囊預(yù)混劑具有腸溶、緩釋的特點，解決了金霉素在胃液 中不穩(wěn)定、易水解的問題，使金霉素在腸道中緩慢釋放，延長了金霉素在腸道中的有效作用 時間、減少了給藥次數(shù)，此外，還能降低金屬離子在胃腸道中對金霉素吸收的影響，提高金 霉素的生物利用度，并能消除金霉素味苦對適口性的影響，提高采食量。
[0025] (2)本發(fā)明以W/0/W復(fù)相乳液法制備金霉素微囊，避免了采用噴霧干燥法制備金霉 素微囊時，金霉素在高溫下分解，藥效降低，同時避免了采用凝聚法易受殘留溶劑和凝聚劑 的影響，并通過加入黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮和HLB值為12~14的蔗糖酯混合物水溶液作為 膠體穩(wěn)定劑，有利于促進w/ο型乳液在水相中分散，提高W/0/W復(fù)相乳液的穩(wěn)定性，防止乳滴 聚合，得到具有規(guī)整球形的微囊粒子。
[0026] (3)本發(fā)明所述的金霉素微囊具有較高的包封率、載藥量和較低的突釋量，微囊化 提高金霉素的流動性和分散性，更易于與飼料混合，使用本發(fā)明所述的金霉素微囊預(yù)混劑 可顯著降低仔豬的腹瀉率，改善腸道菌群平衡，促進仔豬增重，并可減低仔豬的料重比，提 高飼料的利用率，其效果明顯優(yōu)于市售金霉素微囊預(yù)混劑。
【具體實施方式】
[0027] 以下通過【具體實施方式】進一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。 [0028] 實驗例1
[0029] 本發(fā)明實施例1的金霉素微囊預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料：
[0030] 鹽酸金霉素 25份、蔗糖酯16份、囊壁聚合物50份、黃原膠6份、聚乙烯吡咯烷酮10份 和水60份；
[0031]其中，所述蔗糖酯包括HLB值為4的蔗糖酯10份和HLB值為12的蔗糖酯6份;所述囊 壁聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯以1:2.5的重量比組成;所 述囊壁聚合物的溶劑為乙酸乙酯，乙酸乙酯的用量為囊壁聚合物重量的1.5倍；
[0032]制備方法：
[0033] (1)取囊壁聚合物，加入乙酸乙酯攪拌溶解，并加入HLB值為4的蔗糖酯攪拌分散均 勻，得油相溶液；
[0034] (2)取鹽酸金霉素，加入1/3量的水，攪拌均勻，然后分散于步驟(1)的油相溶液中， 形成W/0型溶液；
[0035] (3)取聚乙烯吡咯烷酮，加入剩余2/3量的水，攪拌溶解，再依次加入HLB值為12的 蔗糖酯、黃原膠，攪拌至物料完全溶解，得膠體水溶液；
[0036] (4)將步驟(3)的膠體水溶液邊攪拌邊加入到步驟(2)的W/0型溶液中，超聲輔助分 散2min，得到穩(wěn)定的W/0/W型復(fù)相乳液；
[0037] (5)將步驟(4)的W/0/W型復(fù)相乳液進行真空減壓干燥，加熱溫度為70°C，真空度 為-0.08MPa，干燥4h后得微囊漿料，室溫出料，2500r/min離心分離2min，再用去離子水洗滌 沉降層3次，經(jīng)減壓抽濾后，置于真空帶式干燥機中，設(shè)置參數(shù)為:加熱水溫度前區(qū)、中區(qū)、后 區(qū)、冷卻區(qū)分別為：120°(：、110°(：、90°(：、30°(：，干燥面溫度為70°(：，真空度為1200~1500?&， 干燥6h即得。
[0038] 實驗例2
[0039] 本發(fā)明實施例2的金霉素微囊預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料：
[0040] 鹽酸金霉素 15份、蔗糖酯10份、囊壁聚合物40份、黃原膠4份、聚乙烯吡咯烷酮8份 和水50份；
[0041 ]其中，所述蔗糖酯包括HLB值為4的蔗糖酯6份和HLB值為12的蔗糖酯4份;所述囊壁 聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯以1: 2.5的重量比組成;所述 囊壁聚合物的溶劑為乙酸乙酯，乙酸乙酯的用量為囊壁聚合物重量的1.5倍；
[0042]制備方法參考實施例1。
[0043] 實驗例3
[0044]本發(fā)明實施例3的金霉素微囊預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料：
[0045]鹽酸金霉素30份、蔗糖酯24份、囊壁聚合物60份、黃原膠8份、聚乙烯吡咯烷酮12份 和水70份；
[0046]其中，所述蔗糖酯包括HLB值為4的蔗糖酯14份和HLB值為12的蔗糖酯10份;所述囊 壁聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯以1:2.5的重量比組成;所 述囊壁聚合物的溶劑為乙酸乙酯，乙酸乙酯的用量為囊壁聚合物重量的1.5倍；
[0047]制備方法參考實施例1。
[0048] 實驗例4
[0049] 本發(fā)明實施例4的金霉素微囊預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料：
[0050] 鹽酸金霉素25份、蔗糖酯16份、囊壁聚合物50份、黃原膠6份、聚乙烯吡咯烷酮10份 和水60份；
[00511其中，所述蔗糖酯包括HLB值為4的蔗糖酯10份和HLB值為12的蔗糖酯6份;所述囊 壁聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯以0.5: 2的重量比組成;所 述囊壁聚合物的溶劑為乙酸乙酯，乙酸乙酯的用量為囊壁聚合物重量的1.5倍；
[0052]制備方法參考實施例1，本實施例與實施例1的區(qū)別在于囊壁聚合物配比組成不 同。
[0053] 實驗例5
[0054]本發(fā)明實施例5的金霉素微囊預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料：
[0055]鹽酸金霉素25份、蔗糖酯16份、囊壁聚合物50份、黃原膠6份、聚乙烯吡咯烷酮10份 和水60份；
[0056]其中，所述蔗糖酯包括HLB值為4的蔗糖酯10份和HLB值為12的蔗糖酯6份;所述囊 壁聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯以1:2的重量比組成;所述 囊壁聚合物的溶劑為乙酸乙酯，乙酸乙酯的用量為囊壁聚合物重量的1.5倍；
[0057]制備方法參考實施例1，本實施例與實施例1的區(qū)別在于囊壁聚合物配比組成不 同。
[0058] 實驗例6
[0059] 本發(fā)明實施例6的金霉素微囊預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料：
[0060] 鹽酸金霉素25份、蔗糖酯16份、囊壁聚合物50份、黃原膠6份、聚乙烯吡咯烷酮10份 和水60份；
[00611其中，所述蔗糖酯包括HLB值為4的蔗糖酯10份和HLB值為12的蔗糖酯6份;所述囊 壁聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯以1:2.5的重量比組成;所 述囊壁聚合物的溶劑為二氯乙烷，二氯乙烷的用量為囊壁聚合物重量的1.5倍；
[0062] 制備方法參考實施例1，本實施例與實施例1的區(qū)別在于囊壁聚合物的溶劑為二氯 乙燒。
[0063] 對比例1
[0064] 本發(fā)明對比例1的金霉素微囊預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料：
[0065]鹽酸金霉素25份、蔗糖酯16份、囊壁聚合物50份、明膠6份、聚乙烯吡咯烷酮10份和 水60份；
[0066]其中，所述蔗糖酯包括HLB值為4的蔗糖酯10份和HLB值為12的蔗糖酯6份;所述囊 壁聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯以1:2.5的重量比組成;所 述囊壁聚合物的溶劑為乙酸乙酯，乙酸乙酯的用量為囊壁聚合物重量的1.5倍；
[0067] 制備方法參考實施例1，本對比例與實施例1的區(qū)別在于黃原膠改為明膠。
[0068] 對比例2
[0069] 本發(fā)明對比例2的金霉素微囊預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料：
[0070] 鹽酸金霉素25份、蔗糖酯16份、囊壁聚合物50份、黃原膠6份、聚乙烯吡咯烷酮10份 和水60份；
[0071]其中，所述蔗糖酯包括HLB值為4的蔗糖酯10份和HLB值為12的蔗糖酯6份;所述囊 壁聚合物為聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯;所述囊壁聚合物的溶劑為乙酸乙酯，乙酸乙酯的用 量為囊壁聚合物重量的1.5倍；
[0072]制備方法參考實施例1，本對比例與實施例1的區(qū)別在于囊壁聚合物為聚乙烯醇乙 酸苯二甲酸酯，缺乏聚乳酸-羥基乙酸共聚物。
[0073] 試驗例一、本發(fā)明金霉素微囊預(yù)混劑的質(zhì)量檢測
[0074] 根據(jù)藥典關(guān)于微囊制劑的質(zhì)量要求，對本發(fā)明實施例1-6和對比例1制得的金霉素 微囊預(yù)混劑分別進行外觀、粒徑、包封率、載藥量和有機溶劑殘留檢查，并對金霉素微囊進 行體外釋藥性試驗，結(jié)果見表1和表2。
[0075] 表1本發(fā)明金霉素微囊預(yù)混劑的質(zhì)量檢查結(jié)果
[0077] 表2本發(fā)明金霉素微囊預(yù)混劑的體外釋藥試驗結(jié)果
[0078]
[0079]
[0080] 由上表1可知，本發(fā)明實施例1-6制得的金霉素微囊外觀完整、光滑，粒徑分布在35 ~65μπι，具有較高的包封率和載藥量，且有機溶劑殘留限度檢查符合藥典規(guī)定。由實施例1-3可知，以實施例1組方制得的金霉素微囊包封率和載藥量最佳;改變囊壁聚合物中的聚乳 酸-聚氧乙烯醇嵌段共聚物和聚乳酸-羥基乙酸共聚物的配比，會降低金霉素微囊的包封率 和載藥量，見實施例4和5。當溶解囊壁聚合物的溶劑由乙酸乙酯改為二氯乙烷，會引起金霉 素微囊粒徑增加，且包封率和載藥量降低，見實施例6。當黃原膠改為明膠，會導(dǎo)致囊膜出現(xiàn) 少量微裂紋，且包封率和載藥量降低較為顯著，見對比例1。當囊壁聚合物為聚乙烯醇乙酸 苯二甲酸酯，缺乏聚乳酸-羥基乙酸共聚物，會引起金霉素微囊包封率和載藥量降低，見對 比例2。以上結(jié)果表明，采用實施例1組方制備的金霉素微囊質(zhì)量最佳，并且黃原膠與明膠相 比，具有更佳的膠體穩(wěn)定性，有利于微囊成型，包封和載藥。
[0081 ]由上表2可知，本發(fā)明實施例1-6和對比例1、2制得的金霉素微囊在人工胃液中2h 的累計釋放百分率較低，表明金霉素微囊在胃部釋藥較少，具有腸溶特性;所得的金霉素微 囊在人工腸液中30min左右具有突釋效應(yīng)，突釋量均低于《中國藥典》規(guī)定的40% ;所得的金 霉素微囊在人工腸液中2h的累計釋放百分率達到50%以上，6h的累計釋放百分率達到80% 以上，并以實施例1制得的金霉素微囊的體外釋藥效果最佳，具有較低的胃部釋放率和突釋 量，較高的腸道釋放率。當黃原膠改為明膠，會導(dǎo)致金霉素微囊在人工腸液中30min的突釋 量增加，見對比例1;當囊壁聚合物為聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯，缺乏聚乳酸-羥基乙酸共聚 物，金霉素微囊的突釋效應(yīng)更為明顯，見對比例2,表明聚乳酸-羥基乙酸共聚物的緩釋作用 有利于降低聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯作為囊壁材料在人工腸液中30min的突釋效應(yīng)，并且 有利于調(diào)節(jié)金霉素微囊在腸道中的釋放速度。
[0082]試驗例二、本發(fā)明金霉素微囊預(yù)混劑對豬生長性能的影響 [0083] 1.試驗方法
[0084]篩選80~100日齡體重相近的仔豬160頭，隨機分為4組，分別為對照組、實施例1 組、對比例1、2組，每組40只。其中，對照組配合飼料添加市售金霉素微囊預(yù)混劑(金河生物 科技股份有限公司），實施例1組、對比例1和2組配合飼料分別添加本發(fā)明實施例1、對比例1 和2制得的金霉素微囊預(yù)混劑，各組預(yù)混劑的添加量為50g/1000kg(飼料），各組仔豬連續(xù)飼 喂14d，稱取豬在試驗前、后的體重，計算料重比，并記錄試驗期間的腹瀉率(腹瀉率=腹瀉 仔豬數(shù)X腹瀉天數(shù)/(試驗仔豬數(shù)X試驗天數(shù))）。
[0085] 2 ·結(jié)果
[0086] 表3各試驗組豬的體重增重結(jié)果
[0088] 注:與對照組比較，*P<0.05。
[0089] 3.結(jié)論
[0090] 本發(fā)明以市售金霉素微囊預(yù)混劑作為對照組，考察本發(fā)明提供的金霉素微囊預(yù)混 劑對仔豬生長性能的影響，結(jié)果表明，本發(fā)明提供的金霉素微囊預(yù)混劑可顯著降低仔豬的 腹瀉率，改善腸道菌群平衡，促進仔豬增重，并可減低仔豬的料重比，提高飼料的利用率，其 效果明顯優(yōu)于市售金霉素微囊預(yù)混劑。
[0091]以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當指出的是，上述優(yōu)選實施方式不應(yīng)視為對 本發(fā)明的限制，本發(fā)明的保護范圍應(yīng)當以權(quán)利要求所限定的范圍為準。對于本技術(shù)領(lǐng)域的 普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，還可以做出若干改進和潤飾，這些改 進和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種金霉素微囊預(yù)混劑，其特征在于，所述預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料:鹽酸金 霉素15~30份、鹿糖酯10~24份、囊壁聚合物40~60份、黃原膠4~8份、聚乙烯吡咯烷酮8~ 12份和水50~70份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)混劑，其特征在于，所述蔗糖酯包括HLB值為3~5的蔗糖酯5 ~12份和HLB值為12~14的蔗糖酯5~12份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)混劑，其特征在于，所述預(yù)混劑包括以下重量份數(shù)的原料： 鹽酸金霉素25份、蔗糖酯16份、囊壁聚合物50份、黃原膠6份、聚乙烯吡咯烷酮10份和水60 份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)混劑，其特征在于，所述囊壁聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共 聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯以（0.5~2): (2~4)的重量比組成。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)混劑，其特征在于，所述囊壁聚合物由聚乳酸-羥基乙酸共 聚物和聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯以1:2.5的重量比組成。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)混劑，其特征在于，所述囊壁聚合物的溶劑為乙酸乙酯或氯 化有機溶劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的預(yù)混劑，其特征在于，所述囊壁聚合物的溶劑用量為囊壁聚合 物重量的1~2倍。8. -種制備如權(quán)利要求1-7任一所述的預(yù)混劑的方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 取囊壁聚合物，加入溶劑攪拌溶解，并加入HLB值為3~5的蔗糖酯攪拌分散均勻，得 油相溶液； (2) 取鹽酸金霉素，加入1/3量的水，攪拌均勻，然后分散于步驟（1)的油相溶液中，形成 W/0型溶液； (3) 取聚乙烯吡咯烷酮，加入剩余2/3量的水，攪拌溶解，再依次加入HLB值為12~14的 蔗糖酯、黃原膠，攪拌至物料完全溶解，得膠體水溶液； (4) 將步驟(3)的膠體水溶液邊攪拌邊加入到步驟(2)的W/0型溶液中，超聲輔助分散1 ~3min，得到穩(wěn)定的W/0/W型復(fù)相乳液； (5) 將步驟(4)的W/0/W型復(fù)相乳液進行真空減壓干燥2~4h，得微囊漿料，室溫出料， 2500~3000r/min離心分離2~4min，再用去離子水洗滌沉降層3~4次，經(jīng)減壓抽濾后，置于 真空帶式干燥機中干燥4~6h，即得。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)真空減壓干燥參 數(shù)為:加熱溫度為70°C，真空度為-0.08MPa。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)真空帶式干燥機 參數(shù)為:加熱水溫度前區(qū)、中區(qū)、后區(qū)、冷卻區(qū)分別為：120°(：、110°(：、90°(：、30°(：，干燥面溫度 為70°C，真空度為1200~1500Pa。
【文檔編號】A61K47/34GK105832701SQ201610313355
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年5月11日
【發(fā)明人】徐懷義
【申請人】徐懷義