一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，所述的藥物組合物組成成分及其含量按重量份計包括：谷氨酸5～35份、腺苷1～10份、多巴胺1～10份、精氨酸5～35份、谷氨酰胺5～25份、蘇氨酸5～25份、甲硫氨酸1～10份、絲氨酸1～10份、脯氨酸5～25份、環(huán)甘?脯二肽5～25份。所述的藥物組合物可以是任何適合服用的藥物劑型，優(yōu)選液體制劑。本發(fā)明所述的藥物組合物對潰瘍性結(jié)腸炎的治療總有效率可以達到94%，且痊愈后復(fù)發(fā)幾率小。
【專利說明】
-種治療演瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及其制備方 法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative col it is, UC)，簡稱潰結(jié)，是一種結(jié)、直腸粘膜的彌漫 性炎癥，癥狀W腹瀉為主，排出含有血、脈和粘液的糞便，常伴有陣發(fā)性結(jié)腸疫李性疼痛，并 里急后重，排便后可獲緩解。
[0003] 目前臨床多采用氨基水楊酸類和皮質(zhì)類固酸類藥物治療潰瘍性結(jié)腸炎，但存在停 藥后反彈、療效不穩(wěn)定、長期用藥副作用較大等缺點;手術(shù)治療，就是切除整個結(jié)腸，但由于 手術(shù)的并發(fā)癥較多，嚴重影響術(shù)后患者的生命質(zhì)量。
[0004] 所W，現(xiàn)在急需找到一種能夠有效治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物，減輕患者的負擔(dān)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供一種能夠有效治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥 物組合物，所述的藥物組合物對潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果明顯且無毒副作用，復(fù)發(fā)率低。
[0006] 本發(fā)明的目的還在于提供所述的藥物組合物的制備方法和應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明所述的藥物組合物的組成成分及其含量按重量份計包括:谷氨酸5~35份、 腺巧1~10份、多己胺1~10份、精氨酸5~35份、谷氨酷胺5~25份、蘇氨酸5~25份、甲硫氨 酸1~10份、絲氨酸1~10份、脯氨酸5~25份、環(huán)(甘-脯)二膚5~25份。
[000引優(yōu)選地，所述的藥物組合物的組成成分及其含量按重量份計包括:谷氨酸10~25 份、腺巧3~7份、多己胺3~7份、精氨酸15~25份、谷氨酷胺8~15份、蘇氨酸8~15份、甲硫 氨酸3~7份、絲氨酸3~7份、脯氨酸8~15份、環(huán)(甘-脯)二膚8~15份。
[0009] 優(yōu)選地，所述的藥物組合物的組成成分及其含量按重量份計包括： 谷氨酸20份、腺巧5份、多己胺5份、精氨酸20份、谷氨酷胺10份、蘇氨酸10份、甲硫氨酸5 份、絲氨酸5份、脯氨酸10份、環(huán)(甘-脯)二膚10份。
[0010] 本發(fā)明所述的環(huán)甘-脯二膚是參照"覃顯燦，虞正鵬等，環(huán)化-組-心脯)二膚的合成 [J]，海南師范大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2008,21(2) : 173-175"中環(huán)α-組-心脯)二膚的合成 方法來制備。
[0011] 本發(fā)明所述的藥物組合物可W根據(jù)制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué) 上所述的劑型;本發(fā)明的所述的藥物組合物優(yōu)選劑型為液體制劑。
[0012] 為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備運些劑型時加入藥學(xué)上可接受的輔料，例如：審。 備成膠囊劑時需要加入填充劑、潤滑劑、粘合劑中的一種或多種;制備成液體制劑時需要加 入增溶劑、矯味劑、防腐劑、抑調(diào)節(jié)劑一種或多種。
[0013] 所述的填充劑包括淀粉、微晶纖維素、乳糖、糊精、預(yù)膠化淀粉等。
[0014] 所述的潤滑劑包括硬脂酸儀、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇類等。
[0015] 所述的粘合劑包括淀粉、聚維酬、聚乙締化咯燒酬、簇甲基纖維素鋼等。
[0016] 所述的增溶劑包括:聚山梨醋類、聚氧乙締脂肪酸類等 所述的矯味劑包括:香精、甘油、山梨醇、甘露醇等 所述的防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鋼、山梨酸及其鹽類、苯扎漠錠等。
[0017]所述的抑調(diào)節(jié)劑包括:氨氧化鋼或鹽酸。
[0018] 本發(fā)明所述的藥物組合物治療潰瘍性結(jié)腸炎的給藥方式可W是口服給藥也可W 是灌腸給藥，優(yōu)選為灌腸給藥，每天一次，每次50~100ml。
[0019] 本發(fā)明所述的藥物組合物的制備方法，可W包括W下步驟:（1)按所述的組分及含 量稱取原料;（2)將原料混合均勻后，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制 劑。
[0020] 本發(fā)明所述的藥物組合物對潰瘍性結(jié)腸炎具有顯著的療效，總有效率可W達到 94%，治愈后復(fù)發(fā)率低，無副作用。
【具體實施方式】
[0021] W下實施例用來說明本發(fā)明，但不是限制本發(fā)明所要求保護的范圍。
[0022] 本發(fā)明所用的氨基酸是購置于天津天安藥業(yè)股份有限公司。
[0023] 本發(fā)明所用的腺巧、多己胺購置于上海萬疆生物技術(shù)有限公司。
[0024] 本發(fā)明所用的輔料W及藥品在市場上都能購置。
[0025] 實施例1本發(fā)明所述的環(huán)甘-脯二膚的制備 本發(fā)明的環(huán)甘-脯二膚的制備方法參照文獻"覃顯燦，虞正鵬等，環(huán)化-組寸-脯)二膚的 合成[J]，海南師范大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2008,21(2): 173-175"中環(huán)化-組脯)二膚的 合成方法來制備本發(fā)明所述的環(huán)甘-脯二膚，具體方法為:心脯氨酸甲醋和N-叔下氧幾基- k甘氨酸氨酸為原料，經(jīng)DCC縮合得直鏈二膚，再經(jīng)肥1/化20脫Boc保護，弱堿性條件下成環(huán) 得環(huán)(甘-脯)二膚。
[00%] 實施例2 稱取谷氨酸20g，腺巧5g，多己胺5g，精氨酸20g，谷氨酷胺lOg，蘇氨酸lOg，甲硫氨酸5g， 絲氨酸5g，脯氨酸lOg，環(huán)(甘-脯)二膚1 Og (由實施例1的方法制備得到），混合均勻后加純化 水溶解至1000ml，攬拌混勻，加入50ml甘油和Ig山梨酸鐘，調(diào)節(jié)抑值至6.5~7.5，濾過，灌 封，115°C滅菌30min，包裝，即得。
[0027] 實施例3 稱取谷氨酸20g，腺巧5g，多己胺5g，精氨酸20g，谷氨酷胺lOg，蘇氨酸lOg，甲硫氨酸5g， 絲氨酸5g，脯氨酸lOg，環(huán)(甘-脯)二膚lOg(由實施例1的方法制備得到），混勻后，加入79g淀 粉、始簇甲基淀粉鋼混勻，制粒，再加入2g的微粉硅膠，填充進腸溶膠囊中，即得。
[0028] 實施例4 谷氨酸5g，腺巧Ig，多己胺Ig，精氨酸5g，谷氨酷胺5g，蘇氨酸5g，甲硫氨酸Ig，絲氨酸 1 g，脯氨酸5g，環(huán)(甘-脯)二膚5g (由實施例1的方法制備得到），混勻后，加入1000ml純化水， 攬拌溶解后，再加入80g聚乙二醇400,苯甲酸鋼1.5g，調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5,濾過，灌封，115 °C滅菌30min，包裝，即得。
[0029] 實施例5 谷氨酸lOg，腺巧3g，多己胺3g，精氨酸15g，谷氨酷胺8g，蘇氨酸8g，甲硫氨酸3g，絲氨酸 3g，脯氨酸8g，環(huán)(甘-脯)二膚8g(由實施例1的方法制備得到），混勻后，加入1000ml的純化 水，攬拌溶解后，加入40ml甘油，和Ig苯甲酸，調(diào)節(jié)抑值至6.5~7.5，濾過，灌封，115°C滅菌 30min，包裝，即得。
[0030] 實施例6 谷氨酸化g，腺巧7g，多己胺7g，精氨酸25g，谷氨酷胺15g，蘇氨酸15g，甲硫氨酸7g，絲氨 酸7g，脯氨酸15g，環(huán)(甘-脯)二膚15g (由實施例1的方法制備得到），混勻后，加入5?糊精， 15g聚乙締化咯燒酬，混勻后，制粒，填充入腸溶膠囊中，即得。
[0031] 實施例7 谷氨酸35g，腺巧lOg，多己胺lOg，精氨酸35g，谷氨酷胺25g，蘇氨酸25g，甲硫氨酸lOg， 絲氨酸lOg，脯氨酸25g，環(huán)(甘-脯)二膚25g(由實施例1的方法制備得到），混勻后，加入81g 預(yù)膠化淀粉，24g簇甲基纖維素鋼，混勻后，制粒，填充入腸溶膠囊，即得。
[0032] W下將通過實驗對本發(fā)明所述的藥物組合物對于潰瘍性結(jié)腸炎的療效做進一步說明： 實驗例1對潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果 1.病例資料及分組： 107例，其中男59例，女48例，年齡在26~65歲，107例患者都經(jīng)電子結(jié)腸鏡檢查并經(jīng)過 組織病理檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎?；颊咝柙诮邮軐嶒炛巴Ｖ狗闷渌幬?周。臨床表 現(xiàn)有黏液脈血便，腹痛，里急后重，發(fā)熱，體重減輕，貧血，腸外病變中的一種或多種癥狀。將 患者隨機分為3組:對照組54例（男30例，女24例），試驗組53例（男28例，女25例）。
[0033] 2.方法： 試驗組:按照實施例2方法制備的含有本發(fā)明所述的藥物組合物的液體制劑100ml，加 溫至38°C，保留灌腸。每日一次，連用2周。
[0034] 對照組：5-ASA 2g溶入0.9%生理鹽水100ml，加溫至38C，保留灌腸。每日一次，連 用2周。
[0035] 3.療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈:主要的臨床癥狀均消失，并且次要的癥狀基本上消失，患者便常規(guī)3次檢查 均正常； 臨床顯效:主要的臨床癥狀均基本消失，并且次要的癥狀其改善程度也較為明顯。患者 便常規(guī)提示白、紅細胞在高倍鏡的視野下均為3個W內(nèi)； 癥狀好轉(zhuǎn):主要的臨床癥狀得到改善，患者便常規(guī)提示白、紅細胞在高倍鏡的視野下均 為5個左右； 治療無效:對患者進行治療后其病理檢查、結(jié)腸鏡檢查W及臨床癥狀均未見改善； 總有效率=(治愈+顯效+好轉(zhuǎn))/病例數(shù)）X 100% 4.實驗結(jié)果： 在試驗結(jié)束6個月后，對本次試驗治愈的患者進行回訪，發(fā)現(xiàn):對照組中治愈的15人中 有4人復(fù)發(fā)，試驗組中治愈的25人總僅有1人復(fù)發(fā)。本次試驗具體結(jié)果如下表1:

由表1中的結(jié)果可W得到，本發(fā)明所述的藥物組合物治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效上明顯 高于5-ASA在治療潰瘍性結(jié)腸炎上的療效，具有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0036]綜上所述，本發(fā)明所述的藥物組合物在治療潰瘍性結(jié)腸炎上具有明顯的效果，其 中總有效率可W達到94%左右，且治愈后復(fù)發(fā)率低。
【主權(quán)項】
1. 一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分 及其含量按重量份計包括:谷氨酸5~35份、腺苷1~10份、多巴胺1~10份、精氨酸5~35份、 谷氨酰胺5~25份、蘇氨酸5~25份、甲硫氨酸1~10份、絲氨酸1~10份、脯氨酸5~25份、環(huán) 甘-脯二肽5~25份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分及其 含量按重量份計包括:谷氨酸10~25份、腺苷3~7份、多巴胺3~7份、精氨酸15~25份、谷氨 酰胺8~15份、蘇氨酸8~15份、甲硫氨酸3~7份、絲氨酸3~7份、脯氨酸8~15份、環(huán)甘-脯二 肽8~15份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分 及其含量按重量份計包括:谷氨酸20份、腺苷5份、多巴胺5份、精氨酸20份、谷氨酰胺10份、 蘇氨酸10份、甲硫氨酸5份、絲氨酸5份、脯氨酸10份、環(huán)(甘-脯)二肽10份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物可以根據(jù)制 藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述的劑型是腸溶膠囊劑或液體制 劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~5所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的制備方法， 可以包括以下步驟：（1)按所述的組分及含量稱取原料；（2)將原料混合均勻后，加入藥學(xué)上 可接受的輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑。
【文檔編號】A61K31/7076GK105879005SQ201610068130
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年2月1日
【發(fā)明人】耿福能
【申請人】四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司