一種治療糖尿病足潰瘍的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療糖尿病足潰瘍的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，所述的藥物組合物的組成成分及其含量按重量份計(jì)包括：腺嘌呤10～40份，腺苷5～30份，多巴胺10～45份，環(huán)甘脯二肽10～40份。所述的藥物組合物可以是任何適合服用的藥物劑型，優(yōu)選液體制劑、凝膠劑、膏劑。本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)糖尿病足潰瘍的治療的總有效率能達(dá)到95%，且痊愈后復(fù)發(fā)幾率小。
【專利說明】
-種治療糖尿病足演瘍的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別設(shè)及一種治療糖尿病足潰瘍的藥物組合物及其制備方 法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病足疾病為糖尿病并發(fā)癥中最嚴(yán)重且治療成本最高的疾病。全世界范圍內(nèi)糖 尿病的發(fā)病率的上升已經(jīng)導(dǎo)致由此疾病引起的下肢截肢數(shù)量的增加。流行病學(xué)報(bào)告指出每 年超過一百萬的截肢是在患有糖尿病的患者身上進(jìn)行的。運(yùn)相當(dāng)于每30秒就有一條腿因糖 尿病在世界的某個(gè)角落消失。
[0003] 大部分運(yùn)類截肢是在糖尿病足潰瘍(DFU)之前進(jìn)行。僅有Ξ分之二的潰瘍會(huì)最終 治愈，而剩下的患者可能導(dǎo)致某種形式的截肢。治療潰瘍的中位時(shí)間大約為6個(gè)月。潰瘍和 截肢均對(duì)患者的生活造成巨大的沖擊，通常會(huì)導(dǎo)致自主行為能力下降、社交孤立和屯、理壓 力。糖尿病足也是一個(gè)重大的經(jīng)濟(jì)問題，特別是，如果截肢導(dǎo)致延長(zhǎng)住院治療、康復(fù)治療和 繼續(xù)需要家庭護(hù)理及社會(huì)服務(wù)。由于缺乏有效、可負(fù)擔(dān)的治療，目前護(hù)理DRJ的標(biāo)準(zhǔn)為敷料、 保持創(chuàng)傷清潔和為創(chuàng)傷減荷。唯一認(rèn)可的對(duì)DFU的有效治療為血小板源性生長(zhǎng)因子 Regranex的局部凝膠制劑，但是治療費(fèi)用高。因此，DFU的治療選擇有限。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療糖尿病足潰瘍的藥物組合物，所述的 藥物組合物對(duì)糖尿病足潰瘍的治療效果好，見效快，無副作用，復(fù)發(fā)概率小。
[000引本發(fā)明的目的還在于提供所述的藥物組合物在制備治療糖尿病足潰瘍藥物中的 應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明所述的藥物組合物的組成成分及其含量按重量份計(jì)包括:腺嚷嶺10~40 份，腺巧5~30份，多己胺10~45份，環(huán)甘脯二膚10~40份。
[0007] 優(yōu)選地，所述的藥物組合物的組成成分及其含量按重量份計(jì)包括:腺嚷嶺25~35 份，腺巧10~20份，多己胺20~30份，環(huán)甘脯二膚25~35份。
[0008] 優(yōu)選地，所述的藥物組合物的組成成分及其含量按重量份計(jì)包括:腺嚷嶺30份，腺 巧15份，多己胺25份，環(huán)甘-脯二膚30份。
[0009] 本發(fā)明所述的環(huán)甘-脯二膚是參照"覃顯燦，虞正鵬等，環(huán)化-組-心脯)二膚的合成 [J]，海南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2008,21(2) : 173-175"中環(huán)α-組-心脯)二膚的合成 方法來制備。
[0010] 本發(fā)明所述的藥物組合物可W根據(jù)制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué) 上所述的劑型;本發(fā)明的所述的藥物組合物優(yōu)選劑型可W是外用液體制劑、凝膠劑、膏劑。
[0011] 為使上述劑型的實(shí)現(xiàn)，必要時(shí)需要加入藥學(xué)上可接受的輔料。
[0012] 本發(fā)明的技術(shù)效果體現(xiàn)在:本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)糖尿病足潰瘍的總有效率 可W達(dá)到95%，相比于抗生素的治療，復(fù)發(fā)率低，無毒副作用。
【具體實(shí)施方式】
[0013] W下實(shí)施例用來說明本發(fā)明，但不是限制本發(fā)明所要求保護(hù)的范圍。
[0014] 本發(fā)明所用的腺巧、多己胺購置于上海萬疆生物技術(shù)有限公司。
[0015] 本發(fā)明所用的腺嚷嶺購置于鄭州生裕化工產(chǎn)品有限公司 本發(fā)明所用的輔料W及藥品在市場(chǎng)上都能購置。
[0016] 實(shí)施例1 本發(fā)明的環(huán)甘-脯二膚的制備方法參照文獻(xiàn)"覃顯燦，虞正鵬等，環(huán)化-組寸-脯)二膚的 合成[J]，海南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2008,21(2): 173-175"中環(huán)化-組脯)二膚的 合成方法來制備本發(fā)明所述的環(huán)甘-脯二膚，具體方法為:心脯氨酸甲醋和N-叔下氧幾基- k甘氨酸氨酸為原料，經(jīng)DCC縮合得直鏈二膚，再經(jīng)肥1/化20脫Boc保護(hù)，弱堿性條件下成環(huán) 得環(huán)(甘-脯)二膚。
[0017] 實(shí)施例2液體制劑 稱取腺嚷嶺30g，腺巧15g，多己胺25g，環(huán)甘脯二膚30g(實(shí)施例1制備），混合均勻后，加 入1000ml注射用水，溶解后，加入苯甲酸鋼3g，攬拌溶解后，調(diào)節(jié)抑至6.5~7.5,濾過，濾液 灌封，115°C滅菌30min，包裝，即得。
[0018] 實(shí)施例3凝膠劑 稱取卡波姆8g，在適量的注射用水中溶脹，即得卡波溶液I;稱取處方量的腺嚷嶺30g， 腺巧15g，多己胺25g，環(huán)甘脯二膚30g(實(shí)施例1制備），在適量的注射用水?dāng)埌枞芙夂?，即?溶液Π ;將溶液I和溶液Π 混合后，再加入甘油120g、丙二醇30g、山梨酸2g，混合均勻后，加 入氨氧化鋼，攬拌中和至pH值為5.5~7.5，補(bǔ)充注射用水至lOOOg，115°C滅菌30min，包裝， 即得凝膠劑。
[0019] 實(shí)施例4膏劑 稱取處方量的腺嚷嶺30g，腺巧15g，多己胺化g，環(huán)甘脯二膚30g(實(shí)施例1制備），加入適 量的注射用水進(jìn)行溶解，再加入含有l(wèi)OOg白凡±林、21g單硬脂酸甘油脂、17g硬脂酸、Ig苯 甲酸鋼和適量注射用水的基質(zhì)中，按照膏劑的常規(guī)制備方法，制成膏劑。
[0020] 實(shí)施例5液體制劑 稱取腺嚷嶺25g，腺巧10,多己胺20,環(huán)甘脯二膚25(實(shí)施例1制備），混合均勻后，加入適 量的注射用水溶解后，再加入80g聚乙二醇400，尼泊金醋0 . Olg，溶解后，調(diào)節(jié)pH值6.5~ 7.5，過濾，濾液115 °C滅菌60分鐘，包裝，即得。
[0021 ]實(shí)施例6液體制劑 稱取腺嚷嶺35g，腺巧20g，多己胺30g，環(huán)甘脯二膚35g(實(shí)施例1制備），加入適量注射用 水溶解后，再加入甘油50ml，苯甲酸鋼2.5g，攬拌均勻后，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)抑至 6.5~7.5，過濾，濾液115 °C滅菌40min，包裝，即得。
[002引實(shí)施例7膏劑 稱取腺嚷嶺lOg，腺巧5g，多己胺45g，環(huán)甘脯二膚10g(實(shí)施例1制備），混合均勻后加入 適量的注射用水進(jìn)行溶解后，再加入到含有17g白凡±林、21g單硬脂酸甘油脂、lOOg硬脂 酸、0.始苯甲酸和適量注射用水的基質(zhì)中，按照膏劑的常規(guī)制備方法，制成膏劑。
[002引實(shí)施例8膏劑 稱取腺嚷嶺40g，腺巧30g，多己胺lOg，環(huán)甘脯二膚40g(實(shí)施例1制備），在適量的注射用 水中進(jìn)行溶解后，緩慢加入到含有簇甲基纖維素鋼l08g、甘油lOOg、苯甲酸鋼2g和適量注射 用水的基質(zhì)中，按照軟膏劑的常規(guī)制備方法制備，即得膏劑。
[0024] 實(shí)施例9凝膠劑 稱取腺嚷嶺lOg，腺巧30g，多己胺20g，環(huán)甘脯二膚25g(實(shí)施例1制備），混合均勻后，加 入適量的注射用水進(jìn)行溶解，然后將溶解好的溶液緩慢加入到含有卡波姆5g，^乙醇胺4g， 明膠5g，海藻酸鋼7g，甘油67g，適量注射用水的凝膠基質(zhì)中，按照凝膠劑的常規(guī)制備方法制 備，即得凝膠劑。
[0025] 實(shí)施例10凝膠劑 稱取腺嚷嶺26g，腺巧8g，多己胺15g，環(huán)甘脯二膚32g(實(shí)施例1制備），混合均勻后，加入 適量的注射用水進(jìn)行溶解，然后將溶解好的溶液緩慢加入到含有卡波姆6g，^乙醇胺4g，甘 油80g，適量注射用水的凝膠基質(zhì)中，按照凝膠劑的常規(guī)制備方法制備，即得凝膠劑。
[0026] 上述實(shí)施例中所述的藥物組合物在加入藥學(xué)上可接受的輔料后，可W制成凝膠 劑、液體制劑、膏劑，使用時(shí)直接涂抹或噴灑在患處即可，運(yùn)些采用現(xiàn)有的工業(yè)化生產(chǎn)過程 均能實(shí)現(xiàn)。W下將通過實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明所述的藥物組合物的療效進(jìn)行說明。
[0027] 實(shí)驗(yàn)例1 對(duì)比本發(fā)明實(shí)施例2的液體制劑，實(shí)施例3的凝膠劑，實(shí)施例4的膏劑對(duì)糖尿病足潰瘍的 有效性和安全性進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。1.納入標(biāo)準(zhǔn)： 收入的160例糖尿病患者(年齡在18~75歲，其中男82例，女78例）中，糖尿病診斷應(yīng)當(dāng) 符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)（葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M] .6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006: 797-798.)，糖尿病足潰瘍的診斷和病情按W agner分級(jí)法(衛(wèi)生部疾病控制司，中華醫(yī)學(xué)會(huì) 糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)糖尿病防治指南(試行本）（節(jié)選）[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2004， 12(6) :283-285.)進(jìn)行分級(jí)，> 1級(jí)者入選。
[0028] 2.排除標(biāo)準(zhǔn)： (1)已明確診斷非糖尿病性疾病引起的足部潰瘍患者;（2)伴有嚴(yán)重屯、、肝、腎功能不全 及存在嚴(yán)重感染的患者;（3)有嚴(yán)重精神、智力障礙的患者。3.分組： 將符合標(biāo)準(zhǔn)的160例糖尿病足潰瘍患者，隨機(jī)分為4組(對(duì)照組，治療a組，治療b組，治療 C組），每組40例，對(duì)四組基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，Ξ組在性別、年齡、病情、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué) 處理均無顯著性差異(P〉0.05)，具有可比性。
[0029] 4.治療方法： 對(duì)照組:常規(guī)治療即根據(jù)病情采取膜島素或口服降糖藥控制血糖的同時(shí)，根據(jù)病足部 位的分泌物病原菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用抗生素，進(jìn)行及時(shí)、有效的清創(chuàng)處理。
[0030] 治療a組:常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，噴灑本發(fā)明實(shí)施例2制備的液體制劑，每次噴灑5~ 10ml，每日3次。
[0031] 治療b組:常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，涂抹本發(fā)明實(shí)施例3制備的凝膠劑，每次涂抹0.1~ 0.2cm厚，每日3次。
[0032] 治療C組：常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，涂抹本發(fā)明實(shí)施例4制備的膏劑，每次涂抹0.1~ 0.2cm厚，每日3次。
[0033] 換藥之前需要用生理鹽水將患處清理干凈。本次實(shí)驗(yàn)W15天為1個(gè)療程，兩個(gè)療程 后評(píng)定療效，對(duì)于潰瘍愈合的患者，還需要繼續(xù)回訪觀察直至滿1個(gè)月的觀察期。5.療效評(píng) 定： 治愈：自覺癥狀消失，潰瘍完全愈合； 顯效：自覺癥狀基本消失，新鮮肉芽組織生長(zhǎng)，潰瘍創(chuàng)面愈合^80%; 有效：自覺癥狀明顯減輕，潰瘍創(chuàng)面愈合^ 50%; 無效：自覺癥狀無改變，潰瘍創(chuàng)面無明顯變化； 總有效率(％)=(治愈+顯效+有效)/病例數(shù)X 100%。
[0034] 6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13. 0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料比較采用 成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)。P < 0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[003引7.結(jié)果 在實(shí)驗(yàn)過程中，患者無不良反應(yīng)出現(xiàn);在回訪觀察的結(jié)果中，潰瘍愈合的患者中3個(gè)治 療組中沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)病例，對(duì)照組中治愈的11人中有2人復(fù)發(fā)。治療a組總有效率為95%，治 療b組總有效率為97.5%，治療C組總有效率為95%，對(duì)照組總有效率為80%，具體見表1: 表14組足潰瘍治療后臨床療效
3個(gè)治療組的總有效率與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p<0.05,3個(gè)治療組的總有效率~ 相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P〉0.05,由此結(jié)果可知，將本發(fā)明所述的藥物組合物用于液體制劑、凝 膠劑、膏劑的制備，不會(huì)影響所述藥物組合物對(duì)糖尿病足潰瘍的治療效果。
[0036]綜上，本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)于糖尿病足潰瘍的治療效果明顯強(qiáng)于對(duì)照組， 相比于抗生素的治療，本發(fā)明所述的藥物組合物無毒副作用，治療效果總有效率能達(dá)到 95%，治愈后的復(fù)發(fā)率低。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療糖尿病足潰瘍的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分 及其含量按重量份計(jì)包括:腺嘌呤10~40份，腺苷5~30份，多巴胺10~45份，環(huán)甘脯二肽10 ~40份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分及其 含量按重量份計(jì)包括：腺嘌呤25~35份，腺苷10~20份，多巴胺20~30份，環(huán)甘脯二肽25~ 35份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分及其 含量按重量份計(jì)包括:腺嘌呤30份，腺苷15份，多巴胺25份，環(huán)甘-脯二肽30份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物可以根據(jù)制 藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述的劑型可以是液體制劑、凝膠 劑、膏劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~5所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物在需要時(shí)可 以加入藥學(xué)上可接受的輔料。7. -種如權(quán)利要求1~3所述的藥物組合物在制備治療糖尿病足潰瘍的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/7076GK105879006SQ201610068207
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年2月1日
【發(fā)明人】耿福能
【申請(qǐng)人】四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司