基于藻類和橄欖葉提取物的皮膚用組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種皮膚用組合物，其包括藻源(例如鈍頂螺旋藻)物質(zhì)和橄欖葉源物質(zhì)，組合物至少包括多肽和羥基酪醇。組合物用于治療和/或預(yù)防皮膚微生物感染，例如指甲真菌、足癬、傷口、水痘、痤瘡。本發(fā)明還提供一種包括該組合物的施用裝置。而且，本發(fā)明提供用于制備該皮膚用組合物的方法。特別地，組合物至少包括多肽和羥基酪醇。
【專利說明】
基于藻類和橄攬葉提取物的皮膚用組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種皮膚用組合物。而且，本發(fā)明還設(shè)及用于制備該組合物的方法。本 發(fā)明也設(shè)及包括皮膚用組合物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 用于治療真菌感染等或其他皮膚病的組合物在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。例如， US2013210770描述了用于治療真菌感染、更具體地用于局部治療甲癖和/或皮膚真菌感染 的化合物。US2013210770描述了對真菌具有活性的化合物，并且當(dāng)置于與患者接觸時(shí)，其具 有使得化合物到達(dá)被真菌感染的皮膚、指甲、毛發(fā)、爪子或蹄子的特定部位的性質(zhì)。運(yùn)些化 合物被稱為具有促進(jìn)穿透指甲板的生理化學(xué)性質(zhì)。例如，該文件描述了一種藥物制劑，其包 括:a)藥學(xué)上可接受的賦形劑，其為醇;b)穿透指甲板并經(jīng)過指甲板到達(dá)在所述指甲板下方 的甲床的化合物;C)軟化劑(emollient),其為包含大約3至大約9個(gè)娃原子的環(huán)狀聚二甲基 硅氧烷；并且該制劑針對紅色毛癖菌（Trichophyton rubrum)或須毛癖菌（Trichophyton mentagroph^e)的功效系數(shù)大于10;其中化合物W大約0.5 %至大約15 %的濃度存在于所 述藥物制劑中；并且其中所述藥物制劑對患有至少部分由所述紅色毛癖菌或須毛癖菌介導(dǎo) 的甲癖的人進(jìn)行指甲施用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 已知多種用于治療皮膚病例如足癖、指甲真菌、水痘、瘦瘡等的組合物。運(yùn)些中的 許多不具有或僅具有較弱的效果和/或具有不希望的副作用。而且，運(yùn)些化合物中的許多包 括非天然組分，運(yùn)可能是比較不希望的。因此，本發(fā)明的一個(gè)方面是提供另外可選的皮膚用 組合物，其優(yōu)選地還至少部分地避免了運(yùn)些缺點(diǎn)中的一者或多者。
[0004] 在第一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種(皮膚用)組合物，其包括藻源和橄攬葉源的物質(zhì)， 組合物至少包括多膚和徑基酪醇中的一種或多種。令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，藻源物質(zhì)(特別地除其 它之外包括有益多膚)與橄攬葉源物質(zhì)(特別地包括具有有益性質(zhì)的徑基酪醇)的組合提供 了協(xié)同效應(yīng)，表現(xiàn)為針對無法用單獨(dú)的藻類組合物或橄攬葉組合物(很好地)治療的微生物 例如細(xì)菌或真菌是有效的。
[0005] 在本文中，術(shù)語"藻源物質(zhì)"、"橄攬葉源"物質(zhì)特別地表示組合物分別包括藻類提 取物或橄攬葉提取物。因此，本發(fā)明特別地提供了基于藻類和橄攬葉提取物的皮膚用組合 物。
[0006] 用語"藻源物質(zhì)"可W指基于一種或多種不同類型藻類的物質(zhì)。術(shù)語"藻類"還可W 指藍(lán)細(xì)菌(切anobacteria)。如下表明，藻源物質(zhì)、特別是藻類提取物，特別地可W是純頂螺 旋藻(Arthrospira platensis)源物質(zhì)，特別是純頂螺旋藻提取物(或者純頂螺旋藻的提取 物)。
[0007] 特別地，本文使用的橄攬葉提取物包括徑基酪醇，特別地，還包括脂肪酸，其展示 了獨(dú)特的皮膚屏障性質(zhì)W及抗菌效果。用語"橄攬葉源物質(zhì)"可W指基于一種或多種不同類 型橄攬的葉子的物質(zhì)。特別地，術(shù)語"橄攬葉提取物"是指油橄攬(Olea Europaea)葉提取物 (也參見W下）。
[0008] 皮膚是對人體而言最重要的保護(hù)者。其保護(hù)人體免受大量外來病原體影響。皮脂 腺位于分泌多種被稱為皮脂的脂質(zhì)的皮膚中。運(yùn)些表皮脂質(zhì)有利于作為屏障功能的基礎(chǔ)皮 膚功能且有助于保持皮膚健康。因此，其有助于該器官的老化、調(diào)理和防御。表皮脂質(zhì)針對 水的移動(dòng)W及微生物侵入提供了屏障。有時(shí)，皮膚缺乏其屏障功能并需要一些幫助。脂肪酸 能幫助恢復(fù)運(yùn)一屏障。
[0009] 橄攬中的脂肪酸，例如特別是亞油酸和油酸，可W具有最好的皮膚屏障性質(zhì)。而 且，亞油酸和油酸能夠建立物理層W保護(hù)皮膚。運(yùn)些脂肪酸還表現(xiàn)為具有傷口閉合能力。進(jìn) 一步顯示，油酸比亞油酸引起更快的傷口閉合。因此，本文描述的組合物還特別地可W包括 亞油酸和/或油酸，特別是二者都有。除了脂肪酸的保護(hù)性屏障性質(zhì)，橄攬葉基組合物還包 含另一活性化合物，抗氧劑和多酪徑基酪醇。徑基酪醇表現(xiàn)為比橄攬苦武更高的細(xì)胞毒性， 因此對細(xì)菌更加有效，并且似乎對哺乳動(dòng)物細(xì)胞(基本上)不具有毒性。對抗細(xì)菌作用的激 發(fā)實(shí)驗(yàn)（也參見W下）已經(jīng)顯示，除其它之外，提取物使金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus)和葡萄球菌腸毒素 （staphylococcal enterotoxin)A滅活。
[0010] 橄攬葉基提取物的作用模式表現(xiàn)為具有物理作用模式，其中其致力于不想要的細(xì) 菌而不影響哺乳動(dòng)物細(xì)胞例如人類細(xì)胞。橄攬多酪清楚地顯示，徑基酪醇穿透革蘭氏陰性 和革蘭氏陽性細(xì)菌二者的結(jié)構(gòu)不同的細(xì)胞膜。酪類化合物和抗氧劑化合物可W引起細(xì)胞膚 聚糖的破壞，或者引起細(xì)菌的細(xì)胞膜的損壞，或者二者都有。最終，細(xì)菌將變得失活并且從 人體中被丟棄。橄攬葉提取物可W具有抗菌、抗病毒和抗真菌功能中的一種或多種。
[0011] 特別地，如上所表明的，作為橄攬葉的來源，采用油橄攬的橄攬葉。雖然也可W使 用其他的，但是使用油橄攬得到了非常好的結(jié)果?？蒞采用高度濃縮的提取物(也參見W下 針對藻類物質(zhì)）。
[0012] 提取物可W通過例如W下方法獲得，該方法包括用含水液體特別是包括醇的含水 液體對橄攬葉進(jìn)行處理并提供橄攬葉提取物。醇特別地可W包括C2-C8、特別是C2-C6的醇， 甚至更特別地為乙醇。提取可W在升高的溫度下完成，例如在20-100°C，例如40-100°C的范 圍內(nèi)。因此，在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了所述(皮膚用）組合物，其中橄攬葉源物 質(zhì)特別地可通過W下方法獲得，該方法包括用含水液體特別是包括醇的含水液體對橄攬葉 進(jìn)行處理并提供橄攬葉提取物。
[0013] 進(jìn)一步表現(xiàn)出的令人驚奇的優(yōu)勢是，當(dāng)特別是通過水解，橄攬葉（提取物）中可得 的橄攬苦武轉(zhuǎn)化為徑基酪醇（3,4-二徑基苯基乙醇）。如本領(lǐng)域已知，水解可W通過使用酸 或堿性液體實(shí)施。在此，特別地采用堿性液體(即，抑八，特別地>8)。鑒于現(xiàn)有技術(shù)的應(yīng)用通 常關(guān)注于橄攬苦武及其所謂的有益性質(zhì)，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，降低橄攬苦武的含量并且增加 徑基酪醇的含量引起大大提高的(特別是本文所示的疾病的）治療(和/或預(yù)防）結(jié)果。水解 可W在提取期間或者在提取之后的過程中完成。特別地，橄攬苦武與徑基酪醇的重量比<1， 甚至更特別地<〇.1(在(皮膚用)組合物中）。因此，提取物可W通過例如W下方法獲得，該方 法包括:用含水液體對橄攬葉進(jìn)行處理，W及將提取物中的橄攬苦武水解直到得到橄攬苦 武與徑基酪醇的重量比<1(或者甚至更?。?，特別是直到重量比<0.1或更小。
[0014] 因此，在進(jìn)一步的方面，本發(fā)明還提供用于制備包括橄攬葉源物質(zhì)的（皮膚用）組 合物的方法，該方法包括用包括醇的含水液體對橄攬葉進(jìn)行處理并提供橄攬葉提取物，w 及任選地將(橄攬葉）提取物進(jìn)行水解(或者更準(zhǔn)確地，將提取物中的橄攬苦武水解成徑基 酪醇），w及任選地將（水解的）橄攬葉提取物與另外的化合物結(jié)合，W提供(皮膚用）組合 物。提取物可W進(jìn)一步用本領(lǐng)域已知的步驟進(jìn)行處理，如過濾、濃縮、提純、己±殺菌、干燥、 研磨等。如上所示，進(jìn)一步的處理還可W特別地包括(提取物中）橄攬苦武的水解。
[0015] 本文的藻基提取物特別地是純頂螺旋藻提取物（純頂螺旋藻（Adhrospira platensis)之前已知為spirulina platensis)。該藻類表示為藍(lán)藻或藍(lán)綠藻，實(shí)際上為藍(lán) 細(xì)菌。本文中，藍(lán)細(xì)菌、特別是純頂螺旋藻，進(jìn)一步表示為藻類。更特別地，藻基提取物是高 度濃縮的純頂螺旋藻種屬的總提取物(也參見W下）。純頂螺旋藻在其生長期間分泌多種生 物活性化合物。運(yùn)些化合物被稱為胞外聚合物化PS)，并且表現(xiàn)為針對大腸桿菌化.coli)、 金黃色葡萄球菌（S . aureus)、S . epidermis、傷寒沙口氏菌（S . typhi )、銅綠假單胞菌 (P. aeruginosa)、克雷伯桿菌肺炎化.pneumonia)具有抗細(xì)菌活性。純頂螺旋藻W銷、粘質(zhì) 或芙膜的形式分泌其物質(zhì)，但是關(guān)于它們的多樣性、合成模式、結(jié)構(gòu)或性質(zhì)知之甚少。它們 防止了不想要的病原體與人類細(xì)胞結(jié)合，運(yùn)降低了由細(xì)菌引起的感染。EPS、脂膚和十Ξ膚 表現(xiàn)為針對念珠菌具有較弱抗真菌活性。在已經(jīng)使用制劑的感染區(qū)域，運(yùn)些化合物防止念 珠菌與人類細(xì)胞結(jié)合。十Ξ膚顯示出針對白色念珠菌(C. A化icans)的抗真菌活性，且脂膚 顯示出針對白色念珠菌、光滑念珠菌(C.Glabrata)和克柔念珠菌(C.Krusei)的抗真菌活性 (也參見W下激發(fā)實(shí)驗(yàn)，其顯示了藻基提取物的抗真菌和抗細(xì)菌活性）。純頂螺旋藻表現(xiàn)為 具有抗病毒活性。發(fā)現(xiàn)被稱為螺旋藻多糖巧(calcium spirulan)的硫酸多糖抑制數(shù)種包膜 病毒的復(fù)制，包括I型單純瘤疹病毒、麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒、流行性腮腺炎病毒、A流感、和 HIV-I。因此，藻基提取物或藻類物質(zhì)可W包括多膚。術(shù)語"多膚"還可W指多個(gè)不同的多膚， 例如脂膚和十Ξ膚。特別地，藻源物質(zhì)或藻類提取物包括多膚和EPS(胞外聚合物）中的一種 或多種。多膚可W包括脂膚和十Ξ膚中的一種或多種。術(shù)語"多膚"還可W指寡膚。還可W使 用術(shù)語多膚化合物來代替術(shù)語"多膚"。
[0016] 非窮舉的多膚特別是脂膚的例子為例如糖膚脂(glycopeptidolipids)、表面活性 素、伊枯草菌素、engycin(s)、多粘菌素、達(dá)托霉素、下香霉素、anabaenolysin(s)、螺旋形 素、malyngamide(s)、puwainaphycin(s)、mitsoamide(s)、lobocyclamide(s)等。月旨膚可 W 指脂質(zhì)和膚的有機(jī)化合物。十Ξ膚的非窮舉的例子為例如tolybyssidin(s)，例如 tolybyssidin A、tolybyssidin B等。十Ξ膚為具有十Ξ個(gè)氨基酸殘基的寡膚。另外可選地 或者另外地，多膚的另一例子十四膚也可W存在于藻源物質(zhì)中。因此，多膚可W包括脂膚、 十Ξ膚中的一種或多種。特別地，多膚包括具有至少10個(gè)膚的多膚，例如十Ξ膚。多膚，特別 是脂膚，可W是環(huán)狀或非環(huán)狀的，或者是環(huán)狀和非環(huán)狀的組合。藻源物質(zhì)，特別是藻類提取 物，W及由此包括藻類和橄攬葉源物質(zhì)的組合物，可W特別地至少包括lobo巧clamide和 tolybyssidin。
[0017] 特別地，如上所示，采用純頂螺旋藻作為藻類來源。
[0018] 上述高度濃縮的提取物可W包括10:1或更高的提取物，例如15:1或更高，或者甚 至20:1或更高的提取物。運(yùn)表明EPS和多膚中的一種或多種的濃度至少比原始種屬中的濃 度高10倍(或者分別為15或20倍）。
[0019] 提取物可W通過例如W下方法獲得，該方法包括用含水液體對藻類進(jìn)行處理并提 供藻類提取物。因此，在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了所述(皮膚用）組合物，其中藻 源物質(zhì)特別地可通過如下方法獲得，該方法包括用含水液體對藻類進(jìn)行處理并提供藻類提 取物。另外，用于藻類提取的含水液體可W包括醇。醇特別地可W包括C2-C8、特別是C2-C6 的醇，甚至更特別地為乙醇。提取可W在升高的溫度下完成，例如在20-100°C、特別是40- l〇〇°C的范圍內(nèi)。
[0020] 因此，在進(jìn)一步的方面，本發(fā)明還提供用于制備包括藻源物質(zhì)的（皮膚用）組合物 的方法，該方法包括：用含水液體對藻類進(jìn)行處理并提供特別是至少包括多膚的藻類提取 物，W及任選地將藻類提取物與另外的化合物結(jié)合W提供皮膚用組合物。提取物可進(jìn)一步 用本領(lǐng)域已知的步驟進(jìn)行處理，如過濾、濃縮、提純、己氏滅菌、干燥、研磨等。
[0021] 通常，提取物是單獨(dú)制備的，但是任選地，也可W將橄攬葉和藻類結(jié)合，然后執(zhí)行 提取。就橄攬葉的橄攬苦武的優(yōu)選水解步驟而言，通?？蒞進(jìn)行單獨(dú)的藻類和橄攬葉的提 取。
[0022] 藻源物質(zhì)、特別是藻類提取物，W及橄攬葉源物質(zhì)、特別是藻類提取物可W合并。 由此得到的（皮膚用)組合物還可W包括其他組分(也參見W下），其可W在提取期間、和/或 在將藻類與橄攬葉源物質(zhì)合并期間、和/或在合并之后被加入。
[0023] 因此，在進(jìn)一步的方面，本發(fā)明提供一種用于制備包括藻源和橄攬葉源物質(zhì)的皮 膚用組合物的方法，組合物特別地至少包括多膚和徑基酪醇，其中該方法包括：（i)用含水 液體對藻類進(jìn)行處理并提供包括多膚的藻類提取物，（ii)用還特別地包括醇的含水液體對 橄攬葉進(jìn)行處理并提供橄攬葉提取物，（iii)將提取物合并，且任選地將提取物與另外的化 合物結(jié)合，W提供皮膚用組合物。如上所示，該方法可W包括橄攬葉提取物(或者任選地包 括橄攬葉提取物的組合物)的水解。
[0024] 因此，本發(fā)明特別地提供了一種組合物，其至少包括：（i)多膚，特別是十膚，和 。。徑基酪醇。甚至更特別地，本發(fā)明提供一種包括藻源和橄攬葉源物質(zhì)的皮膚用組合物， 該組合物至少包括多膚和徑基酪醇。如上所示，該(皮膚用）組合物特別地包括藻類提取物 和橄攬葉提取物。
[0025] 更特別地，橄攬葉提取物是油橄攬葉提取物，其可通過用醇和水的混合物進(jìn)行提 取并將提取物進(jìn)行水解而得到，其中藻類提取物包括純頂螺旋藻提取物，其可通過用含水 液體進(jìn)行提取而得到。在又進(jìn)一步的實(shí)施方式中，（皮膚用）組合物包括的橄攬苦武與徑基 酪醇的重量比<0.1。特別地，相對于組合物的總重量，（皮膚用）組合物（當(dāng)包括橄攬葉源物 質(zhì)時(shí))包括的徑基酪醇的量在0.01-lwt%范圍內(nèi)。而且，特別地，（皮膚用）組合物還包括油 酸、亞油酸、棟桐酸、多膚(特別是脂膚和十Ξ膚中的一種或多種）、藻青蛋白和脂質(zhì)。
[0026] 特別地，（皮膚用)組合物是用于治療和/或預(yù)防皮膚微生物感染的皮膚用組合物。 例如，（皮膚用）組合物特別地可W是用于治療和/或預(yù)防選自指甲真菌和足癖的皮膚感染 或指甲感染的皮膚用組合物。然而，（皮膚用）組合物還可W是用于治療傷口（例如傷口噴 霧）的皮膚用組合物。在又進(jìn)一步的實(shí)施方式中，（皮膚用）組合物為用于治療水痘(和/)或 瘦瘡的皮膚用組合物。對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言清楚的是，（相同的）皮膚用組合物可W用于 不用的應(yīng)用，并且可W(因此)適用于不同的應(yīng)用。
[0027] 在本文中，術(shù)語"皮膚用"和類似的術(shù)語特別是指毛發(fā)、指甲、皮膚，甚至更特別地 指指甲和皮膚。皮膚用組合物是適用于應(yīng)用在皮膚或者指甲的組合物。該術(shù)語對本領(lǐng)域技 術(shù)人員而言是已知的?？蓋特別地將本文的（皮膚用）組合物應(yīng)用于(使用于）治療和/或預(yù) 防本文所示的疾病，例如指甲真菌、足癖、瘦瘡、水痘等。從而，本文的（皮膚用）組合物可W 用在預(yù)防性治療中。
[0028] 足癖是一種非常常見的足底和腳趾間皮膚感染，其由真菌感染引起。足癖也被稱 為腳癖（tinea pedis)。最常引起足癖的真菌是毛癖菌（Trichophyton)和念珠菌 (Candida)。當(dāng)腳或者身體的其它區(qū)域保持潮濕、溫暖并變得發(fā)炎時(shí)，真菌可W變得旺盛并 感染皮膚上層。癖菌(稱為癖）引起足癖?？蒞在許多地方發(fā)現(xiàn)癖，包括體育館的地面、更衣 室、游泳池、美甲店、機(jī)場安檢線W及襪子和衣服中。真菌還可W人到人地、或者通過與運(yùn)些 對象接觸而直接傳播。大多數(shù)人由赤腳走在那些有足癖的其他人走過的區(qū)域而在腳上獲得 真菌。有些人更容易受到運(yùn)樣的環(huán)境的影響，而其他人似乎對感染其相對免疫。然而，合適 的生長條件(溫暖、潮濕環(huán)境)對于真菌感染皮膚是重要的。有高達(dá)70%的人可能在其一生 中的某些時(shí)間有足癖。有些個(gè)體在其一生中天生地更易于復(fù)發(fā)。大多數(shù)有足癖的個(gè)體根本 沒有癥狀，甚至不知道被感染。許多人可能認(rèn)為他們單純地腳底皮膚干燥。足癖的常見癥狀 通常包括多種不同程度的發(fā)癢和灼燒感。皮膚可能經(jīng)常脫皮，在特別嚴(yán)重的情況下，可能有 一些開裂、疼痛和流血。少見地，足癖可能起水瘤（稱為大瘤性足癖（bullous tinea pedis))。大多數(shù)情況的足癖很少被注意到，其具有的癥狀僅是輕微干燥、片狀的皮膚。更廣 泛的足癖可能看起來是紅色的，在一只或兩只腳底有脫皮和干燥的皮膚區(qū)域。有時(shí)干燥的 皮片可能傳播到腳的側(cè)面和上面。最常見的，皮疹僅位于腳底。第四和第五腳趾之間的空間 也可能有一些潮濕、脫皮和干燥的皮片。存在Ξ種常見類型的足癖：1. "Moccasin"型（腳 底）；2趾間（Inter-digital r型(腳趾之間）；3.炎癥型或發(fā)瘤。
[0029] 甲癖(Onychomycosis,0M)是指影響腳趾甲或者手指甲的真菌感染。甲癖可能設(shè)及 指甲單元的任何組成部分，包括指甲基質(zhì)、指甲床或指甲板。引起甲癖的原發(fā)性真菌為紅色 毛癖菌和須毛癖菌。它們是皮膚真菌(感染毛發(fā)、皮膚和指甲的真菌），W角質(zhì)化(指甲）的組 織為生。它們引起的感染通常限于指甲，但是偶爾散播到周圍皮膚。已有報(bào)道稱甲癖的發(fā)病 率在北美為2-13%。甲癖占所有指甲病癥的一半，且其是成人中最常見的指甲疾病。腳趾甲 比手指甲更容易被感染。百分之Ξ十的具有皮膚真菌感染的患者也有甲癖。由于例如糖尿 病、免疫抑制和年齡增長等因素，甲癖的發(fā)病率一直在上升。在英國、西班牙和芬蘭的研究 發(fā)現(xiàn)，甲癖的患病率為3-8 %。在具有HIV的患者中的甲癖患病率更高（25 % )。多個(gè)研究顯 示，甲癖的患病率隨年齡升高，其原因可能包括較差的外周循環(huán)、糖尿病、反復(fù)的指甲創(chuàng)傷、 更長地暴露于致病性真菌、次優(yōu)的免疫功能、怠于或不能剪腳趾甲或者保持較好的足部護(hù) 理。甲癖在臨床上分為遠(yuǎn)端側(cè)位甲下甲癖（DLS0)、白色淺表性甲癖（SW0)、近端甲下甲癖 (PS0)、念珠性甲癖和全營養(yǎng)不良性甲癖。D化0占大多數(shù)情況，其幾乎總是由皮膚真菌感染 引起。其感染甲下皮，最初通常在側(cè)邊緣處，并沿著甲床鄰近地?cái)U(kuò)散引起甲下角化過度和甲 剝離，雖然指甲板最初并未感染。DLS0可W限于指甲的一側(cè)，或者向側(cè)面擴(kuò)散W設(shè)及整個(gè)甲 床，且持續(xù)地發(fā)展直到其到達(dá)后甲葉。最終指甲板變脆并且通常由于創(chuàng)傷可能破碎，盡管指 甲的破壞可能與具有角質(zhì)層分離性質(zhì)的皮膚真菌的指甲板侵入有關(guān)。對周圍皮膚的檢查幾 乎總是顯示出腳癖跡象。腳趾甲感染幾乎是手指甲皮膚真菌病(dermatophygosis)的不可 避免的先兆，手指甲皮膚真菌病具有類似的臨床外觀，盡管指甲增厚并不常見。沒有甲溝炎 跡象的PS0是通常與間發(fā)病有關(guān)的不常見的皮膚真菌感染類型。免疫抑制的患者，尤其是那 些人類免疫缺陷病毒陽性的患者，可能表現(xiàn)有運(yùn)一類型的皮膚真菌感染；w運(yùn)種方式例如 外周性血管疾病和糖尿病的病癥也可能存在。從而，在具有PSO的患者中應(yīng)當(dāng)考慮間發(fā)病的 跡象。W假絲酵母的指甲器官感染可W表現(xiàn)為W下四種方式之一 ：（i)具有繼發(fā)性甲營養(yǎng)不 良的慢性甲溝炎；（ii)甲遠(yuǎn)端感染；（iii)慢性皮膚粘膜念珠菌??；W及（iv)繼發(fā)性念珠菌 病。手指甲的慢性甲溝炎通常僅出現(xiàn)在具有潮濕職業(yè)的患者。繼發(fā)于慢性水浸或者可能由 于對某些食物的變態(tài)反應(yīng)而發(fā)生后甲葉的膨脹，表皮(cuticle)變得與指甲板脫離從而失 去其水密性。微生物，細(xì)菌和真菌二者，進(jìn)入皮下空間，引起后甲葉的進(jìn)一步膨脹和進(jìn)一步 的表皮脫離，即惡性循環(huán)。在指甲基質(zhì)區(qū)域的感染和炎癥最終導(dǎo)致近端甲營養(yǎng)不良。假絲酵 母的遠(yuǎn)端指甲感染是不常見的，且基本上所有患者均具有雷諾現(xiàn)象(Raynaud)或某些其他 形式的血管功能不全。不清楚是否是潛在的血管問題引起了作為初始事件的甲剝離，還是 酵母感染引起了甲剝離。雖然念珠菌性甲癖無法在臨床上確定地與化SO相區(qū)分，但是不存 在腳趾甲的參與和通常程度較輕的甲下角化過度是有用的診斷特征。慢性皮膚粘膜念珠菌 病具有導(dǎo)致細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力減弱的多因素病因。臨床信號隨免疫抑制的嚴(yán)重程度而變 化，但是在更嚴(yán)重的情況下，出現(xiàn)指甲的嚴(yán)重增厚，發(fā)展成念珠菌肉芽腫。在運(yùn)樣的情況下 幾乎總是設(shè)及粘膜。在指甲器官的其他疾病中發(fā)生繼發(fā)性念珠菌性甲癖，最顯著的是銀屑 病。甲癖不致命，但是其能引起疼痛、不適和外形損毀，并且可能產(chǎn)生嚴(yán)重的身體和職業(yè)限 審IJ。由甲癖引起的社會屯、理和情感作用廣泛，并且可能對生活質(zhì)量有顯著影響。
[0030] 水痘是一種病毒感染，其中人全身長出非常癢的水瘤。其由作為瘤疹病毒家族一 員的水痘-帶狀瘤疹病毒引起。水痘可W很容易地從一個(gè)人傳播到另一個(gè)人。通過觸摸來自 水痘水瘤的流體，或者如果患有該病的人在附近咳嗽或者打噴曖，可能得水痘。具有該病的 輕微癥狀的患者也可W有傳染性。患有水痘的人在水瘤出現(xiàn)之前1-2天變得有傳染性，且傳 染性保持到所有水瘤完全結(jié)挪。大多數(shù)情況下水痘發(fā)生在小于10歲的兒童中，在北半球的 溫帶氣候中，水痘主要發(fā)生在冬末至早春的時(shí)間段。在易感的家人接觸中繼發(fā)性侵襲比率 達(dá)到接近90%。一旦易感人群中發(fā)生一例，很難防止爆發(fā)。幾乎每個(gè)人都經(jīng)歷過該疾病。大 多數(shù)患水痘的兒童在皮疹出現(xiàn)之前具有W下癥狀：（1)發(fā)熱；（2)頭痛和(3)胃痛。在與患該 病的人接觸之后大約10-21天出現(xiàn)水痘皮疹。兒童皮膚上平均形成250至500個(gè)小的、發(fā)癢 的、充滿流體的水瘤和/或紅點(diǎn)。水瘤最可能的位置是面部、身體中部或頭皮。大多數(shù)水瘤不 會留下瘤痕，除非它們被細(xì)菌感染。運(yùn)可能通過因發(fā)癢引起的抓曉而導(dǎo)致。目前的治療基于 局部殺菌劑或者基于薄荷醇的止癢粉末。局部殺菌劑的目標(biāo)在于通過使用殺生物成分而消 除細(xì)菌。因此，該治療被分類為藥物/殺生物劑。止癢粉不提供針對細(xì)菌的治療或者不促進(jìn) 傷口愈合。其僅僅基于癥狀緩解和減少發(fā)癢。運(yùn)些種類的治療被分類為藥物或醫(yī)療裝置。
[0031] 尋常瘦瘡(瘦瘡)是世界范圍內(nèi)最常見的人類皮膚病之一，其特征在于皮膚區(qū)域具 有脂溢性皮炎、粉刺、丘疹、脈瘤、結(jié)節(jié)和可能的癒痕。其大多數(shù)影響面部區(qū)域，但是也可W 出現(xiàn)在上胸部和背部。細(xì)菌通過在堵塞的、油性的皮脂腺孔中生長并引起炎癥反應(yīng)而在使 瘦瘡惡化中起作用。瘦瘡丙酸桿菌（Propionibacterium acnes)、表皮葡萄球菌 (Staphilococ州S邱idermidis)是主要的移殖菌株。輕微形式的瘦瘡的現(xiàn)有治療包括用殺 菌劑例如過氧化苯甲酯和口服或局部抗生素殺滅瘦瘡丙酸桿菌，所有運(yùn)些不加選擇地殺滅 許多細(xì)菌種屬并擾亂皮膚微生物群的正常平衡。抗生素的長期使用還導(dǎo)致瘦瘡丙酸桿菌的 耐性菌株。健康的皮膚毛孔由分泌適量的皮脂的皮脂腺、潤滑毛囊的油性物質(zhì)和皮膚自身 構(gòu)成。皮脂的產(chǎn)生由激素調(diào)節(jié)。當(dāng)激素素亂時(shí)，過量的皮脂可能堵塞毛孔，并且，在皮膚表面 正常生存的細(xì)菌可能擴(kuò)散到皮脂腺孔中并繁殖，引起進(jìn)一步的炎癥。所引起的細(xì)菌擴(kuò)散和 毛孔中觸發(fā)的炎癥反應(yīng)是最終造成瘦瘡嚴(yán)重性的原因。
[0032] 在傷口治療中的使用特別地可W設(shè)及小傷口如（小的）割傷、（小的）燒傷和蟲咬。 組合物還可W用于治療擦傷(傷口）或者小的燒傷(傷口）。特別地，將要治療的傷口占身體 總表面積(TBSA)的小于5%、特別是小于1%(指單一或致密的傷口）。本發(fā)明的組合物可W 防止癒痕，可W在接觸時(shí)提供舒緩作用，可W預(yù)防細(xì)菌感染，且/或可W緩解疼痛或不適(降 低感染風(fēng)險(xiǎn)）。
[0033] 令人驚奇的表現(xiàn)是，（皮膚用）組合物特別地可W是用于治療和/或預(yù)防銅綠假單 胞菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、己西曲霉(A.brasiliensis)和希拉腸球菌化.hirae) 中的一種或多種的(皮膚用)組合物。組合物在被應(yīng)用到皮膚(包括皮膚傷口）上時(shí)有效地消 除運(yùn)些細(xì)菌，或者至少大大減少運(yùn)些細(xì)菌的菌數(shù)。由于運(yùn)個(gè)原因，除其它之外，組合物特別 地可W為（i)用于治療和/或預(yù)防指甲真菌和足癖中的一種或多種，和/或(ii)治療傷口、水 痘和瘦瘡中的一種或多種的皮膚用組合物。
[0034] 組合物可例如液體、泡沫、乳霜、糊劑、粉末等形式獲得。因此，特別地組合物 是局部用組合物，例如乳霜、泡沫、凝膠、洗劑和軟膏。組合物可不同的方式應(yīng)用，例如 作為噴霧、乳霜、棒、筆等。進(jìn)一步地，組合物還可W作為細(xì)帶、貼劑、膏藥例如粘性細(xì)帶或者 傷口敷料等等中或其上的涂層或浸潰材料而獲得。對于施用器的進(jìn)一步信息還可W參見下 文。
[0035] 另外，本文所述的組合物，特別是包括藻源和橄攬葉源物質(zhì)的（皮膚用)組合物，可 W包括并非源自藻類和/或橄攬葉的其他成分。
[0036] 例如，組合物還可W包括一種或多種賦形劑。賦形劑特別地為與產(chǎn)品的活性成分 (可W在藻類和/或橄攬葉源物質(zhì)中發(fā)現(xiàn))或者藥物一起配制的非活性物質(zhì)，其目的是使包 含運(yùn)樣的活性成分的制劑體積變大。賦形劑還可W表示為，例如填充劑或稀釋劑。賦形劑可 W包括，例如粘合劑、包衣劑boat ings )、崩解劑、填充劑、調(diào)味劑、著色劑、潤滑劑、助流劑、 吸著劑、防腐劑、甜味劑等等中的一種或多種。
[0037] 組合物還可W包括例如絲纖蛋白（sHk f化roin)。絲纖蛋白是一種衍生自絲纖維 水解的蛋白質(zhì)，其天然地由家蠶(Bombyx mori)的造絲行為而分泌。絲纖蛋白在生物醫(yī)藥領(lǐng) 域有各種各樣的應(yīng)用，運(yùn)可W歸因于其高拉伸強(qiáng)度、可控的生物降解性、無細(xì)胞毒性、低抗 原性和非炎性特性。絲纖蛋白提取物的使用能夠幫助在正常和功能性指甲組織的再生和修 復(fù)中的康復(fù)過程。組合物還可W包括戊二醇。戊二醇被用作保濕劑。其是無色液體，氣味極 小，在水中和油中均可溶。由于其獨(dú)特的分子性質(zhì)，包括較好分離的電荷分布形態(tài)，戊二醇 比其他可比的化合物即丙二醇好得多地實(shí)行其保濕活性。組合物還可W包括二甲基異山梨 醇醋。二甲基異山梨醇醋是一種輸送促進(jìn)劑，其能夠?qū)⒒钚猿煞址胖迷谧钚枰帲虼似浔?用作用于角質(zhì)指甲層的滲透系統(tǒng)。二甲基異山梨醇醋是無色液體，具有優(yōu)異的溶劑性質(zhì)。其 加強(qiáng)了活性物質(zhì)在表皮上層的輸送而不促進(jìn)產(chǎn)品進(jìn)入血流。而且，二甲基異山梨醇醋改進(jìn) 了制劑的穩(wěn)定性，甚至是那些易受到水解和醋交換反應(yīng)影響的制劑。絲纖蛋白、戊二醇和二 甲基異山梨醇醋中的一種或多種可W特別地被應(yīng)用至用于治療和/或預(yù)防甲真菌的組合物 中。例如，它們可用在指甲（真菌)筆中。
[0038] 組合物還可W包括，例如尿素(碳酷二胺）。尿素是一種化學(xué)式為C0(NH2)2的有機(jī)化 合物。包含尿素的乳霜是熟知的，且被用作促進(jìn)皮膚的再水化的局部皮膚用品。進(jìn)一步顯示 的是，尿素可W適用于銀屑病、干燥癥、甲癖、魚鱗病、濕疹、角化病、角皮病、雞眼和雖服。其 在例如治療和/或預(yù)防足癖中，例如在足癖筆中的用途，可能意在作為受到足癖感染的干燥 皮膚的保濕劑。組合物還可W包括例如尿囊素。尿囊素是一種化學(xué)式為C祖6N地3的化合物。 其也被稱為5-脈基乙內(nèi)酷脈或者脈基乙內(nèi)酷脈。其是乙醒酸的二酷脈。其由于保濕性而被 使用，因?yàn)槠湓黾恿税饣|(zhì)的含水量。其還增強(qiáng)上層死皮細(xì)胞的脫離，有助于受損皮膚更 快地愈合。組合物還可W包括例如泛醇。泛醇是泛酸(維生素 B5)的醇類似物，因此其是B5的 維生素原。在有機(jī)體中其被迅速氧化成泛酸醋。在例如足癖的治療和/或預(yù)防中，例如在足 癖筆(和/或足癖噴霧）中，泛醇可W被用作濕潤劑、軟化劑和保濕劑。尿素、尿囊素和泛醇中 的一種或多種可W特別地被應(yīng)用在用于治療和/或預(yù)防足癖的組合物中，例如用在足癖筆 (和/或足癖噴霧）中。
[0039] 組合物還可W包括例如甘油。甘油(或者丙Ξ醇)是一種多元醇化合物。其是無色、 無味、粘性的液體，被廣泛用于藥物制劑中。丙Ξ醇具有Ξ個(gè)徑基，運(yùn)造成其在水中的溶解 性及其吸濕性。丙Ξ醇的骨架是所有已知為甘油Ξ醋的脂質(zhì)的中屯、。丙Ξ醇具有甜味并且 低毒丙Ξ醇主要是作為改善光滑度的手段使用(在醫(yī)藥W及個(gè)人護(hù)理制劑中），從而提供潤 滑且作為濕潤劑。甘油可W特別地被應(yīng)用在用于治療和/或預(yù)防足癖的組合物中，例如用在 足癖噴霧(和/或足癖筆）中。
[0040] 組合物還可W包括例如Pemulen嚴(yán)。組合物還可W包括氧化鋒、薄荷醇、Bisalol、 石蠟、月桂醇聚酸-9(laureth-9)、戊二醇(penthylene glycol)、聚甘油-3甲基葡萄糖二硬 脂酸醋和巧樣酸中的一種或多種。Pemulen吸是一種聚合乳化劑，其具有吸收油和水的能 力，從而形成非常穩(wěn)定的水包油乳液。氧化鋒是一種白色不透明色素，其防止細(xì)菌生長，并 且提供UV防護(hù)。薄荷醇可W提供清涼作用，將注意力從發(fā)癢轉(zhuǎn)移開。由于清涼作用，例如當(dāng) 用作噴霧時(shí)，組合物對于緩解曬傷也是有效的。Bisalol可被用作具有舒緩和抗刺激性質(zhì)的 調(diào)節(jié)劑，加速傷口愈合。月桂醇聚酸-9是一種具有止癢性質(zhì)的乳化劑，且液體石蠟可被用作 潤滑劑;運(yùn)兩個(gè)成分均鎮(zhèn)靜、軟化和保護(hù)皮膚。戊二醇是一種保濕劑，其促進(jìn)自然愈合過程。 聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸醋可W被用作乳化劑，其與所有常見的油脂形成穩(wěn)定的乳 液。巧樣酸是一種天然防腐劑，被用于降低抑。氧化鋒、薄荷醇、bisalol、石蠟、月桂醇聚酸- 9、戊二醇、聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸醋和巧樣酸中的一種或多種和/或Pemulen駭可 W特別地被應(yīng)用在用于治療傷口（和/)或水痘的組合物中，例如特別地用在傷口噴霧或水 痘噴霧中。
[0041] 在又進(jìn)一步的方面，本發(fā)明提供一種(皮膚用)組合物，其(至少)包括：（1)藍(lán)藻(或 藍(lán)細(xì)菌)源物質(zhì)和(2)橄攬葉源物質(zhì)，組合物特別地至少包括多膚和徑基酪醇。令人驚奇地 發(fā)現(xiàn)，藍(lán)藻源物質(zhì)（除其它之外特別地包括有益多膚)和橄攬葉源物質(zhì)(包括具有有益性質(zhì) 的徑基酪醇）的組合提供了協(xié)同效應(yīng)，表現(xiàn)為針對無法用單獨(dú)的藻類組合物或橄攬葉組合 物(很好地)治療的微生物例如細(xì)菌有效。特別地，藍(lán)藻包括純頂螺旋藻。因此，藻源物質(zhì)或 者藻類提取物可W分別包括純頂螺旋藻源物質(zhì)或純頂螺旋藻提取物。也可對其他藍(lán)細(xì)菌感 興趣。
[0042] 本發(fā)明還設(shè)及一種施用裝置，其包括如本文定義的組合物。該施用裝置特別地為 一種具有包含如本文所述的組合物的容器的裝置，特別地，進(jìn)一步配置為在使用者行動(dòng)例 如向皮膚掃動(dòng)或按壓施用裝置的組合物接入部件，或者用噴霧施用裝置噴灑組合物時(shí)，將 組合物的一部分釋放。因此，在一【具體實(shí)施方式】中，施用裝置是一種噴霧施用裝置，且組合 物在施用裝置所包括的容器中為液態(tài)。在一實(shí)施方式中，噴霧施用裝置可包括氣溶膠粉末 噴霧(施用裝置）。其他施用裝置可W包括施用器上的漉。在又一【具體實(shí)施方式】中，施用裝置 是筆式施用裝置，且組合物是局部用組合物，例如乳霜、泡沫、凝膠、洗劑和軟膏。其他選擇 也是可能的，例如糊狀物或者粉末。筆式施用裝置可W特別地為點(diǎn)式筆(施用裝置）。而且， 組合物可W包括在管中。因此，還提供包括如本文所述的組合物的管。
[0043] 本文的術(shù)語"基本上"，例如"基本上不含有"或者"基本上由……組成"，將能夠被 本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解。術(shù)語"基本上"還可W包括"全部地"、"完全地"、"所有"等等。因此 在實(shí)施方式中，形容詞"基本上"也可W被移除。如果適用，術(shù)語"基本上"還可W設(shè)及90%或 更高，例如95 %或更高，特別是99 %或更高，甚至更特別地99.5 %或更高，包括100 %。術(shù)語 "包括"也包括其中術(shù)語"包括"意指"由……組成"的實(shí)施方式。術(shù)語"和/或"特別地設(shè)及在 "和/或"之前或之后提及的項(xiàng)目中的一種或多個(gè)。例如，用語"項(xiàng)目1和/或項(xiàng)目2"和類似的 用語可能設(shè)及項(xiàng)目1和項(xiàng)目2中的一種或多種。術(shù)語"包括"在一實(shí)施方式中可W指"由…… 組成"，但在另一實(shí)施方式中也可W指"至少包含所定義的種類，并且任選地包含一種或多 種其他種類"。
[0044] 而且，說明書和權(quán)利要求書中的術(shù)語第一、第二、第Ξ等等用于區(qū)分相似元素，對 描述次序或編排順序不是必要的。應(yīng)當(dāng)理解的是，如此使用的術(shù)語在合適的環(huán)境下是可互 換的，并且本文所述的本發(fā)明的實(shí)施方式能夠W本文描述或說明W外的其他順序操作。除 其它之外，本文的裝置可W在操作中描述。如對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言清楚的是，本發(fā)明不限 于操作方法或操作中的裝置。應(yīng)當(dāng)注意到，上述實(shí)施方式是說明性的而不是限制本發(fā)明，本 領(lǐng)域技術(shù)人員在不偏離所附權(quán)利要求的范圍的情況下，將能夠設(shè)計(jì)多種另外可選的實(shí)施方 式。在權(quán)利要求中，任何放在括號中的附圖標(biāo)記不應(yīng)當(dāng)理解為對權(quán)利要求的限制。動(dòng)詞"包 括"及其詞形變化的使用并不排除權(quán)利要求所述之外的元素或步驟的存在。在元素之前的 冠詞"一"或"一個(gè)"不排除多個(gè)運(yùn)樣的元素的存在。在相互不同的從屬權(quán)利要求中記載某些 措施的事實(shí)并不表明，無法使用運(yùn)些措施的組合來起有利作用。本發(fā)明還設(shè)及包括說明書 中所述的一種或多種表征特征的方法或工藝。在本專利中討論的各個(gè)方面可W相結(jié)合W提 供額外的優(yōu)點(diǎn)。而且，一些特征可W作為一個(gè)或多個(gè)分案申請的基礎(chǔ)。
【具體實(shí)施方式】
[0045] W下，關(guān)于在足癖治療中的使用而描述第一實(shí)施方式和實(shí)施例。然而，W下實(shí)施方 式和實(shí)施例并非僅限于足癖應(yīng)用。特別地關(guān)于筆描述實(shí)施方式和實(shí)施例。運(yùn)是一種具有尖 端(施用裝置的組合物接入部件）的施用裝置，其在與皮膚接觸時(shí)釋放出組合物。運(yùn)可W例 如歸因于組合物粘合于皮膚的事實(shí)。然而，本發(fā)明不限于該施用裝置實(shí)施方式。
[0046] 例如，足癖筆是一種治療和預(yù)防腳癖的產(chǎn)品，而沒有可W引起刺激和接觸性皮炎 的藥理學(xué)產(chǎn)品的副作用。除其它之外，足癖筆旨在治療腳趾間真菌感染。施用器調(diào)整至適應(yīng) 于產(chǎn)品目的；溶液可W被準(zhǔn)確地應(yīng)用到腳趾間的感染區(qū)域。足癖筆中的制劑表現(xiàn)為在皮膚 上形成物理膜層，其防止真菌在腳趾間的進(jìn)一步擴(kuò)散。包含本文所述的組合物的物理層可 w建立對真菌而言的有害環(huán)境，其導(dǎo)致病原真菌的生長抑制和成功消除。
[0047]已經(jīng)完成了用于評價(jià)足癖筆的功效的一個(gè)體內(nèi)測試和兩個(gè)體外測試。在體內(nèi)測試 中評估了足癖制劑的功效。研究的目的是在4周的治療之后，基于與起始點(diǎn)相比的可視化皮 膚改善來評估腳癖皮膚的外觀。該研究在隸屬于歐洲最大的皮膚病學(xué)中屯、的皮膚專家的監(jiān) 督下進(jìn)行。總計(jì)23個(gè)患有腳癖的受試者參與了該研究。在感染區(qū)域W該制劑實(shí)施了治療。指 示受試者一天兩次早晚使用足癖制劑，持續(xù)4周的時(shí)間。指示受試者在將足癖產(chǎn)品施用于皮 膚之前仔細(xì)地清潔并弄干感染區(qū)域，干燥1分鐘W保證經(jīng)由整個(gè)感染表皮的良好滲透。視覺 上檢定測試區(qū)域，并就受試者的感受采訪受試者。
[004引沒有發(fā)生預(yù)料不到的事件。所有受試者都準(zhǔn)確且完整地完成了研究。結(jié)果包含皮 膚專家的意見和患者的評估。一周之后，患者觀察到腳部皮膚環(huán)境中的改善:皮膚刺激感減 少，腳趾間的炎癥區(qū)域顯著減少，且腳整體上看起來更為健康。四周的治療之后，經(jīng)治療的 皮膚顯示出顯著的改善，68%的志愿者的與足癖相關(guān)的癥狀得到清除。細(xì)菌和真菌從受試 者的表皮根除。總計(jì)83%的受試者表示對該產(chǎn)品滿意。該研究的發(fā)現(xiàn)表明，足癖制劑在治療 中等至嚴(yán)重的腳癖中是有效且安全的。在所有受試者中，與起始點(diǎn)相比，足癖制劑對改善經(jīng) 治療皮膚的視覺外觀提供了明確的功效。受試者描述了產(chǎn)品的積極作用。受試者在治療中 沒有經(jīng)歷任何副作用。運(yùn)些鼓舞人屯、的發(fā)現(xiàn)表明，足癖產(chǎn)品可用于有效的腳癖治療方案。
[0049] 在激發(fā)測試過程中，同時(shí)測試了橄攬葉提取物和藻類提取物對細(xì)菌金黃色葡萄球 菌W及真菌白色念珠菌和己西曲霉的抗微生物活性。在基線處(0小時(shí))測定了病原體的量。 然后，向集落形成單元加入橄攬葉提取物和藻類提取物。最后，24小時(shí)之后，再次測定集落 形成單元中病原體的量。橄攬葉提取物顯示出減少金黃色葡萄球菌。藻類提取物顯示出減 少金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和己西曲霉。換言之，橄攬葉提取物顯示出抗細(xì)菌活性，而 藻類提取物顯示出抗細(xì)菌和抗真菌活性。運(yùn)些結(jié)果顯示如下。
[0050] 實(shí)驗(yàn)室激發(fā)測試的結(jié)果
[0055] 1-接種物計(jì)數(shù)，2cfu-集落形成單元
[0056]兩種產(chǎn)品的組合顯示出針對細(xì)菌和真菌增強(qiáng)的功效。該組合對于所有測試的細(xì)菌 和真菌均有效。
[0化7]
[005引1-接種物計(jì)數(shù)，2c即-集落形成單元
[0059] 治療在所有評估的研究中均得到很好的耐受性。觀察到橄攬葉提取物和藻類提取 物未引起刺激或患者的抱怨。在運(yùn)一評估中考察的另一方面是所使用的賦形劑的安全性。 結(jié)論是，對于用在受感染的腳部皮膚，（足癖)組合物就制劑中所有其他組分的含量而言的 組成是安全的。
[0060] 市場上可得的用于足癖治療和預(yù)防的可比較產(chǎn)品具有包含無法在真菌感染的皮 膚上機(jī)械地起作用的成分的強(qiáng)烈缺點(diǎn)。本發(fā)明組合物和施用裝置，例如足癖筆，是首個(gè)此類 產(chǎn)品，其高效地治療和預(yù)防足癖而沒有任何已知的副作用，且發(fā)揮其功效而不用藥理學(xué)、免 疫學(xué)或者代謝方式?？蒞得出結(jié)論，足癖筆中的成分能夠高效地用作對被腳癖(足癖)感染 的腳部的局部治療。具有橄攬葉提取物和藻類提取物的足癖筆制劑可有效抑制生長并消除 造成足癖的皮膚真菌，如通過實(shí)驗(yàn)室微生物研究W及對被腳癖感染的患者正在進(jìn)行的臨床 前內(nèi)部研究的初步數(shù)據(jù)所證實(shí)的。
[0061] W下，關(guān)于在指甲真菌治療中的使用而描述實(shí)施方式和實(shí)施例。然而，W下實(shí)施方 式和實(shí)施例不僅限于指甲真菌應(yīng)用。特別地關(guān)于筆描述實(shí)施方式和實(shí)施例。運(yùn)是一種具有 尖端(施用裝置的組合物接入部件）的施用裝置，其在與指甲接觸時(shí)釋放出組合物。運(yùn)可W 例如歸因于組合物粘合于指甲的事實(shí)。然而，本發(fā)明不限于該施用裝置實(shí)施方式。
[0062] 特別地，指甲筆是，例如具有包含液體制劑的一次性纖維素尖端的兩片硬質(zhì)筆，該 液體制劑旨在應(yīng)用于真菌感染的指甲上W治療甲癖并恢復(fù)正常指甲組織。指甲筆的液體制 劑由橄攬葉提取物、藻類提取物、絲纖蛋白提取物、戊二醇和二甲基異山梨醇醋組成。經(jīng)填 充的筆的平均體積為4ml，且筆的總重量為大約19g(附件-B、表1-指甲筆的定性和定量組 成）。根據(jù)醫(yī)療器械指導(dǎo)附件IX第4條第3款，將指甲筆風(fēng)險(xiǎn)分類為醫(yī)療裝置。運(yùn)樣的分類意 味著該產(chǎn)品屬于Ila類的所有與受傷的皮膚接觸的非侵入性裝置。指甲筆僅直接應(yīng)用在受 感染的指甲上。特別地，指甲筆應(yīng)當(dāng)一天兩次被應(yīng)用在甲癖指甲區(qū)域，進(jìn)行30天的時(shí)間。在 持續(xù)感染的情況下，建議向全科醫(yī)生咨詢其他治療方案。如果根據(jù)指示服用，標(biāo)簽聲稱指甲 筆特別地旨在(i)治療和預(yù)防甲癖；（ii)對抗酵母菌感染和（iii)保持指甲健康中的一種或 多種。
[0063] -個(gè)臨床的體內(nèi)研究證實(shí)了指甲筆的功效，指甲筆是局部應(yīng)用W治療和預(yù)防指甲 的真菌感染的醫(yī)療裝置，包含橄攬葉提取物和藻類提取物作為活性藥物成分。
[0064] 選擇了兩種性別的總計(jì)五十名志愿者，隨后將其包括至研究中。年齡從18-65歲不 等，且他們的至少一個(gè)腳趾存在有遠(yuǎn)端或側(cè)位甲下甲癖。僅包括設(shè)及50-100%的指甲板的 甲癖。在研究開始之前，所有志愿者閱讀了自由和解釋同意書并簽名。在研究開始之前，對 所有患者進(jìn)行直接的真菌檢查，并取樣W確定甲癖的原因。用乙醇噴霧清潔指甲區(qū)域，剪掉 指甲碎片并收集在無菌離屯、管中。在各個(gè)樣品之間，用70%的乙醇擦拭修剪器。從每個(gè)指甲 收集至少兩個(gè)碎片。
[0065] -個(gè)碎片用于進(jìn)行用K0H制劑的顯微鏡檢查，W識別真菌結(jié)構(gòu)。另一碎片用于在 Bacto瓊脂(Becton Dickinson)、海藻糖瓊脂(B化）中進(jìn)行培養(yǎng)。對分離的菌株進(jìn)行顯微分 析。所有的微生物學(xué)分析均通過認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室完成。只有當(dāng)對甲癖的測試為陽性且確認(rèn)志 愿者適格時(shí)，他們才進(jìn)入研究。對每個(gè)單獨(dú)的志愿者而言通過主要研究者填寫最初的評估 調(diào)查問卷，其被當(dāng)做治療評價(jià)的參數(shù)。
[0066] 志愿者收到指甲筆和如何使用筆的說明。指示志愿者每周一次在應(yīng)用指甲筆之 前，小屯、地錐動(dòng)受感染的指甲的頂部。每天兩次早晚使用包含橄攬葉提取物和藻類提取物 的指甲筆，持續(xù)六周的時(shí)間。指甲筆需要被應(yīng)用至整個(gè)指甲板并留待干燥一分鐘。在研究結(jié) 束之前甲癖的癥狀消失，志愿者被要求應(yīng)當(dāng)繼續(xù)每天一次治療W預(yù)防再次感染。
[0067] 在28天之后，通過真菌檢查和培養(yǎng)進(jìn)行療效的評估，W確定病原有機(jī)體的減少。在 研究結(jié)束時(shí)，對志愿者的指甲進(jìn)行評價(jià)并進(jìn)行最終的測定。主要功效變量為治療成功性，其 被定義為完全的指甲健康和真菌治愈（陰性培養(yǎng))的臨床改善。
[0068] 總共有50名患者成功地完成了研究。在運(yùn)50名患者中21名是男性(42%)，27名是 女性（54%)，兩人未指明其性別（4%)。所有志愿者年齡在18-65歲之間。在研究開始（t = 0)、中間（t = 28天)和結(jié)束(t = 42天)時(shí)收集指甲材料。最初的測試顯示出主要的病原有機(jī) 體是念珠菌，7名患者（14% )有伴隨的甲溝炎（由葡萄球菌（Staphylococci)和鏈球菌 (S化巧tococci)感染引起）。在5名患者（10%)的情況中，未識別真菌菌株的類型，猜測其是 最常見的引起甲癖的皮膚真菌之一。
[0069] 在整個(gè)治療期間，要求患者記錄與治療和改善有關(guān)的日記。觀察到患者在指甲環(huán) 境中的顯著改進(jìn):新月形區(qū)域的刺激感減少，指甲床W及近端和側(cè)位甲葉中的炎癥區(qū)域顯 著減少?？偟膩碚f，志愿者對于產(chǎn)品性能非?？隙ǎ从懈弊饔玫膱?bào)道。在評估中41名患者 (82%)宣稱高度的產(chǎn)品滿意度。大多數(shù)志愿者在一周的治療后體驗(yàn)到了緩解，且觀察到了 指甲結(jié)構(gòu)的改善。
[0070] 六周之后，研究完成。將指甲剪掉并送去進(jìn)行微生物分析。指甲有更好的形狀，且 在指甲上皮周圍沒有觀察到發(fā)紅或者刺激。觀察到患者指甲有改善的硬度和強(qiáng)度。而且，顯 示有43名患者(86%)將甲癖從其指甲清除。剩余7位患者（14%)的微生物學(xué)結(jié)果仍具有中 等水平的念珠菌感染。在兩位具有伴隨的甲溝炎的患者的情況中，細(xì)菌感染被完全清除。新 月形甲上皮區(qū)域恢復(fù)到其自然的顏色，近端和側(cè)位甲葉疼痛減輕，且顯示出降低的炎癥水 平。
[0071] 要求五十名志愿者完成調(diào)查問卷。對于五十名志愿者中的四十人，并不是第一次 發(fā)生甲癖。他們在研究之前患病并尋求醫(yī)療意見。他們中的一些經(jīng)其他治療方法得到成功 治療，運(yùn)些治療方法是持久性的，有時(shí)伴隨有相關(guān)的副作用。因此，運(yùn)些患者渴望嘗試另外 可選的治療。大多數(shù):五十名患者中的Ξ十人具有最多兩年的病史。二十名患者(40%)具有 長于兩年的病史，五名患者（10%)具有幾乎五年的病史。幾乎所有的志愿者聲明了使用該 產(chǎn)品的總體滿意度。他們中的多數(shù)會推薦運(yùn)一產(chǎn)品。未有副作用的報(bào)道。
[0072] 在患有甲癖的總共五十名志愿者中，屯個(gè)案例（14%)伴隨有甲溝炎(細(xì)菌感染）， 五個(gè)患者（10%)患有未知真菌感染，對運(yùn)五十名志愿者的指甲用包含橄攬葉提取物和藻類 提取物的指甲筆進(jìn)行六周的治療。在一周之內(nèi)，大多數(shù)志愿者觀察到指甲狀況的明顯不同。 在研究結(jié)束時(shí)，86%的患者的甲癖得到清除，并且發(fā)現(xiàn)所有(7名）患有甲溝炎的患者不再具 有細(xì)菌感染的跡象。剩余的屯位患者（14%)顯示出病原有機(jī)體水平的減少。然而，甲癖并未 被完全治愈。推斷原因是延長的病史，而清除甲癖需要更長的治療時(shí)間。所有志愿者顯示出 對產(chǎn)品總體很高的滿意度，且如果有運(yùn)樣的機(jī)會會再次使用指甲筆。未有副作用的報(bào)道。結(jié) 論，該體內(nèi)功效研究顯示，包含橄攬葉提取物和藻類提取物的指甲筆針對廣譜真菌和細(xì)菌 是有效的。在治療的第一周內(nèi)患者觀察到指甲外觀的改善。因此，與市場上已有的其他產(chǎn)品 相比，該指甲筆針對甲癖提供了快速有效的替代療法。
[0073] 在實(shí)驗(yàn)室測試中，評估了指甲筆制劑對不同的酵母菌和細(xì)菌生長的功效。所測試 的不同菌株為：白色念珠菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和希拉腸球菌。準(zhǔn)備每個(gè)菌株 的培養(yǎng)物并確定細(xì)胞數(shù)目/ml。將濃度調(diào)節(jié)至102-103C化/ml。然后將菌株懸浮在緩沖蛋白 腺水中。將9ml的各個(gè)菌株加入8個(gè)無菌管中。向每個(gè)管中加入1ml制劑。在將制劑加入每個(gè) 菌株中之前，用預(yù)尺寸為〇.22um的過濾器對制劑進(jìn)行過濾滅菌。將樣品在25°C儲存96小時(shí)。 作為陰性對照，使用不含有微生物的制劑。解育96小時(shí)之后，取樣W測定細(xì)胞的量，通過符 合ISO 4833的需氧板計(jì)數(shù)加 W分析。結(jié)果顯示包含0.4%的橄攬葉提取物的指甲筆制劑能 夠抑制并殺滅所有考慮到的微生物，由此證明其作為抗真菌和抗細(xì)菌劑的功效。
[0074] 治療在所有評估的研究中均得到很好的耐受性。觀察到橄攬葉提取物未引起刺激 或患者的抱怨。另外，作為全天然產(chǎn)品，評估者的意見是尚未發(fā)現(xiàn)任何未知的或嚴(yán)重的作 用。
[0075] 在運(yùn)一評估中考察的另一方面是所使用的賦形劑的安全性。結(jié)論是，對于用在指 甲，指甲筆就二甲基異山梨醇醋和戊二醇的含量而言的組成是安全的。
[0076] 已經(jīng)測試了與其他可得的產(chǎn)品相比，指甲筆對不同真菌和細(xì)菌菌株的體外活性的 臨床功效。已經(jīng)在W下菌種的培養(yǎng)物上測試了指甲筆制劑相對于競爭產(chǎn)品的效果：（i)白色 念珠菌；（i i)銅綠假單胞菌；（i i i )希拉腸球菌和(iv)金黃色葡萄球菌。
[0077]功效實(shí)驗(yàn)如下設(shè)計(jì)：（1)陽性對照:不添加任何制劑生長的細(xì)菌；（2)陰性對照：（本 發(fā)明的）指甲筆的樣品、Ref.Ml、Ref. DS1和Ref. N1，在培養(yǎng)基中生長(針對可能的污染）；（3) 每個(gè)菌株使用9ml，且測試1ml的制劑；（4)向每個(gè)管中加入1ml制劑。將樣品儲存96小時(shí)，假 單胞菌(Pseudomonas)、葡萄球菌和希拉腸球菌在37°C，念珠菌在25°C。在96小時(shí)之后，將樣 品取出W測定細(xì)胞的量。其通過符合ISO 4833的需氧板計(jì)數(shù)(通過計(jì)數(shù)菌落= cfu/ml)進(jìn)行 分析。
[007引根據(jù)由此得到的數(shù)據(jù)得出結(jié)論，在96小時(shí)內(nèi)，指甲筆、Ref.N1和Ref.DS1對所有測 試的微生物物種均有效。指甲筆在抑制白色念珠菌的生長中比Ref. N1稍微更加高效。 Ref.Ml在96小時(shí)內(nèi)不具有抗微生物效果。盡管指甲筆和Ref.N1二者均高效地抑制了微生物 和真菌生長，但Ref.N1包含茶樹油和薰衣草油，其已被報(bào)道為具有全身效應(yīng)。因此，Ref.N1 不應(yīng)當(dāng)用在兒童、孕婦或者哺乳期婦女中。研究還顯示Ref.DS1在抑制可能感染指甲的真菌 和細(xì)菌的生長中是有效的。運(yùn)些結(jié)果是可預(yù)期的，因?yàn)镽ef.DS1是W苛刻的化學(xué)物質(zhì)配置 的，其可能引起嚴(yán)重的副反應(yīng)，如嚴(yán)重的皮膚水瘤或者刺激。指甲筆沒有副反應(yīng)的報(bào)道，由 此使得其對于治療和預(yù)防甲癖是非常高效和更加安全的產(chǎn)品。
[0079] W下，關(guān)于在水痘治療中的使用描述實(shí)施方式和實(shí)施例。然而，W下實(shí)施方式和實(shí) 施例不僅限于水痘的應(yīng)用。特別地關(guān)于噴霧描述實(shí)施方式和實(shí)施例。然而，本發(fā)明不限于運(yùn) 樣的施用裝置實(shí)施方式。
[0080] 水痘噴霧(真空噴霧)被分類為醫(yī)療裝置。醫(yī)療裝置是一種在患者中，在診斷、治療 或外科手術(shù)中用于醫(yī)療目的的產(chǎn)品。如果應(yīng)用于人體，該醫(yī)療裝置的作用主要是物理性的， 與發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用藥物相反。真空噴霧施用器允許液體制劑的微液滴在 受影響的皮膚表面上廣泛分布，而不接觸感染的水瘤。水痘噴霧設(shè)計(jì)為局部醫(yī)療裝置，其在 皮膚上形成作為屏障起作用的保護(hù)性物理層，從而提供減少發(fā)癢的清涼感覺。物理層允許 小的傷口保持濕潤，運(yùn)促進(jìn)了傷口的愈合。制劑包含活性成分橄攬葉提取物和藻類提取物， 其通過建立對在因發(fā)癢而抓曉的傷口中很容易生長的細(xì)菌而言有害的環(huán)境來抑制細(xì)菌生 長。通過防止細(xì)菌感染，防止了由感染的小傷口引起的癒痕。
[0081] 生物相容性結(jié)果表明了優(yōu)異的安全性。水痘噴霧具有較好耐受性。研究顯示該產(chǎn) 品及其組分的益處/風(fēng)險(xiǎn)比是積極的。未發(fā)現(xiàn)已知的副反應(yīng)。進(jìn)行的評價(jià)表明，產(chǎn)品是安全 且有效的，并且滿足其作為醫(yī)療裝置的預(yù)期目標(biāo)。該產(chǎn)品根據(jù)其標(biāo)注的聲明實(shí)施。基于W上 證據(jù)，通過水痘噴霧進(jìn)行W下聲明：（i)治療水痘引起的發(fā)癢和傷口；（ii)治療和預(yù)防抓曉 引起的繼發(fā)性感染；W及(iii)預(yù)防由繼發(fā)性感染引起的癒痕。
[0082] W下，關(guān)于瘦瘡治療中的使用描述實(shí)施方式和實(shí)施例。然而，W下實(shí)施方式和實(shí)施 例不僅限于瘦瘡的應(yīng)用。特別地關(guān)于乳霜描述實(shí)施方式和實(shí)施例。
[0083] 瘦瘡乳霜可W例如與清潔劑結(jié)合用于治療。瘦瘡乳霜包含本文所述的組合物。產(chǎn) 品針對瘦瘡的引起因素是有效的，從而防止癒痕，是一種優(yōu)異的皮膚調(diào)節(jié)劑。
[0084] 對瘦瘡乳霜而言，可W使用具有乳霜累的施用裝置。
[0085] W下，關(guān)于傷口噴霧治療中的使用描述第一實(shí)施方式和實(shí)施例。然而，W下實(shí)施方 式和實(shí)施例不僅限于傷口的應(yīng)用。特別地關(guān)于噴霧描述實(shí)施方式和實(shí)施例。然而，本發(fā)明不 限于該施用裝置實(shí)施方式。
[0086] 傷口噴霧被分類為醫(yī)療裝置。醫(yī)療裝置是一種在患者中，在診斷、治療或外科手術(shù) 中用于醫(yī)療目的的產(chǎn)品。如果應(yīng)用于人體，該醫(yī)療裝置的作用主要是物理性的，與發(fā)揮藥理 學(xué)、免疫學(xué)或代謝作用的藥物相反。
[0087] 組合物表現(xiàn)為形成物理層，其提供具有潮濕環(huán)境的柔性屏障。層中的藻類提取物 和橄攬葉提取物建立了對細(xì)菌來說有害的環(huán)境。傷口噴霧的獨(dú)特方面在于其不具有副作 用，不影響免疫系統(tǒng)。產(chǎn)品是安全有效的，并且是使用抗細(xì)菌且局部用皮質(zhì)類固醇藥物的傳 統(tǒng)藥物方式的首個(gè)替代物。具有水膠體技術(shù)的細(xì)帶僅潤濕傷口，對發(fā)炎的皮膚沒有任何作 用，而本發(fā)明的組合物對炎癥有作用。產(chǎn)品的有效性和安全性通過臨床評價(jià)和體內(nèi)測試得 到證明。
[008引真空噴霧施用器允許液體制劑的微液滴在受傷的皮膚表面上廣泛分布。傷口噴霧 被設(shè)計(jì)為局部用醫(yī)療裝置，其在皮膚上形成起到使其免受不希望的外部污染物和菌落影響 的柔性屏障作用的保護(hù)性物理層，從而使傷口針對不利影響得到保護(hù)。此外，物理層中的活 性成分建立了對細(xì)菌而言有害的環(huán)境。制劑包含橄攬葉提取物和藻類提取物活性成分，其 抑制細(xì)菌生長。而且，傷口噴霧防止了癒痕，確定為舒緩皮膚刺激，且治療小的割傷、燒傷和 蟲咬。
[0089] 較好的應(yīng)用可W包括W下:在皮膚受傷的情況下，小屯、地清潔皮膚，而在燒傷傷口 的情況下，僅用溫水清潔皮膚。從一定距離(5-lOcm)噴霧在受損和/或受刺激的皮膚上。如 有必要，按摩受傷皮膚上的溶液。一天使用兩到Ξ次或者每次需要時(shí)使用。反復(fù)地治療直到 受損和/或受刺激的皮膚痊愈。如果在屯天內(nèi)沒有改善，建議咨詢專業(yè)保健人員。傷口噴霧 僅用于外用。
[0090] 產(chǎn)生所述藻類提取物的實(shí)施方式可W有利地包括W下步驟：（1)提供藻類原料，特 別是純頂螺旋藻；（2)用水提取一次或多次；（3)在實(shí)施了多于一次的提取的情況下，合并濾 液；（4)醇沉淀；（5)冷凝；（6)過濾。產(chǎn)生所述橄攬葉提取物的實(shí)施方式可W有利地包括W下 步驟：（1)提供橄攬葉、特別是油橄攬葉；（2)用溶劑(醇+水)提?。唬?)過濾；（4)任選地冷凝； (5)水解；（6)用有機(jī)溶劑提純；（7)任選地經(jīng)己氏殺菌至少2分鐘；（8)干燥；W及(9)任選地 研磨。
[0091] 對組合物的實(shí)施方式的分析顯示至少存在W下成分：
[0092] -多酪:徑基酪醇;對徑苯基乙醇
[0093] -脂肪酸:油酸;亞油酸;棟桐酸;攬香醇酸(elenolic acid)
[0094] -膚：除其它之外，脂膚和/或十Ξ膚（10個(gè)膚的鏈）；基本上包含所有的必需氨基 酸；
[00Μ]-藻青蛋白：（色素蛋白質(zhì)，但也有抗氧和抗炎性質(zhì)）；
[0096] -螺旋藻多糖巧(硫酸多糖)抗病毒活性
[0097] -脂質(zhì)。
[0098] 對藻類（純頂螺旋藻，W 前被稱為Sp irul ina Ρ latens i S (Ar thro sp ira platensis))提取物的實(shí)施方式進(jìn)行分析:膚(包括脂膚/十Ξ膚，10個(gè)膚的鏈）；藻青蛋白； 螺旋藻多糖巧(硫酸多糖)抗病毒活性;脂質(zhì)。
[0099] 對橄攬葉提取物的實(shí)施方式進(jìn)行分析：多酪(徑基酪醇；對徑苯基乙醇）；脂肪酸 (油酸;亞油酸;棟桐酸;攬香醇酸）。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種皮膚用組合物，其包括藻源物質(zhì)和橄欖葉源物質(zhì)，所述組合物至少包括多肽和 羥基酪醇。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚用組合物，其用于治療和/或預(yù)防皮膚微生物感染。3. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的皮膚用組合物，其包括油橄欖(Olea europaea) 葉提取物和藍(lán)綠藻(鈍頂螺旋藻(Arthrospira platensis))提取物。4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的皮膚用組合物，其用于治療和/或預(yù)防選自指甲 真菌和足癬的皮膚感染或者指甲感染。5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的皮膚用組合物，其用于治療傷口。6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的皮膚用組合物，其用于治療水痘或者痤瘡。7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的皮膚用組合物，其中所述組合物至少包括脂肽、 十三肽和羥基酪醇。8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的皮膚用組合物，其中所述組合物包括藻類提取物 和橄欖葉提取物。9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的皮膚用組合物，其中所述橄欖葉提取物是油橄欖 葉提取物，其能夠通過用醇和水的混合物進(jìn)行提取并將提取物水解而得到，并且，其中所述 藻類提取物包括鈍頂螺旋藻提取物，其能夠通過用含水液體進(jìn)行提取而得到。10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的皮膚用組合物，其包括的橄欖苦甙與羥基酪醇 的重量比〈0.1，并且相對于所述組合物的總重包括含量范圍在0.0 l-Iwt %的羥基酪醇，其 中所述組合物還包括油酸、亞油酸、棕櫚酸、脂肽、十三肽、藻青蛋白和脂質(zhì)。11. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的皮膚用組合物，其用于治療和/或預(yù)防銅綠假單 胞菌(P.aeruginosa)、金黃色葡萄球菌（S.aureus)、白色念珠菌(C.albicans)、巴西曲霉 (A.brasi Iiensis)和希拉腸球菌(E.hirae)中的一種或多種。12. -種施用裝置，其包括根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的皮膚用組合物。13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的施用裝置，其中所述施用裝置是噴霧施用裝置，并且其中所 述皮膚用組合物在所述施用裝置包括的容器中處于含水狀態(tài)。14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的施用裝置，其中所述施用裝置是筆式施用裝置，并且其中所 述皮膚用組合物是局部用組合物，例如乳霜、泡沫、凝膠、洗劑和軟膏、粉末。15. 根據(jù)權(quán)利要求12-14中任一項(xiàng)所述的施用裝置，其中所述皮膚用組合物包括油橄欖 葉提取物和鈍頂螺旋藻提取物。16. -種用于制備包括藻源物質(zhì)的皮膚用組合物的方法，所述組合物至少包括多肽，其 中所述方法包括用含水液體對藻類進(jìn)行處理并提供至少包括所述多肽的藻類提取物，以及 任選地，將所述藻類提取物與另外的化合物相結(jié)合，以提供所述皮膚用組合物。17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述皮膚用組合物包括藻源物質(zhì)和橄欖葉源物 質(zhì)，并且其中所述組合物至少包括所述多肽和羥基酪醇，并且其中所述方法包括以下步驟： (i)用所述含水液體對藻類進(jìn)行處理并提供至少包括所述多肽的藻類提取物；（ii)用包括 醇的含水液體對橄欖葉進(jìn)行處理并提供橄欖葉提取物；（iii)將所述提取物合并，以及任選 地將所述提取物與另外的化合物結(jié)合，以提供所述皮膚用組合物。18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述橄欖葉包括油橄欖，并且其中所述藻類包括 鈍頂螺旋藻。
【文檔編號】A61M11/00GK105899221SQ201380081798
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2013年12月23日
【發(fā)明人】M·亨德里克斯, P·A·M·布泰, M·C·范登恩德
【申請人】醫(yī)療品牌研究有限公司