一種具有降低血糖作用的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體提供了一種具有降低血糖作用的藥物組合物，該組合物的活性成分由化合物I和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質(zhì)量百分數(shù)分別為70％和30％，化合物I為Cyclomarinone，化合物II為Maristachones C，本發(fā)明被證明有顯著的抗糖尿病效果；具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，屬于全新的骨架類型，而且其防治糖尿病活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療抗糖尿病顯然具有顯著的進步。
【專利說明】
一種具有降低血糖作用的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種具有降低血糖作用的藥物組合物及其制 備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病(diabetes mellitus)在發(fā)達國家以及發(fā)展中國家均是一個日益嚴重的問 題，它造成了嚴重而代價巨大的后果，包括失明，心臟病及腎病等。據(jù)估計，從2000年到2050 年，全世界糖尿病患者的數(shù)目將增加165%。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟的統(tǒng)計，目前中國有4.3% 的人口患有糖尿病，在未來20年內(nèi)患者的數(shù)目將突破5000萬。糖尿病是現(xiàn)代疾病中的第二 殺手，它對人體的危害僅次于癌癥，嚴重威脅著人類的健康。
[0003] 本發(fā)明涉及的化合物Cyclomarinone和Maristachones C是一個2013年發(fā)表 (Almeida C，et al. Unprecedented polyketides from a marine sponge-associated Stachylidium sp.J Nat Prod，2013,76(3) :322-326.)的新化合物，該化合物擁有全新的 骨架類型，本發(fā)明涉及的化合物Cyclomarinone和Maristachones C在制備降低血糖藥物中 的用途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供了一種降低血糖的藥物及其應(yīng)用。
[0005] 技術(shù)方案:一種具有降低血糖作用的藥物組合物，其特征在于，該組合物的活性成 分由化合物I和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質(zhì)量百分數(shù)分別為70 %和 30%，化合物I為Cyclomarinone，化合物II為Mar istachones C，所述化合物I的結(jié)構(gòu)如式 (I)所示，所述化合物II的結(jié)構(gòu)如式(II)所示：

[0008] 所述具有降低血糖作用的藥物組合物，制備方法為將化合物I的粉末和化合物II 的粉末按照質(zhì)量百分數(shù)分別為70%和30%充分混合，添加輔料，制成制劑。
[0009] 所述具有降低血糖作用的藥物組合物，輔料為糊精或者淀粉。
[0010] 所述具有降低血糖作用的藥物組合物在制備降低血糖藥物中的應(yīng)用。
[0011] 有益效果:本發(fā)明對化合物組合物進行實驗動物的降血糖實驗，說明本發(fā)明對實 驗性2型糖尿病有良好的降血糖作用。本發(fā)明涉及的化合物C y c 1 〇 m a r i η ο n e和 Maristachones C在制備治療抗糖尿病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全 新的骨架類型，而且其防治糖尿病活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示 的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療抗糖尿病顯然具有顯著的進步。
【具體實施方式】
[0012] 本發(fā)明所涉及化合物Cyclomarinone和Maristachones C的制備方法參見文獻 (Almeida C，et al. Unprecedented polyketides from a marine sponge-associated Stachylidium sp.J Nat Prod，2013,76(3):322_326.)〇
[0013] 以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0014] 實施例1:本發(fā)明所涉及化合物組合物片劑的制備：
[0015] 取7克化合物Cyclomarinone和3克化合物Maristachones C，加入糊精190克，混 勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0016] 實施例2:本發(fā)明所涉及化合物組合物膠囊劑的制備：
[0017] 取7克化合物Cyclomarinone和3克化合物Maristachones C，加入淀粉190克，混 勻，裝膠囊制成1〇〇〇粒。
[0018] 下面通過藥效學(xué)實驗來進一步說明其藥物活性。
[0019] 實驗例1:本發(fā)明化合物組合物對實驗性2型糖尿病大鼠的影響
[0020] 1、動物分組
[0021] 健康Wistar大鼠（SPF級），雄性，體重180-220g(由南京醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提 供），自由飲水進食，隨機分為正常對照組和造模組，造模組按如下方法建立模型，造模成功 后再將模型組動物隨機分為模型對照組、陽性藥物格列齊特組、組合物高中低組(按上述實 施例1方法制備）、單獨化合物I組和單獨化合物II組，按下表連續(xù)給藥1周。
[0022] 給藥時間和劑量見表1:
[0023]表1本發(fā)明藥效實驗動物分組
[0025] 2、大鼠模型制備
[0026]正常組大鼠每天灌胃蒸餾水，高脂組大鼠每天早晚灌胃自制脂肪乳（lml/ lOOgBW)。連續(xù)灌胃脂肪乳2周后，動物禁食不禁水24h，空白對照組10只尾靜脈注射生理鹽 水，其余大鼠均尾靜脈注射30mg/kgBW鏈脲佐菌素（以下簡寫為STZ)溶液（臨用前配制）。給 藥48h后，禁食不禁水12h，每隔3小時眼球后靜脈叢取血，按照血糖測定試劑盒操作測定空 腹血糖值，連續(xù)測定3次，空腹血糖值彡16.7mmol/L的為造模成功大鼠。
[0027] 3、血糖的測定
[0028]末次給藥后，動物禁食不禁水12h，眼球后靜脈叢取血，按照試劑盒的方法分別測 定血糖值。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，分析并比較各組血糖值的變化情況。
[0029] 4、本發(fā)明組合物對實驗性2型糖尿病大鼠血糖的影響
[0030] 實驗結(jié)果見表2,從表2可知，注射STZ后，大鼠血糖上升，72h后空腹血糖值彡 16.7mmo 1/L，說明糖尿病模型成功。給藥后，陽性藥物組，本發(fā)明組合物高、中和低劑量組的 血糖值與模型組血糖值比較，均有顯著性差異(P〈〇. 01)。
[0031] 各組給藥前血糖和給藥后血糖的T檢驗顯示，陽性藥物組，組合物高、中和低劑量 組給藥前后的血糖值比較，具有顯著性差異(P〈〇.01)。以上結(jié)果表明，本發(fā)明組合物能夠降 低實驗性2型糖尿病大鼠的血糖，而且效果優(yōu)于單獨化合物I組和單獨化合物II組。
[0032] 表2實驗結(jié)果
[0034] *p〈0 · 05vs模型組#p〈0 · Olvs模型組Λρ〈0 · 05vs同組給藥前MpfO · Olvs同組給藥 、r ' 刖
[0035]結(jié)論:本發(fā)明組合物能夠顯著降低2型糖尿病動物模型的血糖，可以用來制備抗糖 尿病藥物。
【主權(quán)項】
1. 一種具有降低血糖作用的藥物組合物，其特征在于，該組合物的活性成分由化合物I 和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質(zhì)量百分數(shù)分別為70%和30%，所述化 合物I的結(jié)構(gòu)如式(I)所示，所述化合物II的結(jié)構(gòu)如式(II)所示：2. 如權(quán)利要求1所述具有降低血糖作用的藥物組合物，其特征在于:制備方法為將化合 物I的粉末和化合物II的粉末按照質(zhì)量百分數(shù)分別為70%和30%充分混合，添加輔料，制成 制劑。3. 如權(quán)利要求2所述具有降低血糖作用的藥物組合物，其特征在于:輔料為糊精或者淀 粉。4. 如權(quán)利要求1所述具有降低血糖作用的藥物組合物在降低血糖藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/12GK105902527SQ201610248854
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年4月19日
【發(fā)明人】馬蘇州
【申請人】馬蘇州