一種治療胃食管反流病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療胃食管反流病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，所述的藥物組合物的組成成分及其含量按重量份計(jì)包括：谷氨酸10～30份，精氨酸20～50份，美洲大蠊提取物20～100份。所述的藥物組合物可以是任何適合服用的藥物劑型，優(yōu)選液體制劑、片劑、膠囊劑。本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)胃食管反流病的治療的總有效率能達(dá)到92%，相比于西藥，療效顯著，復(fù)發(fā)率低，無毒副作用。
【專利說明】
一種治療胃食管反流病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療胃食管反流病的藥物組合物及其制備方 法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 胃食管反流?。╣astroesophageal ref lux disease，GERD)是由胃內(nèi)容物反流引 起不適癥狀和(或)并發(fā)癥的一種疾病，燒心和反流(反食、泛酸)是本病的特征性癥狀，主要 發(fā)病機(jī)制是食管下括約肌的一過性松弛，從而導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流入食管。其中食管黏膜有 組織病理學(xué)損傷改變者稱為反流性食管炎(RE)，具備GERD癥狀而無內(nèi)鏡下黏膜損害者稱 為非糜爛性胃食管反流?。∟ERD)。美國的一項(xiàng)全國范圍的調(diào)查顯示GERD的患病率為 14%，發(fā)病率隨年齡的增加而升高，40-60歲為發(fā)病的高峰年齡，男女發(fā)病無明顯差異。北京、 上海兩地的流行病學(xué)調(diào)查表明，食管反流癥狀發(fā)生率高達(dá)8.97%，GERD患病率為5.77%， RE發(fā)病率為1.92%，在亞太地區(qū)，約50%-70%的GERD患者表現(xiàn)為NERD。目前隨著國民經(jīng)濟(jì)的持 續(xù)發(fā)展、人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)由此發(fā)生了改變，以及臨床醫(yī)師對(duì)GERD診斷水平的 提高，GERD的發(fā)病率正逐年上升，因而對(duì)GERD的治療已成為消化學(xué)界研究的熱點(diǎn)。
[0003] GERD的治療以改善癥狀、消除食管炎、降低反流損害性、增強(qiáng)抗反流防御機(jī)制為主 要目的，常用西藥有抗酸劑、抑酸劑、促胃動(dòng)力劑等，目前一致認(rèn)為治療本病的一線有效藥 物為抑酸劑--質(zhì)子栗抑制劑(ΡΡΙ) <=ΡΡΓ治療GERD的機(jī)理是通過抑制胃酸的分泌，降低胃 內(nèi)容物的酸度，從而改善其反流所導(dǎo)致的食管炎癥或癥狀，但并未達(dá)到減少反流的目的，屬 于非病因性治療，因此在臨床上存在復(fù)發(fā)率較高，需要長期用藥、治療費(fèi)用高昂等缺陷。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種能夠有效治療胃食管反流病的藥物組合 物。
[0005] 本發(fā)明的目的還在于提供所述的藥物組合物的制備方法。
[0006] 所述的藥物組合物的組成成分及其含量以重量份計(jì)，包括:谷氨酸10~30份，精氨 酸20~50份，美洲大蠊提取物20~100份。
[0007] 進(jìn)一步，所述的藥物組合物的組成成分及其含量以重量份計(jì)，包括:谷氨酸15~25 份，精氨酸25~35份，美洲大蠊提取物40~60份。
[0008] 進(jìn)一步，所述的藥物組合物的組成成分及其含量以重量份計(jì)，包括:谷氨酸20份， 精氨酸30份，美洲大蠊提取物50份。
[0009] 所述的美洲大蠊提取物是通過常規(guī)的技術(shù)手段對(duì)美洲大蠊進(jìn)行提取而得到的，例 如有機(jī)溶劑(如：乙醇、石油醚、丙酮等有機(jī)溶劑)提取，水提取，超臨界流體萃取技術(shù)，閃式 提取法，超聲波提取法。
[0010] 本發(fā)明所述的藥物組合物可以根據(jù)制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué) 上所述的劑型，優(yōu)選劑型為液體制劑、片劑、膠囊劑。
[0011] 本發(fā)明所述的藥物組合物在需要時(shí)可以加入藥學(xué)上可接受的輔料。
[0012] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療胃食管反流病藥物中的應(yīng)用。
[0013] 本發(fā)明所述的藥物組合物的有益效果具體體現(xiàn)在:本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)胃 食管反流病治療的總有效率可以達(dá)到92%，相比于西藥的治療，療效顯著，復(fù)發(fā)率低，無毒副 作用。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 本發(fā)明所述的谷氨酸和精氨酸購置于天津天安藥業(yè)股份有限公司。
[0015] 實(shí)施例1利用有機(jī)溶劑提取制備美洲大蠊提取物 將干燥的美洲大蠊粗碎1 〇〇kg，加4倍量70%乙醇，浸泡1小時(shí)后，溫度70°C，提取2次，第 一次8小時(shí);第二次加乙醇3倍量，提取6小時(shí)合并二次提取液，過濾，綠葉濃縮至相對(duì)密度為 1.09~1.16( 70 °C )的清膏時(shí)，加入水，70 °C保溫?cái)嚢?0分鐘，靜置12小時(shí)，棄去上層油脂，下 層藥液過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.16~1.22的藥液(70°C)，干燥，即得 美洲大蠊提取物。
[0016] 實(shí)施例2利用閃式提取法制備美洲大蠊提取物 取美洲大蠊粗粉l〇〇g，美洲大蠊粗粉與水的質(zhì)量體積比為25:12,在電壓80伏的條件下 提取3次，每次3分鐘，將提取的藥液在4000r/分的條件下離心30分鐘，濾過，合并濾液，預(yù)凍 24小時(shí)后，在冷凍干燥機(jī)中冷凍干燥48小時(shí)，即得美洲大蠊提取物。
[0017] 實(shí)施例3液體制劑的制備 稱取20g谷氨酸，30g精氨酸，50g實(shí)施例1制備的美洲大蠊提取物，在適量注射用水中溶 解，再加入2g山梨酸鉀和50ml甘油，混合均勾后，補(bǔ)充注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)pH值至6.5~ 7 · 5，過濾，灌封，115 °C滅菌30min，包裝，即得。
[0018] 實(shí)施例4液體制劑的制備 稱取20g谷氨酸，30g精氨酸，50g實(shí)施例2制備的美洲大蠊提取物，在適量注射用水中溶 解，再加入2g山梨酸鉀和50ml甘油，混合均勾后，補(bǔ)充注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)pH值至6.5~ 7 · 5，過濾，灌封，115 °C滅菌30min，包裝，即得。
[0019] 實(shí)施例5片劑的制備 稱取20g谷氨酸，30g精氨酸，50g實(shí)施例1制備的美洲大蠊提取物，加入80g的糊精和12g 的羧甲基淀粉鈉，聚維酮l〇g，混勻后制粒，再加入4g的滑石粉，混勻，壓片，包裝，即得。
[0020] 實(shí)施例6膠囊劑的制備 稱取20g谷氨酸，30g精氨酸，50g實(shí)施例2制備的美洲大蠊提取物，75g的微晶纖維素和 16g的羧甲基淀粉鈉混勻，制粒，再加入1.6g的硬脂酸鎂，混勻，填充入膠囊中，即得。
[0021] 實(shí)施例7液體制劑的制備 稱取10g谷氨酸，50g精氨酸，100g實(shí)施例1制備的美洲大蠊提取物，混合均勻后，加入適 量的注射用水進(jìn)行溶解，再加入苯甲酸lg，62g聚乙二醇400，調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5，濾過，灌 封，115°C滅菌30min，包裝，即得。
[0022]實(shí)施例8膠囊劑的制備 稱取25g谷氨酸，35g精氨酸，60g實(shí)施例2制備的美洲大蠊提取物，混合均勻后，加入54g 淀粉、15g羧甲基淀粉鈉混勻，制粒，再加入2g的滑石粉，再填充入空膠囊中，即得。
[0023] 實(shí)施例9片劑的制備 稱取15g谷氨酸，25g精氨酸，100g實(shí)施例1制備的美洲大蠊提取物，混合均勻后，加入糊 精80g，淀粉18g，混勻后，直接壓片，即得。
[0024] 實(shí)施例10液體制劑的制備 稱取30g谷氨酸，20g精氨酸，40g實(shí)施例1制備的美洲大蠊提取物，混合均勻后，加入適 量的注射用水進(jìn)行溶解，再加入0. lg尼泊金酯，以及80ml甘油，調(diào)節(jié)pH值至6.5~7.5，濾過， 灌封，115°C滅菌30min，包裝，即得。
[0025]實(shí)施例11膠囊劑的制備 稱取10g谷氨酸，50g精氨酸，20g實(shí)施例2制備的美洲大蠊提取物，混合均勻后，加入糊 精52g，預(yù)膠化淀粉10g，聚乙烯吡咯烷酮8g，混合均勻后，制粒，在加入2g微粉硅膠，填充入 膠囊殼中，即得。
[0026]上述實(shí)施例中所述的藥物組合物在加入藥學(xué)上可接受的輔料后，按照常規(guī)的技術(shù) 手段可以制成片劑、液體制劑、膠囊劑，使用時(shí)直接按劑量口服即可，這些采用現(xiàn)有的工業(yè) 化生產(chǎn)過程均能實(shí)現(xiàn)。以下將通過實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明所述的藥物組合物的療效進(jìn)行說明。
[0027] 實(shí)驗(yàn)例1 對(duì)比本發(fā)明按照實(shí)施例3、實(shí)施例5、實(shí)施例6所述的方法制備的制劑對(duì)胃食管反流病的 有效性和安全性進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。
[0028] 1.患者資料 選擇胃食管反流病患者200例，其中男107例，女93例，年齡在18~70歲，200例胃食管反 流病患者均符合胃食管反流病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者伴有不同程度的燒心、反流等癥狀，無顆粒 增生型食管炎、食管癌，治療前3周不曾使用PPI、H2RA、鉍劑、堿性制酸劑、NSAID(非留體抗 炎藥），無肝病、心臟病、腎臟病、惡性腫瘤等疾患。200例患者均以胃鏡檢測(cè)，且均排除了食 管、胃、十二指腸腫瘤及手術(shù)的情況。
[0029] 2.方法 2.1分組 將200例患者隨機(jī)分為5組，每組40人，各組在年齡、性別、內(nèi)鏡檢查分級(jí)等方面均無顯 著性差異。每組的具體用藥方法如下： 對(duì)照A組：口服奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司）20mg，一天1次； 對(duì)照B組：口服多潘立酮(西安楊森制藥有限公司）20mg，一天3次； 觀察A組：口服實(shí)施例3制備的液體制劑10ml，一天3次； 觀察B組：口服實(shí)施例5制備的片劑20mg，一天3次； 觀察C組：□服實(shí)施例6制備的膠囊劑20mg，一天3次。
[0030] 2.2觀察指標(biāo) 觀察用藥8周后各組燒心、反流等癥狀，按輕重程度進(jìn)行療效判定。按洛杉磯分級(jí)法，根 據(jù)內(nèi)鏡下所見食管黏膜損傷程度進(jìn)行內(nèi)鏡下觀察:顯效：燒心、反流等癥狀完全消失，內(nèi)鏡 檢查食管黏膜正常;有效：燒心、反流等癥狀顯著改善，內(nèi)鏡檢查反流性食管炎程度減輕至 I級(jí)以上;無效：燒心、反流等癥狀無改善，內(nèi)鏡檢查反流性食管炎無變化。
[0031] 2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13. 0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料比較采用 成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)。P〈 0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0032] 2.4結(jié)果 在治療過程中，患者無不良反應(yīng)出現(xiàn);在回訪觀察的結(jié)果中，3個(gè)觀察組中的患者沒有 出現(xiàn)復(fù)發(fā)病例，2個(gè)對(duì)照組中共有21人復(fù)發(fā)。具體見表1:
3個(gè)觀察組的總有效率與2個(gè)對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p〈0.05，3個(gè)觀察組的總有效 率進(jìn)行相互比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>〇.05,由此結(jié)果可知，將本發(fā)明所述的藥物組合物用于 液體制劑、片劑、膠囊劑的制備，不會(huì)影響所述藥物組合物對(duì)胃食管反流病的治療效果。
[0033] 綜上，本發(fā)明所述的藥物組合物對(duì)于胃食管反流病的治療效果明顯強(qiáng)于使用奧美 拉唑和多潘立酮，相比于西藥的治療，本發(fā)明所述的藥物組合物無毒副作用，治療效果總有 效率能達(dá)到92%，且復(fù)發(fā)率低。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療胃食管反流病的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分 及其含量以重量份計(jì)，包括:谷氨酸10~30份，精氨酸20~50份，美洲大蠊提取物20~100 份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分及其 含量以重量份計(jì)，包括:谷氨酸15~25份，精氨酸25~35份，美洲大蠊提取物40~60份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的組成成分 及其含量以重量份計(jì)，包括:谷氨酸20份，精氨酸30份，美洲大蠊提取物50份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物可 以根據(jù)制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述的劑型可以是液體制劑、片劑、 膠囊劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物在 需要時(shí)可以加入藥學(xué)上可接受的輔料。7. -種如權(quán)利要求1~3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療胃食管反流病的藥物 中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K35/64GK105902572SQ201610106304
【公開日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年2月26日
【發(fā)明人】耿福能
【申請(qǐng)人】四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司