一種靶向給藥器械的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種靶向給藥器械，屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域。本發(fā)明的一種靶向給藥器械，包括筒體，所述筒體為頂部開(kāi)口的腔體，所述筒體內(nèi)部設(shè)有推進(jìn)器，所述筒體底部連有針頭，所述推進(jìn)器內(nèi)設(shè)有X射線發(fā)射管，所述筒體內(nèi)設(shè)有硬化劑。本發(fā)明的一種靶向給藥器械具有跳出現(xiàn)有靶向給藥思路，針對(duì)靜脈靶向給藥，通過(guò)光驅(qū)動(dòng)將藥物送至目標(biāo)靶點(diǎn)，具有良好穩(wěn)定性，廣泛適用性的特點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】
一種朝向給藥器械
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器械，特別是一種靶向給藥器械。
【背景技術(shù)】
[0002] 革E1向給藥是一種較為理想的給藥方式可以較為精確的控制藥物釋放到特定的組 織、器官或細(xì)胞，延長(zhǎng)藥物的傳遞過(guò)程，長(zhǎng)時(shí)間的保持靶區(qū)的藥物濃度，具有毒性小，生物利 用度高等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)有的靶向給藥通常為供助載體、配體或抗體將藥物通過(guò)局部給藥胃腸道， 或全身血液循環(huán)二選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥。但是 現(xiàn)有技術(shù)的靶向給藥的穩(wěn)定性較差，特別是通過(guò)靜脈注射給藥靶向制劑在血液中的穩(wěn)定 性，藥物在達(dá)到靶標(biāo)之前就可能被循環(huán)輸送至全身；其次是一種載體只能針對(duì)一種具有特 定靶向基團(tuán)，因此，靶向給藥通常應(yīng)用于腫瘤治療，不具有廣泛適用性，再次，通過(guò)載體靶向 給藥在體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律還需要進(jìn)一步的探索，給藥系統(tǒng)顆粒大小與表面性質(zhì)對(duì)于靶 向給藥系統(tǒng)靶向性具有巨大的影響。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于:針對(duì)上述存在的問(wèn)題，提供一種跳出現(xiàn)有靶向給藥思路， 針對(duì)靜脈靶向給藥，通過(guò)光驅(qū)動(dòng)將藥物送至目標(biāo)靶點(diǎn)，具有良好穩(wěn)定性，廣泛適用性的靶向 給藥裝置。
[0004] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0005] 本發(fā)明一種靶向給藥器械，包括筒體，所述筒體為頂部開(kāi)口的腔體，所述筒體內(nèi)部 設(shè)有推進(jìn)器，所述筒體底部連有針頭，所述推進(jìn)器內(nèi)設(shè)有X射線發(fā)射管，所述筒體內(nèi)設(shè)有硬 化劑。
[0006] 由于采用了上述技術(shù)方案，將靶向給藥裝置制成針筒注冊(cè)器的形式，將液體藥物 吸入針筒內(nèi)，經(jīng)過(guò)液體硬化劑能夠?qū)⒁后w藥物均勻分散成直徑小于0.7mm，質(zhì)量小于3mg的 微珠，并在微珠表面形成一層只有納米厚度的硬化殼，再將推進(jìn)器推至底部，將藥物微珠注 射進(jìn)靜脈內(nèi)，X射線發(fā)射管發(fā)射X光，通過(guò)X光推動(dòng)微珠移動(dòng)，將藥物運(yùn)送靶標(biāo)。
[0007] 本發(fā)明的一種靶向給藥器械，所述推進(jìn)器底部設(shè)有發(fā)射孔，所述X射線發(fā)射管產(chǎn)生 的X射線從發(fā)射孔穿過(guò)。
[0008] 由于采用了上述技術(shù)方案，X射線相對(duì)集中，不會(huì)成輻射狀，便于使用X射線控制微 珠的移動(dòng)。
[0009] 本發(fā)明的一種靶向給藥器械，所述X射線發(fā)射管產(chǎn)生的X射線頻率為15keV~ 80keV〇
[0010]由于采用了上述技術(shù)方案，當(dāng)X射線的頻率為15keV~20keV時(shí)，才能夠驅(qū)動(dòng)微珠移 動(dòng)，而當(dāng)X射線的頻率為21keV~80keV能夠?qū)⑽⒅橥獗砻娴挠不瘹羲?，使得藥物直接作?于靶標(biāo)。
[0011]本發(fā)明的一種靶向給藥器械，所述發(fā)射孔外表面可拆卸連接有密封膜。
[0012] 由于采用了上述技術(shù)方案，可以避免液體硬化劑和藥物流入X射線發(fā)射管內(nèi)，保證 X射線發(fā)射管穩(wěn)定、正常的工作。
[0013] 本發(fā)明的一種靶向給藥器械，所述推進(jìn)器頂部設(shè)有電壓調(diào)節(jié)裝置，電壓調(diào)節(jié)裝置 與X射線發(fā)生管相連。
[0014] 由于采用了上述技術(shù)方案，可以根據(jù)不同階段自行調(diào)節(jié)發(fā)射的X射線的頻率。
[0015] 本發(fā)明的一種靶向給藥器械，所述推進(jìn)器內(nèi)設(shè)有精度調(diào)節(jié)裝置。
[0016] 由于采用了上述技術(shù)方案，精度調(diào)節(jié)裝置與X射線發(fā)射管相配合，提高X射線驅(qū)動(dòng) 微珠移動(dòng)的精度。
[0017] 本發(fā)明的一種靶向給藥器械，所述針頭內(nèi)部可拆卸設(shè)置有發(fā)散鏡。
[0018] 由于采用了上述技術(shù)方案，發(fā)散鏡將X射線發(fā)散成一個(gè)直徑小于7mm的光斑，方便 一次大量移動(dòng)微珠至I巴標(biāo)。
[0019] 本發(fā)明的一種靶向給藥器械，所述針頭，發(fā)射孔與筒體底部的中心點(diǎn)處于同一直 線上。
[0020] 本發(fā)明的一種靶向給藥器械，所述推進(jìn)器的外壁與筒體內(nèi)壁相接。
[0021] 本發(fā)明的一種靶向給藥器械，所述硬化劑由50~76份聚吡咯，45~62份二乙酰灑 石酸一及二甘油酯，12~25份碳酸纖維素鈉，32~45份聚乙二醇，8~17份納米羥基磷石灰， 6~10份熱致液晶聚酰胺，3~5份硅酸鈣，8~20份端羥基聚丙烯酸酯組成。
[0022] 由于采用了上述技術(shù)方案，將液態(tài)藥物吸入筒體內(nèi)，液態(tài)藥物即與硬化劑接觸，在 端羥基聚丙烯酸酯和聚乙二醇的作用下分散成為直徑小于0.7mm，質(zhì)量小于3mg的微珠，聚 吡咯等在包裹在微珠表面形成一層400~800nm厚度的納米層，當(dāng)包裹著納米層的微珠經(jīng)過(guò) 注射進(jìn)入靜脈中，遇到水后納米層即硬化，微珠表面形成一層納米厚度的硬化殼。
[0023] 其中，聚吡咯可以為50~76份中的任意值，例如54，58，62，67，67.471，72，75等；二 乙酰灑石酸一及二甘油酯可以為45~62份中的任意值，例如47，50，53，55，57.8，60等;碳酸 纖維素鈉可以為12~25份中的任意值，例如15,17,19,20,22等；聚乙二醇可以為32~45份 中的任意值，例如3，4，4.2等;納米羥基磷石灰可以為8~17份中的任意值，例如10，11，13， 14，16等;熱致液晶聚酰胺可以為6~10中的任意值，例如7，8，9等;硅酸鈣可以為3~5份中 的任意值，例如3.7，4,4.5等，端羥基聚丙烯酸酯可以為8~20份中的任意值，例如10,13， 14，17，19 等。
[0024]優(yōu)選的，當(dāng)硬化劑由70份聚吡咯，58份二乙酰灑石酸一及二甘油酯，17份碳酸纖維 素鈉，43份聚乙二醇，14份納米羥基磷石灰，6份熱致液晶聚酰胺，3份硅酸鈣，13份端羥基聚 丙烯酸酯組成時(shí)為最佳值。此時(shí)，乙醇經(jīng)過(guò)硬化劑作用后能夠形成平均直徑為0.42mm，平均 質(zhì)量為0.32mg的微珠，微珠表面形成一層厚度為400nm的硬化殼。質(zhì)量百分濃度為78.4%的 奧沙利鉑-乙醇分散液經(jīng)過(guò)硬化劑作用后能夠形成平均直徑為0.61mm，平均質(zhì)量為1.97mg 的微珠，微珠表面形成一層厚度為670nm的硬化殼。質(zhì)量百分濃度為65 %的阿莫西林-乙醇 分散液經(jīng)過(guò)硬化劑作用后能夠形成平均直徑為0.55mm，平均質(zhì)量為1.42mg的微珠，微珠表 面形成一層厚度為620nm的硬化殼。
[0025] 綜上所述，由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：
[0026] 1、通過(guò)靜脈注射靶向給藥，藥物經(jīng)過(guò)硬化劑作用分散成細(xì)小的微珠，并在微珠表 面形成硬化殼，由于硬化殼的保護(hù)作用，使得藥物微珠能夠在血液中具有良好的穩(wěn)定性，保 證藥物準(zhǔn)確迅速的直達(dá)靶標(biāo)，而不會(huì)分散開(kāi)。
[0027] 2、通過(guò)X射線驅(qū)動(dòng)藥物微珠移動(dòng)靶標(biāo)，而不是依靠載體與靶向基團(tuán)的聚集，無(wú)需針 對(duì)特定靶向基團(tuán)一一對(duì)應(yīng)相應(yīng)的載體，同時(shí)，不僅能夠針對(duì)具有明確靶向基團(tuán)的靶標(biāo)，也可 以適用于不具有靶向基團(tuán)的靶標(biāo)，不僅僅能夠應(yīng)用于腫瘤治療，具有廣泛適用性。
[0028] 3、通過(guò)硬化劑的作用，只需將藥物分散在溶液中，即可制成大小均勻，粒徑適合， 質(zhì)量平均的微珠，不會(huì)受到載體靶向給藥在體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律太大的限制，解除了給 藥系統(tǒng)顆粒大小與表面性質(zhì)對(duì)于靶向給藥系統(tǒng)靶向性巨大的影響。
【附圖說(shuō)明】
[0029] 圖1是一種靶向給藥器械的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0030] 圖中標(biāo)記:1為筒體，2為推進(jìn)器，21為密封膜，3為硬化劑，4為針頭。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 下面結(jié)合附圖，對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)的說(shuō)明。
[0032] 為了使發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本 發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不 用于限定本發(fā)明。
[0033] 實(shí)施例1
[0034] 如圖1所示，一種靶向給藥器械，包括筒體1，筒體1為頂部開(kāi)口的腔體，筒體1內(nèi)部 設(shè)有推進(jìn)器2,推進(jìn)器2的外壁與筒體1內(nèi)壁相接，筒體1底部連有針頭4,推進(jìn)器2內(nèi)設(shè)有X射 線發(fā)射管，筒體1內(nèi)設(shè)有硬化劑3，推進(jìn)器2底部設(shè)有發(fā)射孔，發(fā)射孔的直徑為500μπι，X射線發(fā) 射管產(chǎn)生的X射線從發(fā)射孔穿過(guò)，X射線發(fā)射管可產(chǎn)生頻率范圍為15keV~80keV的X射線，發(fā) 射孔外表面可拆卸連接有密封膜21，密封膜21具有黏附層，且密封膜21具有防液態(tài)滲透性。 [0035]推進(jìn)器2頂部設(shè)有電壓調(diào)節(jié)裝置，電壓調(diào)節(jié)裝置與X射線發(fā)生管相連;推進(jìn)器2內(nèi)設(shè) 有精度調(diào)節(jié)裝置，精度調(diào)節(jié)裝置與X射線發(fā)生管信號(hào)連接，精度調(diào)節(jié)裝置能夠智能調(diào)節(jié)X射 線的聚焦度、頻率和角度。
[0036]針頭4內(nèi)部可拆卸設(shè)有發(fā)散鏡，發(fā)散鏡可將X射線發(fā)散成一個(gè)直徑小于7mm的光斑。 針頭4,發(fā)射孔與筒體1底部的中心點(diǎn)處于同一直線上。
[0037] 實(shí)施例2
[0038]使用時(shí)，先將藥物均勻分散在乙醇中，配置成質(zhì)量百分比大于50%的分散液。若藥 物為粉末狀，將藥物研磨至細(xì)度小于500目，再分散于乙醇分散液。
[0039] 將靶向給藥裝置針頭4內(nèi)設(shè)置的發(fā)散鏡取下，在靶向給藥裝置中吸入適量的硬化 劑，再吸入藥物-乙醇分散液，硬化劑和分散液的體積比為1:3，帶硬化劑和分散液搖勻混合 后，通過(guò)靜脈注射將分散液微珠注入血液中。
[0040] 將針頭4內(nèi)的發(fā)散鏡重新安裝好，推進(jìn)器2底部發(fā)射孔外覆蓋的密封膜21取下，將 推進(jìn)器2重新放回筒體1內(nèi)，并推至筒體1底部，通過(guò)電壓調(diào)節(jié)裝置，使得X射線發(fā)生器發(fā)射 15keV~20keV頻率的X射線，在人體外部驅(qū)動(dòng)微珠移動(dòng)至靶標(biāo)，將微珠移至靶標(biāo)后，再次調(diào) 節(jié)電壓調(diào)節(jié)裝置，使得X射線發(fā)生器發(fā)射21keV~80keV頻率的X射線，將微珠外表面的硬殼 擊碎。
[0041 ] 實(shí)施例3
[0042] 硬化劑由50~76份聚吡咯，45~62份二乙酰灑石酸一及二甘油酯，12~25份碳酸 纖維素鈉，32~45份聚乙二醇，8~17份納米羥基磷石灰，6~10份熱致液晶聚酰胺，3~5份 硅酸鈣，8~20份端羥基聚丙烯酸酯組成。
[0043]分別采用乙醇，質(zhì)量百分濃度為78.4%的奧沙利鉑-乙醇分散液(A)，質(zhì)量百分濃 度為65%的阿莫西林-乙醇分散液(B)進(jìn)行試驗(yàn)，分別測(cè)定不同硬化劑對(duì)不同分散藥物形成 的微珠直徑(X)，質(zhì)量(y)和硬殼厚度(z)。將液態(tài)藥物吸入筒體內(nèi)，液態(tài)藥物即與硬化劑接 觸，在端羥基聚丙烯酸酯和聚乙二醇的作用下分散成為直徑小于0.7mm，質(zhì)量小于3mg的微 珠，聚吡略等在包裹在微珠表面形成一層400~800nm厚度的納米層，當(dāng)包裹著納米層的微 珠經(jīng)過(guò)注射進(jìn)入靜脈中，遇到水后納米層即硬化，微珠表面形成一層納米厚度的硬化殼。 [0044] 最后進(jìn)行體外測(cè)試，測(cè)試151〇^，181?^，201?^三個(gè)頻率下乂射線推動(dòng)各微珠的移動(dòng) 速度(v)，以及擊碎時(shí)的頻率(f)。
[0045]本發(fā)明給出20種較佳的比例配方及各比例配方的實(shí)驗(yàn)效果數(shù)據(jù)，具體值見(jiàn)表1至 表3〇
[0046]表1硬化劑組分比例(質(zhì)量份）
[00/171
[0048]
[0049 ]表2不同分散液形成微珠的物理性質(zhì) [0050]
[0051]
[0052] 表3 151?^，181?^，201?^三個(gè)頻率下乂射線推動(dòng)各微珠的移動(dòng)速度（〇11/8)以及擊 碎時(shí)的頻率(keV)。
[0053]
[0054] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種靶向給藥器械，其特征在于:包括筒體（1)，所述筒體（1)為頂部開(kāi)口的腔體，所 述筒體（1)內(nèi)部設(shè)有推進(jìn)器(2)，所述筒體（1)底部連有針頭(4)，所述推進(jìn)器(2)內(nèi)設(shè)有X射 線發(fā)射管，所述筒體(1)內(nèi)設(shè)有硬化劑(3 )。2. 如權(quán)利要求1所述的一種靶向給藥器械，其特征在于:所述推進(jìn)器(2)底部設(shè)有發(fā)射 孔，所述X射線發(fā)射管產(chǎn)生的X射線從發(fā)射孔穿過(guò)。3. 如權(quán)利要求2所述的一種靶向給藥器械，其特征在于:所述X射線發(fā)射管產(chǎn)生的X射線 頻率為15keV~80keV。4. 如權(quán)利要求2或3所述的一種靶向給藥器械，其特征在于:所述發(fā)射孔外表面可拆卸 連接有密封膜(21)。5. 如權(quán)利要求4所述的一種靶向給藥器械，其特征在于:所述推進(jìn)器(2)頂部設(shè)有電壓 調(diào)節(jié)裝置。6. 如權(quán)利要求5所述的一種靶向給藥器械，其特征在于:所述針頭(4)內(nèi)部可拆卸設(shè)有 發(fā)散鏡。7. 如權(quán)利要求2或5或6所述的一種靶向給藥器械，其特征在于:所述針頭(4)，發(fā)射孔與 筒體(1)底部的中心點(diǎn)處于同一直線上。8. 如權(quán)利要求7所述的一種靶向給藥器械，其特征在于:所述推進(jìn)器(2)的外壁與筒體 (1)內(nèi)壁相接。9. 如權(quán)利要求1或2或3或5或6或8所述的一種靶向給藥器械，其特征在于:所述硬化劑 (3)由50~76份聚吡略，45~62份二乙酰灑石酸一及二甘油酯，12~25份碳酸纖維素鈉，32~45 份聚乙二醇，8~17份納米羥基磷石灰，6~10份熱致液晶聚酰胺，3~5份硅酸鈣，8~20份端羥基 聚丙烯酸酯組成。
【文檔編號(hào)】A61M5/178GK106039476SQ201610331704
【公開(kāi)日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年5月18日
【發(fā)明人】楊揚(yáng)
【申請(qǐng)人】成都九十度工業(yè)產(chǎn)品設(shè)計(jì)有限公司