一種黃柏顆粒及其中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種黃柏顆粒及其中藥制劑。所述黃柏顆粒由包括如下步驟的方法制備得到：取黃柏飲片，加水煎煮2?3次，每次加5?10倍量水，加熱煎煮1?2小時；藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.02?1.10的清膏，趁熱用250?350目篩濾過；取清膏進行噴霧干燥，得噴干粉；將噴干粉干法制粒，得粒度在16?40目的黃柏顆粒。本發(fā)明的黃柏顆粒制備工藝簡單，工藝參數(shù)易控制，且具有科學(xué)、快速、可操作性強的檢測方法。
【專利說明】
一種黃柏顆粒及其中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種黃柏顆粒及其中藥制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃柏為蕓香科植物黃皮樹Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹皮，習(xí)稱 "川黃柏"，苦，寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效。
[0003] 中藥顆粒是以符合炮制規(guī)范的傳統(tǒng)中藥飲片為原料，經(jīng)現(xiàn)代工業(yè)提取、濃縮、干 燥、制粒而制成的中藥系列產(chǎn)品，其功能、主治、性味、歸經(jīng)與傳統(tǒng)中藥飲片一致，作為新的 飲片形式代替中藥飲片供臨床辨證論治、隨證加減、使用。與傳統(tǒng)中藥湯劑"飲片入藥，臨用 現(xiàn)煎"的用藥方式相比，中藥顆粒既保持了原中藥飲片的藥性藥效，而且使用時無需煎煮、 攜帶方便、衛(wèi)生安全、質(zhì)量可控，并可隨癥加減，符合現(xiàn)代人快節(jié)奏的生活方式。
[0004] 目前，中藥配方顆粒多為傳統(tǒng)水提取，或者提取揮發(fā)油后提取，不同的制備工藝導(dǎo) 致由不同廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量不一致，藥效存在差別。因此，需要研究標(biāo)準(zhǔn)化的提取工藝， 以規(guī)范中藥配方顆粒的生產(chǎn)過程，保證藥效。另外，中藥配方顆粒的質(zhì)量也會受到檢測手段 的制約，傳統(tǒng)的黃柏顆粒中水分的測定，參考藥典的方法需要數(shù)個小時，操作也較復(fù)雜。黃 柏顆粒的主要化學(xué)成分為小檗堿，做為質(zhì)量控制指標(biāo)，傳統(tǒng)方法使用高效液相色譜法等，常 需對樣品進行繁雜的預(yù)處理，耗費大量的試劑，對環(huán)境污染較大且對檢驗員身體有所損傷， 信息反饋滯后，無法滿足顆粒企業(yè)大生產(chǎn)化過程中即時分析多品種、多批量樣品的需要。
[0005] 隨著時代的發(fā)展，近紅外光譜(NIRS)分析技術(shù)進一步采用了化學(xué)計量學(xué)中多元回 歸方法以及現(xiàn)代光學(xué)、計算機數(shù)據(jù)處理技術(shù)，使得近紅外得到了快速發(fā)展，成為近年來在分 析化學(xué)領(lǐng)域迅猛發(fā)展的一種"綠色"新興的分析技術(shù)，具有適用范圍廣、測量方便、無污染、 無破壞、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠等優(yōu)點，因此廣泛應(yīng)用于食品、藥品各種領(lǐng)域的定量分析和定性鑒 別。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種生產(chǎn)工藝規(guī)范化的黃 柏顆粒，其制備工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定。同時，為了更好地控制黃柏顆粒的質(zhì)量，適應(yīng)工業(yè)化生 產(chǎn)過程中對產(chǎn)品批量在線檢驗的需求，還提供了一種快速、準(zhǔn)確的基于近紅外光譜技術(shù)快 速檢測黃柏顆粒的方法。
[0007] 為了解決本發(fā)明的技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0008] 在發(fā)明的第一方面，提供了一種黃柏顆粒，由包括如下步驟的方法制備得到:取黃 柏飲片，加水煎煮2-3次，每次加5-10倍量水，加熱煎煮1-2小時;藥液合并，濾液濃縮至相對 密度為1.02-1.10的清膏，趁熱用250-350目篩濾過;取清膏進行噴霧干燥，得噴干粉;將噴 干粉干法制粒，得粒度在16-40目的黃柏顆粒。
[0009] 本申請的發(fā)明人通過長期試驗發(fā)現(xiàn)，黃柏加水煎煮2-3次，每次加 5-10倍量水，加 熱煎煮1-2小時可將有效成分較完全的提取出來。而將濾液濃縮至相對密度為1.02-1.10的 清膏，趁熱用250-350目篩濾過，可通過噴霧干燥的方法將清膏中的水分快速的去除，且防 止因受熱時間較長導(dǎo)致有效成分的損失。
[0010] 優(yōu)選地，本發(fā)明的黃柏顆粒由包括如下步驟的方法制備得到:取黃柏飲片，加水煎 煮3次，每次加8倍量水，每次加熱煎煮1.5小時;藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.08的清 膏，趁熱用350目篩濾過;在進風(fēng)溫度170-185°C，料栗轉(zhuǎn)速400-700轉(zhuǎn)/分，出風(fēng)溫度85-95 °C，風(fēng)送溫度35-45°C的條件下進行噴霧干燥，得噴干粉;在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機頻 率40HZ、送料電機頻率45HZ、油缸壓力20bar條件下干法制粒，得粒度在16-40目的黃柏顆 粒。
[0011] 通過本發(fā)明優(yōu)化的生產(chǎn)制備工藝，所得黃柏顆粒中的水分彡8.0%，小檗堿多 90.0mg/g〇
[0012] 將黃柏顆粒應(yīng)用于各類所需的配方藥物在本領(lǐng)域是常見的，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根 據(jù)需要進行組合和應(yīng)用。因此，本發(fā)明的黃柏顆粒可進一步應(yīng)用于各種中藥制劑中，以實現(xiàn) 黃柏的藥理活性。優(yōu)選的，中藥制劑中可加入藥學(xué)上可接受的輔料，例如麥芽糊精、淀粉、乳 糖、微晶纖維素等。
[0013] 另一方面，為了適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)過程中對產(chǎn)品批量在線檢驗的需求，克服傳統(tǒng)的 高效液相色譜法檢測方法預(yù)處理繁雜、試劑耗費量大、對環(huán)境污染較大、信息反饋滯后的缺 點，還提供了一種針對本發(fā)明黃柏顆粒的檢測方法，該方法基于近紅外光譜技術(shù)快速檢測， 并包括如下步驟：
[0014] a.近紅外光譜的采集:取黃柏顆粒樣品約3g，研成細(xì)粉，進行近紅外光譜掃描，采 集光譜，得到黃柏顆粒樣品的原始吸收光譜圖，并對各組分含量進行測定，測出黃柏顆粒樣 品各組分含量的實測值，根據(jù)樣品數(shù)和樣品各組分含量實測值分布確定校正集和驗證集；
[0015] b.黃柏顆粒定量模型的建立:測定黃柏顆粒水分的含量，采用一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一 化法對原始吸收光譜進行預(yù)處理，建模的光譜范圍選取7500.1-4247.9CHT 1特征波段，維數(shù) 選為9;測定黃柏顆粒小檗堿含量，采用一階導(dǎo)數(shù)+減去一條直線法對原始吸收光譜進行預(yù) 處理，建模的光譜范圍選取6100.5-5774(^+ 1、4602.9-4247.9cm-1為特征波段，維數(shù)選為7; 運用偏最小二乘法對校正集的近紅外光譜和其對應(yīng)黃柏顆粒樣品各組分含量的實測值之 間建立定量模型；
[0016] c.驗證近紅外定量模型:采集驗證集樣品的近紅外光譜圖，通過步驟b所建立的各 組分定量模型，獲得黃柏顆粒樣品各組分含量的預(yù)測值，將預(yù)測值與實測值進行比較，驗證 定量模型的準(zhǔn)確性；
[0017] d.黃柏顆粒各組分含量的測定:取待檢測的黃柏顆粒按照步驟a的方法進行近紅 外光譜采集，將特定波段光譜信息導(dǎo)入步驟b建立的定量模型中，測定黃柏顆粒各組分的含 量;將所建成的黃柏顆粒水分及小檗堿的近紅外定量測定模型通過近紅外分析軟件整合， 建立黃柏顆粒的多方法評價模型，將待檢測的黃柏顆粒樣品按照步驟a的方法采集近紅外 光譜，導(dǎo)入黃柏顆粒多方法評價模型中，同時測定黃柏顆粒各組分含量。
[0018] 利用上述檢測方法，可同時測定黃柏顆粒的水分及小檗堿含量，僅需幾分鐘便可 以完成各組分?jǐn)?shù)據(jù)的檢測，大大縮短了檢測時間，適應(yīng)現(xiàn)代化企業(yè)快速、大量生產(chǎn)的需求。 而傳統(tǒng)檢測方法，采用高效液相色譜法測定小檗堿含量、烘干法測定水分含量，操作繁瑣， 不僅需要多種儀器設(shè)備，還需各個檢驗崗位相互配合才能順利完成，數(shù)據(jù)處理過程比較復(fù) 雜、耗時。另外，本發(fā)明的方法可同時適用3個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的物料的各組分含量測定，包括浸 膏、噴霧干燥粉、顆粒。
[0019] 為了更加準(zhǔn)確地測定，在本發(fā)明的測定方法中，黃柏顆粒近紅外測定的樣品制備 方法為:取同一批次黃柏顆粒約3g，將其研磨成細(xì)粉，過80目篩，轉(zhuǎn)移到近紅外測定的具塞 玻璃瓶中。優(yōu)選地，將研磨細(xì)粉使用漏斗進行轉(zhuǎn)移，通過上下振動的方式使其緊密，用橡膠 瓶塞塞緊。更優(yōu)選地，在溫度18-22Γ，濕度40-50%條件下，將顆粒進行研磨與快速裝瓶。觀 察裝樣后的樣品瓶底部，保證測試的樣品粉末沒有粘結(jié)玻璃瓶底部，才可對樣品進行近紅 外光譜掃描。
[0020] 本發(fā)明方法針對顆粒樣品進行前處理，將其研成細(xì)粉，過80目篩，轉(zhuǎn)移至具塞玻璃 瓶中，通過上下振動的方式，減小樣品粉末的孔隙，減少近紅外光在光路中不規(guī)則運行引起 的誤差;按照本發(fā)明的方法，對于黃柏浸膏的測定，可以按工藝要求加入適量輔料，再用微 波爐快速干燥，干浸膏按測定顆粒方法即可完成檢測，對于噴霧干燥粉，則直接按測定顆粒 方法即可，大大減少了模型建立的工作量，實現(xiàn)對黃柏顆粒各主要環(huán)節(jié)物料的質(zhì)量控制。
[0021] 優(yōu)選地，在步驟a中，所述的NIR光譜采集的掃描條件為：掃描范圍為AOOOcnf1-UOOOcnf1，掃描次數(shù)為32次，分辨率為8CHT 1，掃描過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張 光譜。
[0022] 本發(fā)明方法具有定量檢測和定性鑒別的功能。在黃柏顆粒各組分近紅外定量測定 模型基礎(chǔ)上，建立了黃柏顆粒多方法評價模型，能通過一次光譜的采集得出樣品中水分及 小檗堿等多組分含量結(jié)果，同時根據(jù)馬氏距離與組分密度等又能辨別品種真?zhèn)巍?br>[0023] 本發(fā)明的方法尤其適用于中藥顆粒的產(chǎn)品特點，由于中藥顆粒經(jīng)單味飲片加工制 成，與中藥復(fù)方顆?；蛑谐伤幈容^，組分相對單一，采用本方法干擾少、準(zhǔn)確性高；另外，中 藥顆粒系列產(chǎn)品有500多種，由于品種多，常規(guī)方法難以同時實現(xiàn)定性、定量的檢測，本發(fā)明 可以在簡便、無污染的前提下，同時完成定性、定量檢測，及時發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品異常風(fēng)險，對顆粒大 生產(chǎn)中間環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制具有重要的意義。
[0024] 因此，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果：（1)規(guī)范了黃柏顆粒的制備工 藝，且制備工藝簡單，工藝參數(shù)穩(wěn)定且易控制，適合黃柏配方顆粒的制備。（2)本發(fā)明基于近 紅外光譜技術(shù)結(jié)合化學(xué)計量學(xué)方法，在一定光譜范圍內(nèi)，建立了黃柏顆粒近紅外定量模型， 同時可以用來定性鑒別，無需對樣品進行復(fù)雜的前處理，將其研成細(xì)粉即可，不涉及任何試 劑，環(huán)保、安全、無毒，是今后質(zhì)控工作發(fā)展的趨勢，為檢測黃柏顆粒提供了一種快速、準(zhǔn)確 的新方法。作為一種實用方法可推廣運用于中藥顆粒企業(yè)生產(chǎn)過程中的在線質(zhì)量監(jiān)測，對 異常產(chǎn)品能及時提示，保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定、可行。
【附圖說明】
[0025] 圖1黃柏顆粒樣品的近紅外原始吸收光譜圖；
[0026] 圖2黃柏顆粒水分近紅外預(yù)測值與實測值之間的相關(guān)圖；
[0027] 圖3黃柏顆粒水分近紅外預(yù)測值與實測值的比較柱形圖；
[0028] 圖4黃柏顆粒小檗堿近紅外預(yù)測值與實測值之間的相關(guān)圖；
[0029] 圖5黃柏顆粒小檗堿近紅外預(yù)測值與實測值的比較柱形圖。
【具體實施方式】
[0030] 下面通過【具體實施方式】來進一步說明本發(fā)明，以下實施例為本發(fā)明具體的實施方 式，但本發(fā)明的實施方式并不受下述實施例的限制。
[0031] 實施例1:
[0032] 黃柏顆粒的制備:取黃柏飲片，加水煎煮3次，每次加8倍量水，每次加熱煎煮1.5小 時;藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.08(80°C)的清膏，趁熱用350目篩濾過;在進風(fēng)溫度 175°C，料栗轉(zhuǎn)速500轉(zhuǎn)/分，出風(fēng)溫度90°C，風(fēng)送溫度40°C的條件下進行噴霧干燥，得噴干 粉;在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機頻率40HZ、送料電機頻率45HZ、油缸壓力20bar條件下干 法制粒，得粒度在40目的黃柏顆粒。
[0033] 實施例2:
[0034]含黃柏顆粒的中藥制劑的制備:取黃柏飲片，加水煎煮3次，每次加8倍量水，每次 加熱煎煮1.5小時;藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.08(80 °C)的清膏，趁熱用350目篩濾 過;在進風(fēng)溫度175°C，料栗轉(zhuǎn)速500轉(zhuǎn)/分，出風(fēng)溫度90°C，風(fēng)送溫度40°C的條件下進行噴霧 干燥，得噴干粉;在沖孔板孔徑1.50mm，乳輥電機頻率40HZ、送料電機頻率45HZ、油缸壓力 20bar條件下干法制粒，得粒度在40目的黃柏顆粒;將175g黃柏顆粒與65g淀粉、15g麥芽糊 精混勻，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片。
[0035] 實施例3:
[0036] -種基于近紅外光譜技術(shù)快速檢測黃柏顆粒水分含量的方法，具體包括如下步 驟：
[0037] a、取黃柏顆粒樣品，共70批，各取約3g，研成細(xì)粉，裝入具塞玻璃樣品瓶中，置于近 紅外掃描儀上進行掃描，采集光譜，掃描的條件:掃描范圍4000-12000(3!^1，掃描次數(shù):32次， 分辨率Scnf 1，掃描過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張光譜，得到如圖1所示的70批黃柏 顆粒的近紅外原始吸收光譜圖；
[0038]同時，根據(jù)2015版中國藥典中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)方法，其水分含量采用烘干法測定，取研 磨成細(xì)粉的黃柏顆粒約2g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，精密稱定，打開瓶蓋在100-105 °C干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1 小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止;根據(jù)減失的重量，計算黃柏顆粒 的含水量（％ )，根據(jù)樣品數(shù)和樣品分布確定校正集和驗證集；
[0039] b、根據(jù)樣品數(shù)和樣品水分含量實測值分布，選取56批為校正集，選取14批為驗證 集。應(yīng)用分析軟件，自動優(yōu)化選取預(yù)處理方法與光譜范圍，優(yōu)化結(jié)果見表1。采用一階導(dǎo)數(shù)+ 矢量歸一化法對近紅外原始吸收光譜進行預(yù)處理，選取7500.1-4247.9CHT 1特征波段下的光 譜信息，運用偏最小二乘法(PLS)建立近紅外光譜與水分含量實測值之間的定量模型;將驗 證集的樣品進行近紅外光譜掃描，利用模型，得到黃柏顆粒樣品含量的預(yù)測值，將預(yù)測值與 實測值進行比較，驗證定量模型的準(zhǔn)確性與預(yù)測能力，該模型經(jīng)交叉驗證得交叉驗證相關(guān) 系數(shù) R2 = O .875，RMSECV = 0.175，RPD = 2.83,維數(shù)選為 9,驗證集相關(guān)系數(shù) R2 = O .930，RMSEP = 0.137,14批黃柏顆粒的水分含量測定結(jié)果見表2,水分預(yù)測值與實測值之間的相關(guān)圖見 圖2,水分預(yù)測值與實測值的比較柱形圖見圖3。
[0040]表1水分模型在不同光譜范圍與預(yù)處理方法下的模型參數(shù)
[0044] 由上表2可以看出，黃柏顆粒水分含量的偏差范圍在0-0.26%之間，平均預(yù)測回收 率為101.49%，說明該模型具有較好的預(yù)測能力和穩(wěn)定性，可用于黃柏顆粒水分的快速檢 測 。
[0045] 實施例4:
[0046] -種基于近紅外光譜技術(shù)快速檢測黃柏顆粒中小檗堿含量的方法，具體包括如下 步驟：
[0047] a、取黃柏顆粒樣品，共70批，各取約3g，研成細(xì)粉，裝入具塞玻璃樣品瓶中，置于近 紅外掃描儀上進行掃描，采集光譜，掃描的條件:掃描范圍4000-12000(3!^1，掃描次數(shù):32次， 分辨率Scnf 1，掃描過程中實時扣除背景，每份樣品采集3張光譜，得到如圖1所示的70批黃柏 顆粒的近紅外原始吸收光譜圖；
[0048]同時，根據(jù)2015版中國藥典中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)方法，其小檗堿含量照高效液相色譜法 (《中國藥典》2015年版四部通則0512)測定，具體步驟如下：
[0049] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1 %磷 酸溶液(50:50)(每100mL加十二烷基磺酸鈉0.1 g)為流動相;檢測波長為265nm。理論板數(shù)按 小檗堿峰計算應(yīng)不低于4000。
[0050] 對照品溶液的制備:取鹽酸小檗堿對照品適量，精密稱定，加流動相制成每1ml含 O-Img的溶液，即得。
[0051 ] 供試品溶液的制備:取本品適量，研細(xì)，取約0.1 g，精密稱定，置100mL量瓶中，加流 動相80ml，超聲處理（功率250W，頻率40kHz )40分鐘，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾 過，取續(xù)濾液，即得。
[0052] 測定法：分別精密吸取對照品溶液5μ1、供試品溶液5_20μ1，注入液相色譜儀，測 定，即得。
[0053] b、根據(jù)樣品數(shù)和樣品小檗堿含量實測值分布，選取56批為校正集，選取14批為驗 證集。應(yīng)用分析軟件，自動優(yōu)化選取預(yù)處理方法與光譜范圍，優(yōu)化結(jié)果見表3。采用一階導(dǎo)數(shù) +減去一條直線法對近紅外原始吸收光譜進行預(yù)處理，選取6100.5-5774CHT 1和4602.9-4247.9CHT1特征波段下的光譜信息，運用偏最小二乘法(PLS)建立近紅外光譜及小檗堿標(biāo)準(zhǔn) 含量之間的定量模型;將驗證集的樣品進行近紅外光譜掃描，利用模型，得到黃柏顆粒樣品 含量的預(yù)測值，將預(yù)測值與實測值進行比較，驗證定量模型的準(zhǔn)確性與預(yù)測能力，該模型經(jīng) 交叉驗證得交叉驗證相關(guān)系數(shù)R 2 = O . 954 ,RMSECV = O. 383，RPD = 4.64，維數(shù)選為7，驗證集 相關(guān)系數(shù)R2 = O.912，RMSEP = 4.34,14批黃柏顆粒的小檗堿含量測定結(jié)果見表4,小檗堿預(yù) 測值與實測值之間的相關(guān)圖見圖4,小檗堿預(yù)測值與實測值的比較柱形圖見圖5。
[0054]表3小檗堿模型在不同光譜范圍與預(yù)處理方法下的模型參數(shù)
[0057]表4 14批黃柏顆粒小檗堿含量測定結(jié)果
[0059] 由上表3可以看出，黃柏顆粒小檗堿的偏差范圍在0.6-8.67mg/g之間，預(yù)測平均回 收率為101.59%。說明該模型具有較好的預(yù)測能力和穩(wěn)定性，可用于黃柏顆粒的快速檢測。
[0060] 實施例5:
[0061] -種基于近紅外光譜技術(shù)快速評價黃柏顆粒質(zhì)量的方法，具體包括如下步驟：
[0062] a.采用軟件，將所建的黃柏顆粒小檗堿、水分定量模型導(dǎo)入，并設(shè)定各組分的含量 限度，根據(jù)黃柏顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)定小檗堿多90.Omg/g，水分<8.0,建立黃柏顆粒的多方 法評價模型；
[0063] b.采集樣品近紅外吸收光譜圖，將光譜圖導(dǎo)入多方法評價模型中，讀取樣品各組 分的含量及評價信息。
[0064] 為驗證此模型的預(yù)測能力和準(zhǔn)確性，本發(fā)明采用單盲法實驗，對黃柏、柴胡等10批 顆粒樣品進行評價，樣品信息表見表5。分別采集編號1~10樣品的光譜圖，將光譜圖導(dǎo)入黃 柏顆粒多方法評價模型中，讀取樣品各組分的含量及評價信息，結(jié)果見表6。
[0065] 表5多方法評價模型驗證樣品信息表
L0069」一表示所測樣品合格，*表示所測樣品異常（小同樣品或含量小符合要求）
[0070]由表6可以看出，該多方法評價模型可以根據(jù)樣品光譜信息，分析得出馬氏距離、 組分密度，通過其值的大小，可以初步判別所測樣品是否為黃柏顆粒，被判別為黃柏顆粒的 樣品能同時得出各組分的準(zhǔn)確預(yù)測值。說明該模型具有較好的預(yù)測能力和準(zhǔn)確性，可快速 評價黃柏顆粒的質(zhì)量。
【主權(quán)項】
1. 一種黃柏顆粒，其特征在于由包括如下步驟的方法制備得到:取黃柏飲片，加水煎煮 2-3次，每次加5-10倍量水，加熱煎煮1-2小時;藥液合并，濾液濃縮至相對密度為1.02-1.10 的清霄，趁熱用250-350目篩濾過;取清霄進行噴霧干燥，得噴干粉;將噴干粉干法制粒，得 粒度在16-40目的黃柏顆粒。2. 如權(quán)利要求1所述的黃柏顆粒，其特征在于由包括如下步驟的方法制備得到:取黃柏 飲片，加水煎煮3次，每次加8倍量水，每次加熱煎煮1.5小時;藥液合并，濾液濃縮至相對密 度為1.08的清膏，趁熱用350目篩濾過;在進風(fēng)溫度170-185Γ，料栗轉(zhuǎn)速400-700轉(zhuǎn)/分，出 風(fēng)溫度85-95 °C，風(fēng)送溫度35-45Γ的條件下進行噴霧干燥，得噴干粉；在沖孔板孔徑 1.50mm，乳輥電機頻率40HZ、送料電機頻率45HZ、油缸壓力20bar條件下干法制粒，得粒度在 16-40目的黃柏顆粒。3. 如權(quán)利要求1或2所述的黃柏顆粒，其特征在于黃柏顆粒中的水分<8.0%，小檗堿多 90.0mg/g〇4. 一種中藥制劑，其特征在于包含如權(quán)利要求1-3之一所述的黃柏顆粒和藥學(xué)上可接 受的輔料，優(yōu)選麥芽糊精。5. -種如權(quán)利要求1-3之一所述的黃柏顆粒的檢測方法，其特征在于基于近紅外光譜 技術(shù)快速檢測，并包括如下步驟： a. 近紅外光譜的采集:取黃柏顆粒樣品約3g，研成細(xì)粉，進行近紅外光譜掃描，采集光 譜，得到黃柏顆粒樣品的原始吸收光譜圖，并對各組分含量進行測定，測出黃柏顆粒樣品各 組分含量的實測值，根據(jù)樣品數(shù)和樣品各組分含量實測值分布確定校正集和驗證集； b. 黃柏顆粒定量模型的建立:測定黃柏顆粒水分的含量，采用一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化法 對原始吸收光譜進行預(yù)處理，建模的光譜范圍選取7500.1-4247.9CHT 1特征波段，維數(shù)選為 9;測定黃柏顆粒小檗堿含量，采用一階導(dǎo)數(shù)+減去一條直線法對原始吸收光譜進行預(yù)處理， 建模的光譜范圍選取6100.5-5774011+^4602.9-4247.9cm- 1為特征波段，維數(shù)選為7;運用偏 最小二乘法對校正集的近紅外光譜和其對應(yīng)黃柏顆粒樣品各組分含量的實測值之間建立 定量模型； c. 驗證近紅外定量模型:采集驗證集樣品的近紅外光譜圖，通過步驟b所建立的各組分 定量模型，獲得黃柏顆粒樣品各組分含量的預(yù)測值，將預(yù)測值與實測值進行比較，驗證定量 模型的準(zhǔn)確性； d. 黃柏顆粒各組分含量的測定:取待檢測的黃柏顆粒按照步驟a的方法進行近紅外光 譜采集，將特定波段光譜信息導(dǎo)入步驟b建立的定量模型中，測定黃柏顆粒各組分的含量； 將所建成的黃柏顆粒水分及小檗堿的近紅外定量測定模型通過近紅外分析軟件整合，建立 黃柏顆粒的多方法評價模型，將待檢測的黃柏顆粒樣品按照步驟a的方法采集近紅外光譜， 導(dǎo)入黃柏顆粒多方法評價模型中，同時測定黃柏顆粒各組分含量。6. 如權(quán)利要求5所述的黃柏顆粒的檢測方法，其特征在于黃柏顆粒近紅外測定的樣品 制備方法為:取同一批次黃柏顆粒約3g，將其研磨成細(xì)粉，過80目篩，轉(zhuǎn)移到近紅外測定的 具塞玻璃瓶中。7. 如權(quán)利要求6所述的黃柏顆粒的檢測方法，其特征在于將研磨細(xì)粉使用漏斗進行轉(zhuǎn) 移，通過上下振動的方式使其緊密，用橡膠瓶塞塞緊。8. 如權(quán)利要求6所述的黃柏顆粒的檢測方法，其特征在于：在溫度18-22Γ，濕度40- 50 %條件下，將顆粒進行研磨與快速裝瓶。9. 如權(quán)利要求6所述的黃柏顆粒的檢測方法，其特征在于:觀察裝樣后的樣品瓶底部， 保證測試的樣品粉末沒有粘結(jié)玻璃瓶底部，才可對樣品進行近紅外光譜掃描。10. 如權(quán)利要求5所述的黃柏顆粒的檢測方法，其特征在于:步驟a中，所述的NIR光譜采 集的掃描條件為:掃描范圍為4000cnf lUOOOcnf1，掃描次數(shù)為32次，分辨率為8cnf1，掃描過 程中實時扣除背景，每份樣品采集3張光譜。
【文檔編號】A61K9/16GK106074806SQ201610454303
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月20日
【發(fā)明人】霍文杰, 杜蘭哲, 劉麗萍, 官永河, 王閩予, 陳向東, 譚登平, 程學(xué)仁
【申請人】廣東方制藥有限公司, 廣東一方制藥有限公司