用于清洗和消毒醫(yī)療儀器和裝置的試劑盒和方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于機(jī)械清洗和/或消毒醫(yī)療和/或手術(shù)儀器和/或裝置的試劑盒，所述試劑盒包含含有至少15重量%的烷醇胺和至少10重量%的絡(luò)合劑的第一組分和含有至少一種酶的第二組分。該試劑盒使得能夠使用非常少的用量來有效地清洗和消毒手術(shù)和醫(yī)療儀器。
【專利說明】用于清洗和消毒醫(yī)療儀器和裝置的試劑盒和方法
[0001] 本發(fā)明涉及用于機(jī)械清洗和/或消毒醫(yī)療和/或手術(shù)儀器和/或裝置的試劑盒和方 法。
[0002] 在醫(yī)院里，通常使用堿性清洗劑機(jī)械清洗并隨后通過化學(xué)或熱方式消毒手術(shù)儀器 以及其它醫(yī)療設(shè)備。這類強(qiáng)堿性試劑可對(duì)敏感表面產(chǎn)生侵蝕性作用。通常將被血液污染的 手術(shù)儀器在其使用后立即例如置于消毒溶液中，并且使其首先留在其中，直到清理放入洗 滌機(jī)中進(jìn)行清洗。消毒劑使血液凝結(jié)，且消毒活性物質(zhì)使血液中所含的蛋白質(zhì)成分變性。這 類特別頑固的血液殘留物通常只有通過堿性含活性氯的清洗劑才能去除。這些氧化性活性 氯組分促使變性的蛋白質(zhì)成分分解。消毒劑的其它成分例如碘也可形成難以去除的殘留 物。
[0003] 堿性含活性氯的清洗劑具有以下缺點(diǎn)：它們包含要求標(biāo)識(shí)的有害物質(zhì)，在處理它 們的過程中需要特別的預(yù)防措施以保護(hù)操作人員，并且它們是廢水中不希望的環(huán)境污染 物。
[0004] 由US-A-4 243 546、EP-A-0 481 663和ΕΡ-Α-0 730 024得知含酶的清洗劑，其特 別可酶促降解血蛋白。
[0005] EP-A-1 021 519公開了用于清洗手術(shù)儀器的不含酶的清洗劑濃縮物。作為酶促清 洗劑的缺點(diǎn)，在其中提到了酶活性可經(jīng)較長時(shí)間的存放而降低。
[0006] EP-A-1 327 674公開了用于醫(yī)療儀器的清洗劑濃縮物，其包含烷醇胺、酶和作為 絡(luò)合劑的氨基多羧酸。
[0007] 本發(fā)明的目的在于:提供有效清洗醫(yī)療和手術(shù)儀器和裝置的可能方式，其在實(shí)踐 中便于操作并且在僅小體積的清洗劑的情況下就夠用。
[0008] 本發(fā)明通過用于機(jī)械清洗和/或消毒醫(yī)療和/或手術(shù)儀器和/或裝置的試劑盒來實(shí) 現(xiàn)該目的，其特征在于，該試劑盒包含： a. 第一組分，其包含至少15重量%的烷醇胺和至少10重量%的絡(luò)合劑； b. 第二組分，其包含至少一種酶。
[0009] 首先解釋一些本發(fā)明范圍內(nèi)所使用的術(shù)語。
[0010] 用于醫(yī)療和/或手術(shù)元件和裝置的清洗劑和/或消毒劑是在這類儀器的處理過程 中至少降低污物-和細(xì)菌負(fù)載的這類試劑。
[0011] 機(jī)械清洗在合適的洗滌機(jī)中，優(yōu)選在醫(yī)療和/或手術(shù)儀器的常規(guī)清洗-和消毒設(shè)備 (RDG)中進(jìn)行。該術(shù)語在ISO 15883-1中定義。
[0012] 本發(fā)明的試劑盒包含至少兩種組分。第一組分(也稱作堿性組分)包含相對(duì)高濃度 的烷醇胺和絡(luò)合劑。第二組分(也稱作酶組分)包含至少一種酶，優(yōu)選蛋白水解酶。這些蛋白 水解酶的量優(yōu)選介于〇. 05和1安森單位/克組分。
[0013] 意料之外地顯示，通過以要求保護(hù)的方式和方法將清洗劑的這些基本上已知的成 分分到兩種組分中，可使用非常少量的活性物質(zhì)和尤其還使用非常小使用體積的這兩種組 分實(shí)現(xiàn)非常有效地清洗和/或消毒醫(yī)療儀器。
[0014] 如下文實(shí)施例中進(jìn)一步闡明那樣，所述試劑盒的兩種本發(fā)明組分以體積比1:1制 備的的混合物可例如配制成0.2%的水溶液，并且對(duì)手術(shù)儀器的常見混合污染物具有良好效用。
[0015]因此根據(jù)本發(fā)明可在醫(yī)院操作中將所述試劑盒的組分儲(chǔ)存在容量為例如5至20 1 的儲(chǔ)存容器中。這類容器或罐可容易運(yùn)輸，并可在操作中貯存在所用清洗-和消毒設(shè)備的鄰 近處并與其相連。根據(jù)本發(fā)明并不要求將例如容量為200 1的桶形式的大體積儲(chǔ)存足夠長 的操作時(shí)間，這通常需要給復(fù)雜的供應(yīng)管路系統(tǒng)，因?yàn)榫哂羞@種容量的桶通常不能與清洗-和 消毒設(shè)備相鄰貯存，而是必須設(shè)置在分開的貯存室中并因此通過長的管路與使用位點(diǎn)相連。 [0016]意料之外地顯示，使用要求保護(hù)的最小濃度的烷醇胺作為所述堿性組分的成分導(dǎo) 致在清洗水溶液中所述試劑盒組分的非常小的進(jìn)料量和/或濃度的情況下特別良好的效 用。根據(jù)本發(fā)明設(shè)定將清洗劑和/或消毒劑的成分分到兩種組分中，這使得提供所謂的高度 濃縮物，其中彼此不相容或難以相容的內(nèi)容物(例如一方面的堿性烷醇胺和另一方面的酶） 可以比具有僅一種組分的清洗劑而言以更高的濃度穩(wěn)定貯存并且保持儲(chǔ)備。
[0017]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，第一組分的燒醇胺含量為15_30重量％，更優(yōu)選 15-25重量％。所述烷醇胺可優(yōu)選具有以下結(jié)構(gòu)：
其中Rl為具有1至6個(gè)C原子的羥烷基并且其中R#PR3相互獨(dú)立地為所述羥烷基或氫。 [0018]更優(yōu)選地，所述烷醇胺選自單_、二-和/或三乙醇胺。
[0019] 第一組分可包含優(yōu)選10-30重量％，更優(yōu)選15-25重量％的絡(luò)合劑。所述絡(luò)合劑用于 使水軟化并且可通過絡(luò)合堿土金屬離子而改進(jìn)對(duì)手術(shù)(0P)典型污染物的清洗作用。所述絡(luò) 合劑可為基于丙烯酸或其堿金屬鹽的均聚物、共聚物或三元共聚物，還可為膦酸和/或其堿 金屬鹽例如1-羥基乙烷-1，1-二膦酸、氨基三亞甲基膦酸、乙二胺基四亞甲基膦酸、膦酰基 丁烷三甲酸；酒石酸、檸檬酸以及葡糖酸；以及次氮基三乙酸或乙二胺基四乙酸和/或它們 的鹽。優(yōu)選使用螯合劑，尤其是氨基(多)羧酸及其鹽，例如甲基甘氨酸二乙酸(MGDA)的三鈉 鹽。
[0020] 絡(luò)合劑對(duì)陽極化鋁表面等的腐蝕作用可通過添加磷酸和鏈長為心至(：22的脂族醇 和/或鏈長為C2至C22的脂族二醇和/或脂族多元醇的至少一種單-和/或二酯得以減小或完 全避免。特別優(yōu)選磷酸一方面與丁醇和另一方面與乙二醇的二酯。該酯可以商品名 Hordaphos ? MDGB商購。根據(jù)本發(fā)明甚至在使用硬水的情況下獲得良好的清洗效果，并且 盡管如此對(duì)陽極化鋁表面產(chǎn)生溫和的作用。
[0021 ]第二組分可包含至少一種蛋白水解酶。合適的蛋白水解酶可例如以商品名 Esperase ? 8·0 L、Subtilisin ? 或Liquanase ? Ultra 2·0 L從Novozymes公司獲得。
[0022] 第二組分可根據(jù)本發(fā)明包含表面活性劑，優(yōu)選非離子表面活性劑。同樣地可添加 陰離子和陽離子表面活性劑。
[0023] 非離子表面活性劑可根據(jù)本發(fā)明選自脂肪醇乙氧基化物、脂肪醇丙氧基化物、E0-P0嵌段共聚物、烷基葡糖苷、烷基聚葡糖苷、辛基酚乙氧基化物和壬基酚乙氧基化物。特別 優(yōu)選本領(lǐng)域技術(shù)人員常用的乙氧基化和/或丙氧基化脂肪醇。這類非離子表面活性劑例如 可從Cognis或Julius Hoesch公司獲得。
[0024] 特別地可向第二組分添加常用的防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酸或其甲酯、5-溴-5-硝 基-1，3-二噁烷、水楊酸、m-N-二甲基硫代苯氨基甲酸2-萘酯、5-氯-5-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、十六烷基三甲基氯化銨(CTAC)以及這些化合物的混合物。另 一防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸和/或其甲酯。借助這些防腐劑可避免組分的微生物和真菌侵害。
[0025] 按需要可添加配制助劑（增溶劑），例如異丙苯磺酸鈉、甲苯磺酸鈉、二甲苯磺酸 鈉、脲，二醇，特別是聚丙二醇和聚乙二醇，甲基乙酰胺和脂肪醇例如鯨蠟醇。
[0026] 可能的內(nèi)容物的所述列舉不是窮舉?？深~外地添加例如潤濕劑、乳化劑、泡沫抑制 劑等。有利的是例如添加 N-?；劝彼猁}作為潤濕劑。
[0027] 本發(fā)明還涉及本發(fā)明試劑盒用于機(jī)械清洗和/或消毒醫(yī)療和/或手術(shù)儀器和/或裝 置的用途。
[0028] 這類機(jī)械清洗在自動(dòng)程序運(yùn)行期間無需人工輔助，尤其是在常規(guī)的儀器洗滌機(jī) (RDG)中進(jìn)行。"清洗和/或消毒"的特征應(yīng)表示本發(fā)明的試劑盒既可在唯一的方法步驟中將 清洗和消毒組合著使用，還可在清洗步驟后進(jìn)行單獨(dú)的消毒步驟的程序運(yùn)行下使用。在這 種情況中，可在這兩種步驟中使用本發(fā)明的試劑盒。
[0029] 本發(fā)明同樣涉及用于清洗醫(yī)療和/或手術(shù)儀器和/或裝置的方法，其特征在于以下步驟： a) 施加本發(fā)明試劑盒的組分的0.05%至0.5%水溶液， b) 使所述溶液在室溫直至該溶液沸點(diǎn)的溫度下起作用， c) 沖洗。
[0030] 在本發(fā)明的方法中，優(yōu)選通過噴霧施加清洗劑濃縮物的水溶液，但也可例如通過 浸漬或灌注進(jìn)行。百分率數(shù)據(jù)為重量百分率，除非在具體的個(gè)別情況中另有說明。
[0031] 在施加清洗溶液后，起作用可包括靜置的起作用，即不持續(xù)施加和/或噴霧或機(jī)械 循環(huán)和/或移動(dòng)該清洗溶液。優(yōu)選在機(jī)械洗滌和/或消毒過程中，將清洗溶液在所使用的RDG 中不斷或間斷地循環(huán)，在此優(yōu)選將該溶液持續(xù)噴霧或沖到裝置和/或儀器上。
[0032]可將所述試劑盒的組分直接計(jì)量加入用作清洗液(Flott)的水溶液中。
[0033] 在步驟b)中的起作用優(yōu)選在室溫至55Γ，優(yōu)選在35至50Γ，更優(yōu)選在40至50Γ下進(jìn)行。
[0034] 所述試劑盒的組分的水溶液優(yōu)選具有9至11，更優(yōu)選10至11的pH-值。只要在本申 請(qǐng)的范圍內(nèi)測量清洗劑濃縮物的稀釋溶液的pH-值，則使用去離子水(VE-水)作為溶劑。如 果用常規(guī)自來水將所述濃縮物配制成即可使用的溶液，則根據(jù)水的性質(zhì)pH-值可略有偏差。 [0035]將濃縮物/組分的pH值調(diào)節(jié)至期望的范圍，這任選地優(yōu)選通過添加酸和/或合適的 緩沖體系來進(jìn)行。優(yōu)選添加至少一種選自具有2至6個(gè)碳原子的單-、二-或三羧酸的有機(jī)酸。 在這些酸中，優(yōu)選檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、乳酸、乙醇酸、乙醛酸、琥珀酸、己二酸和戊二酸。 檸檬酸是特別優(yōu)選的。優(yōu)選向所述濃縮物添加少量的酸。所述有機(jī)酸中的某些例如檸檬酸 在本發(fā)明的意義上同時(shí)為絡(luò)合劑。
[0036] 在步驟b)中的作用時(shí)間為優(yōu)選1 min至30 min，更優(yōu)選3至20 min，更優(yōu)選5至15 min。
[0037] 在本發(fā)明方法的范圍內(nèi)可行的是，在清洗過程開始前，由合適的技術(shù)措施識(shí)別醫(yī) 療儀器和裝置的類型并且根據(jù)該類型選擇合適的清洗和消毒方法。本發(fā)明方法的清洗-和 消毒設(shè)備可根據(jù)本發(fā)明具有用于實(shí)施多種不同的清洗-和消毒方法的程序控制。該程序控 制根據(jù)實(shí)施的清洗-和消毒方法被設(shè)計(jì)用于按需要計(jì)量加入這兩種組分。該程序可優(yōu)選具 有不同濃度的這兩種組分并且還設(shè)定所用組分相互的不同比率。例如可在處理傳統(tǒng)手術(shù)儀 器時(shí)選擇比在處理用于微創(chuàng)手術(shù)的敏感儀器(MIC-儀器)或內(nèi)窺鏡時(shí)更高濃度的堿性組分。 這兩種組分相互的體積比根據(jù)本發(fā)明可優(yōu)選為1:10至10:1，更優(yōu)選1:5至5:1，更優(yōu)選1:2至 2:1。在標(biāo)準(zhǔn)清洗和/或-消毒的情況中，可為例如1: 1。在本發(fā)明的方法中在清洗溶液中這兩 種組分的濃度之和為0.05至0.5重量％，優(yōu)選0.08至0.3重量％。對(duì)于這兩種組分中每一種的 優(yōu)選范圍為0.02至0.3重量％，更優(yōu)選0.04和0.15重量％。
[0038]不同的程序和在此期間分別使用的組分以及它們的濃度和濃度比可被確證為用 于處理醫(yī)療產(chǎn)品的許可程序。這時(shí)所有處理過程的簡單并完整的歸檔是可行的，包括所用 組分的類型、用量和任選還有批號(hào)。
[0039] 根據(jù)本發(fā)明可提供，提供用于識(shí)別要清洗和消毒的醫(yī)療儀器和裝置的類型和用于 根據(jù)該類型選擇合適的清洗-和消毒方法和/或程序的設(shè)備。當(dāng)分別清洗相同或類似儀器的 批次，例如常規(guī)的手術(shù)儀器、MIC-儀器等時(shí)，這種操作方式可特別有意義。儀器類型可通過 機(jī)械和光學(xué)方式識(shí)別，例如在儀器籃內(nèi)掃描高度、光學(xué)識(shí)別儀器等。優(yōu)選的是在儀器本身上 或用于將其帶入清洗-和消毒設(shè)備內(nèi)的籃上存在有編碼設(shè)備，其與清洗-和消毒設(shè)備的相應(yīng) 讀取設(shè)備共同工作。這例如在此情況下是RFID-標(biāo)簽和RFID讀取設(shè)備。
[0040] 在本發(fā)明的方法中，所述儀器和裝置的類型可選自：常規(guī)手術(shù)儀器、微創(chuàng)手術(shù)儀器、內(nèi) 窺鏡及其部件、神經(jīng)外科儀器、眼科手術(shù)儀器、麻醉用具、醫(yī)療儀器和裝置的容器以及0P-鞋。 [0041 ]下文借助實(shí)施例闡明本發(fā)明。
[0042] 實(shí)施例1 根據(jù)下表中的數(shù)據(jù)配制本發(fā)明的堿性組分。所用原料的量以重量份示出。 三乙醇胺99% 20.0 MDGB1 2.0 Κ0Η, 45% 3.0 MGDA 3 Na, 40% 40.0 Acumer? 20002 3.5 水(去離子） 31.5 濃縮物的pH-值 11.8 0 · 1%水溶液的pH-值(在去離子水中）10.8。
[0043]本發(fā)明的酶組分如下文制備： 異丙苯磺酸鈉40% 5.0 枯草桿囷蛋白酶 10.0 FA C12/C14; 2E0/4P03 0.8 FA C12/C14; 5E0/4P0 3.0 FA C12/C15; 2E0/6P0 0.1 CTAC 0.2 檸檬酸/蘋果酸混合物40% 0.28 Κ0Η, 45% 0.02 水(去離子） 80.6 濃縮物的pH 11.8 0 · 1%水溶液的pH-值(在去離子水中）10.8。
[0044] 1磷酸與丁醇和乙二醇的二酯 2基于羧酸酯/磺酸酯-丙烯酸類共聚物的絡(luò)合劑，Rohm和Haas公司 3乙氧基化/丙氧基化的脂肪醇。
[0045] 實(shí)施例2 在該實(shí)施例中測試本發(fā)明的清洗性能。
[0046]大小為1 X 9 cm的粗糙DIN-金屬薄片充當(dāng)測試污染的基底。
[0047] 將10ml肝素化羊血(Acila公司）和lml的VE-水混合，并用150μ1的硫酸魚精蛋白 (1000 I.E./ml用于滅活各1000 Ι.Ε.肝素)使其再次可凝結(jié)。將如此預(yù)備的血施涂在金屬 薄片上并且在室溫下干燥過夜。
[0048]向1000 ml的燒杯中添加900 ml的清洗溶液。該清洗溶液根據(jù)本發(fā)明包含實(shí)施例1 的各0.1體積％的兩種組分。在第二燒杯中，清洗溶液包含EP 1 327 674 A1實(shí)施例1的1體 積%濃縮物作為對(duì)比例(對(duì)比例）。
[0049] 將清洗溶液加熱至55°C并用磁力攪拌器在3.5級(jí)下攪拌。將金屬薄片浸入所述溶 液中5 min和隨后用VE-水沖洗掉。隨后將金屬薄片干燥過夜，目測評(píng)估，隨后用0.1%的酰胺 黑溶液(Am i do s chwarz 1 δ sung )染色以檢測剩下的蛋白質(zhì)殘留量并且再次目測評(píng)估。
[0050] 根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例實(shí)現(xiàn)的清洗性能與對(duì)比例的清洗性能相同。該實(shí)施例因此證 明，使用比用作對(duì)比例的現(xiàn)有技術(shù)而言顯著更低濃度的清洗劑并因此也僅使用所用體積的 一小部分的清洗組分就可以實(shí)現(xiàn)同樣良好的清洗性能。這是出乎意料的并不能從現(xiàn)有技術(shù) 中推導(dǎo)出。
[0051 ] 實(shí)施例3 在RDG中清洗和/或消毒時(shí)，清洗溶液應(yīng)盡可能有效地循環(huán)栗送。由于所用表面活性劑 的不希望的起泡可阻礙該循環(huán)栗送，這導(dǎo)致栗壓力下降且損害循環(huán)。
[0052]因?yàn)楸景l(fā)明試劑盒的組分以比現(xiàn)有技術(shù)清洗劑顯著更低的濃度使用，可預(yù)期該不 希望的起泡比現(xiàn)有技術(shù)更小程度地出現(xiàn)。
[0053]為了檢測這一點(diǎn)，在RDG Miele PG 8536中在循環(huán)所述清洗溶液過程中在30°C的 低溫度范圍內(nèi)測量循環(huán)栗壓力。在加熱所述液體(Flott)所經(jīng)歷的該溫度范圍內(nèi)，溶液對(duì)起 泡特別敏感。
[0054]已顯示，包含本發(fā)明試劑盒的各0.1體積％的兩種組分的溶液展現(xiàn)出僅非常輕微的 栗壓力下降，而根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的溶液(EP 1 327 674 A1的1體積%的實(shí)施例1)表現(xiàn)出顯著的 栗壓力下降。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于機(jī)械清洗和/或消毒醫(yī)療和/或手術(shù)儀器和/或裝置的試劑盒，其特征在于，所述 試劑盒包含： a) 第一組分，其包含至少15重量%的燒醇胺和至少10重量%的絡(luò)合劑； b) 第二組分，其包含至少一種酶。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的試劑盒，其特征在于，所述燒醇胺的含量為15至30重量％，優(yōu)選15至 25重量％。3. 根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項(xiàng)的試劑盒，其特征在于，所述燒醇胺具有W下結(jié)構(gòu)：其中化為具有1至6個(gè)碳原子的徑烷基，且其中R2和R3相互獨(dú)立地為所述徑烷基或氨。4. 根據(jù)權(quán)利要求3的試劑盒，其特征在于，所述燒醇胺包括單-、二-和/或=乙醇胺。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的試劑盒，其特征在于，所述第一組分包含10至30重 量％，優(yōu)選15至25重量%的絡(luò)合劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含馨合劑，優(yōu)選選 自氨基多簇酸及其鹽的馨合劑作為絡(luò)合劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的試劑盒，其特征在于，所述第二組分包含至少一種蛋 白水解酶。8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的試劑盒，其特征在于，所述第二組分包含表面活性劑， 優(yōu)選非離子表面活性劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的試劑盒用于機(jī)械清洗和/或消毒醫(yī)療和/或手術(shù)儀器 和/或裝置的用途。10. 用于清洗醫(yī)療和/或手術(shù)儀器和/或裝置的方法，其特征在于W下步驟： a) 施加根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的試劑盒的組分的0.05%至0.5%水溶液， b) 使所述溶液在室溫直至所述溶液沸點(diǎn)的溫度下起作用， C)沖洗。11. 根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其特征在于，在步驟b)中的起作用發(fā)生在室溫至55°C，優(yōu) 選35至50° C，更優(yōu)選在40至50° C下。12. 根據(jù)權(quán)利要求10或11的方法，其特征在于，所述試劑盒的組分的水溶液具有9至11， 優(yōu)選10至11的抑-值。13. 根據(jù)權(quán)利要求10至12中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，在步驟b)中的作用時(shí)間為1 min至30 min,更優(yōu)選3至20 min,更優(yōu)選5 S至15 min。14. 根據(jù)權(quán)利要求10至13中任一項(xiàng)的方法，其特征在于，所述方法另外包括識(shí)別醫(yī)療儀 器和裝置的類型并根據(jù)所述類型選擇合適的清洗-和消毒方法的步驟。15. 根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其特征在于，所述儀器和裝置的類型選自常規(guī)的手術(shù)儀 器、微創(chuàng)手術(shù)儀器、內(nèi)窺鏡及其部件、神經(jīng)外科儀器、眼科手術(shù)儀器、麻醉用具、醫(yī)療儀器和 裝置的容器W及OP-鞋。
【文檔編號(hào)】D06F39/02GK105992845SQ201480063951
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2014年6月2日
【發(fā)明人】I.施特羅托爾茨, P.里辛格, J.施塔費(fèi)爾特
【申請(qǐng)人】魏格特博士化工廠有限責(zé)任兩合公司