專利名稱：一種5-氰基嘧啶的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種5-氰基嘧啶的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥生物化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
5-氰基嘧啶是一種白色固體，是醫(yī)藥生物化工方面一種重要的中間原料?，F(xiàn)有5-氰基嘧啶的合成工藝，
方法一是由氰化亞銅提供氰基，與5-溴嘧啶在溶劑N，N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺加熱下反應(yīng)。該方法轉(zhuǎn)化率低，而5-氰基嘧啶易升華，在蒸餾N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺時(shí)，5-氰基嘧啶會(huì)一起出來，難分離。如加水處理，5-氰基嘧啶不易萃取。
方法二 亞鐵氰化鉀提供氰基，加入碘化鉀和碳酸鈉，醋酸鈀催化，N, N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺為溶劑，加熱反應(yīng)。雖然避開使用氰化亞銅，但用了貴金屬化合物醋酸鈀，從成本考慮不合適。且反應(yīng)溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺，難后處理。
方法三通過格式試劑的方法，路線長，反應(yīng)效果差，不足取。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明將水合亞鐵氰化鉀碾成粉末，加熱，減壓抽去水蒸氣。 將N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，，把5-溴嘧啶、亞鐵氰化鉀和碘化亞銅依次加入，氮?dú)庵脫Q。氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱反應(yīng)若干小時(shí)，空氣冷凝。反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾在一定溫度下通過升華儀收集產(chǎn)品。循環(huán)冷凝水用熱水。通過重結(jié)晶純化。本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，采用亞鐵氰化鉀提供氰基。由于市售亞鐵氰化鉀一般帶結(jié)晶水，實(shí)驗(yàn)要求減壓條件在一定溫度下除去結(jié)晶水。一定溫度指20-160度， 優(yōu)選120度。本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反應(yīng)溶劑如N-甲基咪唑、N-乙基咪唑、N-正丙基基咪唑、N-異丙基咪唑、N-正丁基咪唑，優(yōu)選N-正丁基咪唑。本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反應(yīng)溫度如50-180度，優(yōu)選150度。本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反應(yīng)時(shí)間如2-48小時(shí)，優(yōu)選M小時(shí)。本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾收集5-氰基嘧啶，蒸餾溫度如60-180度，優(yōu)選140度。本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，由于5-氰基嘧啶易升華，采用升華儀收集。本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，升華儀收集的5-氰基嘧啶粗品，通過重結(jié)晶純化，重結(jié)晶溶劑如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇，優(yōu)選乙醇。本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，式(1)化合物
權(quán)利要求
1.5-氰基嘧啶的合成方法，是將水合亞鐵氰化鉀碾成粉末，加熱，減壓抽去水蒸氣。將 N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，，把5-溴嘧啶、亞鐵氰化鉀和碘化亞銅依次加入， 氮?dú)庵脫Q。氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱，空氣冷凝。反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾通過升華儀收集產(chǎn)品。用熱水作循環(huán)冷凝水，否則產(chǎn)品易析出堵住裝置。乙醇重結(jié)晶，得到白色晶體。
2.如權(quán)利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于提供氰基的亞鐵氰化鉀一般是帶結(jié)晶水，需要將結(jié)晶水除去。
3.如權(quán)利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于在加熱情況下使用N-丁基咪唑作反應(yīng)溶劑。
4.如權(quán)利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于5-氰基嘧啶易升華，減壓蒸餾條件下使用升華儀收集5-氰基嘧啶。
5.如權(quán)利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于升華儀收集到的5-氰基嘧啶粗品用乙醇重結(jié)晶純化。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種5-氰基嘧啶的合成方法，在現(xiàn)有工藝基礎(chǔ)上以5-溴嘧啶為原料優(yōu)化合成路線，得到5-氰基嘧啶。該法易于操作，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，方便后處理純化，原料簡便易得成本低，便于放大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D239/28GK102408378SQ20121000263
公開日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月6日
發(fā)明者丁炬平, 余強(qiáng), 張仁延 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司