專利名稱：一種提取與純化樺木醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種適合工業(yè)生產(chǎn)應(yīng)用的從樺樹皮中提取樺木醇和純化樺木醇的方法。其特征在于用于制備具有抗腫瘤和抗艾滋病性能的創(chuàng)新藥物原料、藥物中間體以及功能生物材料的原料。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤和艾滋病已經(jīng)成為威脅人類健康的兩大重要疾病。在我國，每年新增腫瘤病人170萬，因腫瘤而死亡的人數(shù)則高達(dá)130萬，目前治療腫瘤的主要方法是手術(shù)、化療、放療。臨床用于抗腫瘤的天然藥物喜樹堿、鬼白毒素和紫杉醇以及它們的一些衍生物等；艾滋病的治療藥物主要有齊多夫定、地拉韋定、利托那韋、奎那韋等，這些藥物都存在不良反應(yīng)大及耐藥性等缺點(diǎn)。因此，研究和開發(fā)療效確切、毒副作用低的抗腫瘤和抗艾滋病的藥物是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。來源于樺樹皮的樺木醇具有殺菌、抗?jié)?、抗腫瘤、抗HIV病毒、降脂、防止動(dòng)脈粥樣硬化等作用。來源于樺樹皮的樺木酸具有抗腫瘤、抗HIV病毒、消炎、抗菌、殺精子、抗蠕蟲等作用，是最具潛力的抗腫瘤、抗艾滋病病毒藥物。樺木醇在樺樹皮中含量為15 30%，可以直接從樺樹皮中提取得到；樺木酸在樺樹皮中的含量為0.025%，工業(yè)化提取困難。由樺木醇為原料合成是樺木酸的主要來源。樺木酸和樺木醇純化比較困難，目前國內(nèi)規(guī)?；a(chǎn)的企業(yè)，產(chǎn)品純度鮮有達(dá)到98%的，而銷售98%純度產(chǎn)品的企業(yè)都是以試劑級產(chǎn)品銷售的，產(chǎn)量很低，價(jià)格高昂。因此，樺木醇與樺木酸的規(guī)?；a(chǎn)具有很高的市場前景。針對樺木醇的市場需求，本發(fā)明提供一種適合規(guī)?；a(chǎn)應(yīng)用的從樺樹皮中提取樺木醇和純化樺木醇的方法。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種適合工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用的從樺樹皮中提取樺木醇和樺木醇純化的方法。此方法包括:(I)樺樹皮的粉碎(2)樺樹皮的前處理(3)樺木醇的提取
(4)樺木醇的純化四個(gè)步驟。 在樺樹皮的粉碎步驟中，用粉碎機(jī)將大塊樺樹皮破碎成邊長約為2cm的方形小塊備用。在樺樹皮的前處理步驟中，將粉碎后干燥的樺樹皮，先用5 %的NaOH溶液浸泡，然后用水淋洗至中性，再用無水乙醇浸泡10分鐘，晾干備用。在樺木醇的提取步驟中，將前處理后干燥的樺樹皮放入反應(yīng)釜中，加入10倍的乙醇提取5 8小時(shí)，過濾除去固體，液體蒸餾回收溶劑，得固體粗產(chǎn)品。在樺木醇的純化步驟中，樺木醇粗產(chǎn)品先用乙醇或甲醇重結(jié)晶，然后再用異丙醇/甲醇混合溶劑重結(jié)晶。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明所用的原料:樺樹皮(來自吉林省長白山)，甲醇、乙醇、異丙醇、氯仿、乙醚等溶劑均為分析醇(天津市化學(xué)試劑批發(fā)公司)。熔點(diǎn)用X-4熔點(diǎn)儀測定。IR用Bio-RAD FTS135型傅立葉變換紅外光譜儀測定，KBr壓片。IHNMR用Varian UnityPlus-400核磁共振儀測定，⑶Cl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)。實(shí)施步驟用粉碎機(jī)將大塊樺樹皮破碎成邊長約為2cm的方形小塊，用5% NaOH溶液浸泡12h,淋洗至中性,再以無水乙醇沖洗,然后用乙醇浸泡IOmin,干燥。將一定量經(jīng)過前處理的樺樹皮加入到反應(yīng)釜中，向其中加入10倍樹皮質(zhì)量的乙醇，加熱回流7h，停止加熱，趁熱過濾除去固體。濾液除塵、土等不溶物，減壓蒸干溶劑，得樺木醇粗品。樺木醇粗品再以氯仿/甲醇(l/l，v/V)混合溶劑為重結(jié)晶溶劑，采用固液比為1/30，抽濾干燥，得白色針狀樺木醇晶體。產(chǎn)率 18%，純度 98.2% JH NMR(400MHz, CDCl3): δ 0.751 (s, 3Η,Η-24)；0.821(s,3H, Η-25) ;0.960 (s，3H，H-23) ;0.970 (s，3H，H-26) ; 1.587 (s，3H，-CH3) ；1.665(s,3H, H-30) ；3.180(m，1H，H_3) ；3.310 (m, 1H, H-28) ；3.790 (m, 1H, H-28) ；4.574 (d, J = 2,1H,H-29) ；4.674 (d，J = 2，1H, H_29)。
權(quán)利要求
1.一種適合工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用的從樺樹皮中提取樺木醇和樺木醇純化的方法。樺木醇具有殺菌、抗?jié)?、抗腫瘤、抗HIV病毒、降脂、防止動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)酒精性肝損傷等作用。樺木醇也是合成樺木酸的原料，樺木酸及其衍生物具有多種生物活性，如抗腫瘤、抗HIV病毒、消炎、抗菌、殺精子、抗蠕蟲等，是最具潛力的抗腫瘤、抗艾滋病病毒藥物。
2.權(quán)利要求1所述的樺木醇的提取和純化方法包括如下步驟:(I)樺樹皮的粉碎(2)樺樹皮的前處理(3)樺木醇的提取(4)樺木醇的純化。
3.權(quán)利要求2所述的樺樹皮的粉碎步驟，其特征在于用破碎機(jī)將大塊樺樹皮破碎成邊長約為2cm的方形小塊。
4.權(quán)利要求2所述的樺樹皮前處理步驟，其特征在于將粉碎后干燥的樺樹皮，先用NaOH溶液浸泡,然后用水淋洗至中性,再用無水乙醇浸泡，晾干備用。
5.權(quán)利要求2所述的樺木醇的提取步驟特征在于將樺木醇放入反應(yīng)釜中提取5 8小時(shí),過濾除去固體,液體蒸餾回收溶劑,得固體粗產(chǎn)品。
6.權(quán)利要求2所述 的樺木醇的純化步驟特征在于樺木醇粗產(chǎn)品先用乙醇或甲醇重結(jié)晶，然后再用氯仿/甲醇混合溶劑重結(jié)晶。
全文摘要
樺木醇和樺木酸都是來源于植物的天然化合物。樺木醇具有殺菌、抗?jié)?、抗腫瘤、抗HIV病毒、降脂、防止動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)酒精性肝損傷等作用。樺木酸及其衍生物具有多種生物活性，如抗腫瘤、抗HIV病毒、消炎、抗菌、殺精子、抗蠕蟲等，是最具潛力的治療腫瘤和艾滋病藥物。樺樹皮中含有15～30％的樺木醇，樺木酸在植物中的含量極低，其來源主要由樺木醇為原料合成。本發(fā)明涉及一種從樺樹皮中提取樺木醇和純化樺木醇的方法。將樺樹皮粉碎后，用堿液和醇進(jìn)行前處理，然后用有機(jī)溶劑提取，通過洗滌、脫脂得樺木醇粗產(chǎn)品；樺木醇粗產(chǎn)品經(jīng)過混合溶劑重結(jié)晶得到純度98％的產(chǎn)品。
文檔編號C07J63/00GK103113450SQ20131009227
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者胡祥正, 張楊, 許衛(wèi)衛(wèi) 申請人:天津紐偉仕生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司