本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體地涉及一種制備雙苯菌胺的方法。

背景技術(shù)：

中國專利申請CN102199095(A)公開了具有殺菌活性的雙苯菌胺(化合物Ⅰ)，結(jié)構(gòu)式如下：

生物試驗(yàn)結(jié)果表明，該化合物生物活性優(yōu)異，殺菌譜廣，在1mg/L濃度下對桃褐腐病菌、玉米彎孢病菌、水稻紋枯病菌、西瓜炭疽病菌、玉米小斑病菌、梨黑星病菌、棉花炭疽病菌、棉花黃萎病菌、油菜菌核病菌抑菌率均達(dá)到95％以上，具有廣闊的市場前景。上述專利申請同時公開了該化合物的制備方法。雙苯菌胺(化合物43)制備如下：

文獻(xiàn)中報道的雙苯菌胺合成方法存在明顯的缺點(diǎn)：由于2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯(中間體B)含有眾多的吸電子基團(tuán)，導(dǎo)致苯環(huán)甲基上的氫很活潑，反應(yīng)中容易發(fā)生副反應(yīng)，產(chǎn)生雜質(zhì)，從而反應(yīng)收率較低(此步平均收率小于50％)，且產(chǎn)品提純相當(dāng)困難，產(chǎn)品純度差(需柱層析提純)，因而不適合工業(yè)化生產(chǎn)需要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種制備雙苯菌胺的方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用技術(shù)方案為：

一種制備雙苯菌胺的方法，反應(yīng)式如下：

1)向2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯中加入反應(yīng)溶劑A，于0℃～溶劑A的回流溫度下通入氨氣或氨水，然后繼續(xù)反應(yīng)1～10小時，反應(yīng)完畢，脫除溶劑，得到中間體取代氨化物；其中，氨水(氣)在1～10小時內(nèi)滴(通)入完畢；

所述反應(yīng)溶劑A選自甲醇、乙醇、丙酮、N,N二甲基甲酰胺、二氯甲烷或二氯乙烷；

2)將取代氨化物、3,5-二氯-4-氟硝基苯、堿和反應(yīng)溶劑B，于室溫～溶劑B的回流條件下反應(yīng)1～20小時，反應(yīng)完畢，脫除溶劑，經(jīng)后處理得到粗品，粗品經(jīng)重結(jié)晶得到產(chǎn)品雙苯菌胺；

所述反應(yīng)溶劑B選自甲醇、乙醇、二甲苯、甲苯、N,N二甲基甲酰胺或二甲亞砜。

優(yōu)選的制備方法是，

1)向2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯中加入反應(yīng)溶劑A，于0℃～溶劑A的回流溫度下通入氨氣或氨水，然后繼續(xù)反應(yīng)1～8小時，反應(yīng)完畢，脫除溶劑，得到中間體取代氨化物；其中，氨水(氣)在1～8小時內(nèi)滴(通)入完畢；

所述反應(yīng)溶劑A選自甲醇、乙醇、丙酮、N,N二甲基甲酰胺、二氯甲烷或二氯乙烷，加入量為2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯重量的2～10倍；2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯與氨水(氣)的摩爾比為1:1.0～5.0；

2)將取代氨化物、3,5-二氯-4-氟硝基苯、堿和反應(yīng)溶劑B，于室溫～溶劑B的回流條件下反應(yīng)2～15小時，反應(yīng)完畢，脫除溶劑，加入水降溫至45～50℃，靜置分層，取下層粘稠有機(jī)層加水溶解，再用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為中性，然后升溫至45～50℃，攪拌，降溫，抽濾，水洗，干燥得粗品，粗品經(jīng)重結(jié)晶得到產(chǎn)品雙苯菌胺；

所述反應(yīng)溶劑B選自甲醇、乙醇、二甲苯、甲苯、N,N二甲基甲酰胺或二甲亞砜，加入量為取代氨化物重量的2～10倍；堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、乙醇鈉或氨基鈉；取代氨化物、2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯和堿的摩爾比為1:1.1～3.0:1.0～3.0。

進(jìn)一步的優(yōu)選制備方法是，

1)向2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯中加入反應(yīng)溶劑A，于20℃～溶劑A的回流溫度下通入氨氣或氨水，然后繼續(xù)反應(yīng)1～6小時，反應(yīng)完畢，脫除溶劑，得到中間體取代氨化物；其中，滴(通)入氨水(氣)在2～5小時內(nèi)滴(通)完畢；

所述反應(yīng)溶劑A選自甲醇、乙醇、N,N二甲基甲酰胺或二氯乙烷，加入量為2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯重量的2～8倍；2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯二硝基物與氨水(氣)的摩爾比為1:1.0～3.0；

2)將取代氨化物、3,5-二氯-4-氟硝基苯、堿和反應(yīng)溶劑B，于50℃～溶劑B的回流條件下反應(yīng)5～15小時，反應(yīng)完畢，脫除溶劑，加入水降溫至45～50℃，靜置分層，取下層粘稠有機(jī)層加水溶解，再用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為中性，然后升溫至45～50℃，攪拌，降溫，抽濾，水洗，干燥得粗品，粗品經(jīng)重結(jié)晶得到產(chǎn)品雙苯菌胺；

所述反應(yīng)溶劑B選自甲醇、乙醇、甲苯、N,N二甲基甲酰胺或二甲亞砜，加入量為取代氨化物重量的3～8倍；堿選自氫氧化鉀、碳酸鉀、乙醇鈉或氨基鈉；取代氨化物、2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯和堿的摩爾比為1:1.1～2.5:1.5～3.0。

再進(jìn)一步的優(yōu)選制備方法是，

1)向2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯中加入反應(yīng)溶劑A，于20～60℃下加入氨氣，然后繼續(xù)反應(yīng)1～4小時，反應(yīng)完畢，脫除溶劑，得到中間體取代氨化物；其中，氨氣在2～4小時內(nèi)加入完畢；

所述反應(yīng)溶劑A選自甲醇、乙醇或N,N二甲基甲酰胺，加入量為2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯重量的2～5倍；2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯與氨氣的摩爾比為1:1.0～2.0；

2)將取代氨化物、3,5-二氯-4-氟硝基苯、堿和反應(yīng)溶劑B，于60℃～溶劑B的回流條件下反應(yīng)6～12小時，反應(yīng)完畢，脫除溶劑，加入水降溫至45～50℃，靜置分層，取下層粘稠有機(jī)層加水溶解，再用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為中性，然后升溫至45～50℃，攪拌，降溫，抽濾，水洗，干燥得粗品，粗品經(jīng)重結(jié)晶得到產(chǎn)品雙苯菌胺；

所述反應(yīng)溶劑B選自甲醇、乙醇或N,N二甲基甲酰胺或二甲亞砜，加入量為取代氨化物重量的3～6倍；堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀；取代氨化物、2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯和堿的摩爾比為1:1.1～2.0:2.0～3.0。

最優(yōu)選制備方法是，

1)向2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯中加入反應(yīng)溶劑A，于20～50℃下2～3小時通入氨氣，然后繼續(xù)反應(yīng)1～3小時，反應(yīng)完畢，脫除溶劑，得到中間體取代氨化物；其中，氨氣在2～3小時內(nèi)通入完畢；

所述反應(yīng)溶劑A選自甲醇或N,N二甲基甲酰胺，加入量為2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯重量的2～3倍；2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯與氨氣的摩爾比為1:1.5～2.0；

2)將取代氨化物、3,5-二氯-4-氟硝基苯、堿和反應(yīng)溶劑B，于80～130℃下反應(yīng)7～10小時，反應(yīng)完畢，脫除溶劑，加入水降溫至45～50℃，靜置分層，取下層粘稠有機(jī)層加水溶解，再用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為中性，然后升溫至45～50℃，攪拌，降溫，抽濾，水洗，干燥得粗品，粗品經(jīng)重結(jié)晶得到產(chǎn)品雙苯菌胺；

所述反應(yīng)溶劑B選自N,N二甲基甲酰胺或二甲亞砜，加入量為取代氨化物重量的4～5倍；堿選自碳酸鉀；取代氨化物、2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯和堿的摩爾比為1:1.1～1.5:2.0～2.5。

本發(fā)明的制備方法具有如下有益效果：

本發(fā)明提供的制備方法，操作簡便，條件溫和，收率和純度較高,適宜工業(yè)化推廣應(yīng)用，產(chǎn)品總收率大于78％，含量大于95％。具體為：

1.通過采用本發(fā)明的工藝技術(shù)制備雙苯菌胺，使得該化合物的合成工藝有了較大的突破，不僅收率和含量有了較大的提高，而且成本也有了較大的降低，滿足工業(yè)化生產(chǎn)雙苯菌胺的需要。

2.雙苯菌胺成本的降低，使其在同類的殺菌劑中具有更好的競爭優(yōu)勢，從而為我國農(nóng)業(yè)病蟲草害的防治增添了一個新的品種，具有廣闊的市場前景。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明絕非僅限于此。

實(shí)施例1

將126g(0.5mol)2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯加入到500mL的反應(yīng)瓶中，再加入250mLDMF，升溫至50℃，于2小時內(nèi)通入氨氣大約13.0g(0.75mol)，氣體通完后保溫1小時取樣分析。HPLC分析反應(yīng)完畢，減壓蒸餾，0.09MPa下脫溶至100℃，至無明顯餾分分出為止。大約脫除200mLDMF。停止脫溶，降溫，在容器內(nèi)溫度降到80℃，向反應(yīng)瓶中加入300mL的水，50℃攪拌1小時，降溫至室溫，過濾、60mL水洗、干燥得取代氨化物108.4g，收率89.1％，純度95.1％。

將116g(0.5mol)上述方式獲得的取代氨化物、126g(0.6mol)3,5-二氯-4-氟硝基苯、138g(1.0mol)碳酸鉀和500mLDMF放入1000mL的四口燒瓶中，升溫至100℃反應(yīng)。反應(yīng)10小時，取樣分析，原料含量≤2％時，視為反應(yīng)完全。減壓蒸餾，0.09MPa下脫溶至100℃，至無明顯餾分分出為止。加入500mL的水，降溫至40℃，靜置分層。將下層粘稠有機(jī)層放入1000mL的四口燒瓶中，加入500mL水，用36％鹽酸調(diào)節(jié)pH值為6～7。升溫至50℃，攪拌1小時，降溫，抽濾，水洗，干燥得雙苯菌胺粗品202.4g，含量93.7％。該粗品加入反應(yīng)瓶中，加入100mL甲醇，加熱回流1小時。降溫，過濾，濾餅用20mL甲醇洗滌，干燥得亮黃色固體186.3g收率84.9％，純度96.1％。

實(shí)施例2

向300L反應(yīng)釜中加入2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯48kg、DMF100kg，攪拌下于3小時內(nèi)向反應(yīng)瓶內(nèi)通入干燥的氨氣6.5kg(0.38kmol)。此反應(yīng)為放熱反應(yīng)，反應(yīng)溫度為20℃，最高不超過40℃。然后繼續(xù)反應(yīng)2小時，液相色譜跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后，鼓入空氣1小時，以趕走多余的氨氣。

減壓蒸溶劑，真空0.095MPa，DMF的回收率在80％左右時結(jié)束蒸餾。蒸完溶劑后在80℃下慢慢加入110L水，不能太快，否則溫度下降太快容易生成大塊固體，然后在60℃攪拌0.5小時。降溫到20℃，過濾，20L水洗，烘干得43kg取代氨化物，收率95.9％，純度98.1％。

向300L的反應(yīng)釜中依次加入DMF100kg、取代氨化物23kg、無水碳酸鉀28kg和3,5-二氯-4-氟硝基苯23kg，攪拌下升溫至115℃反應(yīng)，保溫10小時取樣，液相色譜跟蹤。

反應(yīng)完成后減壓蒸除溶劑，真空度0.095MPa，DMF的回收率在80％時結(jié)束蒸餾。蒸完溶劑后向反應(yīng)釜內(nèi)加入100L水，攪拌降溫到40℃，把物料放入開口的200L的大塑料桶中處理。

上層水層分出。向塑料桶中加入100L溫度為50℃的水，用36％鹽酸調(diào)節(jié)pH為6～7，攪拌降溫，抽濾，10L水洗，干燥。

把兩批烘干后的粗品加入300L反應(yīng)釜中，加入120L甲醇，加熱回流1小時。降溫，過濾，濾餅用30L甲醇洗滌，干燥得亮黃色固體，含量大于95％。如有必要的話，可以進(jìn)行二次精制。第二次仍采用上述方法，得產(chǎn)品68kg，收率81.5％，純度98.0％。

對照例

取60％的氫化鈉40g(1mol)于四口燒瓶中，加入150mLDMF攪拌，分批加入2,6-二氯-4-硝基苯胺104g(0.5mol)，加完后室溫下攪拌30分鐘，在30分鐘內(nèi)將151g(0.6mol)2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯分批加入，然后在40℃下繼續(xù)反應(yīng)3小時。取樣分析，原料含量≤2％時，視為反應(yīng)完全。反應(yīng)完畢后，減壓蒸餾，0.09MPa下脫溶至100℃，至無明顯餾分分出為止。降溫，加入1000mL水，用乙酸乙酯萃取2次，每次1000mL。先常壓脫溶，再減壓脫凈溶劑，得到紅褐色粘稠半固體。然后用THF進(jìn)行重結(jié)晶，得到黃色固體932g，收率42.1％，純度95.1％。