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雙特異性多肽及其用途的制作方法

文檔序號(hào):41984323發(fā)布日期:2025-05-23 16:39閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種雙特異性多肽,其包含第一抗原結(jié)合蛋白和第二抗原結(jié)合蛋白,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白特異性結(jié)合cd40或cd206,并且其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白特異性結(jié)合flag標(biāo)簽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含:

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙特異性多肽,其中,所述的第一抗原結(jié)合蛋白包含:

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白結(jié)合或特異性結(jié)合cd40。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白競爭性抑制抗體或其抗原結(jié)合片段與cd40結(jié)合,所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含含有seq?id?no:1所示序列的vh和含有seq?id?no:2所示序列的vl。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白包含具有如seq?id?no:1所定義的可變重鏈結(jié)構(gòu)域的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的cdrh1、cdrh2和/或cdrh3,和/或具有如seq?id?no:2所定義的可變輕鏈的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的cdrl1、cdrl2和/或cdrl3。

7.根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白包含:

8.根據(jù)權(quán)利要求4至7中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白包含重鏈可變結(jié)構(gòu)域,所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含seq?id?no:1所示的氨基酸序列或由其組成,或者包含與所述氨基酸序列至少約80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%相同的序列或由其組成。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的雙特異性多肽,其中,與seq?id?no:1所示的氨基酸序列相比,所述第一抗原結(jié)合蛋白的重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含不超過1個(gè)、不超過2個(gè)、不超過3個(gè)、不超過4個(gè)、不超過5個(gè)、不超過6個(gè)、不超過7個(gè)、不超過8個(gè)、不超過9個(gè)、不超過10個(gè)、不超過11個(gè)、不超過12個(gè)、不超過13個(gè)、不超過14個(gè)、不超過15個(gè)、不超過16個(gè)、不超過17個(gè)、不超過18個(gè)、不超過19個(gè)或不超過20個(gè)氨基酸殘基取代;可選地,其中,所述氨基酸取代不在cdr中和/或所述抗原結(jié)合蛋白保留了結(jié)合cd40的能力。

10.根據(jù)權(quán)利要求4至9中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含輕鏈可變結(jié)構(gòu)域,所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域包含seq?id?no:2所示的氨基酸序列或由其組成,或者包含與所述氨基酸序列至少約80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%相同的序列或由其組成。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的雙特異性多肽,其中,與seq?id?no:2所示的氨基酸序列相比,所述第一抗原結(jié)合蛋白的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域包含不超過1個(gè)、不超過2個(gè)、不超過3個(gè)、不超過4個(gè)、不超過5個(gè)、不超過6個(gè)、不超過7個(gè)、不超過8個(gè)、不超過9個(gè)、不超過10個(gè)、不超過11個(gè)、不超過12個(gè)、不超過13個(gè)、不超過14個(gè)、不超過15個(gè)、不超過16個(gè)、不超過17個(gè)、不超過18個(gè)、不超過19個(gè)或不超過20個(gè)氨基酸殘基取代;可選地,其中,所述氨基酸取代不在cdr中和/或所述抗原結(jié)合蛋白保留了結(jié)合cd40的能力。

12.根據(jù)權(quán)利要求4至11中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白包含seq?id?no:1和seq?id?no:2的氨基酸序列(按n末端至c末端或c末端至n末端的順序)、基本上由其組成或由其組成。

13.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白結(jié)合或特異性結(jié)合cd206。

14.根據(jù)權(quán)利要求1至3或13中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白結(jié)合表達(dá)于免疫細(xì)胞表面的cd206,所述免疫細(xì)胞優(yōu)選為抗原呈遞細(xì)胞、更優(yōu)選為專職抗原呈遞細(xì)胞,尤其是內(nèi)源性專職抗原呈遞細(xì)胞。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白結(jié)合表達(dá)于所述專職抗原呈遞細(xì)胞表面的cd206,所述專職抗原呈遞細(xì)胞選自樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、b細(xì)胞、上皮細(xì)胞,最優(yōu)選地選自樹突狀細(xì)胞,甚至更優(yōu)選地,其中,所述專職抗原呈遞細(xì)胞不是腫瘤細(xì)胞。

16.根據(jù)權(quán)利要求13至15中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白競爭性抑制抗體與cd206結(jié)合,所述抗體包含含有seq?id?no:33所示序列的vh和含有seqid?no:34所示序列的vl。

17.根據(jù)權(quán)利要求13至16中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白包含具有如seq?id?no:33所定義的可變重鏈結(jié)構(gòu)域的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的cdrh1、cdrh2和/或cdrh3,和/或具有如seq?id?no:34所定義的可變輕鏈的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的cdrl1、cdrl2和/或cdrl3。

18.根據(jù)權(quán)利要求13至17中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含:

19.根據(jù)權(quán)利要求13至18中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白包含重鏈可變結(jié)構(gòu)域,所述重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含seq?id?no:33所示的氨基酸序列或由其組成,或者包含與所述氨基酸序列至少約80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%相同的序列或由其組成。

20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的雙特異性多肽,其中,與seq?id?no:33所示的氨基酸序列相比,所述第一抗原結(jié)合蛋白的重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含不超過1個(gè)、不超過2個(gè)、不超過3個(gè)、不超過4個(gè)、不超過5個(gè)、不超過6個(gè)、不超過7個(gè)、不超過8個(gè)、不超過9個(gè)、不超過10個(gè)、不超過11個(gè)、不超過12個(gè)、不超過13個(gè)、不超過14個(gè)、不超過15個(gè)、不超過16個(gè)、不超過17個(gè)、不超過18個(gè)、不超過19個(gè)或不超過20個(gè)氨基酸殘基取代;可選地,其中,所述氨基酸取代不在cdr中和/或所述抗原結(jié)合蛋白保留了結(jié)合cd206的能力。

21.根據(jù)權(quán)利要求13至20中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含輕鏈可變結(jié)構(gòu)域,所述輕鏈可變結(jié)構(gòu)域包含seq?id?no:34所示的氨基酸序列或由其組成,或者包含與所述氨基酸序列至少約80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%相同的序列或由其組成。

22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的雙特異性多肽,其中,與seq?id?no:34所示的氨基酸序列相比,所述第一抗原結(jié)合蛋白的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域包含不超過1個(gè)、不超過2個(gè)、不超過3個(gè)、不超過4個(gè)、不超過5個(gè)、不超過6個(gè)、不超過7個(gè)、不超過8個(gè)、不超過9個(gè)、不超過10個(gè)、不超過11個(gè)、不超過12個(gè)、不超過13個(gè)、不超過14個(gè)、不超過15個(gè)、不超過16個(gè)、不超過17個(gè)、不超過18個(gè)、不超過19個(gè)或不超過20個(gè)氨基酸殘基取代;可選地,其中,所述氨基酸取代不在cdr中和/或所述抗原結(jié)合蛋白保留了結(jié)合cd206的能力。

23.根據(jù)權(quán)利要求13至22中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白包含seq?id?no:33和seq?id?no:34的氨基酸序列(按n末端至c末端或c末端至n末端的順序)、基本上由其組成或由其組成。

24.根據(jù)權(quán)利要求1到23中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白從n末端到c末端包含vh然后vl,或vl然后vh,或本文定義為vh的任何cdr1、cdr2和cdr3然后本文定義為vl的任何cdr1、cdr2和cdr3,或本文定義為vl的任何cdr1、cdr2和cdr3然后本文定義為vh的任何cdr1、cdr2和cdr3。

25.根據(jù)權(quán)利要求1至24中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白是以下形式:

26.根據(jù)權(quán)利要求1至24中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白是以下形式:

27.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白是免疫球蛋白g(igg)分子的形式。

28.根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白能夠特異性結(jié)合flag標(biāo)簽或其變體或修飾形式。

29.根據(jù)權(quán)利要求1至28中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域用于結(jié)合seq?id?no:80和seq?id?no:99所定義的flag標(biāo)簽或其變體,比如其中,所述flag標(biāo)簽含有、包含或由以下序列組成:gdykddddkg(seq?id?no:98)、dykddddk(seq?idno:99)、mdykddddk(seq?id?no:100)、dfkdddk(seq?id?no:101)、dykafdnl(seq?id?no:102)、dykdhdg(seq?id?no:103)、mdfkddddk(seq?id?no:104)、mdykafdnl(seq?id?no:105)、dykdhdi(seq?id?no:106)、dykdh(seq?id?no:107)、dykdd(seq?id?no:108)、dykdhd(seq?id?no:109)和/或dykddd(seq?id?no:110)。

30.根據(jù)權(quán)利要求1到29中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述flag標(biāo)簽存在于所述雙特異性多肽能夠結(jié)合、與其結(jié)合或特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)的n末端、c末端或內(nèi)部。

31.根據(jù)權(quán)利要求1至30中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白競爭性抑制抗體與flag標(biāo)簽的結(jié)合,所述抗體:

32.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含具有如seq?id?no:71至seq?id?no:74中任一項(xiàng)所定義的可變重鏈的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的cdrh1、cdrh2和/或cdrh3,和/或具有如seq?id?no:76至seq?id?no:79中任一項(xiàng)所定義的可變輕鏈的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的cdrl1、cdrl2和/或cdrl3。

33.根據(jù)權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含:

34.根據(jù)權(quán)利要求1至33中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含:

35.根據(jù)權(quán)利要求1至34中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含具有來自人類種系的fr?h1、fr?h2、fr?h3和/或fr?h4的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,其中,所述人類種系為ighv1-46*01或ighv7-4-1*02;和/或其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含具有來自人類種系的fr?l1、fr?l2、fr?l3和/或fr?l4的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,其中,所述人類種系是igkv2-30*01或igkv4-1*01。

36.根據(jù)權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域有具有如seq?id?no:71至seq?id?no:74中任一項(xiàng)所定義的可變重鏈的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的fr?h1、fr?h2、fr?h3和/或fr?h4。

37.根據(jù)權(quán)利要求1至36中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域有具有如seq?id?no:76至seq?id?no:79中任何一項(xiàng)所定義的可變輕鏈的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的fr?l1、fr?l2、fr?l3和/或fr?l4。

38.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,其中,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含vh,其包含上文(a)中任一項(xiàng)所定義的互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)1、cdr2和cdr3,以及vl,其包含上文(b)中任一項(xiàng)所定義的cdr1、cdr2和cdr3,并且:

39.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,其中,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含vh,其包含上文(c)中任一項(xiàng)所定義的互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)1、cdr2和cdr3,以及vl,其包含上文(d)中任一項(xiàng)所定義的cdr1、cdr2和cdr3,并且:

40.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,其中,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含vh,其包含上文(e)中任一項(xiàng)所定義的互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)1、cdr2和cdr3,以及vl,其包含上文(f)中任一項(xiàng)所定義的cdr1、cdr2和cdr3,并且:

41.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含vh,其包含上文(g)中任一項(xiàng)所定義的互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)1、cdr2和cdr3,以及vl,其包含上文(h)中任一項(xiàng)所定義的cdr1、cdr2和cdr3,并且:

42.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,其中,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含vh,其包含如上文(i)中任一項(xiàng)所定義的互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)1、cdr2和cdr3,以及vl,其包含上文(j)中任一項(xiàng)所定義的cdr1、cdr2和cdr3,并且:

43.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,其中,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含vh,其包含如上文(k)中任一項(xiàng)所定義的互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)1、cdr2和cdr3,以及vl,其包含上文(l)中任一項(xiàng)所定義的cdr1、cdr2和cdr3,并且:

44.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,其中,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含vh,其包含上文(m)中任一項(xiàng)所定義的互補(bǔ)決定區(qū)(cdr)1、cdr2和cdr3,以及vl,其包含上文(n)中任一項(xiàng)所定義的cdr1、cdr2和cdr3,并且:

45.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,其中,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含:

46.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含可變重鏈,所述可變重鏈包含seq?id?no:71至seq?id?no:74中任一項(xiàng)所示的氨基酸序列,或與所述氨基酸序列至少約80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%相同的序列。

47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的雙特異性多肽,其中,與seq?id?no:71至seq?id?no:74所示的氨基酸序列相比,所述第二抗原結(jié)合蛋白的重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含不超過1個(gè)、不超過2個(gè)、不超過3個(gè)、不超過4個(gè)、不超過5個(gè)、不超過6個(gè)、不超過7個(gè)、不超過8個(gè)、不超過9個(gè)、不超過10個(gè)、不超過11個(gè)、不超過12個(gè)、不超過13個(gè)、不超過14個(gè)、不超過15個(gè)、不超過16個(gè)、不超過17個(gè)、不超過18個(gè)、不超過19個(gè)或不超過20個(gè)氨基酸殘基取代;可選地,其中,所述氨基酸取代不在cdr中和/或所述抗原結(jié)合蛋白保留了結(jié)合flag標(biāo)簽的能力。

48.根據(jù)權(quán)利要求1至47中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域,所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含可變輕鏈,所述可變輕鏈包含seq?id?no:76至seq?id?no:79中任一項(xiàng)所示的氨基酸序列,或與所述氨基酸序列至少約80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%相同的序列。

49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的雙特異性多肽,其中,與seq?id?no:76至seq?id?no:79所示的氨基酸序列相比,所述第二抗原結(jié)合蛋白的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域包含不超過1個(gè)、不超過2個(gè)、不超過3個(gè)、不超過4個(gè)、不超過5個(gè)、不超過6個(gè)、不超過7個(gè)、不超過8個(gè)、不超過9個(gè)、不超過10個(gè)、不超過11個(gè)、不超過12個(gè)、不超過13個(gè)、不超過14個(gè)、不超過15個(gè)、不超過16個(gè)、不超過17個(gè)、不超過18個(gè)、不超過19個(gè)或不超過20個(gè)氨基酸殘基取代;可選地,其中,所述氨基酸取代不在cdr中和/或所述抗原結(jié)合蛋白保留了結(jié)合flag標(biāo)簽的能力。

50.根據(jù)權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白是以下形式:

51.根據(jù)權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白是以下形式:

52.根據(jù)權(quán)利要求1至51中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白為scfv的形式,并且所述第一抗原結(jié)合蛋白為免疫球蛋白g(igg)抗體的形式。

53.根據(jù)權(quán)利要求1至51中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白和所述第一抗原結(jié)合蛋白都是抗體或其抗原結(jié)合片段;可選地,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白及所述第二抗原結(jié)合蛋白具有相同的抗體形式或其片段。

54.根據(jù)權(quán)利要求1至53中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述第二抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含以下的氨基酸序列(按n末端至c末端或c末端至n末端的順序)、基本上由其組成或由其組成:

55.根據(jù)權(quán)利要求1至54中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述雙特異性多肽包含以下的氨基酸序列:

56.根據(jù)權(quán)利要求1至55中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽,其中,所述多肽是包含所述第一抗原結(jié)合蛋白和所述第二抗原結(jié)合蛋白的融合蛋白。

57.一種融合蛋白,所述融合蛋白包含如權(quán)利要求1至56中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽。

58.一種核酸,所述核酸編碼權(quán)利要求1至56中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽或權(quán)利要求57所述的融合蛋白。

59.一種載體或表達(dá)構(gòu)建體,所述載體或表達(dá)構(gòu)建體包含權(quán)利要求58所述的核酸。

60.一種細(xì)胞,所述細(xì)胞包含權(quán)利要求59所述的載體或表達(dá)構(gòu)建體、或權(quán)利要求58所述的核酸。

61.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含權(quán)利要求1至56中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽、權(quán)利要求57所述的融合蛋白、權(quán)利要求58所述的核酸、權(quán)利要求59所述的載體或表達(dá)構(gòu)建體、或權(quán)利要求60所述的細(xì)胞;可選地,包含藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

62.權(quán)利要求1至56中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽、權(quán)利要求57所述的融合蛋白、權(quán)利要求58所述的核酸、權(quán)利要求59所述的載體或表達(dá)構(gòu)建體、或權(quán)利要求60所述的細(xì)胞在制備用于治療或預(yù)防癌癥的藥物中的用途。

63.一種權(quán)利要求61所述的藥物組合物,所述藥物組合物用于治療或預(yù)防癌癥。

64.一種治療或預(yù)防癌癥的方法,所述方法包括向受試者施用權(quán)利要求1至56中任一項(xiàng)所述的雙特異性多肽、權(quán)利要求57所述的融合蛋白、權(quán)利要求58所述的核酸、權(quán)利要求59所述的載體或表達(dá)構(gòu)建體、或權(quán)利要求60所述的細(xì)胞,從而治療或預(yù)防癌癥。


技術(shù)總結(jié)
本披露內(nèi)容總體上涉及一種雙特異性多肽,包括其部分和用途,所述雙特異性多肽包含能夠結(jié)合抗原呈遞細(xì)胞(APC)的第一結(jié)合結(jié)構(gòu)域和能夠結(jié)合T細(xì)胞的第二結(jié)合結(jié)構(gòu)域。在本文披露的第一方面,提供了一種雙特異性多肽,其包含第一抗原結(jié)合蛋白和第二抗原結(jié)合蛋白,所述第一抗原結(jié)合蛋白特異性結(jié)合CD40,并且其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白特異性結(jié)合FLAG標(biāo)簽。在本文披露的第二方面,提供了一種雙特異性多肽,其包含第一抗原結(jié)合蛋白和第二抗原結(jié)合蛋白,其中,所述第一抗原結(jié)合蛋白特異性結(jié)合CD206,并且其中,所述第二抗原結(jié)合蛋白特異性結(jié)合FLAG標(biāo)簽。

技術(shù)研發(fā)人員:M·克肖,S·科布
受保護(hù)的技術(shù)使用者:科銳生物制品私人有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/5/22
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