本公開涉及生物，具體地，涉及一種抗人pvrig抗體及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、pvrig(poliovirus?receptor-related?immunoglobulin?domain-containing，也稱為cd112r)，是一種新的抑制性受體，其配體為pvrl2((poliovirus?receptor-related2，也稱為cd112)，pvrig一方面可以以更高親和力與激活性受體cd226競爭結(jié)合配體pvrl2，減弱t細(xì)胞的激活，另一方面其結(jié)合配體后會(huì)通過胞內(nèi)抑制性基序抑制t細(xì)胞的活性。

2、pvrig在激活的淋巴細(xì)胞上表達(dá)，尤其在耗竭的cd8+細(xì)胞和nk細(xì)胞上高表達(dá)，其表達(dá)具備腫瘤組織特異性，對不同腫瘤病人的腫瘤組織和正常組織進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)pvrig在腫瘤組織浸潤的淋巴細(xì)胞上的表達(dá)顯著高于同一病人的外周正常組織中的淋巴細(xì)胞，且pvrig的表達(dá)與tigit(t-cell?immunoreceptor?with?ig?and?itim?domains)和pd-1(programmed?cell?death?protein?1)呈現(xiàn)相關(guān)性。pvrig的高表達(dá)與腫瘤病人的不良預(yù)后相關(guān)。

3、pvrl2主要在腫瘤細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和激活的樹突狀細(xì)胞(也稱dc細(xì)胞)上表達(dá)，其表達(dá)同樣具備腫瘤組織特異性，對不同腫瘤病人的腫瘤組織和正常組織進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)pvrl2在腫瘤組織浸潤的淋巴細(xì)胞上的表達(dá)顯著高于同一病人的外周正常組織。pvrl2的高表達(dá)同樣與腫瘤病人的不良預(yù)后相關(guān)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本公開提供一種抗人pvrig抗體。

2、在一些實(shí)施方案中，本公開公開一種抗人pvrig抗體，所述抗體包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no.1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、100-104具有至少90％(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性的可變區(qū)中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和/或所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括與seqid?no.2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、99或105具有至少90％(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性的可變區(qū)中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

3、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，其中，

4、a.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.1中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.2中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

5、b.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.3中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.4中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

6、c.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.5中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.6中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

7、d.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.7中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.8中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

8、e.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.9中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.10中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

9、f.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.11中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.12中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

10、g.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.13中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.14中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

11、h.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.15中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.16中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

12、i.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.17中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.18中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

13、j.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.19中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.20中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；

14、k.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.21中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.22中的lcdr1、lcdr2和lcdr3；或者

15、l.所述抗體的重鏈可變區(qū)包括seq?id?no.23中的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且所述抗體的輕鏈可變區(qū)包括seq?id?no.24中的lcdr1、lcdr2和lcdr3。

16、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，所述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3由imgt編號(hào)系統(tǒng)定義，或由kabat編號(hào)系統(tǒng)定義，或由chothia編號(hào)系統(tǒng)定義，或由contact編號(hào)系統(tǒng)定義，或由abm編號(hào)系統(tǒng)定義；

17、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，所述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3根據(jù)kabat編號(hào)系統(tǒng)定義。

18、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，所述hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3根據(jù)imgt編號(hào)系統(tǒng)定義。

19、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，其中，

20、a.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.25的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.26的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.27的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.28的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.29的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.30的氨基酸序列；

21、b.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.31的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.32的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.33的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.34的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.35的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.36的氨基酸序列；

22、c.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.37的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.38的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.39的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.34的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.35的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.36的氨基酸序列；

23、d.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.40的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.41的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.42的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.43的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.44的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.45的氨基酸序列；

24、e.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.46的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.47的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.48的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.49的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.50的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.51的氨基酸序列；

25、f.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.46的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.52的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.48的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.49的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.50的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.51的氨基酸序列；

26、g.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.53的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.54的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.55的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.49的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.56的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.57的氨基酸序列；

27、h.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.58的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.59的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.60的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.49的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.61的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.62的氨基酸序列；

28、i.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.63的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.64的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.65的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.66的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.67的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.68的氨基酸序列；

29、j.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.69的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.70的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.71的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.72的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.29的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.73的氨基酸序列；

30、k.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.74的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.75的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.76的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.28的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.77的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.78的氨基酸序列；或

31、l.重鏈可變區(qū)的hcdr1包含seq?id?no.79的氨基酸序列，hcdr2包含seq?id?no.80的氨基酸序列，和hcdr3包含seq?id?no.81的氨基酸序列；并且所述輕鏈可變區(qū)的lcdr1包含seq?id?no.82的氨基酸序列，lcdr2包含seq?id?no.83的氨基酸序列，和lcdr3包含seqid?no.68的氨基酸序列。

32、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，其中，

33、a.所述抗人pvrig抗體包含分別如seq?id?no.25、seq?id?no.26和seq?id?no.27所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，以及分別如seq?id?no.28、seq?id?no.29和seq?id?no.30所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3；或者

34、b.所述抗人pvrig抗體包含分別如seq?id?no.31、seq?id?no.32和seq?id?no.33所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，以及分別如seq?id?no.34、seq?id?no.35和seq?id?no.36所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3。

35、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，所述抗體為鼠源抗體，嵌合抗體或人源化抗體。

36、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，其中，

37、所述抗體的重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no.1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、100-104具有至少90％(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列，和/或輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no.2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、99或105具有至少90％(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

38、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，其中，

39、所述抗體的重鏈可變區(qū)包括與seq?id?no.1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、100-104具有至少90％(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列，和輕鏈可變區(qū)包括與seq?id?no.2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、99或105具有至少90％(例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列。

40、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，其中，

41、(a)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.1的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.2的氨基酸序列；

42、(b)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.3的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.4的氨基酸序列；

43、(c)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.5的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.6的氨基酸序列；

44、(d)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.7的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.8的氨基酸序列；

45、(e)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.9的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.10的氨基酸序列；

46、(f)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.11的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.12的氨基酸序列；

47、(g)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.13的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.14的氨基酸序列；

48、(h)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.15的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.16的氨基酸序列；

49、(i)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.17的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.18的氨基酸序列；

50、(j)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.19的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.20的氨基酸序列；

51、(k)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.21的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.22的氨基酸序列；

52、(l)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.23的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seqid?no.24的氨基酸序列；

53、(m)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.104的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no.99的氨基酸序列；

54、(n)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.100的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no.99的氨基酸序列；

55、(o)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.100的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no.105的氨基酸序列；

56、(p)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.101的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no.99的氨基酸序列；

57、(q)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.101的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no.105的氨基酸序列；

58、(r)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.102的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no.99的氨基酸序列；

59、(s)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.102的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no.105的氨基酸序列；

60、(t)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.103的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no.99的氨基酸序列；或

61、(u)所述重鏈可變區(qū)包含seq?id?no.103的氨基酸序列，和所述輕鏈可變區(qū)包含seq?id?no.105的氨基酸序列。

62、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，其中，所述抗人pvrig抗體，所述抗體包含重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，其中，

63、(a)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.1具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.2具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

64、(b)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.3具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.4具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

65、(c)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.5具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.6具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

66、(d)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.7具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.8具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

67、(e)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.9具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.10具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

68、(f)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.11具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.12具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

69、(g)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.13具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.14具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

70、(h)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.15具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.16具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

71、(i)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.17具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.18具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

72、(j)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.19具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.20具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

73、(k)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.21具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.22具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

74、(l)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.23具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.24具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

75、(m)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.104具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.99具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

76、(n)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.100具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.99具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

77、(o)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.100具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.105具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

78、(p)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.101具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.99具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

79、(q)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.101具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.105具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

80、(r)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.102具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.99具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

81、(s)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.102具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.105具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；

82、(t)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.103具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.99具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性；或

83、(u)所述重鏈可變區(qū)與seq?id?no.103具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性，和所述輕鏈可變區(qū)與seq?id?no.105具有至少95％(例如95％、96％、97％、98％、99％或100％)序列同一性。

84、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，(a)所述抗體包括如seqid?no.1所示的重鏈可變區(qū)，和如seq?id?no.2所示的輕鏈可變區(qū)；(b)所述抗體包括如seqid?no.3所示的重鏈可變區(qū)，和如seq?id?no.4所示的輕鏈可變區(qū)；或(c)所述抗體包括如seq?id?no.101所示的重鏈可變區(qū)，和如seq?id?no.99所示的輕鏈可變區(qū)。

85、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，所述抗體包含恒定區(qū)。

86、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，所述抗體的重鏈恒定區(qū)選自igg1、igg2、igg3和igg4的重鏈恒定區(qū)，和/或所述輕鏈恒定區(qū)選自κ或λ鏈恒定區(qū)；

87、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，所述恒定區(qū)的種屬來源為鼠或人；

88、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，所述重鏈恒定區(qū)為鼠igg2a恒定區(qū)、鼠igg1恒定區(qū)、人igg1恒定區(qū)或人igg4恒定區(qū)，和/或所述輕鏈恒定區(qū)為鼠κ恒定區(qū)或人κ恒定區(qū)。

89、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，所述抗體為全長抗體或?yàn)檫x自f(ab’)2、fab’-sh、fab’、fab、scfab、dsfv、(dsfv)2、fv和scfv中的任意一種抗原結(jié)合片段。

90、在一些實(shí)施方案中，發(fā)明公開與前面任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體競爭性結(jié)合人pvrig的抗體，或與前面任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體結(jié)合相同表位的抗體。

91、在一些實(shí)施方案中，如上任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體，其中所述抗人pvrig抗體具有以下特性中的至少一種：

92、a.所述抗人pvrig抗體能與人pvrig特異性結(jié)合；在一些實(shí)施方案中，所述抗人pvrig抗體能以≤10nm(例如，≤10nm、≤5nm、≤4.50nm、≤3.00nm、≤2.00nm、≤1.00nm、≤0.9nm、≤0.8nm、≤0.7nm、≤0.6nm、≤0.5nm、≤0.4nm、≤0.3nm、≤0.2nm、≤0.1nm、≤0.05nm、≤0.01nm、≤0.005nm、≤0.001nm或更小)的ec50值與人pvrig蛋白結(jié)合，其中，所述ec50值通過流式細(xì)胞分析法測定；在一些實(shí)施方案中，所述ec50值通過本技術(shù)實(shí)施例2的方法測定；

93、b.所述抗人pvrig抗體能與猴pvrig特異性結(jié)合；在一些實(shí)施方案中，所述抗人pvrig抗體能以≤10nm(例如，≤10nm、≤5nm、≤4.50nm、≤3.00nm、≤2.00nm、≤1.00nm、≤0.9nm、≤0.8nm、≤0.7nm、≤0.6nm、≤0.5nm、≤0.4nm、≤0.3nm、≤0.2nm、≤0.1nm、≤0.05nm、≤0.01nm、≤0.005nm、≤0.001nm或更小)的ec50值與猴pvrig蛋白結(jié)合，其中，所述ec50值通過流式細(xì)胞分析法測定；在一些實(shí)施方案中，所述ec50值通過本技術(shù)實(shí)施例5的方法測定；

94、c.所述抗人pvrig抗體能與鼠pvrig特異性結(jié)合；在一些實(shí)施方案中，所述抗人pvrig抗體能以≤10nm(例如，≤10nm、≤5nm、≤4.50nm、≤3.00nm、≤2.00nm、≤1.00nm、≤0.9nm、≤0.8nm、≤0.7nm、≤0.6nm、≤0.5nm、≤0.4nm、≤0.3nm、≤0.2nm、≤0.1nm、≤0.05nm、≤0.01nm、≤0.005nm、≤0.001nm或更小)的ec50值與鼠pvrig蛋白結(jié)合，其中，所述ec50值通過流式細(xì)胞分析法測定；在一些實(shí)施方案中，所述ec50值通過本技術(shù)實(shí)施例5的方法測定；和/或

95、d.所述的抗人pvrig抗體能抑制pvrig與pvrl2的結(jié)合活性。

96、本公開還提供一種多特異性抗體，所述多特異性抗體包含前面任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體。在一些實(shí)施方案中，所述抗體為雙特異性抗體。在一些實(shí)施方案中，所述抗體為三特異性抗體。

97、本公開還提供一種抗體偶聯(lián)物，所述抗體偶聯(lián)物包括前面任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體。在一些實(shí)施方案中，所述抗體偶聯(lián)物還包括與所述抗體偶聯(lián)的治療劑或顯像劑；在一些實(shí)施方案中，所述抗體偶聯(lián)物還包括與所述抗體偶聯(lián)的生物素或生物素衍生物；在一些實(shí)施方案中，所述抗體偶聯(lián)物還包括與所述抗體偶聯(lián)的固相載體；在一些實(shí)施方案中，所述抗體偶聯(lián)物還包括與所述抗體偶聯(lián)的標(biāo)記物；在一些實(shí)施方案中，所述標(biāo)記物選自熒光染料、酶、放射性同位素、化學(xué)發(fā)光試劑和納米顆粒類標(biāo)記物中的至少一種；在一些實(shí)施方案中，所述標(biāo)記物為膠體金。

98、本公開還提供一種分離的核酸，其編碼前面任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體。

99、本公開還提供一種細(xì)胞，其含有前面任一項(xiàng)所述的核酸。

100、本公開還提供一種藥物組合物，其包含：前面任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體、多特異性抗體、抗體偶聯(lián)物、細(xì)胞或核酸，在一些實(shí)施方案中，所述藥物組合物還包含一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

101、本公開還提供前面任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體、多特異性抗體、抗體偶聯(lián)物、細(xì)胞、核酸或藥物組合物在制備具有以下至少一種用途的產(chǎn)品中的應(yīng)用：檢測人pvrig表達(dá)、治療人pvrig高表達(dá)相關(guān)疾病。在一些實(shí)施方案中，所述人pvrig高表達(dá)相關(guān)疾病為腫瘤。在一些實(shí)施方案中，所述腫瘤選自肺癌、前列腺癌、乳腺癌、頭頸部癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、腎癌、鱗狀細(xì)胞癌和血液系統(tǒng)癌。

102、在一些實(shí)施方案中，本公開提供一種治療疾病的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的前面任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體、多特異性抗體、抗體偶聯(lián)物、細(xì)胞、核酸或藥物組合物的步驟。在一些實(shí)施方式中，所述疾病為人pvrig高表達(dá)相關(guān)疾病。在一些實(shí)施方案中，所述人pvrig高表達(dá)相關(guān)疾病為腫瘤。在一些實(shí)施方案中，所述腫瘤選自肺癌、前列腺癌、乳腺癌、頭頸部癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、腎癌、鱗狀細(xì)胞癌和血液系統(tǒng)癌。

103、在另一個(gè)方面，本公開還提供用作藥物的前述任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體、多特異性抗體、抗體偶聯(lián)物、細(xì)胞、核酸或藥物組合物。在一些實(shí)施方案中，藥物用于治療疾病。在一些實(shí)施方式中，所述藥物用作檢測人pvrig表達(dá)或治療人pvrig高表達(dá)相關(guān)疾病。在一些實(shí)施方案中，所述人pvrig高表達(dá)相關(guān)疾病為腫瘤。在一些實(shí)施方案中，所述腫瘤選自肺癌、前列腺癌、乳腺癌、頭頸部癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、腎癌、鱗狀細(xì)胞癌和血液系統(tǒng)癌。

104、在一些實(shí)施方案中，前面任一項(xiàng)所述的治療，進(jìn)一步包括向受試者施用另外的治療藥物。在一些實(shí)施方案中，所述另外的治療藥物為化療劑。

105、本公開還提供一種檢測或測定人pvrig的方法，所述方法包括使用如前任一項(xiàng)所述抗人pvrig抗體或抗體偶聯(lián)物檢測或測定人pvrig的步驟。

106、本公開還提供一種試劑盒，其包含如前任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體或抗體偶聯(lián)物；在一些實(shí)施方案中，所述試劑盒用于檢測或測定人pvrig。

107、本公開還提供了一種制備如前任一項(xiàng)所述的抗人pvrig抗體的方法，其包括培養(yǎng)如前任一項(xiàng)所述的細(xì)胞，然后分離和純化獲得抗人pvrig抗體的步驟。

108、本公開公開的抗人pvrig抗體能夠特異性結(jié)合人pvrig；在一些實(shí)施方案中，所述抗人pvrig抗體能與鼠pvrig和/或猴pvrig特異性結(jié)合；所述的抗人pvrig抗體能抑制pvrig與pvrl2的結(jié)合活性；和/或所述的抗人pvrig抗體能抑制腫瘤的生長。