一種異喹啉酮及其衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種異喹啉酮及其衍生 物制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 異喹啉酮及其衍生物是一類重要的具有生物活性分子，其骨架結(jié)構(gòu)頻繁出現(xiàn)于天 然分子和藥物分子中，對(duì)高血壓、肺癌以及焦慮癥都有較好的治療效果，在有機(jī)合成及藥物 化學(xué)等領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用。
[0003] 關(guān)于異喹啉酮類化合物的合成，通常采用如下兩種方法：
[0004] (1)過(guò)渡金屬催化的芳基酰胺與炔的成環(huán)反應(yīng)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. ー種異喹啉酮及其衍生物的制備方法，其特征在于，以2-鹵代苯甲腈類化合物和酮 類化合物為原料，銅鹽作為催化劑，無(wú)機(jī)堿性條件作用下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)合成一系列異喹啉 酮及其衍生物；合成路線如下：
在上述合成方法中，2-鹵代苯甲腈芳環(huán)上X選自氯、溴、碘；苯甲腈類化合物的芳環(huán)上R1選自氫、鹵素、烷基類化合物R2選自氫、烷基、烷氧基、三氟甲基； 酮類化合物與苯甲腈類化合物的摩爾比為1~2:1 ; 無(wú)機(jī)堿與苯甲腈類化合物的摩爾比為1~3:1 ; 銅鹽催化劑的加入量為苯甲腈類衍生物的1~50mol% ; 有機(jī)溶劑的加入量為苯甲腈類衍生物重量的2~100倍。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征還于，所述的銅鹽催化劑為氧化亞銅、碘化 亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、三氟甲基磺酸亞銅、氧化銅、溴化銅、氯化銅、三氟甲基磺酸銅、 醋酸銅中的ー種或兩種以上混合。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、 1，4-二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、二甲基亞砜、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、こ腈、こ醇、環(huán)己烷、 正己烷中的ー種或兩種以上混合。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的無(wú)機(jī)堿為叔丁醇鉀、碳酸 銫、氫氧化鈉、叔丁醇鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀中的ー種或兩種以上混合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的無(wú)機(jī)堿為叔丁醇鉀、碳酸銫、 氫氧化鈉、叔丁醇鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀中的ー種或兩種以上混合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1、2或5所述的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為30-120°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為30-120°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為30-120°C。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種異喹啉酮及其衍生物制備方法。異喹啉酮及其衍生物是一類重要的具有生物活性分子，其骨架結(jié)構(gòu)頻繁出現(xiàn)于天然分子和藥物分子中，對(duì)高血壓、肺癌以及焦慮癥都有較好的治療效果，在有機(jī)合成及藥物化學(xué)等領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用。該方法的合成路線短、條件溫和、操作簡(jiǎn)單、有望實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。該方法具有合成路線短、條件溫和、操作簡(jiǎn)單和收率較高等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明具有較大的使用價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
【IPC分類】C07D217-24
【公開號(hào)】CN104628643
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510084724
【發(fā)明人】包明, 于曉強(qiáng), 馮秀娟, 默罕默德謝里夫馬佑, 王嬌
【申請(qǐng)人】大連理工大學(xué)
【公開日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2015年2月17日