制備3，5，6?三氯吡啶?2?醇鈉的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備3，5，6?三氯吡啶?2?醇鈉的方法，包括：將三氯乙酰氯與丙烯腈投入有機溶劑中進行溶解，再加入催化劑和助催化劑，得到混合反應(yīng)料。再將混合反應(yīng)料分步升溫至88～92℃、108～112℃、128～132℃，各溫度下均反應(yīng)2.5～3.5小時，得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液。然后將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，再將所得濾液進行芳構(gòu)化反應(yīng)后，進行結(jié)晶過濾。該方法減少了制備過程中加成環(huán)化反應(yīng)的時間，提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及有機合成領(lǐng)域，具體而言，涉及一種制備3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的方 法。 制備3,5,6-三氯吡啶-2-醇鈉的方法
【背景技術(shù)】
[0002] 3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉，是合成殺蟲劑毒死蜱、甲基毒死蜱和除草劑綠草定的重 要中間體。國內(nèi)外對三氯吡啶醇鈉的合成工藝進行了大量的研究，根據(jù)所采用的起始原料 來劃分，主要有吡啶法和環(huán)合法兩大路線。
[0003] 吡啶法又分為吡啶衍生物法和吡啶氯化法。吡啶衍生物法即是首先合成含有多個 取代基的吡啶衍生物，再通過還原等方法除去多余的取代基，或者將取代基轉(zhuǎn)化為(：1或者_ 0H，從而得到三氯吡啶酚。吡啶氯化法是吡啶在催化劑存在下，經(jīng)高溫氣相氯化生成五氯吡 啶，再經(jīng)過選擇性還原為四氯吡啶，酸化或水解后即得三氯吡啶酚或其鈉鹽。
[0004] 環(huán)合法主要分為三氯乙酰氯法、三氯乙酸苯酯法和丙烯酰氯法。三氯乙酰氯法又 可分為"一鍋法"和分步法。三氯乙酰氯法原料易得，價格便宜，對工藝條件沒有特殊要求， 操作簡單，便于大規(guī)模生產(chǎn)。但目前用三氯乙酰氯法合成三氯吡啶醇鈉過程中主要存在的 問題是反應(yīng)時間太長，突出表現(xiàn)在三氯乙酰氯與丙烯腈加成的過程中，一般反應(yīng)時間都要 在15h以上，有的方法需要30h等，使得生產(chǎn)效率較低，反應(yīng)成本較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種制備3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，以減少加成環(huán) 化反應(yīng)的時間，提高生產(chǎn)效率以及降低生產(chǎn)成本。
[0006] 本發(fā)明解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。
[0007] 一種制備3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的方法，包括:將三氯乙酰氯與丙烯腈投入有機 溶劑中進行溶解，再加入催化劑和助催化劑，得到混合反應(yīng)料。再將混合反應(yīng)料分步升溫至 88~92°(：、108~112°(：、128~132°(：，各溫度下均反應(yīng)2.5~3.5小時，得到加成環(huán)化反應(yīng)物 溶液，然后將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，再將所得濾液進行芳構(gòu)化反應(yīng)后，進行結(jié)晶過 濾。
[0008] 進一步地，本發(fā)明的較佳實施例中，上述三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1:1.1~ 1.5〇
[0009] 進一步地，本發(fā)明的較佳實施例中，上述三氯乙酰氯與有機溶劑的摩爾比為1:2~ 4〇
[0010] 進一步地，本發(fā)明的較佳實施例中，上述有機溶劑為氯化苯、鄰二氯苯、乙酸丁酯、 甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、硝基苯以及環(huán)丁砜中的一種。
[0011] 進一步地，本發(fā)明的較佳實施例中，上述催化劑為氯化銅、銅以及鋅中的一種或多 種。
[0012] 進一步地，本發(fā)明的較佳實施例中，上述助催化劑為三甲胺或三乙胺。
[0013] 進一步地，本發(fā)明的較佳實施例中，上述催化劑與三氯乙酰氯的摩爾比為0.25~ 0.5:100,助催化劑與三氯乙酰氯的摩爾比為0.5~1:100。。
[0014] 進一步地，本發(fā)明的較佳實施例中，上述濾液進行芳構(gòu)化反應(yīng)是在濾液中加入氫 氧化鈉，調(diào)節(jié)PH值至12~13,在40~50°C的溫度下進行反應(yīng)。
[0015] 進一步地，本發(fā)明的較佳實施例中，上述芳構(gòu)化反應(yīng)的反應(yīng)時間為3.5~4.5小時。
[0016] 進一步地，本發(fā)明的較佳實施例中，進行結(jié)晶過濾是將芳構(gòu)化反應(yīng)后的產(chǎn)物冷卻 至0~25°C，析出固體，再進行過濾。
[0017] 本發(fā)明實施例的一種制備3，5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法的有益效果是：通過將 三氯乙酰氯與丙烯腈溶解在有機溶劑中并加入催化劑和助催化劑，分步升溫至88~92°C、 108~112°C、128~132°C，各溫度下均反應(yīng)2.5~3.5小時，得到加成反應(yīng)物溶液，從而使得 通過不同溫度的分步反應(yīng)，使得加成反應(yīng)的效果更好，加快了反應(yīng)速率，從而使得加成環(huán)化 反應(yīng)所需的時間大大減短，進而提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。
【具體實施方式】
[0018] 為使本發(fā)明實施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明實施例中 的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建 議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn) 品。
[0019] 下面對本發(fā)明實施例的一種制備3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法進行具體說明。 [0020] 一種制備3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其包括：
[0021] S1、將三氯乙酰氯與丙烯腈投入有機溶劑中進行溶解，再加入催化劑和助催化劑， 得到混合反應(yīng)料。
[0022]具體地，首先將三氯乙酰氯與丙烯腈投入有機溶劑中通過攪拌等方式進行溶解， 然后再將催化劑和助催化劑加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的 摩爾比為1:1.1~1.5,上述比例的三氯乙酰氯與丙烯腈能夠很好地完成加成反應(yīng)，形成吡 啶酮的稀溶液，并且不易造成原料的浪費。
[0023]三氯乙酰氯與有機溶劑的摩爾比為1:2~4,從而三氯乙酰氯以及丙烯腈能夠很好 地充分地溶解在有機溶液中，進而更好地進行后續(xù)的加成反應(yīng)，以達到更好的反應(yīng)效果。三 氯乙酰氯以及丙烯腈均是工業(yè)級的。
[0024]其中，有機溶劑為氯化苯、鄰二氯苯、乙酸丁酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、硝基苯 以及環(huán)丁砜中的一種。上述有機溶劑均能夠很好地對三氯乙酰氯以及丙烯腈進行溶解，并 且不易參與三氯乙酰氯與丙烯腈之間的加成環(huán)化反應(yīng)。
[0025]其中，催化劑是用于三氯乙酰氯以及丙烯腈完成加成環(huán)化反應(yīng)的特定催化劑，該 催化劑選自為氯化銅、銅以及鋅中的一種或多種。
[0026]優(yōu)選地，助催化劑為三甲胺或三乙胺。通過助催化劑的添加使得其能夠很好地對 酸進行附著，從而便于三氯乙酰氯以及丙烯腈的加成環(huán)化反應(yīng)能夠更好地進行。
[0027] 優(yōu)選地，催化劑與三氯乙酰氯的摩爾比為0.25~0.5:100即0.25%~0.5%，助催 化劑與三氯乙酰氯的摩爾比為0.25~0.5:1008卩0.5%~1 %。通過上述催化劑與助催化劑 的使用量的設(shè)置，使得三氯乙酰氯以及丙烯腈的加成環(huán)化反應(yīng)能夠快速有效地進行反應(yīng)， 且其使得能夠達到最好的催化效果的同時，也不容易對催化劑和助催化劑造成浪費。
[0028] S2、將混合反應(yīng)料分步升溫至88~92°C、108~112°C、128~132°C，各溫度下均反 應(yīng)2.5~3.5小時，得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液。
[0029] 具體地，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其 內(nèi)部的反應(yīng)溫度升溫至88~92°C，然后再恒溫反應(yīng)2.5~3.5小時，再繼續(xù)升溫至108~112 °C，再恒溫反應(yīng)2.5~3.5小時，然后再繼續(xù)升溫至128~132°C，再恒溫反應(yīng)2.5~3.5小時。 其中，當(dāng)溫度升高至128~132°C，高壓反應(yīng)釜內(nèi)的壓力達到0.3~0.5MPa，反應(yīng)結(jié)束后得到 加成環(huán)化反應(yīng)物溶液，即吡啶酮的稀溶液。通過三個反應(yīng)溫度的分步反應(yīng)，使得三氯乙酰氯 以及丙烯腈能夠在反應(yīng)釜內(nèi)更好地進行加成環(huán)化反應(yīng)，并且與傳統(tǒng)的工藝相比其加成環(huán)化 反應(yīng)的時間從原有的15個小時以上減少至11個小時以下，從而大大減少了加成環(huán)化反應(yīng)的 時間，提高了反應(yīng)效率和降低了成本。
[0030] 此外，在上述高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程優(yōu)選在回流條件下進行。
[0031] 其中，三氯乙酰氯以及丙烯腈的之間的加成環(huán)化反應(yīng)的反應(yīng)式為：
[0033] S3、將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，再將所得濾液進行芳構(gòu)化反應(yīng)后，進行結(jié)晶 過濾。
[0034] 具體地，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和 助催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫 氧化鈉或碳酸鈉，將PH值調(diào)節(jié)至12~13,然后在40~50°C的溫度下進行芳構(gòu)化反應(yīng)。其中， 芳構(gòu)化反應(yīng)的反應(yīng)時間為3.5~4.5小時。在上述PH值以及溫度條件下，能夠使得芳構(gòu)化反 應(yīng)快速有效地進行，從而節(jié)約整個工藝的反應(yīng)時間。
[0035] 其中，芳構(gòu)化反應(yīng)的反應(yīng)式為：
[0037]然后，芳構(gòu)化反應(yīng)完成后將反應(yīng)的產(chǎn)物冷卻至0~25°C，醇鈉固體從溶液中析出， 然后再通過板框過濾器進行過濾，得到3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的成品。
[0038]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達到三氯乙酰氯的82~85%。其中， 總收率的計算是以三氯乙酰氯的摩爾量為基準(zhǔn)。
[0039]以下結(jié)合實施例對本發(fā)明的特征和性能作進一步的詳細描述。
[0040] 實施例1
[0041] 首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入氯化苯中，并攪拌進行溶解，再將氯化銅和三甲 胺加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1:1.1，三氯乙酰 氯與氯化苯的摩爾比為1:2,氯化銅與三氯乙酰氯的摩爾比為0.25%，三甲胺與三氯乙酰氯 的摩爾比為0.5%。三氯乙酰氯以及丙烯腈均是工業(yè)級的。
[0042] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至88°C，然后再恒溫反應(yīng)2.5小時，再繼續(xù)升溫至108°C，再恒溫反應(yīng) 2.5小時，然后再繼續(xù)升溫至128°C，再恒溫反應(yīng)2.5小時，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物 溶液，即吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進行。
[0043] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫氧 化鈉或碳酸鈉，將PH值調(diào)節(jié)至12,然后在40°C的溫度下進行芳構(gòu)化反應(yīng)3.5小時。然后再將 芳構(gòu)化反應(yīng)完成后的產(chǎn)物冷卻至〇°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進行過 濾，得到3，5，6_二氣P比啶_2_醇納的成品。
[0044]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達到三氯乙酰氯的82%。
[0045] 實施例2
[0046]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入甲苯中，并攪拌進行溶解，再將氯化銅與銅的混 合物以及三乙胺加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1: 1.2,三氯乙酰氯與甲苯的摩爾比為1:2,氯化銅與銅的混合物組成的催化劑與三氯乙酰氯 的摩爾比為0.3%，三甲胺與三氯乙酰氯的摩爾比為0.6%。三氯乙酰氯以及丙烯腈均是工 業(yè)級的。
[0047] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至90°C，然后再恒溫反應(yīng)3小時，再繼續(xù)升溫至110°C，再恒溫反應(yīng)3小 時，然后再繼續(xù)升溫至130°C，再恒溫反應(yīng)3小時，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液，即 吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進行。
[0048] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫氧 化鈉，將PH值調(diào)節(jié)至12.5，然后在45 °C的溫度下進行芳構(gòu)化反應(yīng)4小時。然后再將芳構(gòu)化反 應(yīng)完成后的產(chǎn)物冷卻至15°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進行過濾，得到3， 5，6_二氣P比啶_2_醇納的成品。
[0049]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達到三氯乙酰氯的84%。
[0050] 實施例3
[0051]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入鄰二甲苯中，并攪拌進行溶解，再將銅和三甲胺 加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1:1.4,三氯乙酰氯 與鄰二甲苯的摩爾比為1:3,銅與三氯乙酰氯的摩爾比為0.4%，三甲胺與三氯乙酰氯的摩 爾比為0.7%。二氣乙醜氣以及丙稀臆均是工業(yè)級的。
[0052] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至91°C，然后再恒溫反應(yīng)2.9小時，再繼續(xù)升溫至119°C，再恒溫反應(yīng) 3.1小時，然后再繼續(xù)升溫至131°C，再恒溫反應(yīng)2.9小時，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物 溶液，即吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進行。
[0053] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入碳酸 鈉，將PH值調(diào)節(jié)至13,然后在48°C的溫度下進行芳構(gòu)化反應(yīng)4.2小時。然后再將芳構(gòu)化反應(yīng) 完成后的產(chǎn)物冷卻至l〇°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進行過濾，得到3,5， 6-二氣P比啶-2-醇納的成品。
[0054]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達到三氯乙酰氯的83%。
[0055] 實施例4
[0056]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入硝基苯中，并攪拌進行溶解，再將鋅和三甲胺加 入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1:1.5,三氯乙酰氯與 硝基苯的摩爾比為1:2,鋅與三氯乙酰氯的摩爾比為0.5%，三甲胺與三氯乙酰氯的摩爾比 為1 %。三氯乙酰氯以及丙烯腈均是工業(yè)級的。
[0057] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至92°C，然后再恒溫反應(yīng)3.5小時，再繼續(xù)升溫至112°C，再恒溫反應(yīng) 3.5小時，然后再繼續(xù)升溫至132°C，再恒溫反應(yīng)3.5小時，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物 溶液，即吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進行。
[0058] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫氧 化鈉，將PH值調(diào)節(jié)至13,然后在50°C的溫度下進行芳構(gòu)化反應(yīng)4.5小時。然后再將芳構(gòu)化反 應(yīng)完成后的產(chǎn)物冷卻至〇°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進行過濾，得到3， 5，6_二氣P比啶_2_醇納的成品。
[0059]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達到三氯乙酰氯的85%。
[0060] 實施例5
[0061]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入乙酸丁酯中，并攪拌進行溶解，再將氯化銅和三 乙胺加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1:1.4,三氯乙 酰氯與乙酸丁酯的摩爾比為1:3.5,氯化銅與三氯乙酰氯的摩爾比為0.38%，三乙胺與三氯 乙酰氯的摩爾比為0.8%。三氯乙酰氯以及丙烯腈均是工業(yè)級的。
[0062] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至90°C，然后再恒溫反應(yīng)3小時，再繼續(xù)升溫至110°C，再恒溫反應(yīng)3小 時，然后再繼續(xù)升溫至130°C，再恒溫反應(yīng)3小時，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液，即 吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進行。
[0063] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入碳酸 鈉，將PH值調(diào)節(jié)至13,然后在48°C的溫度下進行芳構(gòu)化反應(yīng)3.5小時。然后再將芳構(gòu)化反應(yīng) 完成后的產(chǎn)物冷卻至20°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進行過濾，得到3,5， 6-二氣P比啶-2-醇納的成品。
[0064]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達到三氯乙酰氯的84%。
[0065] 實施例6
[0066]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入對二甲苯中，并攪拌進行溶解，再將氯化銅與鋅 的混合物和三甲胺加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為 1:1.3，三氯乙酰氯與對二甲苯的摩爾比為1:3.3,氯化銅與鋅的混合物組成的催化劑與三 氯乙酰氯的摩爾比為0.4%，三甲胺與三氯乙酰氯的摩爾比為0.9%。三氯乙酰氯以及丙烯 腈均是工業(yè)級的。
[0067]其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至91°C，然后再恒溫反應(yīng)3.1小時，再繼續(xù)升溫至109°C，再恒溫反應(yīng)3 小時，然后再繼續(xù)升溫至130°C，再恒溫反應(yīng)2.9小時，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶 液，即吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進行。
[0068]然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫氧 化鈉，將PH值調(diào)節(jié)至12,然后在47°C的溫度下進行芳構(gòu)化反應(yīng)4小時。然后再將芳構(gòu)化反應(yīng) 完成后的產(chǎn)物冷卻至18°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進行過濾，得到3,5， 6-二氣P比啶-2-醇納的成品。
[0069]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達到三氯乙酰氯的84%。
[0070] 實施例7
[0071]首先，將三氯乙酰氯與丙烯腈投入氯化苯中，并攪拌進行溶解，再將銅與鋅的混合 物以及三甲胺加入溶液中，得到混合反應(yīng)物料。其中，三氯乙酰氯與丙烯腈的摩爾比為1: 1. 3，三氯乙酰氯與氯化苯的摩爾比為1: 4，銅與鋅的混合物與三氯乙酰氯的摩爾比為 0.35 %，三甲胺與三氯乙酰氯的摩爾比為0.8 %。三氯乙酰氯以及丙烯腈均是工業(yè)級的。
[0072] 其次，將形成的混合反應(yīng)物料放置于高壓反應(yīng)釜內(nèi)，并將控制高壓反應(yīng)釜將其內(nèi) 部的反應(yīng)溫度升先溫至90°C，然后再恒溫反應(yīng)3小時，再繼續(xù)升溫至110°C，再恒溫反應(yīng)3小 時，然后再繼續(xù)升溫至130°C，再恒溫反應(yīng)3小時，反應(yīng)結(jié)束后得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液，即 吡啶酮溶液。其中，在高壓反應(yīng)釜的反應(yīng)過程均在回流條件下進行。
[0073] 然后，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，將加成環(huán)化反應(yīng)物溶液中的催化劑和助 催化劑以及固定雜質(zhì)過濾掉，然后將得到的濾液轉(zhuǎn)入常用反應(yīng)釜中，并且在濾液加入氫氧 化鈉，將PH值調(diào)節(jié)至13,然后在50°C的溫度下進行芳構(gòu)化反應(yīng)4小時。然后再將芳構(gòu)化反應(yīng) 完成后的產(chǎn)物冷卻至5°C，醇鈉固體從溶液中析出，再通過板框過濾器進行過濾，得到3,5， 6-二氣P比啶-2-醇納的成品。
[0074]其中，3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的總收率能夠達到三氯乙酰氯的83%。
[0075]綜上所述，通過將三氯乙酰氯與丙烯腈溶解在有機溶劑中并加入催化劑和助催化 劑，分步升溫至88~92°C、108~112°C、128~132°C，各溫度下均反應(yīng)2.5~3.5小時，得到加 成反應(yīng)物溶液，從而使得通過不同溫度的分步反應(yīng)，使得加成反應(yīng)的效果更好，加快了反應(yīng) 速率，進而使得加成環(huán)化反應(yīng)所需的時間大大減短，進而提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成 本。
[0076]以上所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。本發(fā)明的實 施例的詳細描述并非旨在限制要求保護的本發(fā)明的范圍，而是僅僅表示本發(fā)明的選定實施 例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的 所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種制備3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，包括： 將三氯乙酰氯與丙烯腈投入有機溶劑中進行溶解，再加入催化劑和助催化劑，得到混 合反應(yīng)料； 將所述混合反應(yīng)料分步升溫至88~92°C、108~112°C、128~132°C，各溫度下均反應(yīng) 2.5~3.5小時，得到加成環(huán)化反應(yīng)物溶液； 將所述加成環(huán)化反應(yīng)物溶液進行過濾，再將所得濾液進行芳構(gòu)化反應(yīng)后，進行結(jié)晶過 濾。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述三氯 乙酰氯與所述丙烯腈的摩爾比為1:1.1~1.5。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述三氯 乙酰氯與所述有機溶劑的摩爾比為1:2~4。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述有機 溶劑為氯化苯、鄰二氯苯、乙酸丁酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、硝基苯以及環(huán)丁砜中的一 種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述催化 劑為氯化銅、銅以及鋅中的一種或多種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述助催 化劑為三甲胺或三乙胺。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3，5，6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述催化 劑與所述三氯乙酰氯的摩爾比為0.25~0.5:100,所述助催化劑與所述三氯乙酰氯的摩爾 比為0.5~1:100。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述濾液 進行芳構(gòu)化反應(yīng)是在所述濾液中加入氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH值至12~13,在40~50°C的溫度下 進行反應(yīng)。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備3，5，6-三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，所述芳構(gòu) 化反應(yīng)的反應(yīng)時間為3.5~4.5小時。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備3,5,6_三氯吡啶-2-醇鈉的方法，其特征在于，進行結(jié)晶 過濾是將所述芳構(gòu)化反應(yīng)后的產(chǎn)物冷卻至〇~25°C，析出固體，再進行過濾。
【文檔編號】C07D213/64GK106045903SQ201610681877
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年8月17日
【發(fā)明人】陳志忠, 何小強, 顧福海, 張春華, 楊鑫瑤
【申請人】重慶華歌生物化學(xué)有限公司