專利名稱：一種藏藥組合物六味明目制劑的質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藏藥組合物制劑的質(zhì)量檢測方法，特別涉及一種藏藥組合物六味明目制劑的質(zhì)量檢測方法。
背景技術(shù)：
目前，由于生活環(huán)境、工作壓力、飲食習(xí)慣的變化，使眾多眼病呈高發(fā)狀態(tài)。國際互聯(lián)網(wǎng)的普及，不正確的用眼習(xí)慣，使視疲勞人群越來越壯大，年增長率達(dá)到了 25%。藏醫(yī)認(rèn)為眼病的發(fā)生在于赤巴亢(肝火上炎)傷及能視赤巴功能和司理傳遞形體光亮的維命隆功能失調(diào)紊亂所致。依據(jù)這一理論，由西北高原生物研究所、青海藏醫(yī)藥研究所、金訶藏藥等單
位發(fā)起，結(jié)合傳統(tǒng)工藝和現(xiàn)代科技，研制出了治療白內(nèi)障、玻璃體混濁、慢性結(jié)膜炎及角膜炎等的六味明目丸。六味明目丸收載于中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)部分，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS-10787 (ZD-0787)-2002o六味明目丸是由鐵粉(制)、小檗皮、葛縷子、訶子、毛訶子、余甘子等6味藥組成的，主治白內(nèi)障、青光眼、糖尿病性眼底病、黃斑變性、慢性結(jié)膜炎、角膜炎、干眼癥等眼科類疾病，效果明顯。藏醫(yī)認(rèn)為，具有調(diào)節(jié)查赤，清熱消朦，養(yǎng)肝明目的功效，用于查赤引起的目赤羞明、迎風(fēng)流淚、視物模糊。中醫(yī)認(rèn)為，清熱瀉火，平肝明目的功效，用于肝火上炎所致的目赤腫痛、羞明流淚、視物不清。鐵粉為六味明目丸配方中君藥?！堕_寶本草》記載鐵粉具有安心神，堅(jiān)骨髓，潤肌膚等作用。鐵為人體的微量元素，具有促進(jìn)紅細(xì)胞生成等重要作用。藏藥組合物六味明目丸及其制劑配方中所用鐵粉是通過炮制后進(jìn)行入藥，更加有利于吸收。但是鐵攝入過多可能造成急性鐵中毒，嚴(yán)重者可能造成休克，甚至于死亡。因此為了保證患者的安全用藥，應(yīng)該對(duì)鐵的含量進(jìn)行控制，在能達(dá)到治療疾病的同時(shí)，不造成其他健康隱患。六味明目丸原標(biāo)準(zhǔn)只有鹽酸小檗堿鑒別、鹽酸小檗堿含量測定項(xiàng)，沒有方中君藥鐵粉中鐵含量測定項(xiàng)，且未對(duì)方中訶子、毛訶子、余甘子含有的大量沒食子酸進(jìn)行含量測定，從而不能保證該制劑的安全、有效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種藏藥組合物六味明目制劑的質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明提供了一種藏藥組合物六味明目制劑中鐵粉中鐵含量的控制方法，沒食子酸的含量測定方法，保證鐵含量不過量，使得該制劑在有效治療疾病的同時(shí)，確保用藥的安全性。鐵粉(制)是藏藥的常規(guī)技術(shù)用語，括號(hào)中的“制”是按照《青海省藏藥炮制規(guī)范》(青海省食品藥品監(jiān)督管理局編，青海人民出版社出版的2010年版)里的方法炮制。術(shù)語說明六味明目制劑(或叫“六味明目丸及其制劑”)包括六味明目丸及用六味明目丸原料藥配方制備的其他制劑，如六味明目顆粒、六味明目膠囊、六味明目片等，各制劑的原料藥的配比可以與六味明目丸相同，也可以根據(jù)治療需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案一種藏藥組合物六味明目制劑的質(zhì)量檢測方法，該制劑為由鐵粉(制)、小檗皮、葛縷子、訶子、毛訶子、余甘子按藥劑學(xué)常規(guī)方法制成的各種制劑，質(zhì)量檢測方法包括對(duì)制劑中鐵粉的含量測定方法和/或沒食子酸的含量測定方法。本發(fā)明對(duì)六味明目制劑中鐵粉的含量測定作出貢獻(xiàn)，其鐵粉的含量測定方法是，將待測定制劑灰化后，用濃鹽酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化錫溶液將Fe3+還原為 Fe2+，溶液變?yōu)榈t色，然后以二苯胺磺酸鈉為指示劑，用重鉻酸鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至溶液呈紫色即為終點(diǎn)，以已知的重鉻酸鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液的量計(jì)算鐵粉的含量。進(jìn)一步地，所述鐵粉的含量測定方法具體步驟為取六味明目丸制劑粉末適量，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫。滴加f5ml硫酸適量，使炭化物全部濕潤，繼續(xù)加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于50(T700°C熾灼3飛小時(shí)，放冷，用50ml濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在6(T70°C左右加熱溶解3飛小時(shí)，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量25ml，置250ml錐形瓶中，加入8ml濃鹽酸溶液，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加質(zhì)量份數(shù)比5% 二氯化錫溶液至溶液變?yōu)榈凵魮u動(dòng)后粉色褪去，則補(bǔ)加I滴甲基橙至溶液呈現(xiàn)穩(wěn)定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液2 10ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液滴定。所述硫磷混酸溶液的制備方法是將150ml體積百分濃度95°/Γ98%濃硫酸在攪拌下緩慢注入500ml水中，冷卻后再加入150ml磷酸，用水稀釋至1000ml，混勻，即得。本發(fā)明對(duì)六味明目制劑中沒食子酸的含量測定的提供的技術(shù)方案是所述沒食子酸的含量測定方法是，取沒食子酸對(duì)照品加入體積份數(shù)比50%甲醇水溶液配制成對(duì)照品溶液，取待檢測制劑加入體積份數(shù)比50%甲醇水溶液配制成供試品溶液，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積份數(shù)比2 6:98 94的甲醇-體積份數(shù)比1%冰醋酸水溶液為流動(dòng)相；檢測波長為27(T280nm的高效液相色譜法。進(jìn)一步地，所述沒食子酸的含量測定具體是照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積份數(shù)比2 6:98 94的甲醇-體積份數(shù)比1%冰醋酸水溶液為流動(dòng)相；檢測波長為27(T280nm ;理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；對(duì)照品溶液的制備取沒食子酸對(duì)照品適量，精密稱定，加體積份數(shù)比50%甲醇水溶液制成每Iml含O. Img的溶液，即得；供試品溶液的制備取待檢測制劑粉末O. 5^1. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入體積份數(shù)比50%甲醇水溶液2(T30ml，密塞，稱定重量，超聲20 40分鐘，放冷，用體積份數(shù)比50%甲醇水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5 10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
本發(fā)明優(yōu)選下面原料藥組成的六味明目制劑鐵粉(制)132. O重量份、小檗皮132. O重量份、葛縷子132. O重量份、訶子66. 5重量份、毛訶子66. 5重量份、余甘子66. 5重量份。對(duì)于上述優(yōu)選的制劑，質(zhì)量檢測方法是A.鐵粉的含量測定取六味明目丸粉末適量，精密稱定，將盛有樣品的 坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫。滴加Iml硫酸適量，使炭化物全部濕潤，繼續(xù)加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于600°C熾灼4小時(shí)，放冷，用50ml濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在65°C左右加熱溶解4小時(shí)(不時(shí)搖動(dòng)，避免沸騰)，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，力口水稀釋至刻度，搖勻，精密量25ml，置250ml錐形瓶中，加入8ml濃鹽酸溶液，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加質(zhì)量份數(shù)比5% 二氯化錫溶液至溶液變?yōu)榈凵?，若搖動(dòng)后粉色褪去，可補(bǔ)加I滴甲基橙至溶液呈現(xiàn)穩(wěn)定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液滴定。B.沒食子酸的含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積份數(shù)比4:96的甲醇-體積份數(shù)比1%冰醋酸水溶液為流動(dòng)相；檢測波長為275nm ;理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；對(duì)照品溶液的制備取沒食子酸對(duì)照品適量，精密稱定，加體積份數(shù)比50%甲醇水溶液制成每Iml含O. Img的溶液，即得；供試品溶液的制備取藏藥組合物六味明目丸粉末lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入體積份數(shù)比50%甲醇水溶液25ml，密塞，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，用體積份數(shù)比50%甲醇水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。所述鐵粉的含量測定項(xiàng)目中鐵含量為13. 2mg/g^22. lmg/g ;所述沒食子酸的含量測定項(xiàng)目中沒食子酸含量(C7H6O5)不得少于I. 83mg/g。所述的制劑是指取藏藥組合物六味明目丸原料藥，按常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制備成臨床可接受的任何一種劑型，包括微丸、滴丸、片劑、膠囊、顆粒、飲片或分散片。本品沒食子酸含量(C7H6O5)不得少于I. 83mg/g。本說明書中所述的重量份與體積份的單位對(duì)應(yīng)關(guān)系為g/ml或kg/1。本發(fā)明第一次對(duì)藏藥組合物六味明目丸中鐵的含量進(jìn)行了檢測，使用操作簡便、快速準(zhǔn)確的無汞重鉻酸鉀滴定法對(duì)藏藥組合物六味明目丸中的鐵進(jìn)行了含量檢測，采用高效液相色譜法對(duì)藏藥組合物六味明目丸中有效成分沒食子酸進(jìn)行了定量測定。本發(fā)明方法能夠保證藏藥組合物六味明目丸的質(zhì)量，確保該制劑安全、有效、穩(wěn)定、質(zhì)量可控。同時(shí)本法還可用于六味明目丸的其他制劑，如六味明目顆粒、六味明目膠囊、六味明目片等。為進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果，本發(fā)明提供下述實(shí)驗(yàn)例。
實(shí)驗(yàn)例I :鐵的含量測定實(shí)驗(yàn)I.儀器、試藥和供試樣品儀器ΒΤ12 賽多利斯電子分析天平(德國賽多利斯sartorius公司)；2· 5-10型箱式電阻爐(北京市永光明醫(yī)療器械廠);HH-4數(shù)顯恒溫水浴鍋(常州榮冠實(shí)驗(yàn)分析儀器廠)。主要試劑5% 二氯化錫溶液(稱取二氯化錫溶于40ml濃鹽酸，加水稀釋至100ml。臨用前用水稀釋一倍，即得)；甲基橙指示液(取甲基橙O. Ig溶于IOOml水中，即得);二苯胺磺酸鈉指示液(取二苯胺磺酸鈉O. 2g溶于IOOml水中，即得);硫磷混酸溶液(將150ml濃硫酸在攪拌下緩慢注入500ml水中，冷卻后再加入150ml磷酸，用水稀釋至1000ml，混勻，即得)。重鉻酸鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液(基準(zhǔn)試劑于15(Tl60°C干燥2小時(shí)，存于干燥器中，準(zhǔn)確稱取O. 0980g重鉻酸鉀于250ml燒杯中，加適量水溶解后定量轉(zhuǎn)入IOOOml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，其濃度為O. 002mol/l)。樣品六味明目丸(青海金訶藏藥藥業(yè)股份有限公司提供)，批號(hào)分別為20100201,20100202,20100203ο 2.樣品的灰化將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫。滴加硫酸適量，使炭化物全部濕潤，以O(shè). 5ml至2ml為優(yōu)，其中Iml為最優(yōu)。繼續(xù)加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于50(T70(TC熾灼3飛小時(shí)。其中以600°C熾灼4小時(shí)為最優(yōu)。炭化目的在于除去藏藥制劑中其他藥味的干擾，同時(shí)使鐵轉(zhuǎn)化為Fe3+，便于測定。3.鹽酸濃度的選擇反應(yīng)在鹽酸(HCl)介質(zhì)中進(jìn)行，還原Fe3+時(shí)鹽酸(HCl)濃度以4mol/l為好，大于6mol/l時(shí)Sn2+則先還原甲基橙為無色，使其無法指示Fe3+的還原，同時(shí)Cl_濃度過高也可能消耗K2Cr2O7, HCl濃度低于2mol/l則甲基橙褪色緩慢。4.溶樣溫度的選擇溶樣溫度對(duì)鐵含量的測定結(jié)果有較大影響。溶樣溫度低于55°C時(shí)，溶樣緩慢；超過75V HCl揮發(fā)太快，濃度降低，溶樣不完全。實(shí)驗(yàn)表明溶樣溫度控制在65°C左右效果最佳。5.氧化還原溫度的控制在用二氯化錫還原時(shí)，溫度應(yīng)控制在70 80°C，并不斷搖動(dòng)。而在最后的氧化滴定中，溶液溫度應(yīng)控制在20 30°C為好，以使反應(yīng)能較快進(jìn)行。6.硫磷混酸溶液的選擇滴定過程中生成的Fe3+呈黃色，影響終點(diǎn)的觀察，若在溶液中加入磷酸(H3PO4),H3PO4與Fe3+生成無色的Fe(HP04)2_，可掩蔽Fe3+。同時(shí)由于Fe(HP04)2_的生成，使得Fe3+/Fe2+電對(duì)的條件電位降低，滴定突躍增大，指示劑可在突躍范圍內(nèi)變色，從而減少滴定誤差。7.原理本品試樣經(jīng)樣品灰化、鹽酸溶解后，其中的鐵轉(zhuǎn)化為Fe3+。在強(qiáng)酸性條件下，F(xiàn)e3+可通過SnCl2還原為Fe2+。Sn2+將Fe3+還原完畢后，甲基橙也可被Sn2+還原成氫化甲基橙而褪色，因而甲基橙可指示Fe3+還原終點(diǎn)。Sn2+還能繼續(xù)使氫化甲基橙還原成N，N- 二甲基對(duì)苯二胺和對(duì)氨基苯磺酸鈉。其反應(yīng)式為
(CH3) 2NC6H4N=NC6H4S03Na+2e+2H+ — (CH3) 2NC6H4NH-NHC6H4S03Na(CH3) 2NC6H4NH-NHC6H4S03Na + 2e_ + 2H+ — (CH3) 2NC6H4NH2+NH2C6H4S03Na這樣一來，略為過量的Sn2+也被消除。由于上述反應(yīng)是不可逆的，因此甲基橙的還原產(chǎn)物不消耗K2Cr207。反應(yīng)完后，以二苯胺磺酸鈉為指示劑，用K2Cr2O7標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至溶液呈紫色即為終點(diǎn)，主要反應(yīng)式如下2FeCl4_+SnCl2_+2Cr=2FeCl42_+SnCl62_6Fe2++Cr2072>14H+=6Fe3++2Cr3++7H208.樣品中鐵的含量測定取六味明目丸粉末O. 5g，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫。滴加Iml硫酸適 量，使炭化物全部濕潤，繼續(xù)加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于600°C熾灼4小時(shí)，放冷，用50ml濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在65°C左右加熱溶解4小時(shí)(不時(shí)搖動(dòng)，避免沸騰)，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，力口水稀釋至刻度，搖勻，精密量25ml，置250ml錐形瓶中，加入8ml濃鹽酸溶液，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加質(zhì)量份數(shù)比5% 二氯化錫溶液至溶液變?yōu)榈凵?，若搖動(dòng)后粉色褪去，可補(bǔ)加I滴甲基橙至溶液呈現(xiàn)穩(wěn)定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)滴定。每Iml重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)相當(dāng)于O. 6702mg的鐵。結(jié)果見表I。表I六味明目丸中鐵含量測定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種六味明目制劑的質(zhì)量檢測方法，該制劑為由鐵粉(制)、小檗皮、葛縷子、訶子、毛訶子、余甘子按藥劑學(xué)常規(guī)方法制成的各種制劑，其特征是，質(zhì)量檢測方法包括對(duì)制劑中鐵粉的含量測定方法和/或沒食子酸的含量測定方法。
2.如權(quán)利要求I所述的質(zhì)量檢測方法，其特征是，所述鐵粉的含量測定方法是，將待測定制劑灰化后，用濃鹽酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化錫溶液將Fe3+還原為Fe2+，溶液變?yōu)榈t色，然后以二苯胺磺酸鈉為指示劑，用重鉻酸鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至溶液呈紫色即為終點(diǎn)，以已知的重鉻酸鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液的量計(jì)算鐵粉的含量。
3.如權(quán)利要求2所述的質(zhì)量檢測方法，其特征是，所述鐵粉的含量測定方法具體步驟為取六味明目丸制劑粉末適量，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫；滴加I飛ml硫酸適量，使炭化物全部濕潤，繼續(xù)加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于50(T70(TC熾灼3飛小時(shí)，放冷，用50ml濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在6(T70°C左右加熱溶解3飛小時(shí)，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量25ml，置250ml錐形瓶中，加入8ml濃鹽酸溶液，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加質(zhì)量份數(shù)比5% 二氯化錫溶液至溶液變?yōu)榈凵?，若搖動(dòng)后粉色褪去，則補(bǔ)加I滴甲基橙至溶液呈現(xiàn)穩(wěn)定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液2 10ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液滴定。
4.如權(quán)利要求3所述的質(zhì)量檢測方法，其特征是，所述硫磷混酸溶液的制備方法是將150ml體積百分濃度95°/Γ98%濃硫酸在攪拌下緩慢注入500ml水中，冷卻后再加入150ml磷酸，用水稀釋至1000ml，混勻，即得。
5.如權(quán)利要求I所述的質(zhì)量檢測方法，其特征是，所述沒食子酸的含量測定方法是，取沒食子酸對(duì)照品加入體積份數(shù)比50%甲醇水溶液配制成對(duì)照品溶液，取待檢測制劑加入體積份數(shù)比50%甲醇水溶液配制成供試品溶液，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積份數(shù)比2 6:98 94的甲醇-體積份數(shù)比1%冰醋酸水溶液為流動(dòng)相；檢測波長為27(T280nm的高效液相色譜法。
6.如權(quán)利要求5所述的質(zhì)量檢測方法，其特征是，具體是 照高效液相色譜法測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積份數(shù)比2 6:98 94的甲醇-體積份數(shù)比1%冰醋酸水溶液為流動(dòng)相；檢測波長為27(T280nm ;理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ； 對(duì)照品溶液的制備取沒食子酸對(duì)照品適量，精密稱定，加體積份數(shù)比50%甲醇水溶液制成每Iml含O. Img的溶液，即得； 供試品溶液的制備取待檢測制劑粉末O. 5^1. 5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入體積份數(shù)比50%甲醇水溶液2(T30ml，密塞，稱定重量，超聲20 40分鐘，放冷，用體積份數(shù)比50%甲醇水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5 10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
7.如權(quán)利要求I所述的質(zhì)量檢測方法，其特征是，所述制劑的原料藥組成為鐵粉(制)132. O重量份、小檗皮132. O重量份、葛縷子132. O重量份、訶子66. 5重量份、毛訶子66. 5重量份、余甘子66. 5重量份。
8.如權(quán)利要求7所述的質(zhì)量檢測方法，其特征是，所述質(zhì)量檢測方法是 A.鐵粉的含量測定 取待檢測制劑粉末適量，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫；滴加Iml硫酸適量，使炭化物全部濕潤，繼續(xù)加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于600°C熾灼4小時(shí)，放冷，用50ml濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在65°C左右加熱溶解4小時(shí)，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量25ml，置250ml錐形瓶中，加入8ml濃鹽酸溶液，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加質(zhì)量份數(shù)比5% 二氯化錫溶液至溶液變?yōu)榈凵?，若搖動(dòng)后粉色褪去，可補(bǔ)加I滴甲基橙至溶液呈現(xiàn)穩(wěn)定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液滴定； B.沒食子酸的含量測定 照高效液相色譜法測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積份數(shù)比4:96的甲醇-體積份數(shù)比1%冰醋酸水溶液為流動(dòng)相；檢測波長為275nm ;理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ； 對(duì)照品溶液的制備取沒食子酸對(duì)照品適量，精密稱定，加體積份數(shù)比50%甲醇水溶液制成每Iml含O. Img的溶液，即得； 供試品溶液的制備取藏藥組合物六味明目丸粉末lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入體積份數(shù)比50%甲醇水溶液25ml，密塞，稱定重量，超聲30分鐘，放冷，用體積份數(shù)比50%甲醇水溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
9.如權(quán)利要求I所述的質(zhì)量檢測方法，其特征是，如權(quán)利要求8所述的質(zhì)量檢測方法，其特征是，所述鐵粉的含量測定項(xiàng)目中鐵含量為13. 2mg/g 22. lmg/g ;所述沒食子酸的含量測定項(xiàng)目中沒食子酸含量不得少于I. 83mg/g。
10.如權(quán)利要求I所述的質(zhì)量檢測方法，其特征是，所述的制劑是指取藏藥組合物六味明目丸原料藥，按常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料制備成臨床可接受的任何一種劑型，包括微丸、滴丸、片劑、膠囊、顆粒、飲片或分散片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藏藥組合物六味明目丸制劑的質(zhì)量檢測方法，該制劑為由鐵粉(制)、小檗皮、葛縷子、訶子、毛訶子、余甘子按藥劑學(xué)常規(guī)方法制成的各種制劑，質(zhì)量檢測方法包括對(duì)制劑中鐵粉的含量測定方法和/或沒食子酸的含量測定方法。本發(fā)明第一次對(duì)藏藥組合物六味明目丸中鐵的含量進(jìn)行了檢測，使用操作簡便、快速準(zhǔn)確的無汞重鉻酸鉀滴定法對(duì)藏藥組合物六味明目丸中的鐵進(jìn)行了含量檢測，采用高效液相色譜法對(duì)藏藥組合物六味明目丸中有效成分沒食子酸進(jìn)行了定量測定。本發(fā)明方法在原標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，增加了鐵的含量檢測方法、沒食子酸的含量測定方法，能夠保證藏藥組合物六味明目丸的質(zhì)量，確保該制劑安全、有效、穩(wěn)定、質(zhì)量可控。
文檔編號(hào)G01N30/02GK102841095SQ20121036759
公開日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2012年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月27日
發(fā)明者常建暉, 王振, 鄭亭亭, 趙麗麗, 魏永義 申請(qǐng)人:山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司