用于特別是在太空中進行生化分析的方法
【專利摘要】本發(fā)明基于用于進行生化分析的方法，特別是在太空中，其中至少一種在樣品（12a-e）中的分析物通過分析物特異對選擇性結合在所述分析物上并通過標記物質標記而定性和/或定量地測定，該分析物特異對由結合物質（14a-e，16b-e）以及檢測物質（20a-e，22b-e）形成，和其中在一個方法步驟中在反應容器（26a-e）中進行樣品（12a-e）、結合物質（14a-e，16b-e）、檢測物質（20a-e，22b-e）和標記物質的充分混合。建議借助混合體(18a；18d；18e,30b-c,32b-c)而實現(xiàn)所述充分混合。
【專利說明】用于特別是在太空中進行生化分析的方法
現(xiàn)有技術
[0001]本發(fā)明涉及根據權利要求1前序部分的用于特別是在太空中進行生化分析的方法。
[0002]經常使用的用于定性和/或定量地檢測樣品中的分析物的生化分析方法由被稱為免疫測定的方法構成。免疫測定基于樣品中的分析物通過由捕獲抗體(cAB)和檢測抗體(dAB)形成的分析物特異對而選擇性結合的作用原理，其中檢測抗體本身結合性地帶有標記物質或者設計其在方法過程中結合標記物質。設計捕獲抗體來在固定的位置上，例如在結合了捕獲抗體的表面上，或者在用于捕獲抗體的載體顆粒上固定分析物。檢測抗體選擇性地結合到分析物或者捕獲抗體上。通過標記物質產生可測的信號，該信號設計為可以檢測由分析物、捕獲抗體和檢測抗體所產生的分析物復合物(Komplex)。在被稱為所謂的酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)的免疫測定中，借助作為標記物質的酶標記分析物，該酶固定地存在于檢測抗體上或者在另一反應步驟中結合到檢測抗體上，其中在接下來的酶催化反應中由添加的底物產生顯色或發(fā)光的化合物，如化學_、電學_、生物發(fā)光或熒光化合物，其可以通過光學方法檢測。為了避免顯色或發(fā)光化合物的信號的飽和，在給定的時間段之后添加終止劑來中斷酶催化反應。終止劑可以例如通過PH值的變化引起中斷，其中通過pH值的變化通常使底物與酶的反應產物以PH指示劑的形式可見。在所謂的放射免疫測定法(RIA)的情況下，放射性物質被用作結合到檢測抗體的標記物質，其中分析物的定量測定通過測量其放射性進行。特別是對于精確地定量測定分析物，必須仔細地充分混合樣品、捕獲抗體、檢測抗體和標記物質。在地球上應用免疫測定時，為了達到足夠的充分混合，擴散性的物質轉移能夠通過地球重力的作用實現(xiàn)，或者機械性地運轉例如搖動反應容器。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明基于用于進行生化分析的方法，特別是在太空中，其中至少一種在樣品中的分析通過分析物特異對選擇性地結合在所述分析物上并通過標記物質標記而物定性和/或定量地測定，該分析物特異對由固定所述分析物的結合物質和檢測物質形成，該檢測物質本身結合性地帶有或者本身結合標記物質用于量化所述分析物，和其中在一個方法步驟中在反應容器中進行樣品、結合物質、檢測物質和標記物質的充分混合。在反應容器中進行樣品、結合物質、檢測物質和標記物質的充分混合時，原則上在該反應容器中也可以含有溶劑和其它助劑。這樣的生化分析稱為免疫測定?！霸谔罩羞M行”特別是指，在地球之外，例如在地球軌道上或者在拉格朗日點上的航空器中，在圍繞另一行星或月亮、在衛(wèi)星、月亮、小行星或在除了地球以外的其它行星上的空間飛行或者環(huán)行時，進行生化分析。特別地，所述在宇宙中的實施可以在失重的條件下進行。“失重的條件”特別是指，有效的重力作用為最多0.9g,有利地最多l(xiāng)*l(T3g,優(yōu)選地最多l(xiāng)*l(T6g和特別優(yōu)選最多l(xiāng)*l(T8g的條件。“g”是指在地球上的重力加速度值9.81 m/s2。
[0004]“生化分析”特別是指，定性和/或定量地分析生化物質混合物中的分析物?！胺治鑫铩碧貏e是指一種化學元素或者一種化學物質，例如一種分子類型或者一個特定分子或者大分子如蛋白質，其需要在物質混合物中定性地，即僅僅研究其是否存在，或者定量地，即研究其濃度和/或數量?！皹悠贰碧貏e是指待分析的物質混合物，優(yōu)選復雜的生物基體，例如血液、血漿或血清、尿液、唾液，或其它溶液。“結合物質”特別是指一種物質，其設置用于本身結合分析物。特別地，結合物質可以由蛋白質、優(yōu)選由抗體形成?！皺z測物質”特別是指一種物質，其可以結合在分析物或結合物質上并且本身結合性地帶有標記物質或者設置用于本身結合標記物質。特別地，檢測物質可以由蛋白質、優(yōu)選由抗體形成。“標記物質”特別是指一種物質，其與檢測物質結合或者可以與檢測物質結合和設置用于產生量化分析物和檢測由分析物、結合物質和檢測物質形成的分析物復合物的信號。標記物質可以形成為染料或熒光團或催化發(fā)出信號的反應(例如通過底物分裂引起顏色變化)的酶?！坝山Y合物質和檢測物質形成的分析物特異對”特別是指，設置結合物質特別用來結合分析物和特別設置檢測物質用于結合分析物或者結合物質，而結合物質和檢測物質在物質混合物中優(yōu)選對其它物質，特別是可能的其它分析物具有低的結合能力。“反應容器”特別是指，特別設置用來進行分析的具有工作容積的容器，在該工作容積內進行所述反應。
[0005]建議借助混合體而實現(xiàn)所述充分混合?！盎旌象w”特別是指，特定設置的用來實現(xiàn)將至少兩種不同物質和/或物質混合物充分混合成一種共同的混合物的物體。特別地，通過內部運動裝置或者通過外力使混合體運轉，并基于該運動而充分混合不同物質和/或物質混合物。特別是可以實現(xiàn)具有有利的、可以快速和可靠地進行的充分混合和快速的工藝進程的方法。此外，特別是也可以在失重的條件下，例如在太空中，實現(xiàn)快速的充分混合，在該條件下擴散性的物質轉移進行得非常緩慢。
[0006]此外，建議借助磁性運轉的混合體而實現(xiàn)所述充分混合。“磁性運轉的混合體”特別是指混合體，其可以通過施加的磁場，優(yōu)選交變磁場而運轉，特別是平移式或轉動式的運轉。優(yōu)選借助磁惰性體而實現(xiàn)所述充分混合?！按哦栊泽w”特別是指磁性或可磁化顆粒，其特別形成為不具有與樣品中的物質、結合物質、檢測物質和標記物質結合的可能性。特別地，磁惰性體不含與其結合的分析物特異的結合物質或者分析物特異的檢測物質。這樣特別是可以通過低的儀器損耗而實現(xiàn)待實現(xiàn)的充分混合。
[0007]此外，建議借助用于分析物特異的結合物質或者用于分析物特異的檢測物質的磁性載體而實現(xiàn)所述充分混合?！按判暂d體”特別是指磁性或可磁化顆粒，其本身結合性地，例如基于共價鍵或吸附結合，而帶有分析物特異的結合物質和/或檢測物質。特別地，設置磁性載體，使其在分析的化學反應結束之后為了讀出而借助磁場定位。這樣特別是可以實現(xiàn)有利的功能集合。
[0008]此外，建議至少在一個方法步驟中以至少盡可能無水的形式使用所述結合物質和/或所述檢測物質。“至少盡可能無水的形式”特別是指一種形式，其中所述結合物質和/或檢測物質以固體形式存在，其中在該固體內部可以含有足夠量的用來阻止損害結合物質和/或檢測物質功能的水和/或為此合適的添加劑。特別地，可以在另一個方法步驟中將所述結合物質和/或所述檢測物質溶解。這樣特別是可以實現(xiàn)簡單和節(jié)省地方地存儲結合物質和/或檢測物質。
[0009]此外，建議在至少另一個方法步驟中將所述結合物質和/或所述檢測物質溶解。特別地，可以將結合物質和檢測物質在分開的室中存儲，并通過繼續(xù)流入溶劑而彼此接觸并引入到反應容器中。替代性地，可以將所述結合物質和/或所述檢測物質存儲在同一室中并同時引入溶液中。這樣特別是可以實現(xiàn)有利的充分混合。
[0010]此外，建議使用不可分割地固定在反應容器空間給定位置的結合物質。“不可分割地固定”特別是指，在生化分析過程中添加其它物質，特別是樣品和檢測物質以及溶劑時，并且在這些其它物質充分混合時這些結合物質固定地保持在空間給定位置。特別地，將結合物質布置在對于讀出通過標記物質所產生的、用于量化分析物的信號而有利的位置上。這樣特別是可以實現(xiàn)容易實施的讀出。
[0011]此外，建議該充分混合在失重的條件下進行。這樣特別是可以減少干擾條件，例如存儲的物質由于重力弓I起的沉淀或者在物質混合物中的物質的相分離。
[0012]此外，建議為了讀出而借助磁體單元定位所述載體?！白x出”特別是指，至少一種由標記物質所產生的用于定量地檢測分析物的信號的檢測和定量分析。此外，讀出可以例如與空間的分辨或者作為集合的測量值跨整個檢測空間進行和/或與圖像處理結合?！盀榱俗x出而定位”特別是指為了讀出，優(yōu)選為了借助光學方法的讀出而通過磁體單元將載體定位于反應容器內部，從而可以使讀出具有高的準確度。特別地，將載體在檢測空間內部以平面的形式定位，從而使其優(yōu)選形成薄層。這樣特別是可以實現(xiàn)器械上容易實現(xiàn)的讀出。
[0013]此外，建議為了讀出而借助人造重力將混合體定位。特別地，借助離心或者借助搖動和接著混合體的沉淀而實現(xiàn)充分混合。這樣特別是可以實現(xiàn)器械上容易實現(xiàn)的定位。
[0014]此外，建議至少設置由結合物質和檢測物質形成的第二分析物特異對來測定另一種分析物。原則上，可以使用任意多數量的、設置用于測定其它分析物的結合物質和檢測物質的分析物特異對。檢測物質可以本身結合性地帶有相同的標記物質或者不同的標記物質。這樣特別是可以在單個反應中測定多種分析物，并因此節(jié)省時間和額外的儀器。
[0015]此外，建議將用于不同的分析物特異的結合物質或者用于不同的分析物特異的檢測物質的磁性載體形成為在讀出時可以彼此區(qū)分開的。“形成在讀出時可以彼此區(qū)分開的”特別是指，用于不同的分析物特異的結合物質或者用于不同的分析物特異的檢測物質的載體發(fā)出彼此不同的和與標記物質的信號不同的測量信號，從而可以在讀出時將其彼此分開并且與標記物質的信號彼此分開。例如，可以形成載體而使用于第一分析物的結合物質的載體在用光照射之后發(fā)出一種熒光信號，其波長不同于用于第二分析物的結合物質的載體的熒光信號和標記物質的熒光信號的波長，從而可以在讀出時所測量的、結合物質和標記物質的載體的熒光信號中定量地測定第一和第二分析物。替代性地，也可以基于不同的幾何形狀特性，例如不同的直徑，而將載體形成為在讀出時可以彼此區(qū)分開的。這樣特別是可以通過單個讀出步驟定量地測定多種分析物，并因此節(jié)省時間和儀器消耗。
[0016]此外，建議具有混合體的裝置，其設置用于充分混合樣品、結合物質和檢測物質。因此，這樣特別是可以實現(xiàn)安全的充分攪拌，特別是在微重力條件下的充分攪拌。
[0017]此外，建議所述混合體形成為磁性可運轉的混合體。由此特別是可以通過低的儀器和構造損耗而實現(xiàn)安全的充分混合。
[0018]此外，建議所述混合體形成為磁惰性體。由此可以實現(xiàn)可通用的和非特定的、用于進行生化分析的裝置。
[0019]此外，建議所述混合體形成為用于分析物特異的結合物質或者用于分析物特異的檢測物質的磁性載體。這樣特別是可以實現(xiàn)有利的功能集合?！緦＠綀D】

【附圖說明】
[0020]其它的優(yōu)點由下列【專利附圖】

【附圖說明】得到。在附圖中示意了五個本發(fā)明的具體實施方案。附圖、說明書和權利要求含有大量的組合特征。本領域的技術人員可以有針對性地單獨考慮這些特征，也可以將其總結成有意義的其它組合。
[0021]其中顯示了:
圖1用于進行生化分析的方法的第一具體實施方案，在分析時借助磁惰性體實現(xiàn)充分混合，
圖2用于進行生化分析的方法的另一具體實施方案，在分析時測定樣品中的兩種分析物并借助對于檢測物質的磁性載體實現(xiàn)充分混合，
圖3類似圖2的另一具體實施方案，其中借助對于結合物質的磁性載體實現(xiàn)充分混合，圖4用于進行生化分析的方法的另一具體實施方案，在分析時在反應容器中使用兩種固定位置的結合物質并借助磁惰性體實現(xiàn)充分混合，和
圖5類似圖3的另一具體實施方案，其中使用了附加的進料器。
[0022]具體實施方案的描述
圖1顯示了用于在太空中進行生化分析的方法的第一實施方式，其中一種在樣品12a中的分析物通過分析物特異對選擇性地結合在所述分析物上并通過標記物質標記而定性和定量地測定，該分析物特異對由固定所述分析物的結合物質14a和檢測物質20a形成，該檢測物質本身結合性地帶有標記物質用于標記所述分析物，和其中在一個方法步驟中在反應容器26a中進行樣品12a、結合物質14a、檢測物質20a和標記物質的充分混合。該方法形成為一種免疫測定，從而結合物質14a形成為捕獲抗體而檢測物質20a形成為檢測抗體。免疫測定此外形成為酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)，從而標記物質形成為用于分解在方法進程中待添加的底物的酶，該底物在分解后發(fā)生可見的顏色變化。在本方法的替代性實施方式中，標記物質可以形成為例如一種將底物分解而產生突光信號的酶，或者一種突光團或一種其它合適的發(fā)出信號的物質，而此外可以將標記物質分開地導入到反應容器26a中，并且代替在方法開始時已經結合到檢測物質20a上而是在方法進程中才結合到檢測物質20a。該方法在包括反應容器26a和磁體單元24a的裝置IOa中進行。反應容器26a由具有有利低的非特異的結合能力的透明環(huán)烯烴共聚物而制成。替代性地，反應容器26a也可以由其它塑料，例如聚苯乙烯，而制成。優(yōu)選透明的塑料，從而可以借助光學方法讀出被標記的分析物。替代性地，可以通過結合到分析物特異的檢測物質20a的標記物質的合理選擇而借助輻照測量方法讀出。裝置IOa還包括磁性運轉的混合體，該混合體由磁惰性體18a形成。磁惰性體18a由可磁性極化材料組成，該材料具有低的非特異的結合能力，并且特別是對于樣品12a中的分析物、結合物質14a、檢測物質20a和標記物質具有低的結合能力。
[0023]在第一方法步驟中，反應容器26a是完全空的。在另一方法步驟中，同時將磁惰性體18a、樣品12a以及結合物質14a、檢測物質20a和標記物質與溶液中的其它助劑一起導入到反應容器26a中。在另一實施方式中，可以將磁惰性體18a、樣品12a以及結合物質14a、檢測物質20a和助劑在多個分步驟中連續(xù)地導入到反應容器26a中。該充分混合借助磁性運轉的混合體而實現(xiàn)。所述混合體由磁惰性體18a而形成。磁體單元24a形成為一種電磁體，其借助交變磁場而使磁惰性體18a運轉，由此實現(xiàn)樣品12a、結合物質14a和檢測物質20a的充分混合。替代性地，磁體單元24a也可以形成為可移動安置的永磁體，其本身處于運動狀態(tài)從而在反應容器26a內部得到位置上和時間上變化的磁場。本方法的實施和特別是充分混合在宇宙中的失重條件下進行。然而，本方法也可以例如在小行星、月球或者在地球外的其它行星、處于地球軌道上或拉格朗日點的航天器、和原則上在地球上實施。在充分混合時和之后，結合物質14a和帶有與其結合的標記物質的檢測物質20a結合到樣品12a中的分析物上，并且與其形成分析物復合物34a。在充分混合之后，在所示的以ELISA形式的方法中將產生信號的底物導入到反應容器26a中并被標記物質分解而發(fā)生顏色變化。在充分混合樣品12a、結合物質14a和檢測物質20a之后的確定的、取決于待檢測的分析物和標記物質的時間段之后將終止劑導入到反應容器26a中，由此終止通過標記物質而進行的底物反應和/或終止經分解的底物的反應產物的顏色變化，從而避免信號飽和。為了讀出，借助在反應容器26a的角落中的磁體單元24a收集磁惰性體18a并由此將其從檢測區(qū)除去，從而使得借助光學方法的讀取容易。在另一實施方式中，可以將磁惰性體18a借助磁體單元24a完全從反應容器26a中除去。在另一替代實施方式中，可以為了讀出而借助人造(例如通過離心)重力將以磁惰性體18a形式構成的混合體定位。為了讀取，借助光學方法測定在反應容器26a的檢測區(qū)內部的顏色變化強度，并比較對比測量從而定量地測定分析物。
[0024]在圖2至5中顯示了另外四個本發(fā)明的具體實施方案。下面的說明和附圖基本上僅限于具體實施方案之間的區(qū)別，其中對于相同標記的構件、特別是對于具有相同附圖標記的構件原則上也可參照其它具體實施方案、特別是圖1的附圖和/或說明。為了區(qū)分具體實施方案，將字母a置于圖1中的具體實施方案的附圖標記之后。在圖2至5的具體實施方案中，通過字母b至e代替字母a。
[0025]圖2顯示了用于進行生化分析的方法，在分析時測定樣品12b中的兩種不同分析物。使用由結合物質14b，16b和檢測物質20b，22b形成的第一和第二分析物特異對，其設置用于分別測定樣品12b中至少兩種不同的分析物。檢測物質20b，22b本身分別結合性地帶有相同的標記物質，然而原則上檢測物質20b, 22b也可以本身結合性地帶有不同的標記物質。在第一方法步驟中以至少盡可能無水的形式在反應容器26b中含有與磁性載體30b, 32b結合的、分析物特異的結合物質14b，16b，其中在結合物質14b，16b中含有用于維持生物功能足夠的殘余水量。在另一方法步驟中，可以以溶液的形式加入樣品12b、帶有標記物質的檢測物質20b，22b和其它助劑，由此將載體30b，32b上的結合物質14b，16b溶解并提供用于與分析物的充分混合和反應。
[0026]在另一方法步驟中，借助混合體而實現(xiàn)充分混合，該混合體形成為用于分析物特異的結合物質14b, 16b的磁性載體30b, 32b。為此,將磁性載體30b, 32b借助磁體單元24b以在圖1中已經描述過的方式運轉起來。在充分混合和確定的、取決于分析物的時間段之后，分析物特異的結合物質14b，16b和帶有標記物質的檢測物質20b，22b形成帶有樣品12b的分析物的分析物復合物34b，36b。如在上述具體實施方案中那樣通過標記物質產生信號。為了簡化光學讀出，帶有分析物復合物34b，36b的磁性載體30b，32b借助磁體單元24b定位在反應容器26b邊緣處的檢測區(qū)域。在另一替代實施方式中，可以為了讀出而借助人造(例如通過離心)重力將帶有分析物復合物34b, 36b的磁性載體30b, 32b定位。用于分析物特異的結合物質14b，16b的磁性載體30b，32b形成為在讀出時彼此可區(qū)分的，從而通過借助基本上已知的光學方法進行的檢測區(qū)域的讀出可以定性和定量地測定兩種分析物。在另一實施方式中，磁惰性體30b, 32b可以本身結合性地帶有檢測物質20b, 22b。
[0027]在另一具體實施方案中(圖3)，在第一方法步驟中將兩種分析物特異的檢測物質20c, 22c以盡可能無水的形式結合到反應容器26c的表面上。在另一方法步驟中，將樣品12c以及結合到磁性載體30c，32c上的結合物質14c，16c、標記物質和其它助劑例如用于檢測物質20c，22c的溶劑添加到反應容器26c中的溶液中。借助溶劑將檢測物質20c，22c溶解，由此這些檢測物質從反應容器26c的表面脫離，并且這些分析物特異的檢測物質20c, 22c分別結合到不同的分析物且其本身可以結合標記物質。充分混合借助磁性載體30c, 32c進行,這些磁性載體通過磁體單元24c運轉。結合物質14c, 16c、帶有標記物質的檢測物質20c，22c以及樣品12c中的分析物形成兩種分析物復合物34c，36c，這兩種復合物借助光學方法檢測。為了簡化讀出，將帶有分析物復合物34c，36c的載體30c，32c收集到反應容器26c邊緣處的檢測區(qū)域中。在另一替代實施方式中，可以為了讀出而借助人造(例如通過離心)重力將帶有分析物復合物34c, 36c的磁性載體30c, 32c定位。
[0028]在另一具體實施方案中(圖4)，使用不可分割地固定在反應容器26d空間給定位置的結合物質14d，16d，該結合物質特別是通過添加的物質不能被剝離。為了進行生化分析，將樣品12d、帶有結合上標記物質的檢測物質20d，22d和其它以溶液形式的助劑以及磁惰性體18d添加到反應容器26d中。樣品12d和帶有標記物質的檢測物質20d，22d在反應容器26d中的充分混合借助磁惰性體18d進行，該磁惰性體通過磁體單元24d運轉。在樣品12d和帶有標記物質的檢測物質20d，22d充分混合的過程中和之后，樣品12d中的分析物結合到分析物特異的結合物質14d，16d以及帶有結合上標記物質的分析物特異的檢測物質20d，22d，并且由分析物特異的結合物質14d，16d、帶有結合上標記物質的分析物特異的檢測物質20d，22d和每種分析物形成分析物復合物34d，36d，其由于不可分割地固定的結合物質14d，16d而堅固地結合在反應容器26d的空間給定位置上。其中結合物質14d，16d和分析物復合物34d，36d固定在反應容器26d的空間上彼此分開的位置上，從而簡化了分析物的讀出和它們之間的區(qū)分。為了進一步簡化讀出，借助磁體單元24d將磁惰性體18d定位在反應容器26d中與分析物復合物34d，36d分開的位置，從而使其不會阻礙讀出。在另一替代實施方式中，可以為了讀出而借助人造(例如通過離心)重力將以磁惰性體18d形式形成的混合體定位。
[0029]在另一具體實施方案中(圖5)，用于進行生化分析的裝置IOe除了反應容器26e和磁體單元24e之外還包含進料器28e，在反應容器26e中設置了不可分割地固定在空間給定位置的結合物質14e，16e，在進料器28e中在裝置IOe的存儲時間中兩種帶有結合上標記物質的分析物特異的檢測物質20e，22e以盡可能無水的形式結合到表面上。在使用用來進行生化分析的方法時，在一個方法步驟中將樣品12e與其它以溶液形式的助劑以及磁惰性體18e填充到進料器28e中，由此將帶有結合上標記物質的檢測物質20e，22e溶解。由檢測物質20e，22e、樣品12e和磁惰性體18e形成的溶液在另一方法步驟中轉移到反應容器26e中，并且檢測物質20e, 22e、樣品12e和結合物質14e, 16e的充分混合借助磁惰性體18e通過磁體單元24e進行。分析物復合物34e，36e的形成類似在根據圖4的具體實施方案中的形成過程。讀出也是以如同在圖4中公開的具體實施方案相同的方式進行。在另一替代實施方式中，可以為了讀出而借助人造(例如通過離心)重力將以磁惰性體18e形式形成的混合體定位。
[0030]在圖2至5中，分別使用了兩種不同的分析物特異的結合物質14b_e，16b_e和檢測物質20b_e，22b_e，其設計用于分別測定樣品12b_e中至少兩種不同的分析物。所述方法可以通過使用其它的分析物特異的結合物質和檢測物質來分析樣品中更大量的分析物。在圖1至5中，用于進行生化分析的方法在太空中的航天器內的失重條件下進行，原則上也可以在地球軌道中、在小行星、月球或者除了地球以外的其它行星上或者在地球上的正常重力下進行該方法。
[0031]附圖標記 10裝置
12樣品 14結合物質 16結合物質 18惰性體 20檢測物質 22檢測物質 24磁體單元 26反應容器 28進料器 30載體 32載體
34分析物復合物 36分析物復合物
【權利要求】
1.用于進行生化分析的方法，特別是在太空中進行生化分析的方法，其中至少一種在樣品(12a-e)中的分析物通過分析物特異對選擇性地結合在所述分析物上并通過標記物質標記而定性和/或定量地測定，該分析物特異對由固定所述分析物的結合物質(14a_e，16b-e)和檢測物質(20a-e，22b-e)形成，該檢測物質本身結合性地帶有或者本身結合標記物質用于標記所述分析物，和其中在一個方法步驟中在反應容器(26a_e)中進行樣品(12a_e)、結合物質(14a-e, 16b_e)、檢測物質(20a_e, 22b_e)和標記物質的充分混合,其特征在于， 該充分混合借助混合體(18a ;18d ;18e，30b_c，32b_c)而實現(xiàn)。
2.按照權利要求1的方法，其特征在于， 該充分混合借助磁性運轉的混合體(18a ;18d ;18e，30b_c，32b_c)而實現(xiàn)。
3.按照權利要求2的方法，其特征在于， 該充分混合借助用于分析物特異的結合物質(14a-e，16b-e)或者用于分析物特異的檢測物質(20a_e, 22b_e)的磁性載體(30b_c, 32b_c)而實現(xiàn)。
4.按照上述權利要求之一的方法，其特征在于， 至少在一個方法步驟中以至少盡可能無水的形式使用所述結合物質(14a_e，16b_e)和/或所述檢測物質(20a-e, 22b-e)。
5.按照權 利要求4的方法，其特征在于， 在至少另一個方法步驟中將所述結合物質(14a-e，16b-e)和/或所述檢測物質(20a-e，22b_e)溶解。
6.按照上述權利要求之一的方法，其特征在于， 使用不可分割地固定在反應容器(26d_e)空間給定位置的結合物質(14a_e，16b_e)。
7.按照上述權利要求之一的方法，其特征在于， 該充分混合在失重的條件下進行。
8.至少按照權利要求3的方法，其特征在于， 為了讀出而將所述載體(30b_c，32b-c)借助磁體單元(24a_e)進行定位。
9.按照上述權利要求之一的方法，其特征在于， 為了讀出而借助人造重力將混合體(18a ;18d ;18e, 30b_c, 32b_c)定位。
10.按照權利要求8的方法，其特征在于， 至少一個由結合物質(14b_e, 16b-e)和檢測物質(20a_e, 22b_e)形成的第二分析物特異對，它被設置用來測定另一種分析物。
11.按照權利要求9的方法，其特征在于， 用于不同的分析物特異的結合物質(14a-e，16b-e)或者用于不同的分析物特異的檢測物質(20a_e, 22b_e)的磁性載體(30b_c, 32b_c)形成為在讀出時可以彼此區(qū)分開的。
12.用于進行按照上述權利要求之一的方法的裝置，其特征在于， 設置用于將樣品(12a_e)、結合物質(14a-e, 16b_e)和檢測物質(20a_e, 22b_e)充分混合的混合體(18a; 18d; 18e, 30b_c, 32b_c)。
13.按照權利要求11的裝置，其特征在于， 所述混合體(18a ;18d ;18e, 30b_c, 32b_c)形成為磁性可運轉的混合體(18a ;18d ;18e, 30b_c, 32b_c)。
14.按照權利要求12的裝置，其特征在于， 所述混合體(18a ；18d ；18e)形成為磁惰性體(18a ；18d ；18e)。
15.至少按照權利要求12的裝置，其特征在于， 所述混合體(30b_c, 32b-c)形成為用于所述分析物特異的結合物質(14a_e, 16b_e)或者用于所述分析物特異的檢測物質(20a-e，22b_e)的磁性載體(30b_c，32b_c)。
【文檔編號】G01N33/53GK103776995SQ201310366311
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2013年8月21日 優(yōu)先權日:2012年8月21日
【發(fā)明者】P.柯恩, H.巴克斯, U.屈布勒 申請人:阿斯特里姆有限責任公司