南天竹總生物堿提取物及其在制備治療咽炎藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及南天竹總生物堿提取物，還涉及所述南天竹總生物堿提取物在制備治 療咽炎藥物中的應(yīng)用，屬于南天竹總生物堿提取物的制備及應(yīng)用領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 咽炎的發(fā)病率高，患病人數(shù)多，據(jù)估計(jì)全球每年β型溶血性鏈球菌性咽炎的發(fā)病人 數(shù)超過61.6百萬例次，占兒童咽炎病例的15%~30%，且主要影響學(xué)齡兒童；占成人咽炎病 例的5%~10%，在20歲以上人群中發(fā)病率較低，容易被輕視等原因，往往會影響人們的身 體健康和正常工作、生活。急性咽炎患者除咽痛外，還可出現(xiàn)發(fā)熱、怕冷、頭痛、周身酸痛、食 欲差，大便干、口干渴等全身中毒反應(yīng)，有細(xì)菌感染時(shí)，血液白細(xì)胞數(shù)升高。如果咽痛劇烈， 影響吞咽，還會造成體內(nèi)營養(yǎng)、代謝失調(diào)。如果急性咽炎治療不及時(shí)，或反復(fù)發(fā)作，可轉(zhuǎn)為慢 性。慢性咽炎的人經(jīng)常感到咽部不適，稍一受涼、勞累，或講話多、較長時(shí)間沒喝水，便覺咽 痛、灼熱加重，咽癢引起陣陣刺激性咳嗽，影響休息。若是干燥或萎縮性咽炎，則咽干明顯， 講話和咽唾液也感費(fèi)勁，需頻頻飲水濕潤，甚至夜間也需要起床喝幾次水，但也只能暫時(shí)緩 解癥狀，很快就又感咽干。急、慢性咽炎嚴(yán)重影響了人們正常的工作和生活。
[0003] 南天竹為小檗科南天竹屬(Nandina)南天竹(Nandina do mestica Thunb)植物。 南天竹原產(chǎn)中國和東亞，野生在溫濕環(huán)境山谷或山坡的雜林和灌木林下，適合在溫暖、半 蔭、濕潤、肥沃、通風(fēng)、排水良好的土壤等環(huán)境中生長。在中國，南天竹主要分布于江蘇、浙 江、安徽、江西、湖北、四川、陜西、河北等地?，F(xiàn)各地庭園都有栽培，是一種具有觀賞、生態(tài)、 藥用等多種價(jià)值的樹種。據(jù)《本草綱目拾遺》記載，其根、莖、葉、果均可入藥;苦寒，入肺、肝 經(jīng);具有清熱除濕、通經(jīng)活絡(luò)、強(qiáng)筋骨、消炎解毒等功效，主治感冒發(fā)熱、肺熱咳嗽、結(jié)膜炎、 濕熱黃疸、尿路感染、跌打損傷等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道該植物主要含有生物堿、黃酮、揮發(fā)油類等化 學(xué)成分，生物堿成分為主要的活性成分之一?，F(xiàn)代藥理研究表明南天竹具有抗菌、降壓、止 咳、平喘等藥理作用，但尚未有關(guān)南天竹治療咽炎的研究報(bào)告。因此，為了更好地利用南天 竹這一寶貴資源，更充分的為人類健康服務(wù)，進(jìn)行南天竹治療咽炎的研究具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種純度較高、治療咽炎效果良好的南天竹總 生物堿提取物；
[0005] 本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是將所述南天竹總生物堿提取物應(yīng)用于制備 治療咽炎的藥物。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
[0007] 本發(fā)明首先公開了一種南天竹總生物堿提取物，由以下制備方法制得:將南天竹 原料粉碎，加入乙醇進(jìn)行提取，收集提取液，減壓回收乙醇，即得;其中，加入乙醇進(jìn)行提取 時(shí)，所述乙醇為體積分?jǐn)?shù)50-95 %乙醇;優(yōu)選的，所述乙醇為體積分?jǐn)?shù)70-95%乙醇；最優(yōu)選 為體積分?jǐn)?shù)75%乙醇。所述乙醇的加入量為南天竹原料質(zhì)量的6-16倍;優(yōu)選為南天竹原料 質(zhì)量的10倍。所述南天竹原料包括:南天竹的根、莖、葉或果實(shí)(干燥成熟果實(shí)）中的任意一 種或多種按照任意比例組成的混合物。
[0008] 本發(fā)明考察了不同濃度乙醇對南天竹總生物堿提取的影響，結(jié)果表明用50-95 % 乙醇(體積分?jǐn)?shù))提取得到南天竹總生物堿粗提物均對咽炎具有一定的治療效果;其中，乙 醇濃度在70 %_95%提取的南天竹總生物堿粗提物治療咽炎的總有效率較高，總有效率在 70%以上；乙醇濃度為75%提取的南天竹總生物堿粗提物治療咽炎的總有效率最高，達(dá) 90%，比其他處理高16個(gè)百分點(diǎn)以上。因此，本發(fā)明制備南天竹總生物堿提取物的乙醇濃度 確定為75 %乙醇(體積分?jǐn)?shù)）。
[0009] 南天竹根含有南天竹堿、小檗堿;莖含有南天竹堿、小檗堿、原阿片堿、異南天竹堿 和木蘭堿;葉含有木蘭堿、穗花杉雙黃酮、南天竹甙A及南天竹甙B;果實(shí)含有異可利定堿、阿 原片堿等。
[0010] 本發(fā)明所述的南天竹總生物堿提取物的制備方法還包括:將回收乙醇后的提取液 進(jìn)行純化;其中，所述純化的方法選自以下（1)-(3)方法中的任意一種：
[0011] (1)將回收乙醇后的提取液濃縮為稠膏，用0.5-5%硫酸(體積分?jǐn)?shù))或鹽酸溶解， 濾過，收集濾液;將濾液過大孔樹脂柱吸附，水洗至中性，再用體積分?jǐn)?shù)70-95 %乙醇洗脫， 收集洗脫液，減壓回收乙醇，真空干燥，即得；
[0012] 優(yōu)選的，將回收乙醇后的提取液濃縮為稠膏，用2%硫酸(體積分?jǐn)?shù))溶解，濾過，收 集濾液;將濾液過DlOl大孔樹脂柱吸附，水洗至中性，再用體積分?jǐn)?shù)95%乙醇洗脫，收集洗 脫液，減壓回收乙醇，真空干燥，即得；
[0013] (2)將回收乙醇后的提取液濃縮為稠膏，用0.5-5%硫酸(體積分?jǐn)?shù))或鹽酸溶解， 濾過，收集濾液;將濾液過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂柱吸附，水洗除雜;取出樹脂，用體積分?jǐn)?shù) 5-10%氨水乙醇回流提取，減壓濃縮，真空干燥，即得；
[0014] 優(yōu)選的，將回收乙醇后的提取液濃縮為稠膏，用0.5%硫酸(體積分?jǐn)?shù))溶解，濾過， 收集濾液;將濾液過強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂柱吸附，水洗除雜;取出樹脂，用體積分?jǐn)?shù)5%氨 水乙醇回流提取，減壓濃縮，真空干燥，即得；
[0015] (3)將回收乙醇后的提取液濃縮為稠膏，用0.5-5%硫酸(體積分?jǐn)?shù))或鹽酸溶解， 濾過，收集濾液;將濾液用弱堿調(diào)pH值為8-12,靜置24-48小時(shí)，濾過，取濾渣，水洗至中性， 再用10-16倍重量的體積分?jǐn)?shù)90-100%乙醇溶解，減壓回收乙醇，真空干燥，即得；
[0016] 優(yōu)選的，將回收乙醇后的提取液濃縮為稠膏，用3%硫酸(體積分?jǐn)?shù))溶解，濾過，收 集濾液;將濾液用氨水調(diào)pH值為9-11，靜置24小時(shí)，濾過，取濾渣，水洗至中性，再用12倍重 量的體積分?jǐn)?shù)95%乙醇溶解，減壓回收乙醇，真空干燥，即得。
[0017] 上述純化方法中，所述稠膏在50°C時(shí)的相對密度為1.25-1.30。
[0018] 本發(fā)明通過比較上述純化方法，結(jié)果表明采用大孔樹脂柱純化得到的南天竹總生 物堿提取物的質(zhì)量和純度較好;其中，將稠膏用2%硫酸(體積分?jǐn)?shù))溶解，濾過，將濾液過 DlOl大孔樹脂柱吸附，再用體積分?jǐn)?shù)95%乙醇洗脫，得到的南天竹總生物堿提取物總量比 其他純化方法高23.3個(gè)百分點(diǎn)，且總生物堿純度也較高，含總生物堿以小檗堿計(jì)為68.9%， 其治療咽炎的效果明也顯高于其他純化方法，治療總有效率達(dá)98.0%。
[0019] 本發(fā)明進(jìn)一步公開了南天竹總生物堿提取物在制備治療咽炎的藥物中的應(yīng)用。其 中，所述咽炎包括:急性咽炎或慢性咽炎中的任意一種或兩種。所述藥物按照中藥常規(guī)制劑 方法制備成適宜的臨床制劑，優(yōu)選為口服制劑;所述藥物的劑型包括:片劑、噴霧劑、顆粒 劑、丸劑、膠囊劑或口服液。
[0020] 本發(fā)明還公開了一種治療咽炎的藥物組合物，包括：治療上有效量的南天竹總生 物堿提取物和藥學(xué)上可接受的輔料。
[0021] 本發(fā)明所述輔料或載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的輔料或載體，例如:稀釋劑、崩裂劑、 潤滑劑、賦形劑、粘合劑、助流劑、填充劑、表面活性劑等;另外，還可以在組合物中加入其它 輔助劑，如香味劑和甜味劑。所述稀釋劑可以是一種或幾種增加片劑重量和體積的成分，常 用的稀釋劑包括乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、山梨醇、甘露醇以及無機(jī)鈣鹽等;其 中最常用為乳糖、淀粉、微晶纖維素。所述崩解劑可以為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(與總重量比 為2-6%)，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(與總重量比為2-6%)、海藻酸(與總重量比為2-5%)、微晶 纖維素（與總重量比為5-15%)中之一種或幾種混合物。所述的潤滑劑包括硬脂酸，硬脂酸 鈉，硬脂酸鎂，硬脂酸鈣，聚乙二醇，滑石粉，氫化植物油中之一種或幾種混合物。潤滑劑的 用量范圍（與總重量比）為0.10-1%，一般用量為0.25-0.75%。所述的粘合劑可以是一種或 幾種有利于制粒的成分;可以是淀粉漿（10-30%，與粘合劑總重量比），羥丙基甲基纖維素 (2-5%，與粘合劑總重量比），聚乙烯吡咯烷酮(2-20%，與粘合劑總重量比），以聚乙烯吡咯 烷酮的乙醇水溶液為佳。所述助流劑可以為微粉硅膠、滑石粉、三硅酸鎂中之一種或幾種混 合物。所述表面活性劑可以為一種或幾種能夠提高潤濕性和增加藥物溶出的成分，常用為 十二烷基硫酸鈉(常用范圍為0.2-6%，與總重量比）。
[0022] 本發(fā)明將南天竹總生物堿提取物制成片劑用于治療急性咽炎，治療總有效率達(dá) 97%以上。
[0023] 本發(fā)明對南天竹總生物堿提取物進(jìn)行了抗炎模型的藥理學(xué)研究，結(jié)果表明南天竹 總生物堿提取物對各種急、慢性咽炎的癥狀均有明顯的改善作用，并且對氨水引起的咽炎 的炎癥也有明顯的改善;對熱或醋酸所致疼痛有明顯抑制作用，作用強(qiáng)于阿司匹林;對二甲 苯所致炎癥有明顯抑制作用，作用強(qiáng)于阿司匹林。
[0024] 本發(fā)明技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，