專(zhuān)利名稱(chēng)：驅(qū)避劑、叮咬驅(qū)避劑和節(jié)肢動(dòng)物媒介病預(yù)防劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明 涉及驅(qū)避劑、叮咬驅(qū)避劑和節(jié)肢動(dòng)物媒介病預(yù)防劑，更具體地涉及用于驅(qū) 避節(jié)肢動(dòng)物(蚊子、壁虱、蜘蛛等昆蟲(chóng))的驅(qū)避劑、用于防止節(jié)肢動(dòng)物叮咬的叮咬驅(qū)避劑及 用于以節(jié)肢動(dòng)物為媒介的傳染疾病的預(yù)防劑。
背景技術(shù)：
節(jié)肢動(dòng)物媒介病(昆蟲(chóng)媒介病)之一的瘧疾是以翅斑蚊屬蚊子攜帶的瘧原蟲(chóng)導(dǎo)致 的疾病。然而在日本因?yàn)楦腥救藬?shù)少而認(rèn)識(shí)少，根據(jù)WHO(世界衛(wèi)生組織)推測(cè)，全世界每 年有3 5億人左右感染疾病，150 270萬(wàn)人死亡。至今，關(guān)于瘧疾，已經(jīng)提出若干通過(guò)口 服藥劑預(yù)防或治療瘧疾的技術(shù)方案(例如專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。采用這種方法，雖然瘧疾可以以抗 瘧疾藥治療，但由于導(dǎo)致疾病的原蟲(chóng)逐步獲得抗藥性，這些藥劑正在失去它們的有效性，因 此實(shí)際上，情況正在惡化而非改善?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)1 特開(kāi)2004-269440號(hào)公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題人類(lèi)感染瘧疾是以下列方式發(fā)生的。首先，蚊子叮咬感染瘧疾的動(dòng)物(包含人)， 并吸入該感染動(dòng)物的血液，從而瘧原蟲(chóng)進(jìn)入蚊子體內(nèi)并繁殖。一定時(shí)間后(10 12日后)， 當(dāng)該感染蚊子叮咬人時(shí)，蚊子體內(nèi)的瘧原蟲(chóng)進(jìn)入人的體內(nèi)，因此，人感染上瘧疾。通過(guò)形成 這樣的感染鏈，瘧原蟲(chóng)不斷地生存下去。另外，蚊子在吸入動(dòng)物血液之前，在皮膚上插入口 器、搜尋血管。將該行為專(zhuān)門(mén)稱(chēng)為“試探(probing)”，然而在本說(shuō)明書(shū)中將此簡(jiǎn)單稱(chēng)為“叮 咬”。如果嚴(yán)密地說(shuō)，“吸血”是“叮咬(試探)”后進(jìn)行的行為。本發(fā)明人進(jìn)行廣泛研究去尋找防止感染瘧疾的最初階段，即蚊子叮咬的方法，結(jié) 果，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)在皮膚上涂布二氧化氯水溶液、可以在防止蚊子靠近的同時(shí)，忌避蚊子叮 咬，然后完成了本發(fā)明。本發(fā)明以提供不讓蚊子等節(jié)肢動(dòng)物靠近，另外，即使靠近、也防止該節(jié)肢動(dòng)物叮 咬，由此可以抑制微生物感染的藥劑為目的。解決技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案本發(fā)明相關(guān)的驅(qū)避劑的特征構(gòu)成是用于不讓節(jié)肢動(dòng)物靠近的驅(qū)避劑，在于將二氧 化氯作為有效成分含有方面。采用具有上述特征的驅(qū)避劑，可以防止蚊子等節(jié)肢動(dòng)物靠近。本發(fā)明相關(guān)的叮咬驅(qū)避劑的特征構(gòu)成，是用于防止節(jié)肢動(dòng)物叮咬的叮咬驅(qū)避劑， 在于以二氧化氯為有效成分含有方面。采用具有上述特征的叮咬驅(qū)避劑，可以防止蚊子等節(jié)肢動(dòng)物叮咬。本發(fā)明相關(guān)的節(jié)肢動(dòng)物媒介病預(yù)防劑的第1特征構(gòu)成是以節(jié)肢動(dòng)物為媒介傳染的節(jié)肢動(dòng)物媒介病的預(yù)防劑，在于以二氧化氯為有效成分含有方面。采用具有上述特征的節(jié)肢動(dòng)物媒介病預(yù)防劑，可以預(yù)防以節(jié)肢動(dòng)物為媒介的、例 如可以預(yù)防原蟲(chóng)和寄生蟲(chóng)導(dǎo)致的疾病。本發(fā)明相關(guān)的節(jié)肢動(dòng)物媒介病預(yù)防劑的第2特征構(gòu)成在于上述節(jié)肢動(dòng)物媒介病
是瘧疾方面。
采用具有上述特征的節(jié)肢動(dòng)物媒介病預(yù)防劑，可以預(yù)防瘧原蟲(chóng)的感染。
具體實(shí)施例方式[媒介節(jié)肢動(dòng)物]作為在本發(fā)明中的媒介節(jié)肢動(dòng)物，例如，在昆蟲(chóng)中，可以列舉翅斑蚊、庫(kù)蚊、沼蚊、 豹腳蚊等的蚊類(lèi)，萃萃蠅、白蛉、蚋、虻、非洲眼線蟲(chóng)等的蠅類(lèi)，人體虱等的虱類(lèi)，跳蚤類(lèi)，獰 猛類(lèi)等，在蜱類(lèi)中，可以列舉蜱蟲(chóng)、恙蟲(chóng)、軟蜱等。[節(jié)肢動(dòng)物媒介病]作為在本發(fā)明中的節(jié)肢動(dòng)物媒介病的具體例子(刮弧內(nèi)是主要的媒介節(jié)肢動(dòng) 物)，例如，可以列舉瘧疾(翅斑蚊)、嗜酸性肺炎(翅斑蚊、庫(kù)蚊、沼蚊、豹腳蚊)、登革熱 (豹腳蚊)、黃熱病(豹腳蚊)、流行性乙型腦炎(庫(kù)蚊)、西尼羅河熱(庫(kù)蚊、豹腳蚊)、利 什曼病(白蛉)、非洲伊氏錐蟲(chóng)病 < 非洲睡眠病 >(萃萃蠅)、非洲伊氏錐蟲(chóng)病 < 恰加斯氏 病 >(獰猛)、羅阿絲蟲(chóng)病(虻)、野兔病(非洲眼線蟲(chóng)、蜱蟲(chóng))、斑疹傷寒(人體虱)、回歸熱 (人體虱、軟蜱)、鼠疫(在鼠中寄生的跳蚤)、非洲伊氏錐蟲(chóng)病 < 恰加斯氏病 > (獰猛)、萊 姆病(蜱蟲(chóng))、恙蟲(chóng)病(恙蟲(chóng))、蜱媒腦炎(蜱蟲(chóng))、日本紅斑熱(蜱蟲(chóng))等，但不限于這些。[ 二氧化氯液劑的配制和劑型]二氧化氯使用水或其它溶劑，制成為液劑、泡沫劑等，例如作為噴霧劑使用。另外， 在作為水溶液使用時(shí)，為了穩(wěn)定二氧化氯的濃度，可以添加亞氯酸鈉(例如1 20% )、磷 酸緩沖液(例如1 20% )(例如pH4 7)。另外，為了在皮膚上涂布液劑時(shí)的液劑浸潤(rùn)擴(kuò) 散變得容易，可以在液劑中加入表面活性劑(例如0. 1 5% )。還考慮噴霧的容易程度， 作為釋放劑，可以在容器中加入液化丙烷氣體等。作為噴霧劑以外的劑型，例如，可以列舉在以往公知的基材中包含二氧化氯液劑， 例如，可以列舉配制為乳脂狀、凝膠狀、果凍狀、乳液狀、糊漿狀、泡狀的劑型(例如軟膏劑、 乳脂劑、洗滌劑、噴霧劑、液劑等)。作為使用的基材，如果是被藥學(xué)允許的、就沒(méi)有特別限 制，可以列舉乙醇、異丙醇等的低級(jí)醇，三乙胺、水、蜜蠟、霍霍巴油、橄欖油、可可油、胡麻 油、大豆油、鱷梨油、茶樹(shù)油、花生油、聚氧乙烯硬化蓖麻子油等的油脂類(lèi)、白凡士林、流動(dòng)石 蠟、硅油、揮發(fā)性硅油、石蠟油等的礦物油、月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、油酸等的高級(jí)脂肪酸寸。其用量因?yàn)橐蕾?lài)環(huán)境(氣溫和濕度等)而不同，所以，不能一概而論，通常，作為二 氧化氯濃度，每日1次或2 5次適量使用包含0. 01 500ppm、優(yōu)選包含0. 1 250ppm的 制劑。另外，二氧化氯液劑的最終PH優(yōu)選成為4. 5 6. 5。如果偏離該范圍，保存穩(wěn)定性就 下降，保存中的藥理活性變化，例如，長(zhǎng)期保存2年后的藥理活性有變?nèi)醯目赡苄?。在本發(fā) 明中的二氧化氯液劑的更優(yōu)選pH范圍是5. 5 6. 0。具體實(shí)施例配制例1 ( 二氧化氯水溶液的配制)如下地操作配制二氧化氯液劑。S卩，在250ml溶解保存2000ppm 二氧化氯氣體的 水中加入680ml水和80ml亞氯酸鈉25 %溶液、攪拌，接著，使該溶液的pH成為5. 5 6. 0 地加入磷酸二氫鈉、攪拌，得到IOOOml由溶解保存二氧化氯氣體、亞氯酸鈉和磷酸二氫鈉 組成的二氧化氯水溶液。(發(fā)明再現(xiàn)性的保證)以下，列舉使用二氧化氯的瘧疾感染預(yù)防實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，但在此前，介紹在該實(shí)驗(yàn)中 使用的瘧原蟲(chóng)和翅斑蚊(Anopheles stephensi mosquito)的獲得方法及感染瘧疾的蚊子 的制備方法。<瘧原蟲(chóng)>鼠瘧原蟲(chóng)現(xiàn)在可以由自治醫(yī)科大學(xué)(日本國(guó)櫪木縣下野市藥師寺3311-1)的醫(yī)動(dòng) 物學(xué)部門(mén)(免費(fèi))獲得。頻繁使用Plasmodium或P. yoelii等種類(lèi)?？梢允故蟾腥荆?yàn)?對(duì)人沒(méi)有感染性，所以，容易在實(shí)驗(yàn)室的研究中使用。另外，作為在ATCC中保存的人瘧原蟲(chóng)，也可以使用P. falciparum FCR-3株(ATCC 30932)和 P. falciparum Honduras-I 株(ATCC 30935)(添加 10 % 人血清、過(guò)濾滅菌的 RPMI1640培養(yǎng)基(pH7. 4)制成為供試驗(yàn)的培養(yǎng)基)。人瘧原蟲(chóng)在仏濃度5%、0)2濃度5%、 N2濃度90%、溫度36.5°C的條件下培養(yǎng)。因?yàn)閷?duì)人有感染性，所以，需要注意叮咬事故。另 外，在使蚊子感染時(shí)，必須具有不允許蚊子外逃的嚴(yán)密封閉的實(shí)驗(yàn)環(huán)境。< 翅斑岐(Anopheles stephensi mosquito))翅斑蚊現(xiàn)在可以由自治醫(yī)科大學(xué)(日本國(guó)櫪木縣下野市藥師寺3311-1)的醫(yī)動(dòng)物 學(xué)部門(mén)(免費(fèi))獲得。<感染蚊子的制備方法>使用上述瘧原蟲(chóng)使鼠(瑞士韋伯斯特鼠等)感染瘧疾，使翅斑蚊吸入該感染鼠 的血、就可以得到感染瘧疾的蚊子。如果是從業(yè)者，這是可以充分進(jìn)行的。如果詳細(xì)敘 述，基本實(shí)驗(yàn)技術(shù)按照 Matsuoka 等(Matsuoka. H.，Yoshida, S.，Hirai, M.，and Ishii, A. Parasitol. Int. 51,17-23,2002)禾口 Arai 等(Arai,M. , Ishii, A. and Matsuoka. H. H. Am. J. Trop.Medhyg. 70，139-143，2004)的技術(shù)進(jìn)行。首先，在鼠的腹腔內(nèi)注射感染了瘧原蟲(chóng)的 紅血球QX106個(gè))。3日后，2 5%的紅血球感染上原蟲(chóng)，將該鼠由肌肉注射0.2mg的賽 拉嗪(xylazine)和2ml的氯胺酮(ketamine)麻醉。接著，在20°C使雌蚊子吸入該鼠30分 鐘血，使蚊子感染瘧疾。這樣操作，制備了感染的翅斑蚊(Anopheles stephensi) 0這以滲 入5%果糖和0. 05%的對(duì)氨基苯甲酸的濾紙作為飼料使用，在^°C、50 70%濕度、14小 時(shí)明亮、10小時(shí)黑暗的房間中飼養(yǎng)。由此，可以得到感染瘧疾的蚊子。另外，感染瘧疾的蚊子，在學(xué)校法人自治醫(yī)科大學(xué)(日本國(guó)櫪木縣下野市藥師寺 3311-1)的松網(wǎng)裕之教授(本申請(qǐng)發(fā)明人)的研究室內(nèi)，使用感染鼠進(jìn)行繼代飼養(yǎng)，限于追 加試驗(yàn)本發(fā)明的情況，也可以將其利用(限于在本研究室內(nèi)的實(shí)驗(yàn))。實(shí)施例1在M只鼠中施加麻醉、分為2組。S卩，將M只中的11只(鼠編號(hào)1 11)作為比 較對(duì)照組、在皮膚上噴水，另外的13只(鼠編號(hào)21 3 作為二氧化氯組、在皮膚上噴霧上述配制例1中配制的二氧化氯水溶液。另外，由動(dòng)物用理發(fā)推子剃去鼠背部的毛，在其背上 以直徑3cm左右的面積以水(比較對(duì)照例)和二氧化氯液噴霧。此時(shí)，在皮膚表面成為被藥 液均勻涂布。涂布水平成為皮膚表面均勻濕潤(rùn)的程度。此后，在透明容器(管)中各放入1 只鼠(每1個(gè)管中載放1只鼠)。另外，在各管中以下述[表1]的比例預(yù)先放入感染了瘧 疾(Plasmodium berghei) (1992 年 9 月由 London. Imperial College 引進(jìn)。以后，在日本 國(guó)內(nèi)的三重大學(xué)·自治醫(yī)科大學(xué)、在實(shí)驗(yàn)中使用)的翅斑蚊Anopheles st印hensi (1992年 9月由London. Imperial College引進(jìn)。以后，在日本國(guó)內(nèi)的三重大學(xué)·自治醫(yī)科大學(xué) 長(zhǎng) 崎大學(xué)·香川大學(xué)繼代，在實(shí)驗(yàn)中使用)，給予感染瘧疾的蚊子叮咬的機(jī)會(huì)。感染蚊子預(yù)先 裝入50ml的塑料試管中，以金屬網(wǎng)制成蓋子、絕食M小時(shí)。在15分鐘觀察期間中，數(shù)出在 鼠上叮咬的蚊子數(shù)的結(jié)果，比較對(duì)照組是88只中的42只(叮咬率47. 7%)、二氧化氯組是 101只中的6只(叮咬率5.9%)。該差別在統(tǒng)計(jì)學(xué)上是有意義的(危險(xiǎn)率ρ <0.001)。 可知蚊子明顯厭忌二氧化氯組的鼠、不叮咬。感染瘧疾的判斷如下操作進(jìn)行。即，在試探 后，由各鼠的尾部采取0. 5 μ 1血液，在顯微鏡用標(biāo)本玻璃上制成為薄層，由吉姆薩染色后、 供顯微鏡檢查，看有無(wú)感染瘧疾。另夕卜，由以往公知的方法產(chǎn)生二氧化氯氣體，使其在水中冒泡而得到的 150ppm(2. 2mM)的二氧化氯水溶液(不含亞氯酸鈉、磷酸二氫鈉)進(jìn)行同樣的試驗(yàn)，結(jié)果和 使用配制例1的結(jié)果(參照下述[表1])幾乎是相同的結(jié)果。[表 1]
權(quán)利要求
1.一種驅(qū)避劑，其特征在于，是用于不讓節(jié)肢動(dòng)物靠近的驅(qū)避劑，含有二氧化氯作為有 效成分。
2.—種叮咬驅(qū)避劑，其特征在于，是用于防止節(jié)肢動(dòng)物叮咬的叮咬驅(qū)避劑，含有二氧化 氯作為有效成分。
3.一種節(jié)肢動(dòng)物媒介預(yù)防劑，其特征在于，是以節(jié)肢動(dòng)物為媒介傳染的節(jié)肢動(dòng)物媒介 病的預(yù)防劑，含有二氧化氯作為有效成分。
4.如權(quán)利要求3所述的節(jié)肢動(dòng)物媒介預(yù)防劑，其特征在于，所述節(jié)肢動(dòng)物媒介病是瘧疾。
全文摘要
本發(fā)明對(duì)全世界在1年內(nèi)3～5億人左右發(fā)病、150～270萬(wàn)人死亡的瘧疾等節(jié)肢動(dòng)物媒介病提供將其簡(jiǎn)單地預(yù)防的手段。由預(yù)先在皮膚上將以二氧化氯為有效成分含有的節(jié)肢動(dòng)物媒介病預(yù)防劑等噴霧，可以對(duì)攜帶瘧原蟲(chóng)的感染蚊子等節(jié)肢動(dòng)物提供驅(qū)避效果，還可以預(yù)防節(jié)肢動(dòng)物對(duì)皮膚叮咬，由此抑制節(jié)肢動(dòng)物媒介病的發(fā)病。
文檔編號(hào)A01N59/00GK102046013SQ20098011892
公開(kāi)日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2009年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月26日
發(fā)明者松岡裕之, 柴田高, 緒方規(guī)男 申請(qǐng)人:大幸藥品株式會(huì)社, 學(xué)校法人自治醫(yī)科大學(xué)