一種航天員專用的檸檬酸鈣制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制劑配方，特別涉及一種針對航天員在空間飛行期間，由于失重環(huán)境引發(fā)骨丟失問題而研發(fā)的制劑配方及生產(chǎn)工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]在航天飛行過程中，航天員受到各種物理因素和環(huán)境因素的影響，可以引起人體一系列的病理、心理、生理變化。這其中，長期失重環(huán)境導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)骨量丟失以及由此產(chǎn)生的一系列生理問題，被認(rèn)為是困擾人們進(jìn)一步探索外太空的重要障礙之一。航天中由于失重，使人體內(nèi)的鈣、磷、鎂等無機(jī)鹽的代謝功能紊亂，不僅吸收減少，而且骨質(zhì)中原有的無機(jī)鹽(主要是鈣)喪失，從尿中排出。在整個(gè)飛行過程中可能出現(xiàn)進(jìn)行性的負(fù)鈣平衡，導(dǎo)致了高血鈣癥，長期的高血鈣癥又可能引起腎結(jié)石。并且骨質(zhì)長期脫鈣，不僅能使軟組織發(fā)生鈣化，而且可能導(dǎo)致病理性骨折。此外，人體失重后，作用于腿骨、脊椎骨等承重骨的壓力驟減，同時(shí)肌肉運(yùn)動(dòng)減少，對骨骼的刺激也相應(yīng)減弱，骨骼血液供應(yīng)相應(yīng)減少，在這種情況下，成骨細(xì)胞功能減弱，而破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，承重骨(如下肢的股骨、跟骨和人體脊柱等)的骨礦物質(zhì)含量明顯下降，骨質(zhì)大量脫鈣，引起骨骼密度減小。失重所導(dǎo)致的骨丟失隨飛行時(shí)間的延長而持續(xù)進(jìn)行，而且這種骨質(zhì)疏松一旦形成，回到地面重力環(huán)境下也難以逆轉(zhuǎn)。航天飛行后骨密度的恢復(fù)時(shí)間要遠(yuǎn)長于航天飛行的時(shí)間，最多可達(dá)2—3年，也有可能造成不可逆的損傷，嚴(yán)重影響了航天員的健康和安全。市場上可選購的補(bǔ)鈣制劑很多，但大多都存在吸收率低、鈣含量不足、對胃腸刺激且易發(fā)生鈣沉積、停止補(bǔ)充鈣劑后易發(fā)生逆轉(zhuǎn)等弊端。因此盡快找到切實(shí)有效的防護(hù)措施，成為當(dāng)前重力生理學(xué)和航天醫(yī)學(xué)面臨的重要課題之一。本發(fā)明品由檸檬酸鈣、乳礦物鹽、骨膠原蛋白、維生素D3及輔料組成，有吸收率高、沒有胃腸刺激、不易發(fā)生鈣沉積、停止補(bǔ)充鈣劑后不易逆轉(zhuǎn)等優(yōu)點(diǎn)，可以在一定程度上預(yù)防和治療空間飛行引起的骨鈣流失。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是針對市場上補(bǔ)鈣制劑的不足，提供一種航天員專用的補(bǔ)鈣制劑，主要原料由檸檬酸鈣、乳礦物鹽、骨膠原蛋白、維生素D3組成。
[0004]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，一種航天員專用的檸檬酸鈣制劑是以檸檬酸鈣、乳礦物鹽、骨膠原蛋白、維生素D3以及輔料山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸鎂制成。該制劑的組分原料重量比如下:
朽1樣酸1? 15%?50%
乳礦物鹽 0.1%?1%
骨膠原蛋白 10%?50%
維生素D3 0.001%?0.1%
山梨糖醇 15%?38%
木糖醇10%?20% 硬脂酸鎂 0.1%?1.5%
優(yōu)選的為:
檸檬酸鈣 40%
乳礦物鹽 0.5%
骨膠原蛋白 30%
維生素D3 0.05%
山梨糖醇 18.45%
木糖醇10%
硬脂酸鎂 1%
具體生產(chǎn)工藝如下:
將檸檬酸鈣、乳礦物鹽、骨膠原蛋白、維生素D3按一定原料比例置入攪拌機(jī)混勻，在混合過程中，用40?80 %的食用乙醇以細(xì)霧狀噴灑造粒，過1?60目篩，60?90 °C下烘干，然后按比例加入山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸鎂充分混勻，壓成一定規(guī)格的片劑。
[0005]本發(fā)明制劑建議口服日有效量為:1OOOmg(按70kg成年人為例)。
[0006]本發(fā)明提供的檸檬酸鈣壓片制劑，檸檬酸鈣為主要成分具有以下優(yōu)點(diǎn)，其口感較好，屬于有機(jī)鈣的一種，是一種鈣強(qiáng)化的重要資源，前景廣闊。檸檬酸鈣用于食品營養(yǎng)強(qiáng)化優(yōu)于其它鈣鹽:一般來說，鈣的有機(jī)酸鹽較之無機(jī)酸鹽生物利用率高;檸檬酸鈣比碳酸鈣中的鈣質(zhì)吸收率高;檸檬酸鈣中鈣質(zhì)吸收與胃酸水平無關(guān)，不會引起胃酸分泌水平低的人發(fā)生胃腸道反應(yīng);檸檬酸鈣與一般鈣源不同，對其他營養(yǎng)素?cái)z取影響較小;檸檬酸鈣鹽可促進(jìn)鋅的吸收。
[0007]乳礦物鹽作為一種新原料食品，對腸胃刺激小，可被人體有效吸收與利用。與人體骨骼牙齒的組成接近，合理的鈣磷比使補(bǔ)鈣效果更好。補(bǔ)鈣效果不易發(fā)生逆轉(zhuǎn)，增加的骨密度即使在停止補(bǔ)充乳礦物鹽后依然保持，而無機(jī)鈣停止補(bǔ)充后已增加的骨密度會逐漸消失。
[0008]骨膠原蛋白是動(dòng)物結(jié)締組織(骨、軟骨、皮膚、腱、韌等)的主要成分，骨骼中有機(jī)物的70%_80%是膠原蛋白，是骨骼網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的物質(zhì)基礎(chǔ)，膠原蛋白中蘊(yùn)藏著多種生物活性肽，具有一系列良好的功能特性，如促進(jìn)骨形成，提高骨強(qiáng)度，預(yù)防骨質(zhì)疏松;保護(hù)胃粘膜及抗?jié)冏饔?促進(jìn)皮膚膠原代謝(美容功效)等。
[0009]維生素D3是鈣促吸收劑。
[0010]本發(fā)明綜合運(yùn)用檸檬酸鈣、乳礦物鹽、骨膠原蛋白、維生素D3,利用多種不同的作用機(jī)理，骨膠原蛋白形成膠原纖維網(wǎng)供檸檬酸鈣及乳礦物鹽鈣質(zhì)沉積，維生素D3促進(jìn)鈣吸收。本發(fā)明提供的制劑配方科學(xué)合理、服用方便，具有改善骨丟失、補(bǔ)鈣、預(yù)防肌萎縮等多種作用。
[0011]【具體實(shí)施方式】:
本實(shí)施例片劑的原料如下:
檸檬酸鈣 40%
乳礦物鹽 0.5%
骨膠原蛋白 30%
維生素D3 0.05% 山梨糖醇 18.45%
木糖醇10%
硬脂酸鎂 1%
將檸檬酸鈣、乳礦物鹽、骨膠原蛋白、維生素D3按一定原料比例置入攪拌機(jī)混勻，在混合過程中，用60%的食用乙醇以細(xì)霧狀噴灑造粒，過20目篩，80 °C下烘干，然后按比例加入山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸鎂充分混勻，壓成重I克的片劑，每日I片。
[0012]用該制劑進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn):
試驗(yàn)?zāi)康?觀察3周尾部懸吊模擬失重對大鼠不同部位骨的骨密度(BMD)的影響，并探討本發(fā)明制劑對其干預(yù)作用。
[0013]試驗(yàn)方法:2月齡雄性Wistar大鼠，按體重隨機(jī)分為3組:空白組、模型組、檸檬酸鈣組。檸檬酸鈣組全程給予檸檬酸鈣片劑灌胃，空白組和模型組則僅給予與檸檬酸鈣組等量、等形式的牡蠣(均以等量醋酸水解)；自第2周始，模型組和檸檬酸鈣組均以尾部懸吊模擬失重3周。第4周末大鼠被處死后，分別測量其7個(gè)不同部位骨的BMD，其中頭蓋骨和第二胸椎用浮力法測量，第四腰椎、肱骨、股骨、橈尺骨和脛骨用雙能X線骨密度儀測量。
[0014]試驗(yàn)結(jié)果:與空白組相比，模型組頭蓋骨BMD顯著增加(p<0.05)，胸椎、橈尺骨、肱骨無變化(P>0.05)，腰椎、股骨、脛骨BMD顯著下降(p<0.05，p<0.01);與模型組比較，檸檬酸鈣組腰椎、股骨、肱骨BMD顯著提高(p<0.05，p<0.01)，同時(shí)脛骨BMD有提高趨勢，而頭蓋骨、橈尺骨、胸椎無變化(P > 0.05)。
[0015]結(jié)論:3周尾吊模擬失重大鼠全身BMD變化呈現(xiàn)特定趨勢，頭部BMD提高，上肢及第二胸椎BMD保持不變，第四腰椎及后肢BMD下降;本發(fā)明制劑對緩解失重骨質(zhì)疏松、糾正失重性骨鈣再分布有積極意義。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種航天員專用的檸檬酸鈣制劑，其特征在于:是以檸檬酸鈣、乳礦物鹽、骨膠原蛋白、維生素D3為主要原料，輔以山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸鎂制成的口服片劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種航天員專用的檸檬酸鈣制劑，其特征在于:該制劑的組分原料重量比如下: 朽1樣酸1? 15%?50% 乳礦物鹽 0.1%?1% 骨膠原蛋白 10%?50% 維生素D3 0.001%?0.1% 山梨糖醇 15%?38% 木糖醇10%?20% 硬脂酸鎂 0.1%?1.5%。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種航天員專用的檸檬酸鈣制劑，該制劑由下列原料組成：檸檬酸鈣、乳礦物鹽、骨膠原蛋白、維生素D3、山梨糖醇、木糖醇、硬脂酸鎂。空間骨丟失是航天員在長期空間飛行和駐留面臨的主要挑戰(zhàn)，本發(fā)明提供的制劑配方科學(xué)合理、服用方便，具有改善骨丟失、補(bǔ)鈣、預(yù)防肌萎縮等多種作用；可以在一定程度上預(yù)防和治療空間飛行引起的骨鈣流失。
【IPC分類】A23L33/00
【公開號】CN105595327
【申請?zhí)枴緾N201510979950
【發(fā)明人】王和平, 梁晶晶, 白增方
【申請人】北京航天空間醫(yī)學(xué)研究中心
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2015年12月24日