專利名稱：穩(wěn)心微丸及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種微丸制劑及其制備工藝，特別是涉及一種穩(wěn)心微丸及其制備工藝。
背景技術(shù)：
目前市場(chǎng)銷售的穩(wěn)心顆粒為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)WS3-205(x-029)-99(z)，由當(dāng)黨參、黃精、三七、琥珀、甘松五味藥組成，具有益氣養(yǎng)陰，定悸復(fù)脈，活血化瘀的作用。臨床上主要用于氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短乏力、頭暈心悸、胸悶胸痛、心律失常、室性早博、房性早博等。
穩(wěn)心顆粒配方如下黨參300g、黃精400g、三七60g、琥珀40g、甘松200g。穩(wěn)心顆粒制備工藝如下以上五味，琥珀粉碎成細(xì)粉，甘松提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；三七粉碎成粗粉，用80％乙醇回流兩次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.30(60℃)的清膏，三七、甘松藥渣與黨參、黃精一起加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液與上述甘松蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.30(60℃)的清膏，與三七清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、蔗糖518g、β-環(huán)糊精100g、阿司帕坦6.5g、糊精適量，混勻，制成顆粒，干燥，噴甘松揮發(fā)油，混勻，制成1000g，即得。
中藥的顆粒劑普遍存在口感不太好，且顆粒易吸潮軟化，結(jié)塊霉變，穩(wěn)定性差，給包裝、運(yùn)輸及貯藏等帶來(lái)不便，而且制劑成型中含有蔗糖，不利于糖尿病及肥胖患者服用。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述穩(wěn)心顆粒存在的口感不太好和易吸潮軟化、結(jié)塊霉變，而且制劑成型中采用蔗糖，不利于糖尿病及肥胖患者服用等問題和不足。本發(fā)明提供一種穩(wěn)心微丸，并提供該微丸的制備工藝。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明提供一種穩(wěn)心微丸，其特征在于由黨參700-1100重量份，黃精1000-1400重量份，三七140-220重量份，琥珀80-160重量份，甘松500-700重量份，淀粉100-300重量份，β-環(huán)糊精50-200重量份，按照如下步驟制備而成1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包含，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)所述量的三七粉成粗粉，用80％乙醇回流提取，合并乙醇提取液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.35的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.30的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％(體積比)，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.35的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、所述量淀粉，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用50％～90％乙醇制軟材，制丸。
作為優(yōu)化方案，本發(fā)明所提供的穩(wěn)心微丸由黨參800-1000重量份，黃精1100-1300重量份，三七150-200重量份，琥珀100-140重量份，甘松580-620重量份，淀粉160-240重量份，β-環(huán)糊精100-180重量份，按照如下步驟制備而成1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松適當(dāng)破碎，加6倍體積水，浸泡30分鐘，蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包含，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)所述量的三七粉成粗粉，用8倍體積80％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.30的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮兩次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍體積水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.30(60℃)的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、淀粉，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用65％乙醇制軟材，制丸。
本發(fā)明所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)效果如下本發(fā)明所提供的穩(wěn)心微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，生物利用度高，局部刺激性小，丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，吸濕性小，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶等均比較方便，具有益氣養(yǎng)陰，定悸復(fù)脈，活血化瘀的作用。臨床上主要用于氣陰兩虛兼心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短乏力、頭暈心悸、胸悶胸痛，適用于心律失常，室性早博，房性早博等上述癥候者。而且制劑成型中采用淀粉為輔料，未采用蔗糖，利于糖尿病及肥胖患者服用具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，實(shí)施例僅為解釋性的決不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下黨參900；黃精1200；三七180；琥珀120；甘松600；本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸的制備方法如下1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松適當(dāng)破碎，加6倍量水，浸泡30分鐘，蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精50重量份包合，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)在所述量的三七粉成粗粉，用8倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮兩次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1～(60℃)的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20(60℃)的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、淀粉100重量份，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用65％乙醇制軟材，擠壓-滾圓制丸，干燥，即得。
本發(fā)明所提供的穩(wěn)心微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，崩解時(shí)間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對(duì)濕度為56％，吸濕性小，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶等均比較方便。
穩(wěn)心微丸對(duì)不同中醫(yī)證型室性早搏的療效方法入選的室性早搏患者166例分別辨為氣陰兩虛型45例、心腎不交型25例、肝腎陰虛型16例、陽(yáng)虛濕阻型34例、氣滯血瘀型46例。患者均服用穩(wěn)心微丸1袋，每天3次。療效不佳時(shí)，劑量逐漸加至2袋，每天3次。療程4周。所有患者均在治療前后作靜息心電圖檢查或24h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，療程結(jié)束后進(jìn)行各型心電圖療效比較。
結(jié)果穩(wěn)心微丸對(duì)室性早搏靜息心電圖總有效率為73.49％，對(duì)24h動(dòng)態(tài)心電圖總有效率為61.32％。其5個(gè)中醫(yī)證型的心電圖療效比較有顯著性差異(P＜0.01、P＜0.05)，氣陰兩虛型、氣滯血瘀型、陽(yáng)虛濕阻型三者分別與心腎不交型、肝腎陰虛型之間比較均有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)，但氣陰兩虛型、氣滯血瘀型、陽(yáng)虛濕阻型三者之間比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
結(jié)論穩(wěn)心微丸對(duì)室性早搏有較好的療效，對(duì)不同中醫(yī)證型室性早搏的療效有明顯差異。
穩(wěn)心微丸對(duì)急性加重期肺心病血液流變學(xué)和高凝狀態(tài)的影響方法選擇慢性肺心病急性加重期患者100例，隨機(jī)分為治療組52例，對(duì)照組48例。對(duì)照組按照常規(guī)治療辦法吸氧、抗感染、鎮(zhèn)咳、祛痰、強(qiáng)心、利尿等；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予穩(wěn)心微丸1袋口服，每日3次。2組療程均為4周，治療前及療程結(jié)束后檢測(cè)血液流變學(xué)、血漿D-二聚體、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積，治療中觀察記錄療效和副反應(yīng)。結(jié)果治療組總有效率92.3％，對(duì)照組為68.8％，2組比較有非常顯著性差異(P＜0.01)。治療后2組血液流變學(xué)均有所改善，而治療組較對(duì)照組改善更顯著(P＜0.05)。治療組血漿D-二聚體、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積，比治療前明顯下降(P＜0.05或P＜0.01)，比對(duì)照組治療后明顯下降(P＜0.05)。治療組并發(fā)癥和病死率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，不良反應(yīng)輕微。
結(jié)論穩(wěn)心微丸治療肺心病急性加重期療效顯著，明顯改善患者血液流變學(xué)，明顯降低D-二聚體、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原，明顯降低心律失常、肺性腦病、休克發(fā)生率和病死率，改善患者預(yù)后。
實(shí)施例2本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下黨參700；黃精1400；三七140；琥珀140；甘松500；本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸的制備方法如下1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松適當(dāng)破碎，加8倍量水，浸泡60分鐘，蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精100重量份包合，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)在所述量的三七粉成粗粉，用10倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加6倍水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(60℃)的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20(60℃)的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、淀粉160重量份，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用90％乙醇制軟材，擠壓-滾圓制丸，干燥，即得。
本發(fā)明所提供的穩(wěn)心微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，崩解時(shí)間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對(duì)濕度為56％，吸濕性小，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶等均比較方便。
穩(wěn)心微丸治療冠心病合并室性心律失常臨床療效觀察方法將158例冠心病合并頻發(fā)室性期前收縮病人分為3組(A、B、C)，A組穩(wěn)心微丸1袋，每日3次；B組；慢心律150mg，每日3次，2w后改為100mg，每日3次。C組穩(wěn)心微丸1袋，每日3次，慢心律150，每日3次，2w后改為100mg。每日3次，療程為1個(gè)月。
結(jié)果A、B、C三組有效率分別為70.18％，66.04％，93.75％，A、B兩組差異無(wú)顯著性(P＜0.05)，但A組有效率高于B組，而c組明顯優(yōu)于A、B兩組(P＜0.05)。
結(jié)論穩(wěn)心微丸對(duì)冠心病合并室性心律失常有良好治療作用，且穩(wěn)心微丸與慢心律合用，有協(xié)同作用，能明顯提高療效。
穩(wěn)心微丸治療快速心律失常46例療效觀察方法92例快速心律失常病人隨機(jī)分為兩組，治療組46例?？诜€(wěn)心微丸)，每次1袋，8h1次，共4周。對(duì)照組46例，口服心律平，每次150mg，8h1次，共4周。用藥前后做心電圖及24h Holter監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)療效，同時(shí)監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)。
結(jié)果穩(wěn)心微丸組總有效率為78.3％，心律平組總有效率為73.9％(P＞0.05)。穩(wěn)心微丸組還可顯著改善病人的血液流變學(xué)指標(biāo)。
結(jié)論穩(wěn)心微丸是一種安全、有效的治療快速心律失常的藥物。
穩(wěn)心微丸合用胺碘酮治療冠心病室性早搏臨床觀察方法治療組30例口服穩(wěn)心微丸+胺碘酮，對(duì)照組30例口服胺碘酮，兩組療程均為4周。兩組患者均在治療前1周停用其他抗心律失常及可能影響觀察結(jié)果的藥物。
結(jié)果治療組近期治愈9例，顯效9例，有效10例，無(wú)效2例，總有效率93.33％；對(duì)照組近期治愈3例，顯效7例，有效11例，無(wú)效9例，總有效率70.00％。治療組臨床總體療效和改善血液流變學(xué)指標(biāo)方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P(0.05)，且治療組平均起效時(shí)間亦明顯快于對(duì)照組(P＜0.01)。
結(jié)論穩(wěn)心微丸與胺碘酮合用治療冠心病室性早搏的臨床療效肯定，較單用胺碘酮為優(yōu)，值得進(jìn)一步研究和推廣應(yīng)用。
實(shí)施例3本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下黨參1100；黃精1000；三七220；琥珀120；甘松700；本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸的制備方法如下1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松適當(dāng)破碎，加10倍量水，浸泡30分鐘，蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精180重量份包合，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)在所述量的三七粉成粗粉，用12倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30(60℃)的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮兩次，第一次加12倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35(60℃)的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.35(60℃)的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、淀粉240重量份，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用50％乙醇制軟材，擠壓-滾圓制丸，干燥，即得。
本發(fā)明所提供的穩(wěn)心微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，崩解時(shí)間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對(duì)濕度為56％，吸濕性小，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶等均比較方便。
穩(wěn)心微丸治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)療效觀察方法選取本院陣發(fā)性心房顫動(dòng)病人110例，年齡18歲～75歲，隨機(jī)分成穩(wěn)心丸(微丸)組(62例)和普羅帕酮組(48例)。穩(wěn)心微丸組予穩(wěn)心微丸1袋，每日3次；普羅帕酮組予普羅帕酮，每次150mg，口服，每日3次，療程均為4周。
結(jié)果①穩(wěn)心微丸組有效48例(77.42％)，普羅帕酮組有效39例(81.25％)，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；②穩(wěn)心微丸組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；普羅帕酮組治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；③穩(wěn)心微丸組治療前后除全血黏度(200L/S)及血漿黏度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其他各項(xiàng)指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而普羅帕酮組各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；①穩(wěn)心微丸組發(fā)生不良反應(yīng)者為8例，而普羅帕酮組為11例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)論穩(wěn)心微丸治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)療效與普羅帕酮相當(dāng)，但不良反應(yīng)少，無(wú)致心律失常作用。
穩(wěn)心微丸對(duì)急性心肌梗死患者心率變異性的影響方法68例急性心肌梗死患者入院后隨機(jī)分為穩(wěn)心微丸治療組(35例)和對(duì)照組(33例)。治療組入院后即給予穩(wěn)心微丸每次1袋，每日3次口服、其余治療措施兩組相同。入院后2周兩組行24h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，分析時(shí)域指標(biāo)SDNN、SDANN、RMSSD、PNNSO，散點(diǎn)圖指標(biāo)VLI、VAI的變化。用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
結(jié)果使用穩(wěn)心微丸治療可使急性心肌梗死患者的時(shí)域指標(biāo)、散點(diǎn)圖指標(biāo)均有顯著增加。
結(jié)論本發(fā)明所提供的微丸，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，對(duì)急性心肌梗死患者使用穩(wěn)心微丸可快速、顯著的改善患者的心率變異性，降低患者的危險(xiǎn)。
實(shí)施例4本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下黨參1100；黃精1400；三七150；琥珀100；甘松500；本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸的制備方法如下1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松適當(dāng)破碎，加10倍量水，浸泡60分鐘，蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精200重量份包合，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)在所述量的三七粉成粗粉，用8倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.35(60℃)的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35(60℃)的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.35(60℃)的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、淀粉240重量份，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用80％乙醇制軟材，擠壓-滾圓制丸，干燥，即得。
本發(fā)明所提供的穩(wěn)心微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，崩解時(shí)間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對(duì)濕度為56％，吸濕性小，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶等均比較方便。
穩(wěn)心微丸治療冠心病心絞痛的臨床觀察方法將全部病例隨機(jī)分為治療組(30例)和對(duì)照組(30例)，觀察穩(wěn)心微丸對(duì)患者冠心病心絞痛、心肌缺血心電圖、血液流變學(xué)等方面的療效。
結(jié)果對(duì)心絞痛有效率治療組為86.6％。對(duì)照組為70.0％，兩組療效差異有顯著性(P＜0.01)；對(duì)冠心病心肌缺血心電圖有效率，治療組及對(duì)照組分別為56.7％和53.3％，兩組比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)；臨床觀察還表明該藥對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)全血粘度高切值、血漿纖維蛋白原和血漿粘度有改善作用。
結(jié)論本發(fā)明所提供的微丸，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，用語(yǔ)丸治療冠心病心絞痛可快速緩解患者的痛苦。
實(shí)施例5本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下黨參800；黃精1300；三七150；琥珀140；甘松580；本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸的制備方法如下1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松適當(dāng)破碎，加6倍量水，浸泡60分鐘，蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精180重量份包合，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)在所述量的三七粉成粗粉，用6倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30(60℃)的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮兩次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(60℃)的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)80％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30(60℃)的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、淀粉160重量份，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用70％乙醇制軟材，擠壓-滾圓制丸，干燥，即得。
本發(fā)明所提供的穩(wěn)心微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，崩解時(shí)間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對(duì)濕度為56％，吸濕性小，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶等均比較方便。
穩(wěn)心微丸治療室性期前收縮臨床療效觀察方法80例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，停用抗心律失常藥物至少5個(gè)半衰期后.給予穩(wěn)心微丸治療.每次1包(9g)，tid，溫開水沖服.4周為1個(gè)療程。
結(jié)果服用穩(wěn)心微丸4周后，86.25％患者癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查及HR、PR間期、QRS時(shí)限、QT間期與用藥前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)對(duì)全部室性期前收縮患者顯效率58.75％，總有效率為86.25％.與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。其中30例功能性室性期前收縮患者顯效率70.0％，總有效率93.3％。
結(jié)論穩(wěn)心微丸對(duì)于治療室性期前收縮.尤其是功能性室性期前收縮療效顯著，且該無(wú)明顯不良反應(yīng)。
實(shí)施例6本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下黨參1000；黃精1100；三七200；琥珀100；甘松620。
本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸的制備方法如下
1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松適當(dāng)破碎，加8倍量水，浸泡30分鐘，蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精180重量份包合，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)在所述量的三七粉成粗粉，用6倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20(60℃)的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮兩次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加6倍水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、淀粉150重量份，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用65％乙醇制軟材，擠壓-滾圓制丸，干燥，即得。
本發(fā)明所提供的穩(wěn)心微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，崩解時(shí)間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對(duì)濕度為56％，吸濕性小，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶等均比較方便。
穩(wěn)心顆粒對(duì)冠心病患者心率變異性及離散度的影響方法68例患者隨機(jī)分為穩(wěn)心微丸治療組35例和對(duì)照組33例。分別觀察兩組治療前后SDNN、rMSSD及QTd、QTcd的變化。
結(jié)果與治療前比較，對(duì)照組SDNN明顯增加，QTd、QTcd明顯減少；治療組SDNN、rMSSD明顯增加，QTd、QTcd明顯降低。治療后兩組間比較SDNN、rMSSD、QTd及QTcd有顯著性差異(P＜0.01)。
結(jié)論穩(wěn)心微丸可升高冠心病患者HRV，降低QT離散度，從而減少惡性心律失常和心源性猝死的發(fā)生。
實(shí)施例7
本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸采用的配方包含的組分和各組分的重量份如下黨參800；黃精1100；三七150；琥珀140；甘松620。
本實(shí)施例所提供穩(wěn)心微丸的制備方法如下1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松適當(dāng)破碎，加8倍量水，浸泡60分鐘，蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精120重量份包合，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)在所述量的三七粉成粗粉，用10倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加6倍水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(60℃)的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20(60℃)的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、淀粉160重量份，混勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用50％乙醇制軟材，擠壓-滾圓制丸，干燥，即得。
本發(fā)明所提供的穩(wěn)心微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，崩解時(shí)間約60分鐘，生物利用度高，局部刺激性小。丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，微丸的臨界相對(duì)濕度為56％，吸濕性小，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶等均比較方便。
穩(wěn)心微丸治療充血性心力衰竭伴室性心律失常療效觀察方法充血性心力衰竭心功能III級(jí)～I(xiàn)V級(jí)合并室性心律失常病人58例隨機(jī)分為穩(wěn)心微丸組(A組)和對(duì)照組(B組)，治療4周后，復(fù)查超聲心動(dòng)圖、動(dòng)態(tài)心電圖。
結(jié)果經(jīng)治療后A組與B組相比，心功能改善、室性心律失常改善均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
結(jié)論穩(wěn)心微丸對(duì)充血性心力衰竭伴室性心律失常病人，在改善心功能、控制室性心律失常方面有較好的療效。
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)心微丸，其特征在于由黨參700-1100重量份，黃精1000-1400重量份，三七140-220重量份，琥珀80-160重量份，甘松500-700重量份，淀粉100-300重量份，β-環(huán)糊精50-200重量份，按照如下步驟制備而成1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包含，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)所述量的三七粉成粗粉，用80％乙醇回流提取，合并乙醇提取液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.35的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.30的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.35的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、所述量淀粉，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用50％～90％乙醇制軟材，制丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述穩(wěn)心微丸，其特征在于，由黨參800-1000重量份，黃精1100-1300重量份，三七150-200重量份，琥珀100-140重量份，甘松580-620重量份，淀粉160-240重量份，β-環(huán)糊精100-180重量份，按照如下步驟制備而成1)取所述量的琥珀粉成細(xì)粉備用；2)將所述量的甘松適當(dāng)破碎，加6倍體積水，浸泡30分鐘，蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包含，烘干備用，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；3)所述量的三七粉成粗粉，用8倍體積80％乙醇回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并醇提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.30的清膏備用；4)將步驟2)和步驟3)的藥渣與所述量的黨參、黃精一起加水煎煮兩次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍體積水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述步驟2)甘松蒸餾后的水溶液合并，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.30的清膏，備用；5)將步驟4)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌，靜置48小時(shí)，濾取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25的清膏；6)將步驟5)的清膏與步驟3)的清膏合并，混勻，加入上述琥珀細(xì)粉、淀粉，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與包合揮發(fā)油的β-環(huán)糊精混勻，用65％乙醇制軟材，制丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種微丸制劑及其制備工藝，特別是涉及一種穩(wěn)心微丸及其制備工藝。本發(fā)明提供一種穩(wěn)心微丸，其特征在于由黨參700－1100重量份，黃精1000－1400重量份，三七140－220重量份，琥珀80－160重量份，甘松500－700重量份，淀粉100－300重量份，β－環(huán)糊精50－200重量份制備而成。本發(fā)明所提供的穩(wěn)心微丸，藥丸直徑＜0.05mm，崩解溶化性優(yōu)，療效發(fā)揮快，且釋藥穩(wěn)定，生物利用度高，局部刺激性小，丸劑外觀整潔美觀，患者樂于服用，吸濕性小，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶等均比較方便，具有益氣養(yǎng)陰，定悸復(fù)脈，活血化瘀的作用。
文檔編號(hào)A61P9/06GK101088550SQ200610087399
公開日2007年12月19日 申請(qǐng)日期2006年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月13日
發(fā)明者高志昂, 梁起臣 申請(qǐng)人:高志昂