專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑。
背景技術(shù)：
銀屑病(Psoriasis)是一種以表皮過(guò)度增生和真皮慢性炎癥反應(yīng)為特征的常見(jiàn)皮膚病。銀屑病的發(fā)病原因尚未完全清楚，與遺傳、免疫缺陷、感染有關(guān)。細(xì)胞形態(tài)學(xué)上傳統(tǒng)的銀屑病發(fā)病機(jī)制概念認(rèn)為，銀屑病的病變特征為KC增殖和分化異常，同時(shí)伴隨顯著的炎癥反應(yīng)。近年來(lái)，銀屑病異?；虮磉_(dá)的遺傳病因理論、細(xì)胞調(diào)亡相關(guān)基因與KC增殖、分化異常的關(guān)系，以及神經(jīng)介質(zhì)學(xué)說(shuō)都從不同方面不斷地揭示、補(bǔ)充和修正了銀屑病的發(fā)病機(jī)制概念。
以往局部應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇是治療銀屑病最常見(jiàn)的處方藥，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張。銀屑病痊愈的機(jī)制與抑制表皮細(xì)胞增生作用，抗炎抗菌、抗過(guò)敏作用，提高機(jī)體細(xì)胞的免疫力，消除神經(jīng)系統(tǒng)的惡性刺激，擴(kuò)張血管作用，改變局部血液循環(huán)有關(guān)，但迄今為止仍未尋找到理想的藥物與劑型。
本發(fā)明涉及一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑。蛇床子素為香豆素類(lèi)化合物，其結(jié)構(gòu)如下 蛇床子素是中藥蛇床子的主要成分之一。蛇床子辛、苦、性溫、功能入腎補(bǔ)命，具有溫腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)燥濕及殺蟲(chóng)之功效。主治風(fēng)濕痹痛、疥癬濕瘡、陰道滴蟲(chóng)等疾患，故凡命門(mén)火衰而致風(fēng)濕內(nèi)淫，則宜宣風(fēng)燥濕。輿夫一切風(fēng)濕瘡疥之病。蛇床子具有可增加網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能，增加非特異性免疫功能，抗變態(tài)反應(yīng)，抗菌抗炎、抗病毒作用，抗心率失常作用，促激素樣作用，局部麻醉作用，擴(kuò)血管作用，抗生育作用，抗誘變作用，中樞神經(jīng)抑制作用及補(bǔ)腎壯陽(yáng)等作用。
近年來(lái)，中藥在治療銀屑病方面有著迅速的發(fā)展，有關(guān)蛇床子在銀屑病方面的藥理藥效學(xué)研究及其制劑與復(fù)方制劑治療銀屑病的報(bào)道也屢見(jiàn)不鮮。但由于受傳統(tǒng)劑型和提取工藝的局限，制約了蛇床子的開(kāi)發(fā)和使用，如劑型多為軟膏、洗劑，而且具有使用不便，制劑中有效成分含量低、用藥量大等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種含有蛇床子素的外用制劑，包括巴布劑和貼劑。是指蛇床子素與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。它包括背襯層和藥物儲(chǔ)庫(kù)層，其特征在于藥物儲(chǔ)庫(kù)層包括中藥蛇床子中的主要成分蛇床子素、壓敏膠、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑，其質(zhì)量組成百分比為蛇床子素2-15％；壓敏膠10-90％；經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑1-20％。
親水性基質(zhì)包括親水性聚合物，親水性物質(zhì)以及交聯(lián)劑；親水性聚合物可以是聚乙烯醇聚合物、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉和明膠；親水性物質(zhì)可以是甘油、山梨醇、丙二醇；交聯(lián)劑可以是氧化鋁凝膠、硫酸鋁、醋酸鋁、含水氯化鋁、甘氨酸鋁、鋁/EDTA等。背襯材料包括布和無(wú)紡布；所述貼劑為壓敏膠骨架性透皮貼劑，所述壓敏膠包括聚異丁烯壓敏膠、聚丙烯酸脂壓敏額膠、膠硅酮壓敏膠。
本發(fā)明以蛇床子素為主要成分所制備的外用制劑克服了傳統(tǒng)制劑使用不便，制劑中有效成分含量低、用藥量大的不足，提高了治療效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1分別稱(chēng)取聚丙烯酸樹(shù)脂0.4g、檸檬酸三乙酯0.23g、琥珀酸0.054g，組成聚丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠，再分別加入適量蛇床子素和氮酮，再加入適量混合溶媒，超聲溶解后，攪拌均勻，再超聲10分鐘，將混合液均勻的涂布在硅化防粘紙上，膠膜厚度約為0.2mm，室溫放置20min，50℃下干燥20分鐘。然后覆蓋上無(wú)紡布即得蛇床子素的含量為10％、促滲劑氮酮的含量為5％的OPA。
實(shí)施例2分別稱(chēng)取聚丙烯酸樹(shù)脂4g、檸檬酸三乙酯2.3g、琥珀酸0.54g，組成聚丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠，再分別加入適量蛇床子素和氮酮，再加入適量混合溶媒，超聲溶解后，攪拌均勻，再超聲10分鐘，將混合液均勻的涂布在硅化防粘紙上，膠膜厚度約為0.2mm，室溫放置20min，50℃下干燥20分鐘。然后覆蓋上無(wú)紡布即得蛇床子素的含量為10％、促滲劑氮酮的含量為5％的OPA。
實(shí)施例3分別稱(chēng)取聚丙烯酸樹(shù)脂4g、檸檬酸三乙酯2.3g、琥珀酸0.54g、松香0.76，組成聚丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠，再分別加入適量蛇床子素和氮酮，再加入適量混合溶媒，超聲溶解后，攪拌均勻，再超聲10分鐘，將混合液均勻的涂布在硅化防粘紙上，膠膜厚度約為0.2mm，室溫放置20min，50℃下干燥20分鐘。然后覆蓋上無(wú)紡布即得蛇床子素的含量為10％、促滲劑氮酮的含量為5％的OPA。
實(shí)施例4分別稱(chēng)取聚丙烯酸樹(shù)脂4g、檸檬酸三乙酯2.3g、琥珀酸0.54g、松香0.76，組成聚丙烯酸樹(shù)脂壓敏膠，再分別加入適量蛇床子素和氮酮，再加入適量混合溶媒，超聲溶解后，攪拌均勻，再超聲10分鐘，將混合液均勻的涂布在硅化防粘紙上，膠膜厚度約為0.2mm，室溫放置20min，50℃下干燥20分鐘。然后覆蓋上無(wú)紡布即得蛇床子素的含量為5％、促滲劑氮酮的含量為5％的OPA。
實(shí)施例5取聚乙烯醇1g、聚丙烯酸鈉5g、羧甲基纖維素鈉9g，加入適量蒸餾水浸泡過(guò)夜溶脹，加熱溶解，冷卻制成膠液；另取適量蛇床子素溶于10ml乙醇中，加入甘油8g、氧化鋅2g(過(guò)100目)及適量氮酮，攪拌，得混懸液；將膠液加入到混懸液中，加入處方量的蒸餾水至100g，45℃慢速攪拌至均勻糊狀，然后涂布于無(wú)紡布上，干燥，沖切，即得蛇床子素的含量為5％、促滲劑氮酮的含量為5％的巴布劑。
實(shí)施例6取聚乙烯醇1g、聚丙烯酸鈉5g、羧甲基纖維素鈉9g，加入適量蒸餾水浸泡過(guò)夜溶脹，加熱溶解，冷卻制成膠液；另取適量蛇床子素溶于10ml乙醇中，加入甘油8g、氧化鋅2g(過(guò)100目)及適量氮酮，攪拌，得混懸液；將膠液加入到混懸液中，加入處方量的蒸餾水至100g，45℃慢速攪拌至均勻糊狀，然后涂布于無(wú)紡布上，干燥，沖切，即得蛇床子素的含量為10％、促滲劑氮酮的含量為5％的巴布劑。
實(shí)施例71、對(duì)雞蛋清所致大鼠足腫脹的影響取SD大鼠30只，隨機(jī)分為A、B、C、D、E組，A組涂敷凝膠基質(zhì)，B、C組分別涂敷5％、10％蛇床子素凝膠，D組芬必得軟膏，各組涂藥0.15g/足，E組對(duì)照組，不涂任何藥物。
將大鼠分組后分別測(cè)定同側(cè)足體積，隨后于足跖注射雞蛋清0.2mL/足，注射后立即涂敷上述藥物，半小時(shí)后再重復(fù)涂藥一次，然后分別于1、2、4、6小時(shí)測(cè)定各鼠足體積，并計(jì)算腫脹度，進(jìn)行組間比較，結(jié)果見(jiàn)表1、2。
表1 各組對(duì)雞蛋清所致大鼠足腫脹的影響(X±SD)

表2 各組對(duì)雞蛋清所致大鼠足腫脹的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較

結(jié)果表明，高劑量組與空白對(duì)照組(不涂任何藥物)比較，有極顯著性差異(P＜0.01)，與陽(yáng)性對(duì)照(芬必得軟膏)比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)2止癢作用觀察取豚鼠30只，先將各鼠右足脫毛，隨機(jī)分為A、B、C、D、E組，隨后分別涂藥一次，A組涂敷凝膠基質(zhì)，B、C組分別涂敷5％、10％蛇床子素凝膠，D組芬必得軟膏，各組涂藥0.15g/足，E組對(duì)照組，不涂任何藥物。次日將各鼠脫毛處用1號(hào)砂紙擦傷(至有滲液但不出血為止)，然后再涂藥一次，10分鐘后，開(kāi)始在創(chuàng)面處滴0.01％磷酸組織胺0.05mL/足，此后每隔3分鐘依0.01％、0.02％、0.03％......遞增濃度，每次均滴0.05mL/足，直致出現(xiàn)大鼠回頭舔足(創(chuàng)傷處)，并以最后出現(xiàn)大鼠回頭舔足時(shí)所給予的磷酸組織胺總量為致癢閾，記錄并比較各組的致癢閾。結(jié)果見(jiàn)表3、4。
表3各組對(duì)磷酸組織胺致癢反應(yīng)的影響(X±SD)

表4各組對(duì)磷酸組織胺致癢反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較

結(jié)果表明，高劑量組與空白對(duì)照組(不涂任何藥物)比較，有極顯著性差異(P＜0.01)，與陽(yáng)性對(duì)照(芬必得軟膏)比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)3蛇床子素貼劑臨床藥效學(xué)
115例患者均為丹東230醫(yī)院門(mén)診及住院銀屑病患者。采用開(kāi)放式自體對(duì)照的方法，左側(cè)肢體靶皮損外用維A酸霜，每日2次；右側(cè)肢體靶皮損外用OPA，每日1次，每2周復(fù)診1次，連續(xù)觀察6周為1療程。每次復(fù)診時(shí)詳細(xì)記錄靶皮損的面積、鱗屑、皮損的肥厚程度、紅斑、瘙癢情況，并詳細(xì)記錄用藥后的不良反映(包括局部刺激及全身反應(yīng))。按0～3分記錄，0分無(wú)皮損及搔癢，1分靶皮損面積≤3cm2，覆有薄層鱗屑，略肥厚，微紅，每日搔抓≤3次。2分靶皮損面積為4～6cm2，表面鱗屑較厚但不脫落，皮損較肥厚，呈粉紅色，每日搔抓4～6次。3分靶皮損面積為7～10cm2，表面鱗屑很厚，打開(kāi)衣服，鱗屑脫落，皮損明顯肥厚，呈皮革狀，暗紫紅色，每日搔抓7～10次，影響睡眠。臨床治愈為皮損全部消退，癢消失，評(píng)分指數(shù)下降率為100％；顯效為評(píng)分指數(shù)下降率為70％～99％；有效為評(píng)分指數(shù)下降率為25％～69％；無(wú)效為評(píng)分指數(shù)下降率＜25％。
臨床研究表明，維A酸霜、OPA治療不同病期、不同性別、不同皮疹形態(tài)的尋常型銀屑病的顯效率與痊愈率相近，不同治療時(shí)間，不同分期的療效比較中，有差異，其中靜止期痊愈率、顯效率、有效率等優(yōu)于進(jìn)行期(P＜0.01)，不同治療時(shí)間的療效中，用4周者療效優(yōu)于2周者(P＜0.01)，用6周者療效優(yōu)于4周(P＜0.01)。維A酸霜組不良反應(yīng)有輕微的蟄痛、灼熱感及干燥，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.9％(16人)，OPA輕微的蟄痛、灼熱感，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.1％(7人)，有顯著性差異。
權(quán)利要求
1.一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑，它包括背襯層和藥物儲(chǔ)庫(kù)層，其特征在于藥物儲(chǔ)庫(kù)層包括中藥蛇床子中的主要成分蛇床子素、親水性基質(zhì)、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑，其質(zhì)量組成百分比為蛇床子素2-15％；親水性基質(zhì)10-90％；經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑1-20％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑，其特征在于所述親水性基質(zhì)包括親水性聚合物，親水性物質(zhì)以及交聯(lián)劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑，其特征在于所述的親水性聚合物為聚乙烯醇聚合物、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉和明膠；親水性物質(zhì)為甘油、山梨醇、丙二醇；交聯(lián)劑為氧化鋁凝膠、硫酸鋁、醋酸鋁、含水氯化鋁、甘氨酸鋁、鋁/EDTA。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑，其特征在于所述的外用制劑包括巴布劑和貼劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑，其特征在于所述背襯材料包括布和無(wú)紡布。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑，其特征在于所述貼劑為壓敏膠骨架性透皮貼劑
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑，其特征在于所述壓敏膠包括聚異丁烯壓敏膠、聚丙烯酸脂壓敏膠、膠硅酮壓敏膠。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種含有蛇床子素的治療銀屑病的外用制劑，它是以中藥蛇床子中的主要成分蛇床子素為有效成分，與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。藥物儲(chǔ)庫(kù)層包括中藥蛇床子中的主要成分蛇床子素、親水性基質(zhì)、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑，其質(zhì)量組成百分比為蛇床子素2－15％；親水性基質(zhì)10－90％；經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑1－20％。本發(fā)明所制備的外用制劑克服了傳統(tǒng)制劑使用不便，制劑中有效成分含量低、用藥量大的不足，提高了治療效果。藥效學(xué)和臨床試驗(yàn)表明，此外用制劑具有較好抗炎、止癢，和治療銀屑病的作用。
文檔編號(hào)A61P17/00GK101019862SQ20071001063
公開(kāi)日2007年8月22日 申請(qǐng)日期2007年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月19日
發(fā)明者王可, 苑振亭 申請(qǐng)人:王可, 苑振亭