專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療便秘的口服液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療便秘的純中藥制劑藥物，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
技術(shù)背景便秘是臨床常見(jiàn)病癥之一，主要由大腸傳導(dǎo)功能失常所致，尤其是年老體衰之人， 便秘尤為多見(jiàn)。便秘一癥，不僅給病人帶來(lái)病痛，加重病情，有時(shí)還可引起或誘發(fā)新的 并發(fā)癥，甚至給病人帶來(lái)生命危險(xiǎn)。如老年人多患有高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病等疾病， 當(dāng)便秘?cái)?shù)日不通時(shí)，若用力屏氣排便，常有可能造成血壓突然升高而引起腦部血管破裂， 或因排便反射性地引起心律紊亂而導(dǎo)致死亡。長(zhǎng)期便秘，還可引起痔瘡、肛裂等難治性 疾病。因此，研制治療便秘的有效新藥，不僅能解除病人的病痛，而且有利于防治并發(fā) 癥的加重及發(fā)生，從而滿(mǎn)足臨床診治的需要。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種對(duì)便秘有很好治療效果的口服液。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的 一種治療便秘的口服液，它是由下述以重量份計(jì)的原 料制成的藥劑，何首烏90-110;白術(shù)90-110;花粉30-35;一種治療便秘的口服液，它是由下述以重量份計(jì)的原料制成的藥劑， 何首烏100;白術(shù)100;花粉33。 一種制備治療便秘的口服液的方法a、 稱(chēng)取炮制加工后的何首烏、白術(shù)，加水煎煮兩次，每次煮沸2小時(shí)，合并煎煮 液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加95%的乙醇，邊加邊攪拌，使醇濃度 為45%,低溫放置48小時(shí)，取上清液濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮后加入蒸餾水使液體 體積達(dá)到配制量的一半，冷藏48小時(shí)，離心，過(guò)濾，得到濾液A;b、 花粉提取按處方量稱(chēng)取花粉加1倍量蒸餾水于5(TC保溫30小時(shí)，再繼續(xù)加花 粉3-4倍量蒸餾水，在50。C的環(huán)境下保溫8-12小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液煮沸30分鐘 后冷卻至常溫，冷藏24小時(shí)后取出離心過(guò)濾，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8.5，加 熱煮沸15分鐘后冷卻至常溫再冷藏24小時(shí)，取出后離心過(guò)濾，濾液用鹽酸溶液調(diào)pH 值至4.5-5.5，得到濾液B，與濾液A合并；C、調(diào)配將A、 B兩液合并后加入甜菊素溶液及苯甲酸鈉溶液混勻，煮沸30分鐘 后放置到常溫，加蒸餾水至全量，冷藏48小時(shí)離心過(guò)濾，濾液調(diào)pH值至4.5-5.5，濾 膜過(guò)濾，加蒸餾水至全量得到本口服液。冷藏溫度均為0-5°C。本發(fā)明提供的一種治療便秘的口服液，由于本發(fā)明由純中藥組成，具有補(bǔ)陰血，益 脾氣，潤(rùn)腸通便的功效。適用于治療陰血不足，脾氣虛弱的慢性虛證便秘。本發(fā)明按君、臣、佐、使組方原則分析功效鑒于虛證便秘，雖有氣虛、血虛、陰虛、陽(yáng)虛之不同，但大多為精血虧虛、脾氣虛 弱，腸道失其濡潤(rùn)，傳導(dǎo)功能無(wú)力，形成慢性虛證便秘，故處方中選用何首烏為君藥， 滋補(bǔ)陰血，潤(rùn)腸通便。何首烏炮制不同功效則異。生則潤(rùn)腸通便，制用補(bǔ)肝腎、益精髓。 生首烏又有干品與鮮品之分，鮮品比干品之潤(rùn)腸通便之效更速。李廣勛《中藥藥理毒理 與臨床》之"生首烏味苦、澀、可調(diào)和氣血，本品溫而不燥，補(bǔ)而不膩，性平和適于久 服，常用于病后虛弱、陰血虧損，筋骨軟弱"。故生首烏為治病后及老年便秘之常用藥。 現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明，何首烏含蒽醌衍生物，蒽醌式中的大黃酸具有較強(qiáng)的緩瀉作用。方中選用白術(shù)為臣藥，補(bǔ)益脾氣，生津行舟，《內(nèi)經(jīng)》云"脾為孤藏，中央土，以灌四旁。"脾為胃而行津液，脾為濕土，喜燥而惡濕，年志體弱，脾氣虛弱，脾失健運(yùn)，不能為胃 行其津液，故大便堅(jiān)硬，重用生白術(shù)，健脾運(yùn)化，脾能為胃行津液，則大便硬可愈?，F(xiàn) 代藥理研究，白術(shù)有促進(jìn)腸胃分泌的作用，使胃腸分泌旺盛，蠕運(yùn)增速。方中花粉，營(yíng)養(yǎng)滋補(bǔ)，補(bǔ)益正氣，為方中佐使藥。周建群氏認(rèn)為"在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，觀察到花粉有增 強(qiáng)腸的活動(dòng)功能，有利于便秘的緩解。另外，服花粉后糞便表面似有一層潤(rùn)滑物質(zhì)，花 粉有使腸分泌物增加的作用，使排使通暢。臨床觀察表明花粉治療便秘的效果幾乎不受 患者年齡、性別、治療史及便秘史的影響，，而且花粉是抗衰延壽、增強(qiáng)體力、改善體 質(zhì)的保健用品。"花粉有"花粉營(yíng)養(yǎng)品"之稱(chēng)，因此花粉治療便秘是較理想藥物之一。 綜上所述，全方以補(bǔ)為主，兼能通便，補(bǔ)中寓通，通中有補(bǔ)，組立獨(dú)特，為治療慢性虛 證便秘的良方。為了更好地說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)、有效性和安全性，下面結(jié)合藥理藥效、毒理及臨床試驗(yàn)，詳細(xì)敘述其功能一、主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究以家兔、大白鼠、小白鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，隨機(jī)分空白對(duì)照組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組(酚酞 組、左旋咪唑組)及本口服液組進(jìn)行排便，腸運(yùn)動(dòng)、免疫功能、消除自由基等方面的藥效學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果表明-1、 本口服液組與陽(yáng)性藥物對(duì)照組均能明顯縮短開(kāi)始排便的時(shí)間，并增加排便次數(shù); 增加小白鼠腸運(yùn)動(dòng)，其作用強(qiáng)度與劑量正相關(guān)；增加小白鼠腸腔內(nèi)水份量；明顯增強(qiáng)大 白鼠大腸運(yùn)動(dòng)功能；對(duì)在體兔腸運(yùn)動(dòng)有明顯的促進(jìn)作用等。諸項(xiàng)指標(biāo)與空白對(duì)照組比較 差異顯著。本口服液高劑量組較之陽(yáng)性對(duì)照組作用更明顯。2、 對(duì)免疫功能的影響本口服液與對(duì)照組相比，明顯增加小白鼠胸腺、脾臟等免 疫器官重量；明顯升高小白鼠血清溶血素抗體水平，明顯提高小白鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功 能；增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能。表明本口服液對(duì)小白鼠免疫功能具有明顯的促進(jìn)作用。3、 消除自由基方面本口服液組與空白對(duì)照組相比，能顯著降低小白鼠血清中過(guò) 氧化脂質(zhì)(LPO)的含量，提高小白鼠血紅蛋白的超氧化物岐化酶(SOD)的活力，表明本口 服液具有減少自由基對(duì)機(jī)體的損害，達(dá)到延緩衰老的作用。二、 毒理研究本品給予小鼠能夠接受最大耐受量914.4g/kg灌胃， 一日內(nèi)給藥3次，所有動(dòng)物均 存活，且無(wú)異常現(xiàn)象，小鼠一日用量約為成份臨床用量的100.48倍(9.1003g/kg/日)，而 無(wú)一例死亡，提示臨床用藥安全。三、 臨床研究經(jīng)湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、武漢市第一醫(yī)院共同使用，對(duì)本口服液進(jìn)行了系統(tǒng)的臨 床研究。本次臨床研究，以臨床表現(xiàn)便秘為主者作為觀察對(duì)象，其中以老年虛性便秘為主。 中醫(yī)辯證分型為熱秘、氣虛秘、陰虛秘、冷秘四型。其中以氣、陰虛秘為主。 臨床療效觀察由湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院和武漢市第一醫(yī)院共同觀察130例便秘患者，其中本口服 液治療組100例(其中平行治療組30例)，麻仁丸對(duì)照組30例，病例選擇符合《本口服 液臨床觀察方案》的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)隨機(jī)平行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，分為治療組和平行治療組及對(duì) 照組，服藥3天，每日三次，每次10ml，觀察6天。本口服液療效明顯優(yōu)于麻仁丸對(duì) 照組。(P<0.05)，且通便和緩而無(wú)瀉下作用。本口服液對(duì)虛性便秘作用尤為明顯，對(duì)虛證癥狀有一定的改善作用。 本口服液在毒副反應(yīng)方面明顯優(yōu)于麻仁丸，沒(méi)有觀察到毒性反應(yīng)及胃腸不適等副作用。小結(jié)1、 應(yīng)用本口服液治療各型便秘均有療效，其中對(duì)虛性(氣、陰虛)便秘療效顯著。2、 本口服液由生白術(shù)、生首烏、花粉等天然藥物組成，具有補(bǔ)陰血、益脾氣、潤(rùn) 腸通便作用。3、 本口服液通便作用和緩，對(duì)虛證癥狀有一定的改善作用。4、 本口服液對(duì)心、肝、腎等重要臟器組織均無(wú)毒副作用，無(wú)胃腸道副作用。5、 本口服液組方合理，療效確切，安全可靠，藥物易得，價(jià)格低廉，值得臨床推 廣應(yīng)用。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l:原料配方何首烏900g;白術(shù)900g;花粉300g.實(shí)施例2:原料配方何首烏1000g、白術(shù)1000g、花粉330g。實(shí)施例3:原料配方何首烏1100g;白術(shù)1100g;花粉350g。 以上三個(gè)實(shí)施例的其生產(chǎn)方法如下-a、 藥材的炮制何首烏、白術(shù)均按2005年《中國(guó)藥典》 一部炮制方法常規(guī)處理。 稱(chēng)取炮制加工后的何首烏、白術(shù)，加水煎煮兩次，每次煮沸2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加95%的乙醇，邊加邊攪拌，使醇濃度為45%， 低溫放置48小時(shí)，取上清液濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮后加入蒸餾水使液體體積達(dá)到 配制量的一半，冷藏48小時(shí)，離心，過(guò)濾，得到濾液A;b、 花粉提取按處方量稱(chēng)取花粉加1倍量蒸餾水于5(TC保溫30小時(shí)，再繼續(xù)加花 粉3-4倍量蒸餾水，在5(TC的環(huán)境下保溫8-12小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液煮沸30分鐘 后冷卻至常溫，冷藏24小時(shí)后取出離心過(guò)濾，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8.5，加 熱煮沸15分鐘后冷卻至常溫再冷藏24小時(shí)，取出后離心過(guò)濾，濾液用鹽酸溶液調(diào)pH 值至4.5-5.5，得到濾液B，與濾液A合并；c、 調(diào)配將A、 B兩液合并后加入甜菊素溶液及苯甲酸鈉溶液混勻，煮沸30分鐘 后放置到常溫，加蒸餾水至全量，冷藏48小時(shí)離心過(guò)濾，濾液調(diào)pH值至4.5-5.5，濾 膜過(guò)濾，加蒸餾水至全量得澄清液。d、 灌裝將上述澄清液立即灌注于10ml潔凈的管制口服液瓶中，實(shí)際容量不低 于10ml，蓋上處理好的橡皮塞(或橡皮墊)和鋁蓋，軋蓋，得到本口服液。權(quán)利要求
1、一種治療便秘的口服液，其特征在于它是由下述以重量份計(jì)的原料制成的藥劑，何首烏90-110；白術(shù)90-110；花粉30-35。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療便秘的口服液，其特征在于它是由下述以重量份計(jì)的原料制成的藥劑，何首烏100;白術(shù)100;花粉33。
3、 制備權(quán)利要求1或2所述的治療便秘的口服液的方法，其特征在于a、 稱(chēng)取炮制加工后的何首烏、白術(shù)，加水煎煮兩次，每次煮沸2小時(shí)，合并煎煮 液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，力卩95%的乙醇，邊加邊攪拌，使醇濃度 為45%，低溫放置48小時(shí)，取上清液濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮后加入蒸餾水使液體 體積達(dá)到配制量的一半，冷藏48小時(shí)，離心，過(guò)濾，得到濾液A;b、 花粉提取按處方量稱(chēng)取花粉加1倍量蒸餾水于5(TC保溫30小時(shí)，再繼續(xù)加花 粉3-4倍量蒸餾水，在5(TC的環(huán)境下保溫8-12小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濾液煮沸30分鐘 后冷卻至常溫，冷藏24小時(shí)后取出離心過(guò)濾，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8.5，加 熱煮沸15分鐘后冷卻至常溫再冷藏24小時(shí)，取出后離心過(guò)濾，濾液用鹽酸溶液調(diào)pH 值至4.5-5.5，得到濾液B，與濾液A合并；c、 調(diào)配將A、 B兩液合并后加入甜菊素溶液及苯甲酸鈉溶液混勻，煮沸30分鐘 后放置到常溫，加蒸餾水至全量，冷藏48小時(shí)離心過(guò)濾，濾液調(diào)pH值至4.5-5.5，濾 膜過(guò)濾，加蒸餾水至全量得到本口服液。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療便秘的口服液的方法，其特征在于冷藏溫度均為 0-5 。C。
全文摘要
一種治療便秘的口服液，是由下述以重量份計(jì)的原料制成的藥劑，何首烏90-110；白術(shù)90-110；花粉30-35。本口服液由生白術(shù)、生首烏、花粉等天然藥物組成，具有補(bǔ)陰血、益脾氣、潤(rùn)腸通便作用，通便作用和緩，對(duì)虛證癥狀有一定的改善作用，對(duì)心、肝、腎等重要臟器組織均無(wú)毒副作用，無(wú)胃腸道副作用。本發(fā)明組方合理，療效確切，安全可靠，藥物易得，價(jià)格低廉，具有臨床推廣價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K36/704GK101564430SQ20091006228
公開(kāi)日2009年10月28日 申請(qǐng)日期2009年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月26日
發(fā)明者紅 蘭, 徐紅霞, 翟偉東, 金保林, 馬志超 申請(qǐng)人:湖北民康制藥有限公司